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苯丙胺
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安非他命（英語：amphetamine, alpha-methylphenethylamine）（化學式：C₆H₅CH₂CH(CH₃)NH₂，为中樞神經刺激劑，用來治療注意力不足過動症、嗜睡症、和肥胖症。英语源通称“安非他命”擷取自α-甲基苯乙胺的英文读法“alpha‑methylphenethylamine”之缩读。安非他命是在1887年發現的，以兩種對映異構體的形式存在[I]，分別是左旋安非他命和右旋安非他命。准确来说，安非他命指的是特定的化學物質，是外消旋的純胺類型態[24][25]，這個物質等同於安非他命的兩個對映異構體：左旋安非他命和右旋安非他命等量之純胺類型態。不過，安非他命一詞已用來表示任何比例安非他命對映異構體的組合，或是任一種異構體[26][25][27]。
| 臨床資料 | |
|---|---|
| 读音 | i/æmˈfɛtəmiːn/ |
| 其他名稱 | α-甲基苯乙胺 |
| AHFS/Drugs.com | amphetamine |
| 依賴性 | 生理依賴: 無 心理依賴: 中等 |
| 成癮性 | 中等 |
| 给药途径 | 醫用: 口服给药, 鼻腔給藥, 靜脈注射[1] 非醫療用（Recreational）： 口服给药, 鼻腔給藥, 吹入劑, 栓剂, 靜脈注射 |
| ATC碼 |
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| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 口服 75–100%[2] |
| 血漿蛋白結合率 | 15–40%[3] |
| 药物代谢 | Amphetamine only: CYP2D6,[4]Dopamine β-hydroxylase,[14][15][16]含黃素的單加氧酶[14][17][18] |
| 代謝產物 | 4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-羟基苯基丙酮, 苯甲酸, 馬尿酸, 苯丙醇胺, 苯基丙酮[4][5][6] |
| 藥效起始時間 | 短效型 (IR 立即釋放藥物) 使用後(dosing): 30–60 分鐘內[7] 長效型 (XR 緩緩釋放藥物) 使用後(dosing): 1.5–2 小時內[8][9][10] |
| 生物半衰期 | D-amph:9–11 小時[4][11] L-amph:11–14 小時[4][11] 視PH值而定: 8–31 小時[12] |
| 作用時間 | 短效型 ( IR 立即釋放藥物) 使用後(dosing): 3–7 小時內[8][13] 長效型 (XR 緩緩釋放藥物) 使用後(dosing): 12 小時內[8][10][13] |
| 排泄途徑 | 主要透過腎臟; 視PH值而定 範圍：1–75%[4] |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 300-62-9 |
| PubChem CID |
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| IUPHAR/BPS |
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| DrugBank |
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| ChemSpider |
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| UNII |
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| KEGG |
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| ChEBI |
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| ChEMBL |
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| NIAID ChemDB |
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| PDB配體ID |
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| CompTox Dashboard (EPA) |
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| ECHA InfoCard | 100.005.543 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C9H13N |
| 摩尔质量 | 135.20622 g/mol[19] |
| 3D模型（JSmol） |
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| 密度 | 0.9±0.1 g/cm3 at 25 °C[20] |
| 熔点 | 11.3 °C（52.3 °F） (預測)[22] |
| 沸点 | 203 °C（397 °F） 為 760 毫米汞柱[21] |
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以往曾用安非他命來治療鼻塞和抑鬱。在非醫療用途上，安非他命也有用作體能增強藥物、益智藥、春藥及欣快藥物。安非他命在許多國家為合法的處方藥。然而，私自散布和囤積安非他命被視為非法行為，因為安非他命被用於非醫療用途的助興可能性極高，而且有明顯健康上的危害[25][28][24]。
首個藥用安非他命的藥品名稱為Benzedrine。當今藥用安非他命[參 1]以下列幾種形式存在：外消旋安非他命[參 2]、阿得拉尔 [II]、右旋安非他命，或前驅藥物甲磺酸赖氨酸安非他命。安非他命藉著自身作用於兒茶酚胺神經傳導元素：正腎上腺素及多巴胺的特點來活化痕量胺受体，進而增加单胺类神经递质和神经递质在腦內的活動。[1][11][30]
在醫療用的劑量範圍內，安非他命能帶來情緒以及執行功能的變化，例如：欣快感的增强、性欲的改變、清醒度的提升、大腦執行功能的進化。安非他命所改變的生理反應包含：減少反應時間、降低疲勞、以及肌耐力的增強。若攝取劑量远超过醫療用的劑量範圍，將會導致大腦執行功能受損以及橫紋肌溶解症，攝取過份超越醫療用劑量範圍的安非他命可引发嚴重的藥物成癮，服用遠超醫療用劑量範圍的安非他命會引起精神疾病（例如：妄想、偏執）。然而長期攝取醫療劑量範圍的安非他命並不會引起上述疾病。那些为享乐而摄入的安非他命通常会遠超過醫療用劑量範圍，且伴隨著非常嚴重甚至致命的副作用。[11][31][32][33]。
安非他命屬於苯乙胺衍生物。安非他命的衍生物也歸在同一分類中[參 3]的分類中[III]，比如說：安非他酮[參 4]、卡西酮、MDMA、和甲基苯丙胺[參 5]。安非他命也與人體內可自然生成的兩個屬於痕量胺的神經傳導物質——特別是苯乙胺和N-甲基苯乙胺——有關。苯乙胺只比安非他命少了一个甲基，而N-甲基苯乙胺則是安非他命的結構異構（差異只在於甲基位置的不同）。[34][35][36]
用途 编辑
醫療 编辑
安非他命可以治療注意力不足過動症（ADHD）、嗜睡症（一種睡眠疾病）、和肥胖症。有時候安非他命會以仿單標示外使用的方式處方來治療頑固性憂鬱症和頑固性強迫症[1][11][37][38]。在動物試驗中，已知非常高劑量的安非他命會造成某些動物的多巴胺系統和神經系統的受損。[39][40]但是，在人體試驗中，注意力不足過動症患者在接受安非他命的治療後，則發現安非他命可促進大腦的發育及神經的成長。[41][42][43]
回顧許多核磁共振照影（英語：Nuclear Magnetic Resonance Imaging）的研究後發現，長期以安非他命治療注意力不足過動症患者能顯著降低患者大腦結構及大腦執行功能上的異常。並且改善大腦中數個部位，例如：基底神經節的右尾狀核[41][42][43]。
眾多臨床研究的系統性及統合性回顧已確立長期使用安非他命治療注意力不足過動症的療效及安全。[44][45][46][47]
持續長達兩年的隨機對照試驗[參 6][a]結果顯示：長期使用安非他命治療注意力不足過動症，是有效且安全的[44][47]。
兩個系統性/統合性回顧的結果顯示長期且持續地使用中樞神經興奮劑治療注意力不足過動症能有效地減少注意力不足過動症的核心症狀（核心症狀即為：過動、衝動和分心/無法專心）、增進生活品質、提升學業成就、廣泛地強化大腦的執行功能。[IV]這些執行功能分別與下列項目有關：學業、反社會行為、駕駛習慣、藥物濫用、肥胖、職業、日常活動、自尊心、服務使用（例如：學習、職業、健康、財金、和法律等）、社交功能[45][47]。
一篇系統性／統合性回顧標誌了一個重要發現：一個為期九個月的隨機雙盲試驗中，持續以安非他命治療的ADHD患者，其智力商數平均增加4.5單位[註 1]，且在專注力、衝動、過動的改善皆呈現持續進步的態勢。[44]另一篇系統性／統合性回顧則指出：根據迄今為止為時最長的數個臨床追蹤研究[參 7]，可以得到一個結論：即便從兒童時期開始以中樞神經興奮劑治療直到老年，中樞神經興奮劑都能持續有效地控制ADHD的症狀並且減少物質濫用的風險。[47] 研究表明，ADHD與大腦的執行功能受損有關。而這些受損的執行功能分別與大腦中部分的神經傳導系統有關[參 8][48]；又此部分受損的神經傳導系統和中腦皮質激素-多巴胺[參 9]的傳導及藍斑核[參 10]和前額葉[參 11]中的正腎上腺素[參 12]的傳導相關。[48]
中樞神經興奮劑，例如：methylphenidate和安非他命對於治療ADHD都是有效的，因為中樞神經興奮劑刺激了上述神經系統中的神經傳導物質活動。[31][48][49]
至少超過80%的ADHD患者在使用中樞神經興奮劑治療後，其ADHD的症狀可以獲得改善。[50]
使用中樞神經興奮劑治療的ADHD患者相較之下，普遍與同儕及家庭成員的關係較佳並且在學校擁有較好的表現。興奮劑能使ADHD患者較不易分心、衝動、且擁有較長的專注力時間和範圍。[51][52]
根據考科藍協作組織[參 13]所提供的文獻回顧結果[V]指出：使用中樞神經興奮劑治療的ADHD患者即便其症狀改善，相較於使用非中樞神經興奮劑，仍因副作用而有較高的停藥率。[54][55]
回顧結果也發現，中樞神經興奮劑並不會惡化抽動綜合症的症狀，例如：妥瑞氏症，除非服用dextroamphetamine[b]的劑量過高才有可能在部分妥瑞氏症合併注意力不足過動症患者身上觀察到抽動綜合症的症狀惡化。[56]
中樞神經興奮劑只要依照醫師指示用藥，都是相當安全的。[57][58][59][59][60]中樞神經興奮劑，例如：利他能與專思達，可能導致：心悸、頭痛、胃痛、喪失食慾、失眠、因相對專注而變得冷淡（面無表情）等副作用，因此6歲以下的兒童不適宜服用。（副作用產生與否因人而異）[61]
隨著時間推進與各方的努力，中樞神經興奮劑的相關副作用已可藉由包括但不限於劑量調整、服藥時間、飯前飯後服用、服藥頻率等服藥模式之改變以及改變藥物組合等方式獲得相當程度的減少。[59][62][63][64][65]
提昇表現 编辑
- 認知方面
2015年，一篇系統性回顧[參 14]和一篇元分析/整合分析[參 15]回顧了數篇優秀的臨床試驗[參 16]報告後發現，低劑量（醫療用劑量）的安非他命能適度但不強烈地促進一個人的認知功能，包含工作記憶、長期的情節記憶、抑制控制以及在一些方面的注意力。[66][67]安非他命強化認知功能的效果已知是部分透過間接活化在大腦前額葉的多巴胺受體D1和腎上腺素受體 α2。[31][66]一篇2014年的系統性回顧發現，低劑量（醫療用劑量）的安非他命能促進和穩固记忆巩固的过程，進而提升一個人回忆的能力。[68]低劑量（醫療用劑量）的安非他命也可增加大腦皮層（質）區的效率，這能讓一個人的工作記憶獲得進步。[31][69]安非他命和其他用於治療ADHD的中樞神經刺激劑能透過提升task saliency來增加一個人去做事情的動機、並強化一個人的警覺心（清醒度），因而能刺激一個人開始做「以目標為導向」的行為。[31][70][71]中樞神經興奮劑（例如：安非他命）能提升一個人在困難且枯燥的任務中的表現。[31][71][72]超過醫療用劑量範圍（包含其誤差範圍及容許最大上限）的安非他命劑量將不利於工作記憶和其他的認知功能。[31][71]
- 生理
雖然安非他命可以提升速度、耐力（延遲疲勞的發生）、肌耐力、身體素質和警覺心並減少心理反應時間。[32][73][74][75]然而，「非因醫療需求使用安非他命」在各種運動場合都是被嚴格禁止的。[76][77]
安非他命藉由抑制多巴胺在中樞神經系統中的回收及外流來促進耐力和反應時間的提升。[74][75][78]安非他命和其他作用於多巴胺系統的藥物一樣，都能增加在固定施力（levels of perceived exertion）下的動力（能）輸出。這是因為安非他命能奪取（override）體溫的「安全開關」的控制權並將身體核心溫度的上限提高以取得在體溫安全上限提高前被身體保留的能量。[75][79][80]於醫療用劑量範圍（包含其誤差範圍），安非他命的副作用不至於影響運動員的運動表現；[32][74]然而，當攝取的劑量過多時，安非他命可能會引起嚴重的後果，例如：橫紋肌溶解症和高熱(體溫過高)。[33][81][74]
醫療上的禁忌 编辑
根據國際化學品安全規劃署（IPCS, International Programme on Chemical Safety）和美國食品藥物管理局(USFDA)，[VI]安非他命不建議處方給有藥物濫用、心血管疾病、對於各種刺激嚴重反應過度、和嚴重焦慮歷史的人。[VII][83][84]安非他命也不被建議處方給正經歷動脈血管硬化（血管硬化）、中度到重度高血壓、青光眼（眼壓過高）、或甲狀腺機能亢進（身體在體內製造出過量的甲狀腺賀爾蒙/激素）的人。[83][84][85]曾對中樞神經刺激劑有藥物過敏的人以及正在服用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)或單胺氧化酶抑制劑類藥物(MAOIs)，可能不適合使用安非他命。即便曾有合併使用安非他命和單胺氧化酶抑制劑後仍一切平安的案例。[83][84][86][87]
IPCS和美國食品藥物管理局也同意患有神經性厭食症、雙極性情感疾患、憂鬱、高血壓、狂躁、思覺失調症、雷諾氏症候群、癲癇發作、抽動綜合症、妥瑞氏症、和有甲狀腺問題、肝腎問題的人在使用安非他命時應密切追蹤上述疾病的變化。[83][84]
人體試驗證明，醫療用劑量下的安非他命並不會導致胎兒或新生兒畸形。然而超越醫療用劑量甚多的安非他命確實會增加胎兒或新生兒畸形的機會。[84]
研究觀察發現，安非他命會進入母親的母乳中，因此建議母親不要在使用安非他命藥物的期間內授乳。[83][84]
由於安非他命可能影響食慾繼而導致可反轉的身高及體重的成長遲緩，[VIII]，因此建議兒童或青少年在用藥期間定期測量自己的身高及體重。[83]
副作用 编辑
安非他命的副作用以及其發生率和嚴重度大致上與使用的劑量呈正相關。[33][89][73]成分為安非他命的藥品，諸如：阿得拉尔、Dexedrine、和安非他命的等價物質（generic equivalents）目前皆已獲得美國食品藥物管理署許可用於長期性的治療。[89][29]
攝取大幅超出醫療劑量的安非他命將大幅增加嚴重副作用出現的風險。[73]
生理 编辑
在治療劑量下，生理副作用會因年齡或個人情況而有所不同[89]。心血管方面的副作用包含：迷走-血管反射導致的高血壓或是低血壓、雷諾氏症（因小動脈收縮而導致流往手腳的血流減少）、以及心搏過速（tachycardia）。[89][73][88]
男性性方面而言，副作用可能包含：勃起障礙、頻繁勃起、或是勃起时间过长。[89]
消化方面的副作用可能包含：腹痛、喪失胃口、反胃以及體重降低。[89][90]其他潛在的副作用包含：視力模糊、口乾、磨牙、流鼻血、多汗症、藥物性鼻炎（藥物導致的鼻塞）、癲癇閾值/觸發門檻降低，以及抽搐[來源組 1]。在一般的治療劑量下鮮少發生危險副作用[73]。
安非他命刺激延腦的呼吸中樞，使得呼吸變得較快速且較深。[73]正常人在治療劑量下，此作用通常難以察覺；然而，此作用在呼吸已經受損的病人身上有可能變得明顯。[73]
安非他命會使膀胱括約肌收縮，而導致解尿困難[73]。此效果可以應用在遺尿或是失去膀胱控制能力的病人身上。[73]
安非它命在胃腸道的作用是難以預測的[73]。安非他命可能會減少胃腸活動力（內容物通過腸胃道的速率）[73]；然而，安非他命亦可能在胃腸道的平滑肌處於鬆弛狀態時，增加其活動力。[73]
安非他命有輕微的止痛作用且可以增強鴉片類物質的止痛作用。[73]
美國食藥署2011年委任的研究發現：不論是小孩或是成人，「安非他命（於醫療情境下使用）」和「其他用於治療ADHD的中樞神經興奮劑」均和重大的心血管疾病（猝死、心臟病發、中風）無關[來源組 2]；然而，當病患已有心血管方面的疾病時，禁用此藥。[來源組 3]
心理 编辑
在醫療用劑量範圍，最常見的副作用為：警覺心的增強、（對未來或即將發生的不愉快之事的）憂慮/擔心/恐懼、理解力提升、專注力的提升、主動性/自主決斷行事的能力的提升、自信心的提升、社交能力的提升；情緒陰晴不定、失眠或清醒、和疲勞感的減退。[89][73]
比較少見的副作用包括焦慮、性慾改變、应激性、重複性的或強迫性的行為（repetitive or obsessive behaviors）、靜不下來;[來源組 4]。副作用出現與否因人而異，端視用藥者的個性及精神狀態（mental state）。
安非他命所引起的精神疾病，例如：妄想和偏執，可能出現在重度的使用者身上。[33][89][98]長期攝取醫療劑量的安非他命雖然有可能引起上一段文中所述的疾病，但這是非常罕見的。[33][89][99]根據美國食品藥物管理局所提供的資訊，「目前沒有證據顯示『中樞神經刺激劑』會導致『攻擊性的行為（aggressive behavior）』或『敵意（hostility）』」。[89]
法律 编辑
嚴重過量 编辑
安非他命過量使用會引起許多症狀，然而在適當的醫療照護下，不至於死亡。[84][103]
藥物過量症狀的嚴重度與劑量成正比；與身體對安非他命的藥物耐受性成反比。[73][84]已知每天攝取達到5公克的安非他命（每天最大攝取量的五十倍）會導致身體對安非他命產生藥物耐受性。[84]嚴重過量的安非他命攝取所致的症狀列於下方；安非他命中毒一旦到達出現全身抽搐和昏迷則必須立刻急救以避免死亡。[33][73]在2013年，安非他命、甲基安非他命和其他列於ICD-10 第五章：精神和行為障礙§使用化學藥物、物質或酒精引起的精神和行為障礙中的安非他命相關物質的過量使用在世界上共導致3788人死亡。(3,425–4,145人死亡、95%信賴區間）。[IX][104]
被過度活化達到病態程度的中腦邊緣迴路（一個連接腹側被蓋區和伏隔核的多巴胺通道），在安非他命的成癮中扮演著主要的角色。[105][106]
當一個人經常服用嚴重過量的安非他命，將伴隨安非他命成癮的高度風險，因為持續過量的安非他命會逐漸增加伏隔核的ΔFosB（「成癮」與否的分子開關和主控蛋白）的檔次。[107][108][109]一旦伏隔核的ΔFosB過度表達，這個人的「成癮性行為」[註 2]（例如：出現試圖取得安非他命的衝動行為）將開始隨之增加。[107][110]雖然目前沒有治療安非他命成癮的有效藥物，但規律的且每次都有持續一定時間的有氧運動能降低安非他命的成癮風險也是治療安非他命成癮的天然療法。[111][112][來源組 5]運動能提升臨床治療的預後，且可能與認知行為治療（目前已知最有效的安非他命成癮的臨床治療法）相搭配為联合疗法。[111][113][114]
| 生物系統 | 輕度、中度過量[33][73][84] | 過量[來源組 6] |
|---|---|---|
| 心臟血管系統 | ||
| 中樞神經系統 |
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| 肌肉骨骼系统 |
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| 呼吸系統 |
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| 生殖泌尿系統 | ||
| 其他 |
成癮 编辑
| 「成癮及生理、心理依賴」的相關術語詞彙表[101][108][117][118] | |
|---|---|
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長期服用遠超醫療用劑量範圍的安非他命會導致安非他命成癮。然而長期攝取醫療劑量範圍的安非他命並不會引起上述問題。[119][120][121]安非他命濫用（例如：長期攝取嚴重過量的安非他命）會導致大腦對於該劑量產生藥物耐受性。漸漸地，濫用者必須服用更大量的安非他命以換取同樣的效果。[122][123]
分子生物機轉 编辑
當前關於「長期安非他命濫用所致的成癮」的模型中，已知會改變一些腦部的結構（特別是伏隔核）[124][125][126]。造成腦部結構改變的最重要的轉錄因子（transcription factor）為：ΔFosB、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、和核因子κB(NF-κB)。[X][125]ΔFosB在藥物成癮的發展過程中扮演著至關重要的角色，主要的原因在於其在伏隔核中D1-type中型多棘神经元的过度表达，為「成癮」及「成癮衍生的行為」及「神經元為了適應新常態所做的調適」的充分且必要條件。[XI][107][108][125]
一旦ΔFosB充分过度表达（sufficiently overexpressed），將誘發越來越嚴重的成癮狀態並伴隨ΔFosB值的持續創新高。[107][108]ΔFosB已被證明與酒精成癮、大麻成癮、古柯鹼成癮、派醋甲酯成癮、尼古丁成癮、鴉片成癮、phencyclidine成癮、異丙酚、和安非他命的替代性物質成癮、及其他成癮有關。[來源組 7]ΔJunD為一個轉錄因子；而G9a為組織蛋白甲基轉移酶的一種。ΔJunD和G9a直接與伏隔核中的ΔFosB值的升高成反比。[108][125][130]
利用載體讓伏隔核中的ΔJunD充分過度表達，可以使由長期藥物濫用所致的漸進式神經元和行為改變完全停止。（比如說：ΔFosB所致的改變）。[125]ΔFosB也在人們於天然酬賞（natural rewards）中的行為反應調節上扮演重要的腳色。天然酬賞包含：美味的食物、性愛、運動......。[110][125][131]因為天然酬賞以及成癮性藥物皆會激發ΔFosB（這些酬賞讓大腦刺激ΔFosB的增加），長期過度地從事上述行為將可能導致類似的成癮之病理生理（pathological）。[110][125]
ΔFosB是導致「安非他命成癮」、「安非他命引起的性成癮」中最關鍵的致癮因素。「安非他命引起的性成癮」為「安非他命使用」加上「過度的性活動」所引發的「衝動之下的性行為」。[110][132][133]這類的性成癮與多巴胺失調症候群相關，有時此症會出現在正在服用作用於多巴胺的藥物的人身上。[110][131]
安非他命基因调控（gene regulation）的效果端視劑量與通路（dose- and route-dependent）而定。[126]絕大多數主題為「基因調節（gene regulation）」和「成癮」的研究都是透過動物試驗以及利用靜脈注射的方式對實驗動物注射超高劑量的安非他命來進行。[126]少數幾個透過人體試驗（依照體重來決定醫療用劑量）來進行的研究表明，口服醫療用劑量的安非他命並不會影響基因调控，即便有，也是極為輕微的。這表示安非他命用作醫療用途是十分安全的。[126]
藥物治療 编辑
截至2014年5月[update]並沒有能夠有效治療安非他命成癮的藥理療法[134][135][136]。2015年到2016年間的論文回顧結果指出：選擇性TAAR1促進劑有非常大的可能在將來被用來治療中樞神經興奮劑的成癮；[137][138]然而，截至2016年2月[update]，已知可作為選擇性TAAR1促進劑的物質都屬於試驗性藥物。[137][138]安非他命成癮與伏隔核中的多巴胺接收器們以及位置相同（co-localized）的NMDA 接受器們的活化高度相關；[XII][106]鎂離子藉由封鎖一個接受器-鈣離子通道，來阻斷 NMDA接受器們。[106][139]一篇論文回顧做成結論：根據動物試驗，因成癮而使用中樞神經刺激劑的人，可以發現過量的中樞神經興奮劑顯著降低腦細胞內部的鎂離子活動。[106]利用鎂元素補充劑，能降低安非他命使用者自我服用[c]的機會。然而這不被認為是有效治療安非他命成癮的單一療法（mono-therapy）。[XIII][106]
