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藥物耐受性

行進 27, 2023


藥物耐受性（英語：Drug tolerance，也稱為藥物不敏感性（drug insensitivity））是個藥理學概念，描述個人重複使用藥物之後，對藥物的反應會降低。增加劑量之後可能會把藥物的作用重新放大；但會把耐受性加強，而進一步降低藥物的作用。藥物耐受性不一定與物質依賴或是成癮有關聯。[5]耐受性發展過程可以逆轉（例如，透過藥物假期（即停止用藥一段時間）[6]），同時也也涉及生理和心理方面的因素。[7]

「成癮及生理、心理依賴」的相關術語詞彙表[1][2][3][4]
  • 成瘾：腦部失調的情形，特徵是會強迫性的接觸犒赏刺激，不去考慮其帶來的負面結果。
  • 成瘾行为：具有犒赏性及正向增強效應的行為
  • 成瘾药物：具有犒赏性及正向增強效應的藥物
  • 依赖性：之前曾頻繁接觸刺激源（例如藥物攝取），中斷接觸後出現戒斷症狀的情形
  • 药物敏化或逆耐药性：在固定藥物劑量的情形下重複給藥，而相同劑量的藥物效果增強的情形
  • 藥物戒斷：在重複藥物使用後停藥，出現的症狀
  • 生理依赖：出現持續生理戒斷症狀（例如疲勞及震顫性譫妄）的依赖性
  • 心理依赖：出現情緒或是精神戒斷症狀（例如煩躁及失乐）的依赖性
  • 增强刺激：特定類型的刺激，接觸後會增加再接觸此刺激的可能性
  • 犒赏刺激：特定類型的刺激，大腦會認為此刺激是正向的，會想再進行的
  • 敏化作用：重複接受某一刺激後產生的刺激增強性反應
  • 物質使用疾患 ：使用特定物質，而且造成臨床上或是功能上的損傷或是困境的情形
  • 藥物耐受性：重複接受某一藥物後產生的藥物降低性反應

人們也可能對藥物的副作用產生耐受性，[8]碰到這種情況，耐受性反而是種理想的特性。目的在增加耐受性的醫學干預（例如，過敏原免疫療法（英语：allergen immunotherapy），讓個人暴露於逐漸增加的過敏原，讓過敏反應減低）被稱為藥物去敏化（英语：Desensitization (medicine)）。[9]

與藥物耐受性對立的概念是藥物反向耐受（即藥物敏化），碰到這種情況，個人的反應或是藥物效果會隨著重複使用而增強。這兩個概念並非互不相容，耐受性有時可能會導致反向耐受。例如，重度飲酒者最初會產生對酒精的耐受性（需要喝更多的酒才能達到類似的效果），但過度飲酒會導致發生肝病，之後即使喝很少量的酒也會造成患者發生酒精中毒的風險。[10]

藥物耐受性不應與藥物耐受力（英语：drug tolerability）混淆，藥物耐受力指的是患者可耐受藥物所產生明顯不良反應的程度。

急速免疫法

主条目：急速免疫法（英语：Tachyphylaxis）

急速免疫法（也稱快速耐受性）[11] 是藥物耐受性之下的子類別，指的是在給藥後出現突然、而且是短期耐受性的情況。[12]

藥效學耐受性

當細胞因個人重複使用某種物質，反應因而隨著降低時，就開始發生藥效學耐受性。常見的藥效學耐受性原因之一，是高濃度的物質不斷與受體結合，經過不斷的相互作用造成細胞脫敏。[13]其他可能性則包括受體密度降低（通常與受體激動劑相關），或其他機制，導致動作電位發放頻率變化。[14]

對受體拮抗劑的藥效學耐受性則涉及相反的原因，即受體發放頻率增加，受體密度增加，或是其他機制。

雖然大多數藥效學耐受性是在持續接觸藥物後才會發生，但急性或是急速免疫法的情況也也會產生這種效果。[15]

藥物代謝動力學耐受性

藥物代謝動力學是指藥物的吸收、分佈、代謝和排泄等四項（ADME）。所有精神藥物首先被吸收到個人的血液中，由血液攜帶到身體各個部位（包括作用部位），經由代謝而分解，最後被排泄到體外。這些流程是藥物關鍵藥理特性中極重要的決定因素，牽涉到藥物的效力、副作用和作用持續時間。

藥物代謝動力耐受性（也稱為處置耐受性）之會發生，是因為到達作用部位的物質數量減少。這是由於降解藥物所需的酶（例如細胞色素P450）的基因表現經誘導增加所導致。這種情況在使用乙醇（酒精）時很常見。

這種耐受在利用口服方式攝取藥物時最為明顯，因為其他的給藥途徑會繞過首過效應。酶誘導是發生耐受現象原因中的一種（重複使用藥物導致藥物作用降低）。但這只是造成耐受性幾種機制中的一種。