行為治療 编辑
認知行為治療是當前治療中樞神經刺激劑成癮的療法。[114]除此之外，運動在生物神經元產生的效果的研究中表明維持每天從事有氧運動（例如：跑步等）的習慣，能避免藥物成癮纏身；本身也是一個對於治療安非他命成癮的有效附加療法。[來源組 5]運動能讓所有疾病的預後都更加樂觀，特別是對於中樞神經刺激劑成癮。[111][113][140]值得一提的是，有氧運動能降低擅自服用中樞神經興奮劑的慾望，降低再次擅自服用中樞神經興奮劑的機率（reinstatment）(i.e., relapse)、降低「試圖取得藥物所做出的舉動（drug-seeking behavior）」、降低多巴胺受體D2在紋狀體中的密度。[110][140]它在病生理學中的腳色是相對於「興奮劑的使用」和「興奮劑的效果」，它會引起紋狀體中DRD2密度的減少。[110]一篇論文回顧提到，藉由改變紋狀體（striatum）中的ΔFosB、c-Fos immunoreactivity或部份的腦內回饋系統來避免藥物成癮在一個人身上的發展。[112]
| 神經可塑性和行為可塑性的形式 | 增強物的種類 | 來源 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 鴉片類 | 中樞神經刺激劑 | 高脂肪或高糖食物 | 性交 | 運動與神經元關係 | 環境豐富化 | ||
| 伏隔核中D1-type中的ΔFosB表現 | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | [110] |
| 行為可塑性 | |||||||
| 攝取量的增加 | 有 | 有 | 有 | [110] | |||
| 中樞神經刺激劑跨越-敏化作用 | 有 | 不適用 | 有 | 有 | 削減 | 削減 | [110] |
| 未經過處方而自行私下攝取中樞神經刺激劑 | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | [110] | |
| 強化「在特定地點攝取興奮劑的習慣」 | ↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ | [110] |
| 強化「試圖取得該致癮藥物的行為」 | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | [110] | ||
| 神經化學物質的可塑性 | |||||||
| 伏隔核中CREB磷酸化 | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | [110] | |
| 伏隔核中對於多巴胺的過敏反應 | 沒有 | 有 | 沒有 | 有 | [110] | ||
| 經過變動的紋狀體多巴胺接收器的訊號發送 | ↓DRD2 , ↑DRD3 | ↑DRD1, ↓DRD2 , ↑DRD3 | ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 | ↑DRD2 | ↑DRD2 | [110] | |
| 經過變動的紋狀體鴉片样肽受体的訊號發送 | 未改變，或 ↑μ-鴉片接收器 | ↑μ-鴉片接收器 ↑κ-鴉片接收器 | ↑μ-鴉片接收器 | ↑μ-鴉片接收器 | 未改變 | 未改變 | [110] |
| 發生於紋狀體鴉片肽的改變 | ↑強啡肽 腦啡肽未改變 | ↑強啡肽 | ↓腦啡肽 | ↑強啡肽 | ↑強啡肽 | [110] | |
| 多巴胺通道的神經突觸的可塑性 | |||||||
| 伏隔核中树突的數量 | ↓ | ↑ | ↑ | [110] | |||
| 伏隔核中樹突棘的密度 | ↓ | ↑ | ↑ | [110] | |||
註解：DRD2 = 多巴胺受體D2；↑ = 上升；↓ = 下降
依賴和戒斷症狀 编辑
根據另一篇由考科藍協作組織所做的一篇論文回顧指出當一個長期嚴重攝取安非他命或甲基安非他命的藥物成癮者某天突然停止攝取安非他命或甲基安非他命，那麼根據許多成癮個案的報告顯示，具有時效性（time-limited）的戒斷症狀將在他們上一次攝取安非他命後的24小時內出現。 在成癮患者停用安非他命後，安非他命的戒斷症狀的出現率接近九成。這九成都出現至少六個定義在「《精神疾病診斷與統計手冊》安非他命戒斷症狀」中的症狀。年紀與劑量和戒斷症狀的嚴重度呈正相關。安非他命的戒斷症狀共有兩個階段且總共可能歷時三周或更多。第一階段（撞牆期marked "crush" phase）約持續一周。[141]安非他命的戒斷症狀可能包含：對於各種刺激極度敏感、躁動不安（irritability）、焦慮、對於安非他命有難以抑制的渴求、煩躁、疲倦、多食症、過動或行動遲緩、缺乏動機、嗜睡、和清醒夢。[141][142]
這些特徵及症狀必須非由其他疾病（包含心理疾病）引起，且無法歸因於其他物質的濫用。滿足上述條件，才符合「安非他命戒斷症狀」症候群的診斷標準。[141][143]
通過美國食品藥物管理局嚴格審核的安非他命藥品說明書上並未提到任何安非他命在醫療用劑量下突然停用會導致任何安非他命戒斷症狀的出現。[85][144][145][146]
DSM中，安非他命中毒及戒斷症狀之標準 编辑
DSM-5中关于兴奋剂中毒的标准如下：
A.最近曾经服用过安非他命类的物质、可卡因或其他兴奋剂
B.在服用兴奋剂时（或者服用后很快表现出）临床表现出显著问题行为或心理变化（如：欣快症或感情迟钝；群性、社交性的改变；过于警觉；人际交往敏感；焦虑、紧张或者恼怒；刻板行为；判断力受损）。
C.在服用兴奋剂时或服用后即刻表现出以下任意两种（或以上）症状：
- 心动过速或心动过缓
- 瞳孔扩散
- 血压升高或降低
- 出汗或发冷
- 感到恶心或呕吐
- 体重降低
- 精神运动性焦躁或精神运动性迟滞
- 肌肉无力、呼吸抑制、胸口疼痛或心律失常
- 精神错乱、癫痫、运动困难、肌张力障碍或昏迷
包括其他物质中毒的情况在内，其他身体情况不可能出现该发病迹象、症状，并且也无法理解为其他的精神问题。
DSM-5中关于兴奋剂戒断症状的标准如下：
A.停止服用（或减少服用）长期的安非他命类物质、可卡因或其他兴奋剂。
B.在A的情况发生后的几小时至几天内，出现烦躁的情绪并伴有以下任意两种（或以上）的心理变化：
- 疲劳
- 生动而不愉快的梦
- 失眠或嗜睡
- 食欲增大
- 精神运动性焦躁或精神运动性迟滞
B中的症状或迹象导致了临床显著的压力，或者在社会、工作等重要方面功能出现受损。
安非他命戒断症状的频率列表 编辑
| 症状 | 频率 |
|---|---|
| 无症状 | 14% |
| 易怒 | 78% |
| 疼痛和痛苦 | 58% |
| 感到沮丧 | 50% |
| 社交能力受损 | 46% |
| 发抖、出冷汗 | 36% |
| 难以入睡 | 32% |
| 虚脱 | 22% |
| 恶心、呕吐 | 16% |
| 头痛 | 14% |
| 难以保持清醒 | 12% |
| 食欲增大 | 12% |
| 便秘 | 10% |
| 食欲缩小 | 8% |
| 腹泻 | 6% |
| 原因 | 个人尝试戒毒 | 医学指导戒毒 |
|---|---|---|
| 对生活整体现状（犯罪、无聊、金钱）不满 | 42（89%） | 6（37%） |
| 对心理健康感到担忧（偏执、忧虑、依赖） | 25（53%） | 3（19%） |
| 家庭原因（父母或配偶的压力，子女出生） | 24（51%） | 5（31%） |
| 身体健康（动脉注射、血管萎陷、感染） | 17（36%） | 4（25%） |
| 避免入狱 | 0 | 2（12%） |
| 其他原因 | 2（4%） | 0 |
| - | 自我嘗試戒毒（Self detoxication） | 被迫戒毒（Enforced detoxication） |
|---|---|---|
| 服用更多其他药物 | - | - |
| 大麻（Cannabis） | 22(27%) | 10(59%) |
| 替马西泮（Temazepam） | 21(26%) | - |
| 酒精 | 17(21%) | 2(12%) |
| 鴉片類物質（Opiates） | 12(15%) | 1(6%) |
| 地西泮（Diazepam） | 4(5%) | - |
| 巴比妥類藥物（Barbiturates） | 3(4%) | 1(6%) |
| 心理學技巧 | - | - |
| 轉移注意力（例如：工作、看電視） | 35(21%) | 1(6%) |
| 不再與藥物成癮的朋友來往 | 31(19%) | - |
| 獲得人們的支持（家庭、社會中的支持團體） | 11(7%) | - |
| 把藥物及針頭丟掉 | 5(3%) | - |
中毒與致病 编辑
中毒 编辑
在囓齒動物（rodents）和靈長類動物（primates）的藥物試驗發現到，夠高的安非他命劑量會導致多巴胺神經中毒甚或致使多巴胺末梢神經受損退化並降低轉運體和接收器的功能。[148][149]目前並無證據顯示安非他命會直接荼毒人類的神經。[150][151]然而，超高劑量（large doses）的安非他命攝取量可能會產生高熱（體溫過高）的現象並間接導致：多巴胺的神經性中毒（dopaminergic neurotoxicity）、過多的活性氧类（reactive oxygen species）生成、自然氧化（autoxidation）增加。[來源組 8]從高劑量的安非他命攝取量引起的神經中毒的生物模式中發現，人體核心體溫高於40°C是「高劑量的安非他命攝取量」是否引起神經中毒的「必要條件」。[149]在動物試驗中，若動物的腦溫長期超過40°C，容易因過多的活性氧类生成、受干擾的細胞蛋白功能和短暫的血腦屏障標準放寬而促使安非他命性的神經中毒發生。[149]
致病 编辑
嚴重的安非他命過量可能造成「中樞神經刺激劑過量所引發的精神異常（stimulant psychosis）」，症狀包含但不限於幻覺（delusion）和被害妄想、疑神疑鬼、妄想、偏執等。[98]此機制用於思覺失調症研究時誘發精神病發作的藥物。[154]一篇由考科藍協作組織所做的論文回顧及統整發現在所有因攝取嚴重過量的「安非他命、dextro-安非他命、及甲基安非他命」而導致精神異常的患者中，有5%-15%的患者即便經過治療，仍無法完全康復。[98][155]
根據同一篇由考科藍協作組織所做的論文回顧及統整，至少一個實驗（trial）顯示抗精神病藥物（antipsychotic）能有效解決因嚴重過量的安非他命所致的急性精神異常症狀。 [98]另外，穩定在服用抗精神病藥物的人使用安非他命後心跳血壓等生理變化也較一般人來的少。[154]
「攝取醫療劑量的安非他命所致的急性精神異常」是非常罕見的（very rare）。
（非常罕見 very rare： < 1/10000 ；罕見 rare：>= 1/10000 & <1/1000）[99][83]
交互作用 编辑
目前已知许多种物质都会和安非他命发生药物相互作用，导致安非他命或参与作用的另一物质的药效或代谢过程发生改变。[4][156]用于分解安非他命的酶的抑制剂（如CYP2D6、FMO3）都会延长其半衰期，这意味着药效会更持久。[17][156]安非他命也會和MAOIs產生交互作用，特別是MAOI類中的monoamine oxidase A抑制劑（monoamine oxidase A inhibitors）。
因為MAOIs和安非他命兩者都會增加兒茶酚胺（i.e.,正腎上腺素和多巴胺）在血漿中的濃度[156]；因此MAOIs與安非他命合併使用是危險的[156]。
安非他命會調節幾乎所有作用於中樞神經的藥物的活動。特別需要注意的是，安非他命可能會降低鎮靜劑和中樞神經抑制劑）的效果，並增加其他中樞神經刺激劑和抗憂鬱藥的效果。[156]
安非他命也可能降低抗高血壓藥和抗精神病藥（anti-psychotics）的藥效，這是因為安非他命本身對於血壓及多巴胺系統的作用。[156]
鋅的補充劑可能會降低安非他命用於治療注意力不足過動症時的最小有效劑量（minimum effective dose）。[XIV][160]
整體來說，安非他命並不會與日常生活中常見的食物起任何重大的交互作用，但安非他命的吸收和排泄會分別受到腸胃內容物（gastrointestinal content）的pH值和尿液的酸鹼值影響。[156] 酸性物質會減少安非他命的吸收並增加尿液的排泄；鹼性物質則相反。
由於pH值在安非他命的吸收這件事上具有影響力，所以安非他命也會和 氫離子幫浦阻斷劑（PPI, proton pump inhibitors）和H2受体阻抗剂（H2 antihistamines）等中和胃酸的制酸劑產生交互作用。[156]
藥學 编辑
藥物代謝動力學 编辑
安非他命的口服生物體可利用率[參 17]與腸胃的pH值連動；[156]安非他命非常容易在腸道被吸收，右旋苯丙胺的生體可利用率在多數的情況下高於75%。[2]安非他命呈弱鹼性，其pKa值介於9–10之間;[4]因此，當pH值呈鹼性時，多數的安非他命會以其易溶於脂類的純胺類型態形式存在。在此情況下，身體會通過腸道上皮組織富含脂類的細胞膜[參 18]來吸收安非他命。[4][156]相反地，酸性的pH值表示安非他命主要以易溶於水的離子（鹽）形式存在，因此較少能被吸收。[4]大約15–40%循環於血管中的安非他命與血漿蛋白[參 19]相連接。[3]安非他命的對映異構物的半衰期會隨著尿液的pH值而有所不同。[4]當尿液的酸鹼值落在正常範圍中，右旋苯丙胺和左旋苯丙胺的半衰期分別為9–11小時及11–14小時。[4]酸性飲食會導致安非他命的對映異構物的半衰期降低至8–11小時；鹼性飲食則會使安非他命的對映異構物的半衰期增加到16–31小時。[5][12]
成分為安非他命或其衍生物的短效藥品大約在口服後三小時在體內達到最高血漿濃度；而成分為安非他命或其衍生物的長效藥品則在口服後大約七小時在體內達到最高血漿濃度。[4]
安非他命主要透過腎臟來代謝，大約30–40%的藥物以藥物本身原始的型態從酸鹼度正常的尿液中排出。[4] 尿液是鹼性時，安非他命傾向以其純胺類型態存在，因此較少被排泄。[4]
當尿液的pH值失常時，各種安非他命的分解物在尿液中重新結合的程度將從最低1%到最高75%。該程度的高低大多取決於於尿液的酸鹼值，尿液越酸，結合率越高；尿液愈鹼，結合率越低。[4]安非他命通常於口服後兩天內自體內完全代謝完畢。[5]安非他命確切的半衰期及藥效作用期隨著（小於兩天的）重複服用導致的血漿內安非他命濃度（plasma concentration of amphetamine）的增加而延長。[161]
對人體無藥效的前藥（prodrug）：赖氨酸安非他命並不若安非他命一樣容易受腸胃道環境的pH值影響；[162]赖氨酸安非他命在腸道被吸收進入血管的血液後很快就會透過水解的方式轉化為右旋安非他命。而參與這水解反應的酶與紅血球有關。[162]
Lisdexamfetamine的半衰期通常小於一個小時。[162]
細胞色素 P450 2D6（Cytochrome P450 2D6、或CYP2D6）、多巴胺β羥化酶（Dopamine β-hydroxylase、或DBH）、flavin-containing monooxygenase 3、butyrate-CoA ligase、和glycine N-acyltransferase為已知在人體中參與[註 3]「安非他命」及「安非他命代謝後之產物」的代謝反應的酶。[來源組 9]
「安非他命代謝後之產物」包含：4-hydroxyamphetamine、4-hydroxynorephedrine、4-羟基苯基丙酮、苯甲酸、馬尿酸、苯丙醇胺、苯基丙酮[註 4][4][5][6]。
在這些「安非他命代謝後之產物」之中，有實際藥效的產物（sympathomimetics）為：4‑hydroxyamphetamine[166]、4‑hydroxynorephedrine[6]、和norephedrine[167]。 [166]4‑hydroxynorephedrine,[168]and norephedrine.[167]
安非他命的主要代謝途徑包含：芳香对羟基化、脂肪族α-、β-羟基化、N-氧化、N-脱烷基、和脱氨基。[4][5]
下圖為已知的「安非他命」代謝途徑和「安非他命代謝後之產物」：[4][17][6]
苯丙胺的代謝途徑 從酸鹼度正常的尿液中可發現，大約30–40%的「安非他命」以本身原始的型態排出；大約50%的安非他命以不具藥效的「安非他命代謝後之產物」（即為圖片中最下列的產物）的型態排出。 [4] 剩下的10–20%則為「安非他命代謝後之產物」之中，有實際藥效的產物。 [4] 苯甲酸（Benzoic acid）被butyrate-CoA連接酶（butyrate-CoA ligase）代謝後成為一個中介物質/中間產物（intermediate product）：benzoyl-CoA [164] 隨後透過glycine N-acyltransferase代謝並轉化為馬尿酸（hippuric acid）。[165] |
藥物效應動力學 编辑
苯丙胺在多巴胺能神經元的藥物效應動力學 |
安非他命藉由將单胺类神经递质在腦中（主要於腦中那酬賞與執行功能路徑上的儿茶酚胺的神經元）的用途改變為神經訊號來產生療效。[30][49]
安非他命作用於monoamine transporter上的效應使得犒赏系统和管控功能中的主要神經傳導物質（多巴胺、正腎上腺素）依安非他命的劑量，成比例的迅速上升。[30][49][169]
服用安非他命所帶來的增强和促進motivational salience的效果起因於中脑边缘通路中的多巴胺活動變得更加活躍之故。[31]
安非他命帶給使用者的欣快感和運動協調激勵之效果和安非他命刺激紋狀體的神經突觸之多巴胺和正腎上腺素濃度增加的速度和規模成正比[1]。
安非他命已經被確認為trace amine-associated receptor 1(TAAR1)[註 5]的強刺激劑（potent full agonist）。[30][170]
TAAR1受額外刺激後會藉由活化腺苷酸环化酶和抑制單胺轉運蛋白的功能而增加cAMP的生成。[30][171]
單胺的自身受體（例如：D2 short、presynaptic α2、和presynaptic 5-HT1A)）具有與TAAR1相反的效果，而這些受體形成了一個對於單胺的管理系統。[30][137]
值得注意的是，安非他命和痕量胺擁有對TAAR1相當高的連結親緣性（連結吸引力），但對於單胺之autoreceptors則不然。[30][137]
神經造影研究表示，安非他命和痕量胺對单胺类神经递质的再回收抑制作用具有位置上的針對性，進一步來說，就是針對那些相關且有TAAR1同時存在的单胺类神经递质神經元。[30]
截至2010年[update]，TAAR1和多巴胺轉運體的「共同位置化」co-localization現象已可在恒河猴身上透過視覺化的方式觀察到，但【帶有去甲腎上腺素轉運體(NET)的TAAR1】和【血清素轉運體(SERT)】的共同位置化現象迄今只能透過信使核糖核酸(mRNA)的表現（expression）來證明。[30]
已隱藏部分未翻譯内容，歡迎參與翻譯。
In addition to the neuronal monoamine transporters, amphetamine also inhibits both vesicular monoamine transporters, VMAT1 and VMAT2, as well as SLC1A1, SLC22A3, and SLC22A5.[來源組 10] SLC1A1 is excitatory amino acid transporter 3 (EAAT3), a glutamate transporter located in neurons, SLC22A3 is an extraneuronal monoamine transporter that is present in astrocytes, and SLC22A5 is a high-affinity carnitine transporter.[來源組 10]Amphetamine is known to strongly induce cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) gene expression,[3][178]a neuropeptide involved in feeding behavior, stress, and reward, which induces observable increases in neuronal development and survival in vitro.[3][179][180]The CART receptor has yet to be identified, but there is significant evidence that CART binds to a unique Gi/Go-coupled GPCR.[180][181]Amphetamine also inhibits monoamine oxidases at very high doses, resulting in less monoamine and trace amine metabolism and consequently higher concentrations of synaptic monoamines.[19][182]In humans, the only post-synaptic receptor at which amphetamine is known to bind is the 5-HT1A receptor, where it acts as an agonist with micromolar affinity.[183][184]
The full profile of amphetamine's short-term drug effects in humans is mostly derived through increased cellular communication or neurotransmission of dopamine,[30]serotonin,[30]norepinephrine,[30]epinephrine,[169]histamine,[169]CART peptides,[3][178]endogenous opioids,[185][186][187]adrenocorticotropic hormone,[188][189]corticosteroids,[188][189]and glutamate,[172][174]which it effects through interactions with CART, 5-HT1A, EAAT3, TAAR1, VMAT1, VMAT2, and possibly other biological targets.[來源組 11]
Dextroamphetamine is a more potent agonist of TAAR1 than levoamphetamine.[190]Consequently, dextroamphetamine produces greater CNS stimulation than levoamphetamine, roughly three to four times more, but levoamphetamine has slightly stronger cardiovascular and peripheral effects.[73][190]
歷史、社會與文化 编辑
成药 编辑
目前几种安非他命的处方药配方含有两种对映异构体，包括阿得拉尔，Dyanavel XR和Evekeo，其中最后一种是外消旋的安非他命硫酸盐。[1][37][90]目前的一些品牌及其通用等同物如下。
| 藥物商品名稱 | United States Adopted Name | (D:L) ratio | 藥劑型 Dosage form | 上市日期Marketing start date | 來源 |
|---|---|---|---|---|---|
| Adderall | – | 3:1 (salts) | 錠劑 tablet | 1996 | [1][29] |
| Adderall XR | – | 3:1 (salts) | 膠囊 capsule | 2001 | [1][29] |
| Adzenys XR | amphetamine | 3:1 (base) | ODT | 2016 | [191][192] |
| Dyanavel XR | amphetamine | 3.2:1 (base) | suspension | 2015 | [90][193] |
| Evekeo | amphetamine sulfate | 1:1 (salts) | tablet | 2012 | [37][194] |
| Dexedrine | dextroamphetamine sulfate | 1:0 (salts) | capsule | 1976 | [1][29] |
| ProCentra | dextroamphetamine sulfate | 1:0 (salts) | liquid | 2010 | [29] |
| Zenzedi | dextroamphetamine sulfate | 1:0 (salts) | tablet | 2013 | [29] |
| Vyvanse | lisdexamfetamine dimesylate | 1:0 (prodrug) | capsule | 2007 | [1][162] |
| tablet |
| 藥物 | 化学式 | 分子量[XV] | amphetamine base [XVI] | amphetamine base in equal doses | doses with equal base content[XVII] | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (g/mol) | (percent) | (30 mg dose) | ||||||||
| total | base | total | dextro- | levo- | dextro- | levo- | ||||
| dextroamphetamine sulfate[196][197] | (C9H13N)2•H2SO4 | |||||||||
| amphetamine sulfate[198] | (C9H13N)2•H2SO4 | |||||||||
| Adderall | ||||||||||
| 25% | dextroamphetamine sulfate[196][197] | (C9H13N)2•H2SO4 | ||||||||
| 25% | amphetamine sulfate[198] | (C9H13N)2•H2SO4 | ||||||||
| 25% | dextroamphetamine saccharate[199] | (C9H13N)2•C6H10O8 | ||||||||
| 25% | amphetamine aspartate monohydrate[200] | (C9H13N)•C4H7NO4•H2O | ||||||||
| lisdexamfetamine dimesylate[201] | C15H25N3O•(CH4O3S)2 | |||||||||
| amphetamine base suspension[XVIII][90] | C9H13N | |||||||||
備註A 编辑
- ^ 對映異構體指的是兩個形狀相同但方向相反的兩個分子，二個分子互為鏡像。[23]Levoamphetamine 和 dextroamphetamine 分別被簡稱為 L-amph 或 levamfetamine (INN) 和 D-amph 或 dexamfetamine (INN) [19]
- ^ "阿得拉尔"是一個品牌名稱而非公有領域的稱呼。但因為以下幾個安非他命的異構物的名稱及其英文名稱 ("dextroamphetamine sulfate, dextroamphetamine saccharate, amphetamine sulfate, and amphetamine aspartate") 太長了，因此本文將以此品牌名稱來表示此種安非他命的混合物。[29])
- ^ 「安非他命」一詞也意指一個化學分類，但與「安非他命衍生物」這個化學分類不同的是，「安非他命」類在學術上並無標準的定義。[14][25] 有一個「安非他命」類的定義嚴格限定分類中僅有：安非他命的racemate and enantiomers和甲基安非他命methamphetamine的racemate and enantiomers。[25] 大多數「安非他命」類的定義為那些在藥理學上以及結構上與安非他命相關的化合物。[25]
為避免讀者混淆，本條目中僅會使用amphetamine、amphetamines來表示racemic amphetamine, levoamphetamine, and dextroamphetamine；安非他命衍生物（substituted amphetamines）來表示安非他命的結構分類。 - ^ 研究證實，長期以中樞神經興奮劑治療ADHD能在下列這些方面產生大幅的進步：學業、駕駛、降低藥物濫用、降低肥胖、自尊、和社交功能等。[45]
在上述領域中，最為突出的領域為： 學業（例如：GPA分數、成果測驗分數、受教育的時間長度、和教育程度）、自尊（例如：自尊心測驗分數、嘗試自殺的次數、自殺率等）和社交功能（例如：peer nomination scores、社交技巧、家庭關係、同儕關係、和浪漫關係/情侶關係）[45]
長期以「藥物治療合併行為治療」的模式來治療ADHD，能夠比單獨以藥物治療，產生更全面且更長足的進步。 [45] - ^ 考科藍協作組織對於歷年眾多的「隨機對照試驗」的系統性回顧、數據統整分析後所得出的總結，基本上都是非常有水準且深具參考價值的。 [53]
- ^ 美國食品藥物管理局核准的藥品使用指引及醫療上的禁忌（放在藥盒中的仿單/說明書）並非為了限制醫師的決策而是為了避免藥商恣意宣稱藥物的作用。醫師可以此為參考，並依照每位病人的實際情況做出獨立的判斷。 [82]
- ^ 然而根據一篇回顧性論文，安非他命可以處方給曾有藥物濫用歷史的人，不過需要有對患者適度的藥品控管，例如：每天由醫護人員配給處方劑量。[1]
- ^ 曾受此副作用的用藥者，身高及體重在在短暫停藥後恢復至應有水準是可以被預期的。[44][47][88] 根據追蹤，持續三年過程不停歇的安非他命治療（沒有合併任何積極減少安非他命副作用的療法的情況下）平均會減少 2公分的最終身高。 [88]
- ^ 「95% 信賴區間」指的是：有95%的機率，真實的死亡人數介於3,425 和 4,145 之間。
- ^ 轉錄因子是一種可以增加或降低一個特定基因的基因表現的蛋白。[127]
- ^ 簡單來說，這裡的「充分且必要（necessary and sufficient）」關係指的是「ΔFosB在伏隔核中的過度表達（over-expression）」與「成癮衍生的行為」及「神經元為了適應新常態所做的調適」永遠都是一起發生。
- ^ NMDA接受器們為與電壓相關的ligand-gated ion channels。ligand-gated ion channels這個通道需要glutamate 以及一個共同促進劑（co-agonist ）：(D-serine 或 大豆屬glycine)的同時連接才能被開啟。
[139] - ^ 該篇回顧表示magnesium L-aspartate 及 氯化鎂能大幅改善成癮行為。
- ^ The human dopamine transporter contains a high affinity extracellular zinc binding site which, upon zinc binding, inhibits dopamine reuptake and amplifies amphetamine-induced dopamine efflux in vitro.[157][158][159]The human serotonin transporter and norepinephrine transporter do not contain zinc binding sites.[159]
- ^ For uniformity, molecular masses were calculated using the Lenntech Molecular Weight Calculator[195] and were within 0.01g/mol of published pharmaceutical values.
- ^ Amphetamine base percentage=molecular massbase / molecular masstotal. Amphetamine base percentage for Adderall = sum of component percentages / 4.
- ^ (1 / amphetamine base percentage) × scaling factor = (molecular masstotal / molecular massbase) × scaling factor. The values in this column were scaled to a 30 mg dose of dextroamphetamine sulfate. Due to pharmacological differences between these medications (e.g., differences in the release, absorption, conversion, concentration, differing effects of enantiomers, half-life, etc.), the listed values should not be considered equipotent doses.
- ^ This product (Dyanavel XR) is an oral suspension (i.e., a drug that is suspended in a liquid and taken by mouth) that contains 2.5 mg/mL of amphetamine base.[90] The product uses an ion exchange resin to achieve extended release of the amphetamine base.[90]
備註B 编辑
- ^ 智力測驗結果與專注力有關，詳見注意力不足過動症#智力
- ^ 因成癮所致的行為
- ^ 酶做為反應的催化劑catalyst，並不實際參與反應。
- ^ 不是苯丙酮
- ^ a Gs-coupled and Gq-coupled G protein-coupled receptor (GPCR) discovered in 2001, which is important for regulation of brain monoamines.
備註C 编辑
註釋 编辑
英文名稱對照 编辑
- ^ 英文名稱為：Pharmaceutical amphetamine
- ^ 英文名稱為：racemic amphetamine
- ^ 英文名稱為：substituted amphetamine
- ^ 英文名稱為：Bupropion
- ^ 英文名稱為：meth-amphetamine
- ^ 英文名稱為：Randomized controlled trials
- ^ 英文名稱為：follow-up studies
- ^ 英文名稱為：neurotransmitter systems
- ^ 英文名稱為：dopamine
- ^ 英文名稱為：locus coeruleus
- ^ 英文名稱為：prefrontal cortex
- ^ 英文名稱為：nor-epinephrine或nor-adrenaline
- ^ 英文名稱為：Cochrane Collaboration
- ^ 英文名稱為：systematic review
- ^ 英文名稱為：meta-analysis
- ^ 英文名稱為：clinical trial
- ^ 英文名稱為：bioavailability
- ^ 英文名稱為：cell membrane
- ^ 英文名稱為：plasma protein
引用 编辑
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The intravenous use of d-amphetamine and other stimulants still pose major safety risks to the individuals indulging in this practice. Some of this intravenous abuse is derived from the diversion of ampoules of d-amphetamine, which are still occasionally prescribed in the UK for the control of severe narcolepsy and other disorders of excessive sedation. ... For these reasons, observations of dependence and abuse of prescription d-amphetamine are rare in clinical practice, and this stimulant can even be prescribed to people with a history of drug abuse provided certain controls, such as daily pick-ups of prescriptions, are put in place (Jasinski and Krishnan, 2009b).
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Table 9.2 Dextroamphetamine formulations of stimulant medication
Dexedrine [Peak:2–3 h] [Duration:5–6 h] ...
Adderall [Peak:2–3 h] [Duration:5–7 h]
Dexedrine spansules [Peak:7–8 h] [Duration:12 h] ...
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The phase 1 metabolism of amphetamine analogs is catalyzed by two systems: cytochrome P450 and flavin monooxygenase. ... Amphetamine can also undergo aromatic hydroxylation to p-hydroxyamphetamine. ... Subsequent oxidation at the benzylic position by DA β-hydroxylase affords p-hydroxynorephedrine. Alternatively, direct oxidation of amphetamine by DA β-hydroxylase can afford norephedrine.
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Therapeutic (relatively low) doses of psychostimulants, such as methylphenidate and amphetamine, improve performance on working memory tasks both in normal subjects and those with ADHD. ... stimulants act not only on working memory function, but also on general levels of arousal and, within the nucleus accumbens, improve the saliency of tasks. Thus, stimulants improve performance on effortful but tedious tasks ... through indirect stimulation of dopamine and norepinephrine receptors. ...
Beyond these general permissive effects, dopamine (acting via D1 receptors) and norepinephrine (acting at several receptors) can, at optimal levels, enhance working memory and aspects of attention. - ^ 32.0 32.1 32.2 Liddle DG, Connor DJ. Nutritional supplements and ergogenic AIDS. Prim. Care. June 2013, 40 (2): 487–505. PMID 23668655. doi:10.1016/j.pop.2013.02.009.
Amphetamines and caffeine are stimulants that increase alertness, improve focus, decrease reaction time, and delay fatigue, allowing for an increased intensity and duration of training ...
Physiologic and performance effects
· Amphetamines increase dopamine/norepinephrine release and inhibit their reuptake, leading to central nervous system (CNS) stimulation
· Amphetamines seem to enhance athletic performance in anaerobic conditions 39 40
· Improved reaction time
· Increased muscle strength and delayed muscle fatigue
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Substituted amphetamines, which are also called phenylpropylamino alkaloids, are a diverse group of nitrogen-containing compounds that feature a phenethylamine backbone with a methyl group at the α-position relative to the nitrogen (Figure 1). ... Beyond (1R,2S)-ephedrine and (1S,2S)-pseudoephedrine, myriad other substituted amphetamines have important pharmaceutical applications. ... For example, (S)-amphetamine (Figure 4b), a key ingredient in Adderall® and Dexedrine®, is used to treat attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) [79]. ...
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Basal ganglia regions like the right globus pallidus, the right putamen, and the nucleus caudatus are structurally affected in children with ADHD. These changes and alterations in limbic regions like ACC and amygdala are more pronounced in non-treated populations and seem to diminish over time from child to adulthood. Treatment seems to have positive effects on brain structure.
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The highest proportion of improved outcomes was reported with combination treatment (83% of outcomes). Among significantly improved outcomes, the largest effect sizes were found for combination treatment. The greatest improvements were associated with academic, self-esteem, or social function outcomes.
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Recent studies have demonstrated that stimulants, along with the non-stimulants atomoxetine and extended-release guanfacine, are continuously effective for more than 2-year treatment periods with few and tolerable adverse effects. The effectiveness of long-term therapy includes not only the core symptoms of ADHD, but also improved quality of life and academic achievements. The most concerning short-term adverse effects of stimulants, such as elevated blood pressure and heart rate, waned in long-term follow-up studies. ... In the longest follow-up study (of more than 10 years), lifetime stimulant treatment for ADHD was effective and protective against the development of adverse psychiatric disorders.
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Only one paper53 examining outcomes beyond 36 months met the review criteria. ... There is high level evidence suggesting that pharmacological treatment can have a major beneficial effect on the core symptoms of ADHD (hyperactivity, inattention, and impulsivity) in approximately 80% of cases compared with placebo controls, in the short term.