行為耐受性

在使用某些精神藥物時，會發生行為耐受性的情況，即個體對藥物產生的行為效應產生耐受性,例如攝取甲基苯丙胺會引起活動能力增加，但重複使用後會發生耐受性。這種行為耐受性是通過藥物之外的學習，或是大腦中作為藥物代謝動力耐受性而達成。所謂通過藥物之外的學習而得的行為耐受性，是個體通過學習，而積極克服藥物引起的損害。行為耐受性通常取決於情境，表示耐受性取決於給藥的環境，而不是藥物本身。[16]行為敏化（Behavioral sensitization）描述的則是與行為耐受性相反的情況。

參見

  • 成癮
  • 敏化作用#Cross-sensitization（交叉敏化作用）
  • 交叉耐受性（英语：Cross-tolerance）
  • 去敏化（英语：Desensitization (medicine)）
  • 物質依賴
  • 反彈效應（藥物）（英语：Rebound effect）

參考文獻

  1. ^ Nestler, Eric J.; Malenka, Robert C. Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders. Molecular neuropharmacology : a foundation for clinical neuroscience 2nd ed. New York: McGraw-Hill Medical. 2009: 364–375. ISBN 978-0-07-164119-7. OCLC 273018757. 
  2. ^ Nestler, Eric J. Cellular basis of memory for addiction. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2013-12, 15 (4): 431–443. ISSN 1294-8322. PMC 3898681  . PMID 24459410. doi:10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. 
  3. ^ Glossary. Icahn School of Medicine. [2021-04-29]. 
  4. ^ Volkow, Nora D.; Koob, George F.; McLellan, A. Thomas. Longo, Dan L. , 编. Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction. New England Journal of Medicine. 2016-01-28, 374 (4): 363–371. ISSN 0028-4793. PMC 6135257  . PMID 26816013. doi:10.1056/NEJMra1511480 （英语）. 
  5. ^ Miller, NS; Dackis, CA; Gold, MS. The relationship of addiction, tolerance, and dependence to alcohol and drugs: a neurochemical approach.. J Subst Abuse Treat. 1987, 4 (3–4): 197–207. PMID 3325655. doi:10.1016/s0740-5472(87)80014-4. 
  6. ^ Weiner, WJ; Koller, WC; Perlik, S; Nausieda, PA; Klawans, HL. Drug holiday and management of Parkinson disease.. Neurology. 1980, 30 (12): 1257–61. PMID 7192805. doi:10.1212/wnl.30.12.1257. 
  7. ^ Schöneberg, Torsten. Tolerance and Desensitization. Encyclopedia of Molecular Pharmacology. 2008: 1203–1207. ISBN 978-3-540-38916-3. doi:10.1007/978-3-540-38918-7_140. 
  8. ^ Swift, CG; Swift, MR; Hamley, J; Stevenson, IH; Crooks, J. Side-effect 'tolerance' in elderly long-term recipients of benzodiazepine hypnotics.. Age Ageing. 1984, 13 (6): 335–43. PMID 6440434. doi:10.1093/ageing/13.6.335. 
  9. ^ Rapid Drug Desensitization for Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy and Monoclonal Antibodies in the 21st Century (PDF). 
  10. ^ What Is Reverse Tolerance?. 
  11. ^ 陳, 萱芳. 第四章 談非醫學背景譯者從事醫學相關翻譯可能遇到之問題. 臺灣師範大學翻譯研究所學位論文. [2022-01-21]. 
  12. ^ Bunnel, Craig A. Intensive Review of Internal Medicine, Harvard Medical School 2009.[页码请求]
  13. ^ Bespalov, Anton; Müller, Reinhold; Relo, Ana-Lucia; Hudzik, Thomas. Drug Tolerance: A Known Unknown in Translational Neuroscience. Trends in Pharmacological Sciences. 2016-05-01, 37 (5): 364–378. ISSN 1873-3735. PMID 26935643. doi:10.1016/j.tips.2016.01.008. 
  14. ^ Klaassen, Curtis D. Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons 6th. McGraw-Hill Professional. 2001-07-27: 17. ISBN 978-0-07-134721-1. 
  15. ^ Swanson, James; Gupta, Suneel; Guinta, Diane; Flynn, Daniel; Agler, Dave; Lerner, Marc; Williams, Lillie; Shoulson, Ira; Wigal, Sharon. Acute tolerance to methylphenidate in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children*. Clinical Pharmacology &#38 Therapeutics. 1999-10-01, 66 (3): 295–305. ISSN 0009-9236. PMID 10511066. doi:10.1016/S0009-9236(99)70038-X. 
  16. ^ Wolgin, D. L. Contingent tolerance to amphetamine hypophagia: new insights into the role of environmental context in the expression of stereotypy. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2000-05-01, 24 (3): 279–294. PMID 10781692. S2CID 24570169. doi:10.1016/S0149-7634(99)00070-6. 