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The procognitive actions of psychostimulants are only associated with low doses. Surprisingly, despite nearly 80 years of clinical use, the neurobiology of the procognitive actions of psychostimulants has only recently been systematically investigated. Findings from this research unambiguously demonstrate that the cognition-enhancing effects of psychostimulants involve the preferential elevation of catecholamines in the PFC and the subsequent activation of norepinephrine α2 and dopamine D1 receptors. ... This differential modulation of PFC-dependent processes across dose appears to be associated with the differential involvement of noradrenergic α2 versus α1 receptors. Collectively, this evidence indicates that at low, clinically relevant doses, psychostimulants are devoid of the behavioral and neurochemical actions that define this class of drugs and instead act largely as cognitive enhancers (improving PFC-dependent function). ... In particular, in both animals and humans, lower doses maximally improve performance in tests of working memory and response inhibition, whereas maximal suppression of overt behavior and facilitation of attentional processes occurs at higher doses.
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Specifically, in a set of experiments limited to high-quality designs, we found significant enhancement of several cognitive abilities. ... The results of this meta-analysis ... do confirm the reality of cognitive enhancing effects for normal healthy adults in general, while also indicating that these effects are modest in size.
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In 1980, Chandler and Blair47 showed significant increases in knee extension strength, acceleration, anaerobic capacity, time to exhaustion during exercise, pre-exercise and maximum heart rates, and time to exhaustion during maximal oxygen consumption (VO2 max) testing after administration of 15 mg of dextroamphetamine versus placebo. Most of the information to answer this question has been obtained in the past decade through studies of fatigue rather than an attempt to systematically investigate the effect of ADHD drugs on exercise.
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In high-ambient temperatures, dopaminergic manipulations clearly improve performance. The distribution of the power output reveals that after dopamine reuptake inhibition, subjects are able to maintain a higher power output compared with placebo. ... Dopaminergic drugs appear to override a safety switch and allow athletes to use a reserve capacity that is ‘off-limits’ in a normal (placebo) situation.
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Manipulations of dopaminergic signaling profoundly influence interval timing, leading to the hypothesis that dopamine influences internal pacemaker, or “clock,” activity. For instance, amphetamine, which increases concentrations of dopamine at the synaptic cleft advances the start of responding during interval timing, whereas antagonists of D2 type dopamine receptors typically slow timing;... Depletion of dopamine in healthy volunteers impairs timing, while amphetamine releases synaptic dopamine and speeds up timing.
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Aside from accounting for the reduced performance of mentally fatigued participants, this model rationalizes the reduced RPE and hence improved cycling time trial performance of athletes using a glucose mouthwash (Chambers et al., 2009) and the greater power output during a RPE matched cycling time trial following amphetamine ingestion (Swart, 2009). ... Dopamine stimulating drugs are known to enhance aspects of exercise performance (Roelands et al., 2008)
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This indicates that subjects did not feel they were producing more power and consequently more heat. The authors concluded that the “safety switch” or the mechanisms existing in the body to prevent harmful effects are overridden by the drug administration (Roelands et al., 2008b). Taken together, these data indicate strong ergogenic effects of an increased DA concentration in the brain, without any change in the perception of effort.
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A minority of individuals who use amphetamines develop full-blown psychosis requiring care at emergency departments or psychiatric hospitals. In such cases, symptoms of amphetamine psychosis commonly include paranoid and persecutory delusions as well as auditory and visual hallucinations in the presence of extreme agitation. More common (about 18%) is for frequent amphetamine users to report psychotic symptoms that are sub-clinical and that do not require high-intensity intervention ...
About 5–15% of the users who develop an amphetamine psychosis fail to recover completely (Hofmann 1983) ...
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This study demonstrates that humans, like nonhumans, prefer a place associated with amphetamine administration. These findings support the idea that subjective responses to a drug contribute to its ability to establish place conditioning.
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Similar to environmental enrichment, studies have found that exercise reduces self-administration and relapse to drugs of abuse (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). There is also some evidence that these preclinical findings translate to human populations, as exercise reduces withdrawal symptoms and relapse in abstinent smokers (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), and one drug recovery program has seen success in participants that train for and compete in a marathon as part of the program (Butler, 2005). ... In humans, the role of dopamine signaling in incentive-sensitization processes has recently been highlighted by the observation of a dopamine dysregulation syndrome in some patients taking dopaminergic drugs. This syndrome is characterized by a medication-induced increase in (or compulsive) engagement in non-drug rewards such as gambling, shopping, or sex (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
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These findings suggest that exercise may “magnitude”-dependently prevent the development of an addicted phenotype possibly by blocking/reversing behavioral and neuroadaptive changes that develop during and following extended access to the drug. ... Exercise has been proposed as a treatment for drug addiction that may reduce drug craving and risk of relapse. Although few clinical studies have investigated the efficacy of exercise for preventing relapse, the few studies that have been conducted generally report a reduction in drug craving and better treatment outcomes ... Taken together, these data suggest that the potential benefits of exercise during relapse, particularly for relapse to psychostimulants, may be mediated via chromatin remodeling and possibly lead to greater treatment outcomes.
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Collectively, these findings demonstrate that exercise may serve as a substitute or competition for drug abuse by changing ΔFosB or cFos immunoreactivity in the reward system to protect against later or previous drug use. ... The postulate that exercise serves as an ideal intervention for drug addiction has been widely recognized and used in human and animal rehabilitation.
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The limited research conducted suggests that exercise may be an effective adjunctive treatment for SUDs. In contrast to the scarce intervention trials to date, a relative abundance of literature on the theoretical and practical reasons supporting the investigation of this topic has been published. ... numerous theoretical and practical reasons support exercise-based treatments for SUDs, including psychological, behavioral, neurobiological, nearly universal safety profile, and overall positive health effects.
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苯丙胺, 此條目可参照英語維基百科相應條目来扩充, 此條目在對應語言版為高品質條目, 若您熟悉来源语言和主题, 请协助参考外语维基百科扩充条目, 请勿直接提交机械翻译, 也不要翻译不可靠, 低品质内容, 依版权协议, 译文需在编辑摘要注明来源, 或于讨论页顶部标记, href, template, translated, page, html, title, template, translated, page, translated, page, 标签, 此條目翻譯品質不佳, 原文在en, amphetamine. 此條目可参照英語維基百科相應條目来扩充 此條目在對應語言版為高品質條目 若您熟悉来源语言和主题 请协助参考外语维基百科扩充条目 请勿直接提交机械翻译 也不要翻译不可靠 低品质内容 依版权协议 译文需在编辑摘要注明来源 或于讨论页顶部标记 a href Template Translated page html title Template Translated page Translated page a 标签 此條目翻譯品質不佳 原文在en Amphetamine 翻譯者可能不熟悉中文或原文語言 也可能使用了機器翻譯 請協助翻譯本條目或重新編寫 并注意避免翻译腔的问题 明顯拙劣的翻譯請改掛 a href Template D html class mw redirect title Template D d a a href Wikipedia CSD html G13 class mw redirect title Wikipedia CSD G13 a 提交刪除 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 安非他命 重定向至此 关于其他用法 请见 安非他命 消歧义 此條目介紹的是中文通称 苯丙胺 的管制药物1 苯基丙 2 胺 关于ACD软件索引名 ACD Index Name 为 苯丙胺 Benzenepropanamine 的化合物3 苯基丙 1 胺 C H CH CH CH NH 请见 3 苯丙胺 苯异丙胺 重定向至此 关于其他用法 请见 苯异丙胺 消歧义 關於中樞神經興奮劑 請見中樞神經刺激劑 哌甲酯以及注意力不足過動症 藥物 安非他命 英語 amphetamine alpha methylphenethylamine 化學式 C H CH CH CH NH 为中樞神經刺激劑 用來治療注意力不足過動症 嗜睡症 和肥胖症 英语源通称 安非他命 擷取自a 甲基苯乙胺的英文读法 alpha methylphenethylamine 之缩读 安非他命是在1887年發現的 以兩種對映異構體的形式存在 I 分別是左旋安非他命和右旋安非他命 准确来说 安非他命指的是特定的化學物質 是外消旋的純胺類型態 英语 free base 24 25 這個物質等同於安非他命的兩個對映異構體 左旋安非他命和右旋安非他命等量之純胺類型態 不過 安非他命一詞已用來表示任何比例安非他命對映異構體的組合 或是任一種異構體 26 25 27 安非他命 Amfetamine 药名 臨床資料读音i ae m ˈ f ɛ t e m iː n 其他名稱a 甲基苯乙胺AHFS Drugs comamphetamine依賴性生理依賴 無心理依賴 中等成癮性中等给药途径醫用 口服给药 鼻腔給藥 靜脈注射 1 非醫療用 Recreational 口服给药 鼻腔給藥 吹入劑 英语 Insufflation medicine 栓剂 靜脈注射ATC碼N06BA01 WHO 法律規範狀態法律規範澳 受管控 S8 加 Schedule I 第一級管制藥品 中 第一类精神药品 德 Anlage III 第三級管制藥品 NZ Class B 第二級管制藥品 英 Class B 第二級管制藥品 美 附表II 第二級管制藥品 UN Psychotropic Schedule II 第二級管制藥品藥物動力學數據生物利用度口服 75 100 2 血漿蛋白結合率15 40 3 药物代谢Amphetamine only CYP2D6 4 Dopamine b hydroxylase 14 15 16 含黃素的單加氧酶 英语 Flavin containing monooxygenas 14 17 18 代謝產物4 hydroxyamphetamine 英语 4 hydroxyamphetamine 4 hydroxynorephedrine 英语 4 hydroxynorephedrine 4 羟基苯基丙酮 苯甲酸 馬尿酸 苯丙醇胺 苯基丙酮 4 5 6 藥效起始時間 英语 Onset of action 短效型 IR 立即釋放藥物 使用後 dosing 30 60 分鐘內 7 長效型 XR 緩緩釋放藥物 使用後 dosing 1 5 2 小時內 8 9 10 生物半衰期D amph 9 11 小時 4 11 L amph 11 14 小時 4 11 視PH值而定 8 31 小時 12 作用時間短效型 IR 立即釋放藥物 使用後 dosing 3 7 小時內 8 13 長效型 XR 緩緩釋放藥物 使用後 dosing 12 小時內 8 10 13 排泄途徑主要透過腎臟 視PH值而定 範圍 1 75 4 识别信息IUPAC命名法 RS 1 苯基丙 2 胺CAS号300 62 9 YPubChem CID3007IUPHAR BPS4804DrugBankDB00182 YChemSpider13852819 YUNIICK833KGX7EKEGGD07445 YChEBICHEBI 2679 YChEMBLChEMBL405 YNIAID ChemDB018564PDB配體IDFRD PDBe RCSB PDB CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID4022600ECHA InfoCard100 005 543化学信息化学式C 9H 13N摩尔质量135 20622 g mol 19 3D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像密度0 9 0 1 g cm3 at 25 C 20 熔点11 3 C 52 3 F 預測 22 沸点203 C 397 F 為 760 毫米汞柱 21 SMILES NC CC1 CC CC C1 CInChI InChI 1S C9H13N c1 8 10 7 9 5 3 2 4 6 9 h2 6 8H 7 10H2 1H3 YKey KWTSXDURSIMDCE UHFFFAOYSA N Y以往曾用安非他命來治療鼻塞和抑鬱 在非醫療用途上 安非他命也有用作體能增強藥物 益智藥 春藥及欣快藥物 安非他命在許多國家為合法的處方藥 然而 私自散布和囤積安非他命被視為非法行為 因為安非他命被用於非醫療用途的助興可能性極高 而且有明顯健康上的危害 25 28 24 首個藥用安非他命的藥品名稱為Benzedrine 當今藥用安非他命 參 1 以下列幾種形式存在 外消旋安非他命 參 2 阿得拉尔 II 右旋安非他命 或前驅藥物甲磺酸赖氨酸安非他命 安非他命藉著自身作用於兒茶酚胺神經傳導元素 正腎上腺素及多巴胺的特點來活化痕量胺受体 英语 TAAR1 進而增加单胺类神经递质和神经递质在腦內的活動 1 11 30 在醫療用的劑量範圍內 安非他命能帶來情緒以及執行功能的變化 例如 欣快感的增强 性欲的改變 清醒度的提升 大腦執行功能的進化 安非他命所改變的生理反應包含 減少反應時間 降低疲勞 以及肌耐力的增強 若攝取劑量远超过醫療用的劑量範圍 將會導致大腦執行功能受損以及橫紋肌溶解症 攝取過份超越醫療用劑量範圍的安非他命可引发嚴重的藥物成癮 服用遠超醫療用劑量範圍的安非他命會引起精神疾病 例如 妄想 偏執 然而長期攝取醫療劑量範圍的安非他命並不會引起上述疾病 那些为享乐而摄入的安非他命通常会遠超過醫療用劑量範圍 且伴隨著非常嚴重甚至致命的副作用 11 31 32 33 安非他命屬於苯乙胺衍生物 安非他命的衍生物也歸在同一分類中 參 3 的分類中 III 比如說 安非他酮 參 4 卡西酮 MDMA 和甲基苯丙胺 參 5 安非他命也與人體內可自然生成的兩個屬於痕量胺的神經傳導物質 特別是苯乙胺和N 甲基苯乙胺 有關 苯乙胺只比安非他命少了一个甲基 而N 甲基苯乙胺 則是安非他命的結構異構 差異只在於甲基位置的不同 34 35 36 目录 1 用途 1 1 醫療 1 2 提昇表現 2 醫療上的禁忌 3 副作用 3 1 生理 3 2 心理 4 法律 5 嚴重過量 5 1 成癮 5 1 1 分子生物機轉 5 1 2 藥物治療 5 1 3 行為治療 5 2 依賴和戒斷症狀 5 2 1 DSM中 安非他命中毒及戒斷症狀之標準 5 2 2 安非他命戒断症状的频率列表 5 3 中毒與致病 5 3 1 中毒 5 3 2 致病 6 交互作用 7 藥學 7 1 藥物代謝動力學 7 2 藥物效應動力學 8 歷史 社會與文化 8 1 成药 9 備註A 10 備註B 11 備註C 12 註釋 13 英文名稱對照 14 引用 14 1 來源 15 參見 16 外部連結 16 1 相關模板用途 编辑醫療 编辑 参见 注意力不足過動症 藥物 安非他命可以治療注意力不足過動症 ADHD 嗜睡症 一種睡眠疾病 和肥胖症 有時候安非他命會以仿單標示外使用的方式處方來治療頑固性憂鬱症 英语 treatment resistant depression 和頑固性強迫症 1 11 37 38 在動物試驗中 已知非常高劑量的安非他命會造成某些動物的多巴胺系統 英语 dopamine receptor 和神經系統的受損 39 40 但是 在人體試驗中 注意力不足過動症患者在接受安非他命的治療後 則發現安非他命可促進大腦的發育及神經的成長 41 42 43 回顧許多核磁共振照影 英語 Nuclear Magnetic Resonance Imaging 的研究後發現 長期以安非他命治療注意力不足過動症患者能顯著降低患者大腦結構及大腦執行功能上的異常 並且改善大腦中數個部位 例如 基底神經節的右尾狀核 41 42 43 眾多臨床研究的系統性及統合性回顧已確立長期使用安非他命治療注意力不足過動症的療效及安全 44 45 46 47 持續長達兩年的隨機對照試驗 參 6 a 結果顯示 長期使用安非他命治療注意力不足過動症 是有效且安全的 44 47 兩個系統性 統合性回顧的結果顯示長期且持續地使用中樞神經興奮劑治療注意力不足過動症能有效地減少注意力不足過動症的核心症狀 核心症狀即為 過動 衝動和分心 無法專心 增進生活品質 提升學業成就 廣泛地強化大腦的執行功能 IV 這些執行功能分別與下列項目有關 學業 反社會行為 駕駛習慣 藥物濫用 肥胖 職業 日常活動 自尊心 服務使用 例如 學習 職業 健康 財金 和法律等 社交功能 45 47 一篇系統性 統合性回顧標誌了一個重要發現 一個為期九個月的隨機雙盲試驗中 持續以安非他命治療的ADHD患者 其智力商數平均增加4 5單位 註 1 且在專注力 衝動 過動的改善皆呈現持續進步的態勢 44 另一篇系統性 統合性回顧則指出 根據迄今為止為時最長的數個臨床追蹤研究 參 7 可以得到一個結論 即便從兒童時期開始以中樞神經興奮劑治療直到老年 中樞神經興奮劑都能持續有效地控制ADHD的症狀並且減少物質濫用的風險 47 研究表明 ADHD與大腦的執行功能受損有關 而這些受損的執行功能分別與大腦中部分的神經傳導系統 英语 neurostransmitter systems 有關 參 8 48 又此部分受損的神經傳導系統和中腦皮質激素 英语 mesocorticolimbic projection 多巴胺 參 9 的傳導及藍斑核 參 10 和前額葉 參 11 中的正腎上腺素 參 12 的傳導相關 48 中樞神經興奮劑 例如 methylphenidate和安非他命對於治療ADHD都是有效的 因為中樞神經興奮劑刺激了上述神經系統中的神經傳導物質活動 31 48 49 至少超過80 的ADHD患者在使用中樞神經興奮劑治療後 其ADHD的症狀可以獲得改善 50 使用中樞神經興奮劑治療的ADHD患者相較之下 普遍與同儕及家庭成員的關係較佳並且在學校擁有較好的表現 興奮劑能使ADHD患者較不易分心 衝動 且擁有較長的專注力時間和範圍 51 52 根據考科藍協作組織 參 13 所提供的文獻回顧結果 V 指出 使用中樞神經興奮劑治療的ADHD患者即便其症狀改善 相較於使用非中樞神經興奮劑 仍因副作用而有較高的停藥率 54 55 回顧結果也發現 中樞神經興奮劑並不會惡化抽動綜合症的症狀 例如 妥瑞氏症 除非服用dextroamphetamine b 的劑量過高才有可能在部分妥瑞氏症合併注意力不足過動症患者身上觀察到抽動綜合症的症狀惡化 56 中樞神經興奮劑只要依照醫師指示用藥 都是相當安全的 57 58 59 59 60 中樞神經興奮劑 例如 利他能與專思達 可能導致 心悸 頭痛 胃痛 喪失食慾 失眠 因相對專注而變得冷淡 面無表情 等副作用 因此6歲以下的兒童不適宜服用 副作用產生與否因人而異 61 隨著時間推進與各方的努力 中樞神經興奮劑的相關副作用已可藉由包括但不限於劑量調整 服藥時間 飯前飯後服用 服藥頻率等服藥模式之改變以及改變藥物組合等方式獲得相當程度的減少 59 62 63 64 65 提昇表現 编辑 認知方面2015年 一篇系統性回顧 參 14 和一篇元分析 整合分析 參 15 回顧了數篇優秀的臨床試驗 參 16 報告後發現 低劑量 醫療用劑量 的安非他命能適度但不強烈地促進一個人的認知功能 包含工作記憶 長期的情節記憶 抑制控制以及在一些方面的注意力 66 67 安非他命強化認知功能的效果已知是部分透過間接活化 英语 indirect agonist 在大腦前額葉的多巴胺受體D1 英语 dopamine receptor D1 和腎上腺素受體 a2 英语 Alpha 2 adrenergic receptor 31 66 一篇2014年的系統性回顧發現 低劑量 醫療用劑量 的安非他命能促進和穩固记忆巩固的过程 進而提升一個人回忆的能力 68 低劑量 醫療用劑量 的安非他命也可增加大腦皮層 質 區的效率 這能讓一個人的工作記憶獲得進步 31 69 安非他命和其他用於治療ADHD的中樞神經刺激劑能透過提升task saliency 英语 Incentive salience 來增加一個人去做事情的動機 並強化一個人的警覺心 清醒度 因而能刺激一個人開始做 以目標為導向 的行為 31 70 71 中樞神經興奮劑 例如 安非他命 能提升一個人在困難且枯燥的任務中的表現 31 71 72 超過醫療用劑量範圍 包含其誤差範圍及容許最大上限 的安非他命劑量將不利於工作記憶和其他的認知功能 31 71 生理雖然安非他命可以提升速度 耐力 延遲疲勞的發生 肌耐力 身體素質和警覺心並減少心理反應時間 32 73 74 75 然而 非因醫療需求使用安非他命 在各種運動場合都是被嚴格禁止的 76 77 安非他命藉由抑制多巴胺在中樞神經系統中的回收及外流來促進耐力和反應時間的提升 74 75 78 安非他命和其他作用於多巴胺系統的藥物一樣 都能增加在固定施力 levels of perceived exertion 英语 rating of perceived exertion 下的動力 能 輸出 這是因為安非他命能奪取 override 體溫的 安全開關 的控制權並將身體核心溫度的上限提高以取得在體溫安全上限提高前被身體保留的能量 75 79 80 於醫療用劑量範圍 包含其誤差範圍 安非他命的副作用不至於影響運動員的運動表現 32 74 然而 當攝取的劑量過多時 安非他命可能會引起嚴重的後果 例如 橫紋肌溶解症和高熱 體溫過高 33 81 74 醫療上的禁忌 编辑参见 苯丙胺 交互作用 根據國際化學品安全規劃署 IPCS International Programme on Chemical Safety 和美國食品藥物管理局 USFDA VI 安非他命不建議處方給有藥物濫用 心血管疾病 對於各種刺激嚴重反應過度 和嚴重焦慮歷史的人 VII 83 84 安非他命也不被建議處方給正經歷動脈血管硬化 血管硬化 中度到重度高血壓 青光眼 眼壓過高 或甲狀腺機能亢進 身體在體內製造出過量的甲狀腺賀爾蒙 激素 的人 83 84 85 曾對中樞神經刺激劑有藥物過敏的人以及正在服用單胺氧化酶抑制劑 MAOI 或單胺氧化酶抑制劑類藥物 MAOIs 可能不適合使用安非他命 即便曾有合併使用安非他命和單胺氧化酶抑制劑後仍一切平安的案例 83 84 86 87 IPCS和美國食品藥物管理局也同意患有神經性厭食症 雙極性情感疾患 憂鬱 高血壓 狂躁 思覺失調症 雷諾氏症候群 癲癇發作 抽動綜合症 妥瑞氏症 和有甲狀腺問題 肝腎問題的人在使用安非他命時應密切追蹤上述疾病的變化 83 84 人體試驗證明 醫療用劑量下的安非他命並不會導致胎兒或新生兒畸形 然而超越醫療用劑量甚多的安非他命確實會增加胎兒或新生兒畸形的機會 84 研究觀察發現 安非他命會進入母親的母乳中 因此建議母親不要在使用安非他命藥物的期間內授乳 83 84 由於安非他命可能影響食慾繼而導致可反轉的身高及體重的成長遲緩 VIII 因此建議兒童或青少年在用藥期間定期測量自己的身高及體重 83 副作用 编辑安非他命的副作用以及其發生率和嚴重度大致上與使用的劑量呈正相關 33 89 73 成分為安非他命的藥品 諸如 阿得拉尔 Dexedrine 和安非他命的等價 物質 generic equivalents 目前皆已獲得美國食品藥物管理署許可用於長期性的治療 89 29 攝取大幅超出醫療劑量的安非他命將大幅增加嚴重副作用出現的風險 73 生理 编辑 在治療劑量下 生理副作用會因年齡或個人情況而有所不同 89 心血管方面的副作用包含 迷走 血管反射 英语 vasovagal response 導致的高血壓或是低血壓 雷諾氏症 因小動脈收縮而導致流往手腳的血流減少 以及心搏過速 tachycardia 89 73 88 男性性方面而言 副作用可能包含 勃起障礙 頻繁勃起 或是勃起时间过长 89 消化方面的副作用可能包含 腹痛 喪失胃口 反胃以及體重降低 89 90 其他潛在的副作用包含 視力模糊 口乾 磨牙 流鼻血 多汗症 藥物性鼻炎 英语 rhinitis medicamentosa 藥物導致的鼻塞 癲癇閾值 觸發門檻 英语 seizure threshold 降低 以及抽搐 來源組 1 在一般的治療劑量下鮮少發生危險副作用 73 安非他命刺激延腦的呼吸中樞 英语 Respiratory center 使得呼吸變得較快速且較深 73 正常人在治療劑量下 此作用通常難以察覺 然而 此作用在呼吸已經受損的病人身上有可能變得明顯 73 安非他命會使膀胱括約肌收縮 而導致解尿困難 73 此效果可以應用在遺尿或是失去膀胱控制能力的病人身上 73 安非它命在胃腸道的作用是難以預測的 73 安非他命可能會減少胃腸活動力 英语 gastrointestinal motility 內容物通過腸胃道的速率 73 然而 安非他命亦可能在胃腸道的平滑肌處於鬆弛狀態時 增加其活動力 73 安非他命有輕微的止痛作用且可以增強鴉片類物質的止痛作用 73 美國食藥署2011年委任的研究發現 不論是小孩或是成人 安非他命 於醫療情境下使用 和 其他用於治療ADHD的中樞神經興奮劑 均和重大的心血管疾病 猝死 心臟病發 中風 無關 來源組 2 然而 當病患已有心血管方面的疾病時 禁用此藥 來源組 3 心理 编辑 在醫療用劑量範圍 最常見的副作用為 警覺心 英语 alertness 的增強 對未來或即將發生的不愉快之事的 憂慮 擔心 恐懼 理解力提升 專注力的提升 主動性 自主決斷行事的能力的提升 自信心的提升 社交能力的提升 情緒陰晴不定 失眠或清醒 和疲勞感的減退 89 73 比較少見的副作用包括焦慮 性慾改變 应激性 重複性的或強迫性的行為 repetitive or obsessive 英语 Fixation psychology behaviors 靜不下來 來源組 4 副作用出現與否因人而異 端視用藥者的個性及精神狀態 mental state 安非他命所引起的精神疾病 例如 妄想和偏執 可能出現在重度的使用者身上 33 89 98 長期攝取醫療劑量的安非他命雖然有可能引起上一段文中所述的疾病 但這是非常罕見的 33 89 99 根據美國食品藥物管理局所提供的資訊 目前沒有證據顯示 中樞神經刺激劑 會導致 攻擊性的行為 aggressive behavior 或 敵意 hostility 89 使用醫療劑量的用藥者可能會培養出習慣在某個特定地方用藥的偏好 54 100 100 101 法律 编辑安非他命在中華民國受毒品危害防制條例管制 若無處方箋 在司法上視為第二級毒品 持有 運輸 販賣皆為違法行為 102 嚴重過量 编辑安非他命過量使用會引起許多症狀 然而在適當的醫療照護下 不至於死亡 84 103 藥物過量症狀的嚴重度與劑量成正比 與身體對安非他命的藥物耐受性成反比 73 84 已知每天攝取達到5公克的安非他命 每天最大攝取量的五十倍 會導致身體對安非他命產生藥物耐受性 84 嚴重過量的安非他命攝取所致的症狀列於下方 安非他命中毒一旦到達出現全身抽搐和昏迷則必須立刻急救以避免死亡 33 73 在2013年 安非他命 甲基安非他命和其他列於ICD 10 第五章 精神和行為障礙 使用化學藥物 物質或酒精引起的精神和行為障礙中的安非他命相關物質的過量使用在世界上共導致3788人死亡 3 425 4 145人死亡 95 信賴區間 IX 104 被過度活化達到病態程度的中腦邊緣迴路 英语 mesolimbic pathway 一個連接腹側被蓋區和伏隔核的多巴胺通道 英语 dopamine pathway 在安非他命的成癮中扮演著主要的角色 105 106 當一個人經常服用嚴重過量的安非他命 將伴隨安非他命成癮的高度風險 因為持續過量的安非他命會逐漸增加伏隔核的DFosB 成癮 與否的分子開關和主控蛋白 的檔次 107 108 109 一旦伏隔核的DFosB過度表達 這個人的 成癮性行為 註 2 例如 出現試圖取得安非他命的衝動行為 將開始隨之增加 107 110 雖然目前沒有治療安非他命成癮的有效藥物 但規律的且每次都有持續一定時間的有氧運動能降低安非他命的成癮風險也是治療安非他命成癮的天然療法 111 112 來源組 5 運動能提升臨床治療 英语 clinical therapy 的預後 且可能與認知行為治療 目前已知最有效的安非他命成癮的臨床治療法 相搭配為联合疗法 111 113 114 嚴重過量的安非他命劑量所致的症狀 依照體內生物系統分類 生物系統 輕度 中度過量 33 73 84 過量 來源組 6 心臟血管系統 心律不整 高血壓或低血壓 心源性休克 心臟無法輸出足夠的血液 腦部大出血 循環系統衰竭 英语 Circulatory collapse 部分或全部的循環系統失去功能 中樞神經系統 意识混浊 反射亢進 英语 Hyperreflexia 異常快速的反射 嚴重的躁動 顫抖 不自主的肌肉顫動 急性安非他命中毒引起的嚴重精神病 英语 Stimulant psychosis Substituted amphetamines 例如妄想和偏執 衝動的 突然的 重複的動作 英语 Stereotypy 血清素綜合症 擬交感神經毒素 英语 Sympathomimetic toxidrome 肌肉骨骼系统 肌肉痠痛 橫紋肌溶解症 快速的肌肉溶解 呼吸系統 呼吸過速 肺水腫 肺部積水 肺高壓 肺動脈的高血壓 呼吸性鹼中毒 血液中二氧化碳濃度異常減少 生殖泌尿系統 排尿疼痛 尿液滯留 較不易排尿 無尿症 腎臟衰竭其他 體溫升高 瞳孔放大 高或低血鉀 重度高燒 代謝性酸中毒 英语 Metabolic acidosis 成癮 编辑 成癮及生理 心理依賴 的相關術語詞彙表 101 108 117 118 成瘾 腦部失調的情形 特徵是會強迫性的接觸犒赏刺激 不去考慮其帶來的負面結果 成瘾行为 具有犒赏性及正向增強效應的行為 成瘾药物 具有犒赏性及正向增強效應的藥物 依赖性 之前曾頻繁接觸刺激源 例如藥物攝取 中斷接觸後出現戒斷症狀的情形 药物敏化或逆耐药性 在固定藥物劑量的情形下重複給藥 而相同劑量的藥物效果增強的情形 藥物戒斷 在重複藥物使用後停藥 出現的症狀 生理依赖 出現持續生理戒斷症狀 例如疲勞及震顫性譫妄 的依赖性 心理依赖 出現情緒或是精神戒斷症狀 例如煩躁及失乐 的依赖性 增强刺激 特定類型的刺激 接觸後會增加再接觸此刺激的可能性 犒赏刺激 特定類型的刺激 大腦會認為此刺激是正向的 會想再進行的 敏化作用 重複接受某一刺激後產生的刺激增強性反應 物質使用疾患 使用特定物質 而且造成臨床上或是功能上的損傷或是困境的情形 藥物耐受性 重複接受某一藥物後產生的藥物降低性反應查论编造成安非他命成癮的位於伏隔核中的訊息傳遞查 编 nbsp Note colored text contains article links 核孔 核膜 细胞膜 Cav1 2 英语 Calcium channel voltage dependent L type alpha 1C subunit NMDAR AMPAR 英语 AMPA receptor DRD1 英语 Dopamine receptor D1 DRD5 英语 Dopamine receptor D5 DRD2 DRD3 英语 Dopamine receptor D3 DRD4 Gs 英语 Gs alpha subunit Gi o 英语 Gi alpha subunit AC cAMP cAMP PKA CaM CaMKII DARPP 32 英语 Dopamine and cAMP regulated neuronal phosphoprotein PP1 英语 Protein phosphatase 1 PP2B 英语 Protein phosphatase 2B CREB 英语 Cyclic AMP response element binding protein DFosB JunD 英语 JunD c Fos 英语 c Fos SIRT1 英语 Sirtuin 1 HDAC1 英语 Histone deacetylase 1 Color legend 1 nbsp 本圖表描繪在中腦周邊 邊緣迴路 英语 Mesolimbic pathway 中由於 長期攝取超高劑量的中樞神經刺激劑 例如 安非他命 甲基苯丙胺 和苯乙胺 使得多巴胺的神經突觸的濃度增加 的微觀示意圖 長期服用遠超醫療用劑量範圍的安非他命會導致安非他命成癮 然而長期攝取醫療劑量範圍的安非他命並不會引起上述問題 119 120 121 安非他命濫用 例如 長期攝取嚴重過量的安非他命 會導致大腦對於該劑量產生藥物耐受性 漸漸地 濫用者必須服用更大量的安非他命以換取同樣的效果 122 123 分子生物機轉 编辑 當前關於 長期安非他命濫用所致的成癮 的模型中 已知會改變一些腦部的結構 特別是伏隔核 124 125 126 造成腦部結構改變的最重要的轉錄因子 transcription factor 為 DFosB cAMP反应元件结合蛋白 CREB 英语 cAMP response element binding protein 和核因子kB NF kB X 125 DFosB在藥物成癮的發展過程中扮演著至關重要的角色 主要的原因在於其在伏隔核中D1 type 英语 D1 type 中型多棘神经元的过度表达 為 成癮 及 成癮衍生的行為 及 神經元為了適應新常態所做的調適 的充分且必要條件 XI 107 108 125 一旦DFosB充分过度表达 sufficiently overexpressed 將誘發越來越嚴重的成癮狀態並伴隨DFosB值的持續創新高 107 108 DFosB已被證明與酒精成癮 大麻成癮 古柯鹼成癮 派醋甲酯成癮 尼古丁成癮 鴉片成癮 phencyclidine 英语 phencyclidine 成癮 異丙酚 和安非他命的替代性物質 英语 substituted amphetamines 成癮 及其他成癮有關 來源組 7 DJunD 英语 DJunD 為一個轉錄因子 而G9a 英语 EHMT2 為組織蛋白甲基轉移酶的一種 DJunD 英语 DJunD 和G9a 英语 EHMT2 直接與伏隔核中的DFosB值的升高成反比 108 125 130 利用載體讓伏隔核中的DJunD充分過度表達 可以使由長期藥物濫用所致的漸進式神經元和行為改變完全停止 比如說 DFosB所致的改變 125 DFosB也在人們於天然酬賞 英语 natural reward natural rewards 中的行為反應調節上扮演重要的腳色 天然酬賞包含 美味的食物 性愛 運動 110 125 131 因為天然酬賞以及成癮性藥物皆會激發 英语 inducible gene DFosB 這些酬賞讓大腦刺激DFosB的增加 長期過度地從事上述行為將可能導致類似的成癮之病理生理 pathological 110 125 DFosB是導致 安非他命成癮 安非他命引起的性成癮 中最關鍵的致癮因素 安非他命引起的性成癮 為 安非他命使用 加上 過度的性活動 所引發的 衝動之下的性行為 110 132 133 這類的性成癮與多巴胺失調症候群 英语 dopamine dysregulation syndrome 相關 有時此症會出現在正在服用作用於多巴胺的藥物 英语 dopaminergic Supplements and drugs 的人身上 110 131 安非他命基因调控 gene regulation 的效果端視劑量與通路 dose and route dependent 而定 126 絕大多數主題為 基因調節 gene regulation 和 成癮 的研究都是透過動物試驗以及利用靜脈注射的方式對實驗動物注射超高劑量的安非他命來進行 126 少數幾個透過人體試驗 依照體重來決定醫療用劑量 來進行的研究表明 口服醫療用劑量的安非他命並不會影響基因调控 即便有 也是極為輕微的 這表示安非他命用作醫療用途是十分安全的 126 藥物治療 编辑 更多信息 成癮 研究 截至2014年5月 2014 05 update 並沒有能夠有效治療安非他命成癮的藥理療法 134 135 136 2015年到2016年間的論文回顧結果指出 選擇性TAAR1 英语 TAAR1 促進劑有非常大的可能在將來被用來治療中樞神經興奮劑的成癮 137 138 然而 截至2016年2月 2016 02 update 已知可作為選擇性TAAR1 英语 TAAR1 促進劑的物質都屬於試驗性藥物 英语 experimental drug 137 138 安非他命成癮與伏隔核中的多巴胺接收器 英语 dopamine receptor 們以及位置相同 co localized 的NMDA 接受器們的活化高度相關 XII 106 鎂離子藉由封鎖一個接受器 鈣離子通道 來阻斷 NMDA接受器們 106 139 一篇論文回顧做成結論 根據動物試驗 因成癮而使用中樞神經刺激劑的人 可以發現過量的中樞神經興奮劑顯著降低腦細胞內部的鎂離子活動 106 利用鎂元素補充劑 能降低安非他命使用者自我服用 英语 self administration c 的機會 然而這不被認為是有效治療安非他命成癮的單一療法 mono therapy XIII 106 行為治療 编辑 認知行為治療是當前治療中樞神經刺激劑成癮的療法 114 除此之外 運動在生物神經元產生的效果 英语 neurobiological effects of physical exercise 的研究中表明維持每天從事有氧運動 例如 跑步等 的習慣 能避免藥物成癮纏身 本身也是一個對於治療安非他命成癮的有效附加療法 英语 adjunct theraot 來源組 5 運動能讓所有疾病的預後都更加樂觀 特別是對於中樞神經刺激劑成癮 111 113 140 值得一提的是 有氧運動能降低擅自服用中樞神經興奮劑的慾望 降低再次擅自服用中樞神經興奮劑的機率 英语 Relapse reinstatment i e relapse 降低 試圖取得藥物所做出的舉動 drug seeking behavior 降低多巴胺受體D2在紋狀體中的密度 110 140 它在病生理學中的腳色是相對於 興奮劑的使用 和 興奮劑的效果 它會引起紋狀體中DRD2密度的減少 110 一篇論文回顧提到 藉由改變紋狀體 striatum 中的DFosB c Fos 英语 c Fos immunoreactivity 英语 immunoreactivity 或部份的腦內回饋系統來避免藥物成癮在一個人身上的發展 112 成瘾相关的可塑性的总结 神經可塑性和行為可塑性 英语 行為可塑性 的形式 增強物的種類 來源鴉片類 中樞神經刺激劑 高脂肪或高糖食物 性交 運動與神經元關係 環境豐富化伏隔核中D1 type中的DFosB表現 110 行為可塑性攝取量的增加 有 有 有 110 中樞神經刺激劑跨越 敏化作用 有 不適用 有 有 削減 削減 110 未經過處方而自行私下攝取中樞神經刺激劑 110 強化 在特定地點攝取興奮劑的習慣 110 強化 試圖取得該致癮藥物的行為 110 神經化學物質的可塑性伏隔核中CREB磷酸化 110 伏隔核中對於多巴胺的過敏反應 沒有 有 沒有 有 110 經過變動的紋狀體多巴胺接收器的訊號發送 DRD2 DRD3 英语 DRD3 DRD1 英语 DRD1 DRD2 DRD3 英语 DRD3 DRD1 英语 DRD1 DRD2 DRD3 英语 DRD3 DRD2 DRD2 110 經過變動的紋狀體鴉片样肽受体的訊號發送 未改變 或 m 鴉片接收器 英语 m opioid receptor m 鴉片接收器 k 鴉片接收器 英语 k opioid receptor m 鴉片接收器 m 鴉片接收器 未改變 未改變 110 發生於紋狀體鴉片肽的改變 強啡肽 英语 dynorphin 腦啡肽 英语 enkephalin 未改變 強啡肽 腦啡肽 強啡肽 強啡肽 110 多巴胺通道的神經突觸的可塑性伏隔核中树突的數量 110 伏隔核中樹突棘的密度 110 註解 DRD2 多巴胺受體D2 上升 下降 依賴和戒斷症狀 编辑 根據另一篇由考科藍協作組織所做的一篇論文回顧指出當一個長期嚴重攝取安非他命或甲基安非他命的藥物成癮者某天突然停止攝取安非他命或甲基安非他命 那麼根據許多成癮個案的報告顯示 具有時效性 time limited 的戒斷症狀將在他們上一次攝取安非他命後的24小時內出現 在成癮患者停用安非他命後 安非他命的戒斷症狀的出現率接近九成 這九成都出現至少六個定義在 精神疾病診斷與統計手冊 安非他命戒斷症狀 中的症狀 年紀與劑量和戒斷症狀的嚴重度呈正相關 安非他命的戒斷症狀共有兩個階段且總共可能歷時三周或更多 第一階段 撞牆期marked crush phase 約持續一周 141 安非他命的戒斷症狀可能包含 對於各種刺激極度敏感 躁動不安 irritability 焦慮 對於安非他命有難以抑制的渴求 英语 Craving withdrawal 煩躁 疲倦 多食症 過動或行動遲緩 英语 decreased movement 缺乏動機 嗜睡 和清醒夢 141 142 這些特徵及症狀必須非由其他疾病 包含心理疾病 引起 且無法歸因於其他物質的濫用 滿足上述條件 才符合 安非他命戒斷症狀 症候群的診斷標準 141 143 通過美國食品藥物管理局嚴格審核的安非他命藥品說明書上並未提到任何安非他命在醫療用劑量下突然停用會導致任何安非他命戒斷症狀的出現 85 144 145 146 DSM中 安非他命中毒及戒斷症狀之標準 编辑 DSM 5中关于兴奋剂中毒的标准如下 A 最近曾经服用过安非他命类的物质 可卡因或其他兴奋剂B 在服用兴奋剂时 或者服用后很快表现出 临床表现出显著问题行为或心理变化 如 欣快症或感情迟钝 群性 社交性的改变 过于警觉 人际交往敏感 焦虑 紧张或者恼怒 刻板行为 判断力受损 C 在服用兴奋剂时或服用后即刻表现出以下任意两种 或以上 症状 心动过速或心动过缓 瞳孔扩散 血压升高或降低 出汗或发冷 感到恶心或呕吐 体重降低 精神运动性焦躁或精神运动性迟滞 肌肉无力 呼吸抑制 胸口疼痛或心律失常 精神错乱 癫痫 运动困难 肌张力障碍或昏迷包括其他物质中毒的情况在内 其他身体情况不可能出现该发病迹象 症状 并且也无法理解为其他的精神问题 DSM 5中关于兴奋剂戒断症状的标准如下 A 停止服用 或减少服用 长期的安非他命类物质 可卡因或其他兴奋剂 B 在A的情况发生后的几小时至几天内 出现烦躁的情绪并伴有以下任意两种 或以上 的心理变化 疲劳 生动而不愉快的梦 失眠或嗜睡 食欲增大 精神运动性焦躁或精神运动性迟滞B中的症状或迹象导致了临床显著的压力 或者在社会 工作等重要方面功能出现受损 安非他命戒断症状的频率列表 编辑 停止服用硫酸安非他命后 个人报告的戒断症状的百分比 症状 频率无症状 14 易怒 78 疼痛和痛苦 58 感到沮丧 50 社交能力受损 46 发抖 出冷汗 36 难以入睡 32 虚脱 22 恶心 呕吐 16 头痛 14 难以保持清醒 12 食欲增大 12 便秘 10 食欲缩小 8 腹泻 6 147 个人尝试戒毒和接受医学指导戒毒的原因与百分比 原因 个人尝试戒毒 医学指导戒毒对生活整体现状 犯罪 无聊 金钱 不满 42 89 6 37 对心理健康感到担忧 偏执 忧虑 依赖 25 53 3 19 家庭原因 父母或配偶的压力 子女出生 24 51 5 31 身体健康 动脉注射 血管萎陷 感染 17 36 4 25 避免入狱 0 2 12 其他原因 2 4 0 147 用來協助戒毒的方法 自我嘗試戒毒 Self detoxication 被迫戒毒 Enforced detoxication 服用更多其他药物 大麻 Cannabis 22 27 10 59 替马西泮 Temazepam 21 26 酒精 17 21 2 12 鴉片類物質 Opiates 12 15 1 6 地西泮 Diazepam 4 5 巴比妥類藥物 Barbiturates 3 4 1 6 心理學技巧 轉移注意力 例如 工作 看電視 35 21 1 6 不再與藥物成癮的朋友來往 31 19 獲得人們的支持 家庭 社會中的支持團體 11 7 把藥物及針頭丟掉 5 3 147 中毒與致病 编辑 中毒 编辑 在囓齒動物 rodents 和靈長類動物 primates 的藥物試驗發現到 夠高的安非他命劑量會導致多巴胺神經中毒 英语 neurotoxicity 甚或致使多巴胺末梢神經 英语 axon terminal 受損退化並降低轉運體和接收器 英语 dopaminergic receptor 的功能 148 149 目前並無證據顯示安非他命會直接荼毒人類的神經 150 151 然而 超高劑量 large doses 的安非他命攝取量可能會產生高熱 體溫過高 的現象並間接導致 多巴胺的神經性中毒 dopaminergic neurotoxicity 過多的活性氧类 reactive oxygen species 生成 自然氧化 autoxidation 增加 來源組 8 從高劑量的安非他命攝取量引起的神經中毒的生物模式中發現 人體核心體溫高於40 C是 高劑量的安非他命攝取量 是否引起神經中毒的 必要條件 149 在動物試驗中 若動物的腦溫長期超過40 C 容易因過多的活性氧类生成 受干擾的細胞蛋白功能和短暫的血腦屏障標準放寬而促使安非他命性的神經中毒發生 149 致病 编辑 嚴重的安非他命過量可能造成 中樞神經刺激劑過量所引發的精神異常 stimulant psychosis 症狀包含但不限於幻覺 delusion 和被害妄想 疑神疑鬼 妄想 偏執等 98 此機制用於思覺失調症研究時誘發精神病發作的藥物 154 一篇由考科藍協作組織所做的論文回顧及統整發現在所有因攝取嚴重過量的 安非他命 dextro 安非他命 及甲基安非他命 而導致精神異常的患者中 有5 15 的患者即便經過治療 仍無法完全康復 98 155 根據同一篇由考科藍協作組織所做的論文回顧及統整 至少一個實驗 trial 顯示抗精神病藥物 antipsychotic 能有效解決因嚴重過量的安非他命所致的急性精神異常症狀 98 另外 穩定在服用抗精神病藥物的人使用安非他命後心跳血壓等生理變化也較一般人來的少 154 攝取醫療劑量的安非他命所致的急性精神異常 是非常罕見的 very rare 非常罕見 very rare lt 1 10000 罕見 rare gt 1 10000 amp lt 1 1000 99 83 交互作用 编辑参见 苯丙胺 醫療上的禁忌 目前已知许多种物质都会和安非他命发生药物相互作用 导致安非他命或参与作用的另一物质的药效 英语 drug action 或代谢过程发生改变 4 156 用于分解安非他命的酶的抑制剂 如CYP2D6 FMO3 英语 Flavin containing monooxygenase 3 Ligands 都会延长其半衰期 这意味着药效会更持久 17 156 安非他命也會和MAOIs產生交互作用 特別是MAOI類中的monoamine oxidase A 英语 monoamine oxidase A 抑制劑 monoamine oxidase Ainhibitors 因為MAOIs和安非他命兩者都會增加兒茶酚胺 i e 正腎上腺素和多巴胺 在血漿中的濃度 156 因此MAOIs與安非他命合併使用是危險的 156 安非他命會調節幾乎所有作用於中樞神經的藥物的活動 特別需要注意的是 安非他命可能會降低鎮靜劑和中樞神經抑制劑 的效果 並增加其他中樞神經刺激劑和抗憂鬱藥的效果 156 安非他命也可能降低抗高血壓藥和抗精神病藥 anti psychotics 的藥效 這是因為安非他命本身對於血壓及多巴胺系統的作用 156 鋅的補充劑可能會降低安非他命用於治療注意力不足過動症時的最小有效劑量 minimum effective dose XIV 160 整體來說 安非他命並不會與日常生活中常見的食物起任何重大的交互作用 但安非他命的吸收和排泄會分別受到腸胃內容物 gastrointestinal content 的pH值和尿液的酸鹼值影響 156 酸性物質會減少安非他命的吸收並增加尿液的排泄 鹼性物質則相反 由於pH值在安非他命的吸收這件事上具有影響力 所以安非他命也會和 氫離子幫浦阻斷劑 PPI proton pump inhibitors 和H2受体阻抗剂 H2 antihistamines 等中和胃酸的制酸劑產生交互作用 156 藥學 编辑藥物代謝動力學 编辑 安非他命的口服生物體可利用率 參 17 與腸胃的pH值連動 156 安非他命非常容易在腸道被吸收 右旋苯丙胺的生體可利用率在多數的情況下高於75 2 安非他命呈弱鹼性 其pKa值介於9 10 之間 4 因此 當pH值呈鹼性時 多數的安非他命會以其易溶於脂類的純胺類型態 英语 free base 形式存在 在此情況下 身體會通過腸道上皮組織富含脂類的細胞膜 參 18 來吸收安非他命 4 156 相反地 酸性的pH值表示安非他命主要以易溶於水的離子 鹽 形式存在 因此較少能被吸收 4 大約15 40 循環於血管中的安非他命與血漿蛋白 參 19 相連接 3 安非他命的對映異構物的半衰期會隨著尿液的pH值而有所不同 4 當尿液的酸鹼值落在正常範圍中 右旋苯丙胺和左旋苯丙胺的半衰期分別為9 11 小時及11 14 小時 4 酸性飲食會導致安非他命的對映異構物的半衰期降低至8 11 小時 鹼性飲食則會使安非他命的對映異構物的半衰期增加到16 31 小時 5 12 成分為安非他命或其衍生物的短效藥品大約在口服後三小時在體內達到最高血漿濃度 英语 plasma concentration 而成分為安非他命或其衍生物的長效藥品則在口服後大約七小時在體內達到最高血漿濃度 4 安非他命主要透過腎臟來代謝 大約30 40 的藥物以藥物本身原始的型態從酸鹼度正常的尿液中排出 4 尿液是鹼性時 安非他命傾向以其純胺類型態存在 因此較少被排泄 4 當尿液的pH值失常時 各種安非他命的分解物在尿液中重新結合的程度將從最低1 到最高75 該程度的高低大多取決於於尿液的酸鹼值 尿液越酸 結合率越高 尿液愈鹼 結合率越低 4 安非他命通常於口服後兩天內自體內完全代謝完畢 5 