行進 27, 2023
藥物耐受性, 本條目存在以下問題, 請協助改善本條目或在討論頁針對議題發表看法, 此條目需要补充更多可靠的醫學來源, 或過於依賴第一手來源, 请协助補充可靠来源以改善这篇条目, 无法查证的內容可能會因為異議提出而移除, 此條目需要精通或熟悉醫學的编者参与及协助编辑, 請邀請適合的人士改善本条目, 更多的細節與詳情請參见討論頁, 此條目需要擴充, 2016年2月26日, 请協助改善这篇條目, 更進一步的信息可能會在討論頁或扩充请求中找到, 请在擴充條目後將此模板移除, 英語, drug, tolerance, 也稱為. 本條目存在以下問題 請協助改善本條目或在討論頁針對議題發表看法 此條目需要补充更多可靠的醫學來源 或過於依賴第一手來源 请协助補充可靠来源以改善这篇条目 无法查证的內容可能會因為異議提出而移除 此條目需要精通或熟悉醫學的编者参与及协助编辑 請邀請適合的人士改善本条目 更多的細節與詳情請參见討論頁 此條目需要擴充 2016年2月26日 请協助改善这篇條目 更進一步的信息可能會在討論頁或扩充请求中找到 请在擴充條目後將此模板移除 藥物耐受性 英語 Drug tolerance 也稱為藥物不敏感性 drug insensitivity 是個藥理學概念 描述個人重複使用藥物之後 對藥物的反應會降低 增加劑量之後可能會把藥物的作用重新放大 但會把耐受性加強 而進一步降低藥物的作用 藥物耐受性不一定與物質依賴或是成癮有關聯 5 耐受性發展過程可以逆轉 例如 透過藥物假期 即停止用藥一段時間 6 同時也也涉及生理和心理方面的因素 7 成癮及生理 心理依賴 的相關術語詞彙表 1 2 3 4 成瘾 腦部失調的情形 特徵是會強迫性的接觸犒赏刺激 不去考慮其帶來的負面結果 成瘾行为 具有犒赏性及正向增強效應的行為 成瘾药物 具有犒赏性及正向增強效應的藥物 依赖性 之前曾頻繁接觸刺激源 例如藥物攝取 中斷接觸後出現戒斷症狀的情形 药物敏化或逆耐药性 在固定藥物劑量的情形下重複給藥 而相同劑量的藥物效果增強的情形 藥物戒斷 在重複藥物使用後停藥 出現的症狀 生理依赖 出現持續生理戒斷症狀 例如疲勞及震顫性譫妄 的依赖性 心理依赖 出現情緒或是精神戒斷症狀 例如煩躁及失乐 的依赖性 增强刺激 特定類型的刺激 接觸後會增加再接觸此刺激的可能性 犒赏刺激 特定類型的刺激 大腦會認為此刺激是正向的 會想再進行的 敏化作用 重複接受某一刺激後產生的刺激增強性反應 物質使用疾患 使用特定物質 而且造成臨床上或是功能上的損傷或是困境的情形 藥物耐受性 重複接受某一藥物後產生的藥物降低性反應查论编人們也可能對藥物的副作用產生耐受性 8 碰到這種情況 耐受性反而是種理想的特性 目的在增加耐受性的醫學干預 例如 過敏原免疫療法 英语 allergen immunotherapy 讓個人暴露於逐漸增加的過敏原 讓過敏反應減低 被稱為藥物去敏化 英语 Desensitization medicine 9 與藥物耐受性對立的概念是藥物反向耐受 即藥物敏化 碰到這種情況 個人的反應或是藥物效果會隨著重複使用而增強 這兩個概念並非互不相容 耐受性有時可能會導致反向耐受 例如 重度飲酒者最初會產生對酒精的耐受性 需要喝更多的酒才能達到類似的效果 但過度飲酒會導致發生肝病 之後即使喝很少量的酒也會造成患者發生酒精中毒的風險 10 藥物耐受性不應與藥物耐受力 英语 drug tolerability 混淆 藥物耐受力指的是患者可耐受藥物所產生明顯不良反應的程度 目录 1 急速免疫法 2 藥效學耐受性 3 藥物代謝動力學耐受性 4 行為耐受性 5 參見 6 參考文獻急速免疫法 编辑主条目 急速免疫法 英语 Tachyphylaxis 急速免疫法 也稱快速耐受性 11 是藥物耐受性之下的子類別 指的是在給藥後出現突然 而且是短期耐受性的情況 12 藥效學耐受性 编辑當細胞因個人重複使用某種物質 反應因而隨著降低時 就開始發生藥效學耐受性 常見的藥效學耐受性原因之一 是高濃度的物質不斷與受體結合 經過不斷的相互作用造成細胞脫敏 13 其他可能性則包括受體密度降低 通常與受體激動劑相關 或其他機制 導致動作電位發放頻率變化 14 對受體拮抗劑的藥效學耐受性則涉及相反的原因 即受體發放頻率增加 受體密度增加 或是其他機制 雖然大多數藥效學耐受性是在持續接觸藥物後才會發生 但急性或是急速免疫法的情況也也會產生這種效果 15 藥物代謝動力學耐受性 编辑藥物代謝動力學是指藥物的吸收 分佈 代謝和排泄等四項 ADME 所有精神藥物首先被吸收到個人的血液中 由血液攜帶到身體各個部位 包括作用部位 經由代謝而分解 最後被排泄到體外 這些流程是藥物關鍵藥理特性中極重要的決定因素 牽涉到藥物的效力 副作用和作用持續時間 藥物代謝動力耐受性 也稱為處置耐受性 之會發生 是因為到達作用部位的物質數量減少 這是由於降解藥物所需的酶 例如細胞色素P450 的基因表現經誘導增加所導致 這種情況在使用乙醇 酒精 時很常見 這種耐受在利用口服方式攝取藥物時最為明顯 因為其他的給藥途徑會繞過首過效應 酶誘導是發生耐受現象原因中的一種 重複使用藥物導致藥物作用降低 但這只是造成耐受性幾種機制中的一種 行為耐受性 编辑在使用某些精神藥物時 會發生行為耐受性的情況 即個體對藥物產生的行為效應產生耐受性 例如攝取甲基苯丙胺會引起活動能力增加 但重複使用後會發生耐受性 