安非他命確切的半衰期及藥效作用期隨著 小於兩天的 重複服用導致的血漿內安非他命濃度 plasma concentration of amphetamine 的增加而延長 161 對人體無藥效的前藥 prodrug 赖氨酸安非他命並不若安非他命一樣容易受腸胃道環境的pH值影響 162 赖氨酸安非他命在腸道被吸收進入血管的血液後很快就會透過水解的方式轉化為右旋安非他命 而參與這水解反應的酶與紅血球有關 162 Lisdexamfetamine的半衰期通常小於一個小時 162 細胞色素 P450 2D6 Cytochrome P450 2D6 或CYP2D6 多巴胺b羥化酶 Dopamine b hydroxylase 或DBH flavin containing monooxygenase 3 英语 flavin containing monooxygenase 3 butyrate CoA ligase 英语 butyrate CoA ligase 和glycine N acyltransferase 英语 glycine N acyltransferase 為已知在人體中參與 註 3 安非他命 及 安非他命代謝後之產物 的代謝反應的酶 來源組 9 安非他命代謝後之產物 包含 4 hydroxyamphetamine 英语 4 hydroxyamphetamine 4 hydroxynorephedrine 英语 4 hydroxynorephedrine 4 羟基苯基丙酮 苯甲酸 馬尿酸 苯丙醇胺 苯基丙酮 註 4 4 5 6 在這些 安非他命代謝後之產物 之中 有實際藥效的產物 sympathomimetics 為 4 hydroxyamphetamine 166 4 hydroxynorephedrine 6 和norephedrine 167 166 4 hydroxynorephedrine 168 and norephedrine 167 安非他命的主要代謝途徑包含 芳香对羟基化 脂肪族a b 羟基化 N 氧化 N 脱烷基 和脱氨基 4 5 下圖為已知的 安非他命 代謝途徑和 安非他命代謝後之產物 4 17 6 苯丙胺的代謝途徑 nbsp 4 羟基苯基丙酮 苯基丙酮 苯甲酸 馬尿酸 苯丙胺 苯丙醇胺 4 Hydroxyamphetamine 英语 4 Hydroxyamphetamine 4 Hydroxynorephedrine 英语 p Hydroxynorephedrine Para Hydroxylation Para Hydroxylation Para Hydroxylation Beta Hydroxylation Beta Hydroxylation OxidativeDeamination Oxidation GlycineConjugation nbsp 在這些 安非他命代謝後之產物 之中 主要的且有實際藥效的產物為 4 hydroxyamphetamine 和去甲麻黃鹼 norephedrine 6 從酸鹼度正常的尿液中可發現 大約30 40 的 安非他命 以本身原始的型態排出 大約50 的安非他命以不具藥效的 安非他命代謝後之產物 即為圖片中最下列的產物 的型態排出 4 剩下的10 20 則為 安非他命代謝後之產物 之中 有實際藥效的產物 4 苯甲酸 Benzoic acid 被butyrate CoA連接酶 butyrate CoA ligase 代謝後成為一個中介物質 中間產物 intermediate product benzoyl CoA 英语 benzoyl CoA 164 隨後透過glycine N acyltransferase代謝並轉化為馬尿酸 hippuric acid 165 藥物效應動力學 编辑 nbsp 关于安非他明作用机制的一个更简单且比较非技术性的解释 请见 阿得拉尔 Mechanism of action 苯丙胺在多巴胺能神經元的藥物效應動力學查 编 nbsp via AADC nbsp Amphetamine enters the presynaptic neuron across the neuronal membrane or through DAT Once inside it binds to TAAR1 or enters synaptic vesicles through VMAT2 When amphetamine enters the synaptic vesicles through VMAT2 dopamine is released into the cytosol yellow orange area When amphetamine binds to TAAR1 it reduces postsynaptic neuron firing rate via potassium channels 英语 G protein coupled inwardly rectifying potassium channel and triggers protein kinase A PKA and protein kinase C PKC signaling resulting in DAT phosphorylation PKA phosphorylation causes DAT to withdraw into the presynaptic neuron internalize and cease transport PKC phosphorylated DAT may either operate in reverse or like PKA phosphorylated DAT internalize and cease transport Amphetamine is also known to increase intracellular calcium an effect which is associated with DAT phosphorylation through a CAMKIIa 英语 CAMKIIa dependent pathway in turn producing dopamine efflux 安非他命藉由將单胺类神经递质在腦中 主要於腦中那酬賞與執行功能路徑上的儿茶酚胺的神經元 的用途改變為神經訊號來產生療效 30 49 安非他命作用於monoamine transporter 英语 monoamine transporter 上的效應使得犒赏系统和管控功能中的主要神經傳導物質 多巴胺 正腎上腺素 依安非他命的劑量 成比例的迅速上升 30 49 169 服用安非他命所帶來的增强和促進motivational salience 英语 motivational salience 的效果起因於中脑边缘通路中的多巴胺活動變得更加活躍之故 31 安非他命帶給使用者的欣快感和運動協調激勵 英语 locomotor stimulation 之效果和安非他命刺激紋狀體 英语 striatum 的神經突觸之多巴胺和正腎上腺素濃度增加的速度和規模成正比 1 安非他命已經被確認為trace amine associated receptor 1 英语 TAAR1 TAAR1 註 5 的強刺激劑 potent full agonist 30 170 TAAR1受額外刺激後會藉由活化腺苷酸环化酶和抑制單胺轉運蛋白 英语 monoamine transporter 的功能而增加cAMP的生成 30 171 單胺的自身受體 英语 autoreceptors 例如 D2 short presynaptic a2 英语 Alpha 2 adrenergic receptor 和presynaptic 5 HT1A 英语 5 HT1A 具有與TAAR1相反的效果 而這些受體形成了一個對於單胺的管理系統 30 137 值得注意的是 安非他命和痕量胺擁有對TAAR1相當高的連結親緣性 連結吸引力 但對於單胺之autoreceptors 英语 autoreceptors 則不然 30 137 神經造影研究表示 安非他命和痕量胺對单胺类神经递质的再回收抑制作用具有位置上的針對性 進一步來說 就是針對那些相關且有TAAR1同時存在的单胺类神经递质神經元 30 截至2010年 2010 Missing required parameter 1 month update TAAR1和多巴胺轉運體的 共同位置化 co localization 現象已可在恒河猴身上透過視覺化的方式觀察到 但 帶有去甲腎上腺素轉運體 NET 的TAAR1 和 血清素轉運體 SERT 的共同位置化現象迄今只能透過信使核糖核酸 mRNA 的表現 expression 來證明 30 已隱藏部分未翻譯内容 歡迎參與翻譯 In addition to the neuronal monoamine transporters amphetamine also inhibits both vesicular monoamine transporters VMAT1 and VMAT2 as well as SLC1A1 SLC22A3 and SLC22A5 來源組 10 SLC1A1 is excitatory amino acid transporter 3 EAAT3 a glutamate transporter located in neurons SLC22A3 is an extraneuronal monoamine transporter that is present in astrocytes and SLC22A5 is a high affinity carnitine transporter 來源組 10 Amphetamine is known to strongly induce cocaine and amphetamine regulated transcript CART gene expression 3 178 a neuropeptide involved in feeding behavior stress and reward which induces observable increases in neuronal development and survival in vitro 3 179 180 The CART receptor has yet to be identified but there is significant evidence that CART binds to a unique Gi Go coupled GPCR 180 181 Amphetamine also inhibits monoamine oxidases at very high doses resulting in less monoamine and trace amine metabolism and consequently higher concentrations of synaptic monoamines 19 182 In humans the only post synaptic receptor at which amphetamine is known to bind is the 5 HT1A receptor where it acts as an agonist with micromolar affinity 183 184 The full profile of amphetamine s short term drug effects in humans is mostly derived through increased cellular communication or neurotransmission of dopamine 30 serotonin 30 norepinephrine 30 epinephrine 169 histamine 169 CART peptides 3 178 endogenous opioids 185 186 187 adrenocorticotropic hormone 188 189 corticosteroids 188 189 and glutamate 172 174 which it effects through interactions with CART 5 HT1A EAAT3 TAAR1 VMAT1 VMAT2 and possibly other biological targets 來源組 11 Dextroamphetamine is a more potent agonist of TAAR1 than levoamphetamine 190 Consequently dextroamphetamine produces greater CNS stimulation than levoamphetamine roughly three to four times more but levoamphetamine has slightly stronger cardiovascular and peripheral effects 73 190 歷史 社會與文化 编辑成药 编辑 目前几种安非他命的处方药配方含有两种对映异构体 包括阿得拉尔 Dyanavel XR和Evekeo 其中最后一种是外消旋的安非他命硫酸盐 1 37 90 目前的一些品牌及其通用等同物如下 成分為安非他命的藥品Amphetamine pharmaceuticals 藥物商品名稱 United StatesAdopted Name 英语 United States Adopted Name D L ratio 藥劑型Dosageform 上市日期Marketingstart date 來源Adderall 3 1 salts 錠劑tablet 1996 1 29 Adderall XR 3 1 salts 膠囊capsule 2001 1 29 Adzenys XR amphetamine 3 1 base ODT 英语 Orally disintegrating tablet 2016 191 192 Dyanavel XR amphetamine 3 2 1 base suspension 2015 90 193 Evekeo amphetamine sulfate 1 1 salts tablet 2012 37 194 Dexedrine dextroamphetamine sulfate 1 0 salts capsule 1976 1 29 ProCentra dextroamphetamine sulfate 1 0 salts liquid 2010 29 Zenzedi dextroamphetamine sulfate 1 0 salts tablet 2013 29 Vyvanse lisdexamfetamine dimesylate 1 0 prodrug capsule 2007 1 162 tablet nbsp The skeletal structure of lisdexamfetamine已上市安非他命藥物中的安非他命物質組成 查论编 藥物 化学式 分子量 XV amphetamine base XVI amphetamine basein equal doses doses withequal base content XVII g mol percent 30 mg dose total base total dextro levo dextro levo dextroamphetamine sulfate 196 197 C9H13N 2 H2SO4 368 49 270 41 73 38 73 38 22 0 mg 30 0 mgamphetamine sulfate 198 C9H13N 2 H2SO4 368 49 270 41 73 38 36 69 36 69 11 0 mg 11 0 mg 30 0 mgAdderall 62 57 47 49 15 08 14 2 mg 4 5 mg 35 2 mg25 dextroamphetamine sulfate 196 197 C9H13N 2 H2SO4 368 49 270 41 73 38 73 38 25 amphetamine sulfate 198 C9H13N 2 H2SO4 368 49 270 41 73 38 36 69 36 69 25 dextroamphetamine saccharate 199 C9H13N 2 C6H10O8 480 55 270 41 56 27 56 27 25 amphetamine aspartate monohydrate 200 C9H13N C4H7NO4 H2O 286 32 135 21 47 22 23 61 23 61 lisdexamfetamine dimesylate 201 C15H25N3O CH4O3S 2 455 49 135 21 29 68 29 68 8 9 mg 74 2 mgamphetamine base suspension XVIII 90 C9H13N 135 21 135 21 100 76 19 23 81 22 9 mg 7 1 mg 22 0 mg備註A 编辑 對映異構體指的是兩個形狀相同但方向相反的兩個分子 二個分子互為鏡像 23 Levoamphetamine 和 dextroamphetamine 分別被簡稱為 L amph 或 levamfetamine INN 和 D amph 或 dexamfetamine INN 19 阿得拉尔 是一個品牌名稱而非公有領域的稱呼 但因為以下幾個安非他命的異構物的名稱及其英文名稱 dextroamphetamine sulfate dextroamphetamine saccharate amphetamine sulfate and amphetamine aspartate 太長了 因此本文將以此品牌名稱來表示此種安非他命的混合物 29 安非他命 一詞也意指一個化學分類 但與 安非他命衍生物 這個化學分類不同的是 安非他命 類在學術上並無標準的定義 14 25 有一個 安非他命 類的定義嚴格限定分類中僅有 安非他命的racemate and enantiomers和甲基安非他命methamphetamine的racemate and enantiomers 25 大多數 安非他命 類的定義為那些在藥理學上以及結構上與安非他命相關的化合物 25 為避免讀者混淆 本條目中僅會使用amphetamine amphetamines來表示racemic amphetamine levoamphetamine and dextroamphetamine 安非他命衍生物 substituted amphetamines 來表示安非他命的結構分類 研究證實 長期以中樞神經興奮劑治療ADHD能在下列這些方面產生大幅的進步 學業 駕駛 降低藥物濫用 降低肥胖 自尊 和社交功能等 45 在上述領域中 最為突出的領域為 學業 例如 GPA分數 成果測驗分數 受教育的時間長度 和教育程度 自尊 例如 自尊心測驗分數 嘗試自殺的次數 自殺率等 和社交功能 例如 peer nomination scores 社交技巧 家庭關係 同儕關係 和浪漫關係 情侶關係 45 長期以 藥物治療合併行為治療 的模式來治療ADHD 能夠比單獨以藥物治療 產生更全面且更長足的進步 45 考科藍協作組織對於歷年眾多的 隨機對照試驗 的系統性回顧 數據統整分析後所得出的總結 基本上都是非常有水準且深具參考價值的 53 美國食品藥物管理局核准的藥品使用指引及醫療上的禁忌 放在藥盒中的仿單 說明書 並非為了限制醫師的決策而是為了避免藥商恣意宣稱藥物的作用 醫師可以此為參考 並依照每位病人的實際情況做出獨立的判斷 82 然而根據一篇回顧性論文 安非他命可以處方給曾有藥物濫用歷史的人 不過需要有對患者適度的藥品控管 例如 每天由醫護人員配給處方劑量 1 曾受此副作用的用藥者 身高及體重在在短暫停藥後恢復至應有水準是可以被預期的 44 47 88 根據追蹤 持續三年過程不停歇的安非他命治療 沒有合併任何積極減少安非他命副作用的療法的情況下 平均會減少 2公分的最終身高 88 95 信賴區間 指的是 有95 的機率 真實的死亡人數介於3 425 和 4 145 之間 轉錄因子是一種可以增加或降低一個特定基因的基因表現的蛋白 127 簡單來說 這裡的 充分且必要 necessary and sufficient 關係指的是 DFosB在伏隔核中的過度表達 over expression 與 成癮衍生的行為 及 神經元為了適應新常態所做的調適 永遠都是一起發生 NMDA接受器們為與電壓相關的ligand gated ion channels 英语 ligand gated ion channels ligand gated ion channels 英语 ligand gated ion channels 這個通道需要glutamate 以及一個共同促進劑 co agonist D serine 或 大豆屬glycine 的同時連接才能被開啟 139 該篇回顧表示magnesium L aspartate 英语 magnesium aspartate 及 氯化鎂能大幅改善成癮行為 The human dopamine transporter contains a high affinity extracellular zinc binding site 英语 binding site which upon zinc binding inhibits dopamine reuptake 英语 reuptake and amplifies amphetamine induced dopamine efflux 英语 neurotransmitter efflux in vitro 157 158 159 The human serotonin transporter and norepinephrine transporter do not contain zinc binding sites 159 For uniformity molecular masses were calculated using the Lenntech Molecular Weight Calculator 195 and were within 0 01g mol of published pharmaceutical values Amphetamine base percentage molecular massbase molecular masstotal Amphetamine base percentage for Adderall sum of component percentages 4 1 amphetamine base percentage scaling factor molecular masstotal molecular massbase scaling factor The values in this column were scaled to a 30 mg dose of dextroamphetamine sulfate Due to pharmacological differences between these medications e g differences in the release absorption conversion concentration differing effects of enantiomers half life etc the listed values should not be considered equipotent doses This product Dyanavel XR is an oral suspension i e a drug that is suspended in a liquid and taken by mouth that contains 2 5 mg mL of amphetamine base 90 The product uses an ion exchange resin to achieve extended release of the amphetamine base 90 備註B 编辑 智力測驗結果與專注力有關 詳見注意力不足過動症 智力 因成癮所致的行為 酶做為反應的催化劑catalyst 並不實際參與反應 不是苯丙酮 a Gs coupled 英语 Gs alpha subunit and Gq coupled 英语 Gq alpha subunit G protein coupled receptor GPCR discovered in 2001 which is important for regulation of brain monoamines 備註C 编辑 离子通道 G蛋白 amp 偶联受体 Text color 转录因子註釋 编辑 又稱為 隨機分配且包含控制組的臨床試驗 是臨床試驗的一種 中樞神經興奮劑的一種 self administration i e doses given to oneself 英文名稱對照 编辑 英文名稱為 Pharmaceutical amphetamine 英文名稱為 racemic amphetamine 英文名稱為 substituted amphetamine 英文名稱為 Bupropion 英文名稱為 meth amphetamine 英文名稱為 Randomized controlled trials 英文名稱為 follow up studies 英文名稱為 neurotransmitter systems 英文名稱為 dopamine 英文名稱為 locus coeruleus 英文名稱為 prefrontal cortex 英文名稱為 nor epinephrine或nor adrenaline 英文名稱為 Cochrane Collaboration 英文名稱為 systematic review 英文名稱為 meta analysis 英文名稱為 clinical trial 英文名稱為 bioavailability 英文名稱為 cell membrane 英文名稱為 plasma protein引用 编辑 89 73 88 90 91 92 93 94 95 83 84 92 94 96 89 73 97 5 0 5 1 110 111 112 113 140 115 33 73 103 116 107 110 125 128 129 149 152 153 4 14 163 16 17 18 164 165 10 0 10 1 169 172 173 174 175 176 177 30 169 173 174 178 183 來源 编辑 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 Heal DJ Smith SL Gosden J Nutt DJ Amphetamine past and present a pharmacological and clinical perspective J Psychopharmacol June 2013 27 6 479 496 PMC 3666194 nbsp PMID 23539642 doi 10 1177 0269881113482532 The intravenous use of d amphetamine and other stimulants still pose major safety risks to the individuals indulging in this practice Some of this intravenous abuse is derived from the diversion of ampoules of d amphetamine which are still occasionally prescribed in the UK for the control of severe narcolepsy and other disorders of excessive sedation For these reasons observations of dependence and abuse of prescription d amphetamine are rare in clinical practice and this stimulant can even be prescribed to people with a history of drug abuse provided certain controls such as daily pick ups of prescriptions are put in place Jasinski and Krishnan 2009b 2 0 2 1 Dextroamphetamine DrugBank University of Alberta 2013 02 08 原始内容存档于2019 08 06 使用 archiveurl 需要含有 url 帮助 section url 被忽略 帮助 section 被忽略 帮助 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 3 0 3 1 3 2 3 3 3 4 Amphetamine DrugBank University of Alberta 2013 02 08 原始内容存档于2013 10 12 使用 archiveurl 需要含有 url 帮助 section url 被忽略 帮助 section 被忽略 帮助 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 4 00 4 01 4 02 4 03 4 04 4 05 4 06 4 07 4 08 4 09 4 10 4 11 4 12 4 13 4 14 4 15 4 16 4 17 4 18 4 19 4 20 Adderall XR Prescribing Information PDF United States Food and Drug Administration Shire US Inc 12 13 December 2013 2013 12 30 原始内容存档 PDF 于2018 07 18 5 0 5 1 5 2 5 3 5 4 Amphetamine Pubchem Compound National Center for Biotechnology Information 原始内容存档于2014 10 09 使用 archiveurl 需要含有 url 帮助 section url 被忽略 帮助 section 被忽略 帮助 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 6 0 6 1 6 2 6 3 6 4 Santagati NA Ferrara G Marrazzo A Ronsisvalle G Simultaneous determination of amphetamine and one of its metabolites by HPLC with electrochemical detection J Pharm Biomed Anal September 2002 30 2 247 255 PMID 12191709 doi 10 1016 S0731 7085 02 00330 8 amphetamine dextroamphetamine Medscape WebMD 原始内容存档于2021 08 27 使用 archiveurl 需要含有 url 帮助 Onset of action 30 60 min section url 被忽略 帮助 section 被忽略 帮助 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 8 0 8 1 8 2 Millichap JG Chapter 9 Medications for ADHD Millichap JG 编 Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook A Physician s Guide to ADHD 2nd New York USA Springer 2010 112 ISBN 9781441913968 Table 9 2 Dextroamphetamine formulations of stimulant medicationDexedrine Peak 2 3 h Duration 5 6 h Adderall Peak 2 3 h Duration 5 7 h Dexedrine spansules Peak 7 8 h Duration 12 h Adderall XR Peak 7 8 h Duration 12 h Vyvanse Peak 3 4 h Duration 12 h Brams M Mao AR Doyle RL Onset of efficacy of long acting psychostimulants in pediatric attention deficit hyperactivity disorder Postgrad Med September 2008 120 3 69 88 PMID 18824827 doi 10 3810 pgm 2008 09 1909 10 0 10 1 Brams M Mao AR Doyle RL Onset of efficacy of long acting psychostimulants in pediatric attention deficit hyperactivity disorder Postgrad Med September 2008 120 3 69 88 PMID 18824827 doi 10 3810 pgm 2008 09 1909 11 0 11 1 11 2 11 3 11 4 Adderall IR Prescribing Information PDF United States Food and Drug Administration Teva Pharmaceuticals USA Inc 1 6 October 2015 2016 05 18 原始内容存档 PDF 于2018 09 15 12 0 12 1 AMPHETAMINE United States National Library of Medicine Toxnet Hazardous Substances Data Bank 原始内容存档于2017 10 02 使用 archiveurl 需要含有 url 帮助 Concentrations of 14 C amphetamine declined less rapidly in the plasma of human subjects maintained on an alkaline diet urinary pH gt 7 5 than those on an acid diet urinary pH lt 6 Plasma half lives of amphetamine ranged between 16 31 hr amp 8 11 hr respectively amp the excretion of 14 C in 24 hr urine was 45 amp 70 section url 被忽略 帮助 section 被忽略 帮助 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 13 0 13 1 Mignot EJ A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes Neurotherapeutics October 2012 9 4 739 752 PMC 3480574 nbsp PMID 23065655 doi 10 1007 s13311 012 0150 9 14 0 14 1 14 2 14 3 Glennon RA Phenylisopropylamine stimulants amphetamine related agents Lemke TL Williams DA Roche VF Zito W 编 Foye s principles of medicinal chemistry 7th Philadelphia USA Wolters Kluwer Health Lippincott Williams amp Wilkins 2013 646 648 2015 09 11 ISBN 9781609133450 原始内容存档于2019 06 09 The phase 1 metabolism of amphetamine analogs is catalyzed by two systems cytochrome P450 and flavin monooxygenase Amphetamine can also undergo aromatic hydroxylation to p hydroxyamphetamine Subsequent oxidation at the benzylic position by DA b hydroxylase affords p hydroxynorephedrine Alternatively direct oxidation of amphetamine by DA b hydroxylase can afford norephedrine Taylor KB Dopamine beta hydroxylase Stereochemical course of the reaction PDF J Biol Chem 1974 01 249 2 454 458 2014 11 06 PMID 4809526 原始内容存档 PDF 于2019 04 04 Dopamine b hydroxylase catalyzed the removal of the pro R hydrogen atom and the production of 1 norephedrine 2S 1R 2 amino 1 hydroxyl 1 phenylpropane from d amphetamine 16 0 16 1 Horwitz D Alexander RW Lovenberg W Keiser HR Human serum dopamine b hydroxylase Relationship to hypertension and sympathetic activity Circ Res May 1973 32 5 594 599 PMID 4713201 doi 10 1161 01 RES 32 5 594 Subjects with exceptionally low levels of serum dopamine b hydroxylase activity showed normal cardiovascular function and normal b hydroxylation of an administered synthetic substrate hydroxyamphetamine 17 0 17 1 17 2 17 3 Krueger SK Williams DE Mammalian flavin containing monooxygenases structure function genetic polymorphisms and role in drug metabolism Pharmacol Ther 2005 06 106 3 357 387 PMC 1828602 nbsp PMID 15922018 doi 10 1016 j pharmthera 2005 01 001 Table 5 N containing drugs and xenobiotics oxygenated by FMO 页面存档备份 存于互联网档案馆 18 0 18 1 Cashman JR Xiong YN Xu L Janowsky A N oxygenation of amphetamine and methamphetamine by the human flavin containing monooxygenase form 3 role in bioactivation and detoxication J Pharmacol Exp Ther March 1999 288 3 1251 1260 PMID 10027866 19 0 19 1 19 2 Amphetamine PubChem Compound United States National Library of Medicine National Center for Biotechnology Information 11 April 2015 原始内容存档于2013 10 13 使用 archiveurl 需要含有 url 帮助 section url 被忽略 帮助 section 被忽略 帮助 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 引证错误 带有name属性 PubChem Header 的 lt ref gt 标签用不同内容定义了多次 Amphetamine PubChem Compound United States National Library of Medicine National Center for Biotechnology Information 5 November 2016 9 November 2016 原始内容存档于2021 01 29 section url 被忽略 帮助 section 被忽略 帮助 Amphetamine PubChem Compound United States National Library of Medicine National Center for Biotechnology Information 原始内容存档于2013 10 13 使用 archiveurl 需要含有 url 帮助 section url 被忽略 帮助 section 被忽略 帮助 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 Amphetamine Chemspider 原始内容存档于2020 12 22 使用 archiveurl 需要含有 url 帮助 section url 被忽略 帮助 section 被忽略 帮助 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 Enantiomer IUPAC Goldbook International Union of Pure and Applied Chemistry 2014 03 14 doi 10 1351 goldbook E02069 原始内容存档于2013 03 17 One of a pair of molecular entities which are mirror images of each other and non superposable 24 0 24 1 Guidelines on the Use of International Nonproprietary Names INNS for Pharmaceutical Substances World Health Organization 1997 1 December 2014 原始内容存档于2015 01 09 In principle INNs are selected only for the active part of the molecule which is usually the base acid or alcohol In some cases however the active molecules need to be expanded for various reasons such as formulation purposes bioavailability or absorption rate In 1975 the experts designated for the selection of INN decided to adopt a new policy for naming such molecules In future names for different salts or esters of the same active substance should differ only with regard to the inactive moiety of the molecule The latter are called modified INNs INNMs 25 0 25 1 25 2 25 3 25 4 25 5 Yoshida T Chapter 1 Use and Misuse of Amphetamines An International Overview Klee H 编 Amphetamine Misuse International Perspectives on Current Trends Amsterdam Netherlands Harwood Academic Publishers 1997 2 1 December 2014 ISBN 9789057020810 Amphetamine in the singular form properly applies to the racemate of 2 amino 1 phenylpropane In its broadest context however the term amphetamines can even embrace a large number of structurally and pharmacologically related substances 引证错误 没有为名为DrugBank1的参考文献提供内容 Amphetamine Medical Subject Headings United States National Library of Medicine 16 December 2013 原始内容存档于2015 09 27 引证错误 没有为名为MeSHAmphetaminer的参考文献提供内容 29 0 29 1 29 2 29 3 29 4 29 5 29 6 National Drug Code Amphetamine Search Results National Drug Code Directory United States Food and Drug Administration 2013 12 16 原始内容存档于2013 12 16 30 00 30 01 30 02 30 03 30 04 30 05 30 06 30 07 30 08 30 09 30 10 30 11 30 12 Miller GM The emerging role of trace amine associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity J Neurochem January 2011 116 2 164 176 PMC 3005101 nbsp PMID 21073468 doi 10 1111 j 1471 4159 2010 07109 x 31 0 31 1 31 2 31 3 31 4 31 5 31 6 31 7 Malenka RC Nestler EJ Hyman SE Chapter 13 Higher Cognitive Function and Behavioral Control Sydor A Brown RY 编 Molecular Neuropharmacology A Foundation for Clinical Neuroscience 2nd New York USA McGraw Hill Medical 2009 318 321 ISBN 9780071481274 Therapeutic relatively low doses of psychostimulants such as methylphenidate and amphetamine improve performance on working memory tasks both in normal subjects and those with ADHD stimulants act not only on working memory function but also on general levels of arousal and within the nucleus accumbens improve the saliency of tasks Thus stimulants improve performance on effortful but tedious tasks through indirect stimulation of dopamine and norepinephrine receptors Beyond these general permissive effects dopamine acting via D1 receptors and norepinephrine acting at several receptors can at optimal levels enhance working memory and aspects of attention 32 0 32 1 32 2 Liddle DG Connor DJ Nutritional supplements and ergogenic AIDS Prim Care June 2013 40 2 487 505 PMID 23668655 doi 10 1016 j pop 2013 02 009 Amphetamines and caffeine are stimulants that increase alertness improve focus decrease reaction time and delay fatigue allowing for an increased intensity and duration of training Physiologic and performance effects Amphetamines increase dopamine norepinephrine release and inhibit their reuptake leading to central nervous system CNS stimulation Amphetamines seem to enhance athletic performance in anaerobic conditions 39 40 Improved reaction time Increased muscle strength and delayed muscle fatigue Increased acceleration Increased alertness and attention to task 33 0 33 1 33 2 33 3 33 4 33 5 33 6 33 7 Adderall XR Prescribing Information PDF United States Food and Drug Administration Shire US Inc 11 December 2013 2013 12 30 原始内容存档 PDF 于2018 07 18 Broadley KJ The vascular effects of trace amines and amphetamines Pharmacol Ther March 2010 125 3 363 375 PMID 19948186 doi 10 1016 j pharmthera 2009 11 005 Amphetamine European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction 2013 10 19 原始内容存档于2020 02 27 Hagel JM Krizevski R Marsolais F Lewinsohn E Facchini PJ Biosynthesis of amphetamine analogs in plants Trends Plant Sci 2012 17 7 404 412 PMID 22502775 doi 10 1016 j tplants 2012 03 004 Substituted amphetamines which are also called phenylpropylamino alkaloids are a diverse group of nitrogen containing compounds that feature a phenethylamine backbone with a methyl group at the a position relative to the nitrogen Figure 1 Beyond 1R 2S ephedrine and 1S 2S pseudoephedrine myriad other substituted amphetamines have important pharmaceutical applications For example S amphetamine Figure 4b a key ingredient in Adderall and Dexedrine is used to treat attention deficit hyperactivity disorder ADHD 79 Figure 4 b Examples of synthetic pharmaceutically important substituted amphetamines 37 0 37 1 37 2 Evekeo Prescribing Information PDF Arbor Pharmaceuticals LLC 1 2 April 2014 2015 08 11 原始内容存档 PDF 于2016 03 04 Obsessive compulsive disorder OCD NHS Choice 2016 09 28 2017 04 04 原始内容存档于2017 10 09 Carvalho M Carmo H Costa VM Capela JP Pontes H Remiao F Carvalho F Bastos Mde L Toxicity of amphetamines an update Arch Toxicol August 2012 86 8 1167 1231 PMID 22392347 doi 10 1007 s00204 012 0815 5 Berman S O Neill J Fears S Bartzokis G London ED Abuse of amphetamines and structural abnormalities in the brain Ann N Y Acad Sci October 2008 1141 195 220 PMC 2769923 nbsp PMID 18991959 doi 10 1196 annals 1441 031 41 0 41 1 Hart H Radua J Nakao T Mataix Cols D Rubia K Meta analysis of functional magnetic resonance imaging studies of inhibition and attention in attention deficit hyperactivity disorder exploring task specific stimulant medication and age effects JAMA Psychiatry February 2013 70 2 185 198 PMID 23247506 doi 10 1001 jamapsychiatry 2013 277 42 0 42 1 Spencer TJ Brown A Seidman LJ Valera EM Makris N Lomedico A Faraone SV Biederman J Effect of psychostimulants on brain structure and function in ADHD a qualitative literature review of magnetic resonance imaging based neuroimaging studies J Clin Psychiatry September 2013 74 9 902 917 PMC 3801446 nbsp PMID 24107764 doi 10 4088 JCP 12r08287 43 0 43 1 Frodl T Skokauskas N Meta analysis of structural MRI studies in children and adults with attention deficit hyperactivity disorder indicates treatment effects Acta psychiatrica Scand February 2012 125 2 114 126 PMID 22118249 doi 10 1111 j 1600 0447 2011 01786 x Basal ganglia regions like the right globus pallidus the right putamen and the nucleus caudatus are structurally affected in children with ADHD These changes and alterations in limbic regions like ACC and amygdala are more pronounced in non treated populations and seem to diminish over time from child to adulthood Treatment seems to have positive effects on brain structure 44 0 44 1 44 2 44 3 Millichap JG Chapter 9 Medications for ADHD Millichap JG 编 Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook A Physician s Guide to ADHD 2nd New York USA Springer 2010 121 123 125 127 ISBN 9781441913968 Ongoing research has provided answers to many of the parents concerns and has confirmed the effectiveness and safety of the long term use of medication 45 0 45 1 45 2 45 3 45 4 Arnold LE Hodgkins P Caci H Kahle J Young S Effect of treatment modality on long term outcomes in attention deficit hyperactivity disorder a systematic review PLoS ONE February 2015 10 2 e0116407 PMC 4340791 nbsp PMID 25714373 doi 10 1371 journal pone 0116407 The highest proportion of improved outcomes was reported with combination treatment 83 of outcomes Among significantly improved outcomes the largest effect sizes were found for combination treatment The greatest improvements were associated with academic self esteem or social function outcomes Figure 3 Treatment benefit by treatment type and outcome group 页面存档备份 存于互联网档案馆 Arnold L Eugene Hodgkins Paul Caci Herve Kahle Jennifer Young Susan Effect of Treatment Modality on Long Term Outcomes in Attention Deficit Hyperactivity Disorder A Systematic Review PLoS ONE 2017 05 15 PMID 25714373 doi 10 1371 journal pone 0116407 原始内容存档于2020 11 09 47 0 47 1 47 2 47 3 47 4 Huang YS Tsai MH Long term outcomes with medications for attention deficit hyperactivity disorder current status of knowledge CNS Drugs July 2011 25 7 539 554 PMID 21699268 doi 10 2165 11589380 000000000 00000 Recent studies have demonstrated that stimulants along with the non stimulants atomoxetine and extended release guanfacine are continuously effective for more than 2 year treatment periods with few and tolerable adverse effects The effectiveness of long term therapy includes not only the core symptoms of ADHD but also improved quality of life and academic achievements The most concerning short term adverse effects of stimulants such as elevated blood pressure and heart rate waned in long term follow up studies In the longest follow up study of more than 10 years lifetime stimulant treatment for ADHD was effective and protective against the development of adverse psychiatric disorders 48 0 48 1 48 2 Malenka RC Nestler EJ Hyman SE Chapter 6 Widely Projecting Systems Monoamines Acetylcholine and Orexin Sydor A Brown RY 编 Molecular Neuropharmacology A Foundation for Clinical Neuroscience 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for ADHD Millichap JG 编 Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook A Physician s Guide to ADHD 2nd New York USA Springer 2010 111 113 ISBN 9781441913968 Stimulants for Attention Deficit Hyperactivity Disorder WebMD Healthwise 2010 04 12 2013 11 12 原始内容存档于2013 11 13 Scholten RJ Clarke M Hetherington J The Cochrane Collaboration Eur J Clin Nutr August 2005 59 Suppl 1 S147 S149 discussion S195 S196 PMID 16052183 doi 10 1038 sj ejcn 1602188 54 0 54 1 Castells X Ramos Quiroga JA Bosch R Nogueira M Casas M Castells X 编 Amphetamines for Attention Deficit Hyperactivity Disorder ADHD in adults Cochrane Database Syst Rev June 2011 6 CD007813 PMID 21678370 doi 10 1002 14651858 CD007813 pub2 Punja S Shamseer L Hartling L Urichuk L Vandermeer B Nikles J Vohra S Amphetamines for attention deficit hyperactivity disorder ADHD in children and adolescents Cochrane Database Syst Rev February 2016 2 CD009996 PMID 26844979 doi 10 1002 14651858 CD009996 pub2 Pringsheim T Steeves T Pringsheim T 编 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原始内容存档于2017 01 02 Three studies to be published in the August 2016 issue of the Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry JAACAP report that combining two standard medications could lead to greater clinical improvements for children with attention deficit hyperactivity disorder ADHD than either ADHD therapy alone August 2016 Adults with ADHD MedlinePlus the Magazine 9 8600 Rockville Pike Bethesda MD 20894 United States of America NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE at the NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH Spring 2014 19 2017 04 05 ISSN 1937 4712 原始内容存档于2017 07 15 美国英语 Attention deficit hyperactivity disorder Home Medical Encyclopedia Attention deficit hyperactivity disorder NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE at the NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH 2016 05 25 2017 02 27 原始内容存档于2017 01 26 All Disorders National Institute of Neurological Disorders and Stroke 2017 02 27 原始内容存档于2016 12 02 66 0 66 1 Spencer RC Devilbiss DM Berridge CW The Cognition Enhancing Effects of Psychostimulants 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largely as cognitive enhancers improving PFC dependent function In particular in both animals and humans lower doses maximally improve performance in tests of working memory and response inhibition whereas maximal suppression of overt behavior and facilitation of attentional processes occurs at higher doses Ilieva IP Hook CJ Farah MJ Prescription Stimulants Effects on Healthy Inhibitory Control Working Memory and Episodic Memory A Meta analysis J Cogn Neurosci January 2015 1 21 PMID 25591060 doi 10 1162 jocn a 00776 Specifically in a set of experiments limited to high quality designs we found significant enhancement of several cognitive abilities The results of this meta analysis do confirm the reality of cognitive enhancing effects for normal healthy adults in general while also indicating that these effects are modest in size Bagot KS Kaminer Y Efficacy of stimulants for cognitive enhancement in non attention deficit hyperactivity disorder youth a systematic review Addiction April 2014 109 4 547 557 PMC 4471173 nbsp PMID 24749160 doi 10 1111 add 12460 Amphetamine has been shown to improve consolidation of information 0 02 P 0 05 leading to improved recall Devous MD Trivedi MH Rush AJ Regional cerebral blood flow response to oral amphetamine challenge in healthy volunteers J Nucl Med April 2001 42 4 535 542 PMID 11337538 Malenka RC Nestler EJ Hyman SE Chapter 10 Neural and Neuroendocrine Control of the Internal Milieu Sydor A Brown RY 编 Molecular Neuropharmacology A Foundation for Clinical Neuroscience 2nd New York USA McGraw Hill Medical 2009 266 ISBN 9780071481274 Dopamine acts in the nucleus accumbens to attach motivational significance to stimuli associated with reward 71 0 71 1 71 2 Wood S Sage JR Shuman T Anagnostaras SG Psychostimulants and cognition a continuum of behavioral and cognitive activation Pharmacol Rev January 2014 66 1 193 221 PMID 24344115 doi 10 1124 pr 112 007054 Twohey M Pills become an addictive study aid JS Online 2006 03 26 2007 12 02 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rather than an attempt to systematically investigate the effect of ADHD drugs on exercise 75 0 75 1 75 2 Roelands B de Koning J Foster C Hettinga F Meeusen R Neurophysiological determinants of theoretical concepts and mechanisms involved in pacing Sports Med May 2013 43 5 301 311 PMID 23456493 doi 10 1007 s40279 013 0030 4 In high ambient temperatures dopaminergic manipulations clearly improve performance The distribution of the power output reveals that after dopamine reuptake inhibition subjects are able to maintain a higher power output compared with placebo Dopaminergic drugs appear to override a safety switch and allow athletes to use a reserve capacity that is off limits in a normal placebo situation Bracken NM National Study of Substance Use Trends Among NCAA College Student Athletes PDF NCAA Publications National Collegiate Athletic Association January 2012 2013 10 08 原始内容存档 PDF 于2020 08 20 Docherty JR Pharmacology of stimulants prohibited by the World Anti Doping Agency WADA 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ergogenic effects of an increased DA concentration in the brain without any change in the perception of effort 引证错误 没有为名为FDA Effect的参考文献提供内容 Kessler S Drug therapy in attention deficit hyperactivity disorder South Med J January 1996 89 1 33 38 PMID 8545689 doi 10 1097 00007611 199601000 00005 statements on package inserts are not intended to limit medical practice Rather they are intended to limit claims by pharmaceutical companies the FDA asserts explicitly and the courts have upheld that clinical decisions are to be made by physicians and patients in individual situations 83 0 83 1 83 2 83 3 83 4 83 5 83 6 83 7 Adderall XR Prescribing Information PDF United States Food and Drug Administration Shire US Inc 4 6 December 2013 2013 12 30 原始内容存档 PDF 于2018 07 18 84 00 84 01 84 02 84 03 84 04 84 05 84 06 84 07 84 08 84 09 84 10 Heedes G Ailakis J Amphetamine PIM 934 INCHEM International Programme on Chemical Safety 2014 06 24 原始内容存档于2019 04 18 85 0 85 1 Dexedrine Prescribing Information PDF 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07 18 90 0 90 1 90 2 90 3 90 4 90 5 90 6 Dyanavel XR Prescribing Information PDF Tris Pharmaceuticals 1 16 October 2015 2015 11 23 原始内容 PDF 存档于2016 10 13 DYANAVEL XR contains d amphetamine and l amphetamine in a ratio of 3 2 to 1 The most common 2 in the DYANAVEL XR group and greater than placebo adverse reactions reported in the Phase 3 controlled study conducted in 108 patients with ADHD aged 6 12 years were epistaxis allergic rhinitis and upper abdominal pain DOSAGE FORMS AND STRENGTHSExtended release oral suspension contains 2 5 mg amphetamine base per mL Ramey JT Bailen E Lockey RF Rhinitis medicamentosa PDF J Investig Allergol Clin Immunol 2006 16 3 148 155 2015 04 29 PMID 16784007 原始内容存档 PDF 于2020 05 10 Table 2 Decongestants Causing Rhinitis Medicamentosa Nasal decongestants Sympathomimetic Amphetamine 92 0 92 1 FDA Drug Safety Communication Safety Review Update of Medications used to treat Attention Deficit Hyperactivity Disorder ADHD in children and young adults United States 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Hofmann 1983 Findings from one trial indicate use of antipsychotic medications effectively resolves symptoms of acute amphetamine psychosis 99 0 99 1 Greydanus D Stimulant Misuse Strategies to Manage a Growing Problem PDF American College Health Association Review Article ACHA Professional Development Program 20 2013 11 02 原始内容 PDF 存档于2013 11 03 100 0 100 1 Childs E de Wit H Amphetamine induced place preference in humans Biol Psychiatry May 2009 65 10 900 904 PMC 2693956 nbsp PMID 19111278 doi 10 1016 j biopsych 2008 11 016 This study demonstrates that humans like nonhumans prefer a place associated with amphetamine administration These findings support the idea that subjective responses to a drug contribute to its ability to establish place conditioning 101 0 101 1 Nestler Eric J Malenka Robert C Chapter 15 Reinforcement and Addictive Disorders Molecular neuropharmacology a foundation for clinical neuroscience 2nd New York McGraw Hill Medical 2009 364 375 ISBN 978 0 07 164119 7 OCLC 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this structural plasticity 110 00 110 01 110 02 110 03 110 04 110 05 110 06 110 07 110 08 110 09 110 10 110 11 110 12 110 13 110 14 110 15 110 16 110 17 110 18 110 19 110 20 110 21 Olsen CM Natural rewards neuroplasticity and non drug addictions Neuropharmacology December 2011 61 7 1109 1122 PMC 3139704 nbsp PMID 21459101 doi 10 1016 j neuropharm 2011 03 010 Similar to environmental enrichment studies have found that exercise reduces self administration and relapse to drugs of abuse Cosgrove et al 2002 Zlebnik et al 2010 There is also some evidence that these preclinical findings translate to human populations as exercise reduces withdrawal symptoms and relapse in abstinent smokers Daniel et al 2006 Prochaska et al 2008 and one drug recovery program has seen success in participants that train for and compete in a marathon as part of the program Butler 2005 In humans the role of dopamine signaling in incentive sensitization processes has recently been highlighted by the observation of a dopamine dysregulation syndrome in some patients taking dopaminergic drugs This syndrome is characterized by a medication induced increase in or compulsive engagement in non drug rewards such as gambling shopping or sex Evans et al 2006 Aiken 2007 Lader 2008 111 0 111 1 111 2 111 3 Lynch WJ Peterson AB Sanchez V Abel J Smith MA Exercise as a novel treatment for drug addiction a neurobiological and stage dependent hypothesis Neurosci Biobehav Rev September 2013 37 8 1622 1644 PMC 3788047 nbsp PMID 23806439 doi 10 1016 j neubiorev 2013 06 011 These findings suggest that exercise may magnitude dependently prevent the development of an addicted phenotype possibly by blocking reversing behavioral and neuroadaptive changes that develop during and following extended access to the drug Exercise has been proposed as a treatment for drug addiction that may reduce drug craving and risk of relapse Although few clinical studies have investigated the efficacy of exercise for preventing relapse the few studies that have been conducted generally report a reduction in drug craving and better treatment outcomes Taken together these data suggest that the potential benefits of exercise during relapse particularly for relapse to psychostimulants may be mediated via chromatin remodeling and possibly lead to greater treatment outcomes 112 0 112 1 112 2 Zhou Y Zhao M Zhou C Li R Sex differences in drug addiction and response to exercise intervention From human to animal studies Front Neuroendocrinol July 2015 40 24 41 PMID 26182835 doi 10 1016 j yfrne 2015 07 001 Collectively these findings demonstrate that exercise may serve as a substitute or competition for drug abuse by changing DFosB or cFos immunoreactivity in the reward system to protect against later or previous drug use The postulate that exercise serves as an ideal intervention for drug addiction has been widely recognized and used in human and animal rehabilitation 113 0 113 1 113 2 Linke SE Ussher M Exercise based treatments for substance use disorders evidence theory and practicality Am J Drug Alcohol Abuse January 2015 41 1 7 15 PMC 4831948 nbsp PMID 25397661 doi 10 3109 00952990 2014 976708 The limited research conducted suggests that exercise may be an effective adjunctive treatment for SUDs In contrast to the scarce intervention trials to date a relative abundance of literature on the theoretical and practical reasons supporting the investigation of this topic has been published numerous theoretical and practical reasons support exercise based treatments for SUDs including psychological behavioral neurobiological nearly universal safety profile and overall positive health effects 114 0 114 1 Malenka RC Nestler EJ Hyman SE Chapter 15 Reinforcement and Addictive Disorders Sydor A Brown RY 编 Molecular Neuropharmacology A Foundation for Clinical Neuroscience 2nd New York USA McGraw Hill Medical 2009 386 ISBN 9780071481274 Currently cognitive behavioral therapies are the most successful treatment available 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