這種行為耐受性是通過藥物之外的學習 或是大腦中作為藥物代謝動力耐受性而達成 所謂通過藥物之外的學習而得的行為耐受性 是個體通過學習 而積極克服藥物引起的損害 行為耐受性通常取決於情境 表示耐受性取決於給藥的環境 而不是藥物本身 16 行為敏化 Behavioral sensitization 描述的則是與行為耐受性相反的情況 參見 编辑成癮 敏化作用 Cross sensitization 交叉敏化作用 交叉耐受性 英语 Cross tolerance 去敏化 英语 Desensitization medicine 物質依賴 反彈效應 藥物 英语 Rebound effect 參考文獻 编辑 Nestler Eric J Malenka Robert C Chapter 15 Reinforcement and Addictive Disorders Molecular neuropharmacology a foundation for clinical neuroscience 2nd ed New York McGraw Hill Medical 2009 364 375 ISBN 978 0 07 164119 7 OCLC 273018757 引文格式1维护 冗余文本 link Nestler Eric J Cellular basis of memory for addiction Dialogues in Clinical Neuroscience 2013 12 15 4 431 443 ISSN 1294 8322 PMC 3898681 PMID 24459410 doi 10 31887 DCNS 2013 15 4 enestler Glossary Icahn School of Medicine 2021 04 29 Volkow Nora D Koob George F McLellan A Thomas Longo Dan L 编 Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction New England Journal of Medicine 2016 01 28 374 4 363 371 ISSN 0028 4793 PMC 6135257 PMID 26816013 doi 10 1056 NEJMra1511480 英语 引文格式1维护 PMC格式 link Miller NS Dackis CA Gold MS The relationship of addiction tolerance and dependence to alcohol and drugs a neurochemical approach J Subst Abuse Treat 1987 4 3 4 197 207 PMID 3325655 doi 10 1016 s0740 5472 87 80014 4 Weiner WJ Koller WC Perlik S Nausieda PA Klawans HL Drug holiday and management of Parkinson disease Neurology 1980 30 12 1257 61 PMID 7192805 doi 10 1212 wnl 30 12 1257 Schoneberg Torsten Tolerance and Desensitization Encyclopedia of Molecular Pharmacology 2008 1203 1207 ISBN 978 3 540 38916 3 doi 10 1007 978 3 540 38918 7 140 Swift CG Swift MR Hamley J Stevenson IH Crooks J Side effect tolerance in elderly long term recipients of benzodiazepine hypnotics Age Ageing 1984 13 6 335 43 PMID 6440434 doi 10 1093 ageing 13 6 335 Rapid Drug Desensitization for Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy and Monoclonal Antibodies in the 21st Century PDF What Is Reverse Tolerance 陳 萱芳 第四章 談非醫學背景譯者從事醫學相關翻譯可能遇到之問題 臺灣師範大學翻譯研究所學位論文 2022 01 21 Bunnel Craig A Intensive Review of Internal Medicine Harvard Medical School 2009 页码请求 Bespalov Anton Muller Reinhold Relo Ana Lucia Hudzik Thomas Drug Tolerance A Known Unknown in Translational Neuroscience Trends in Pharmacological Sciences 2016 05 01 37 5 364 378 ISSN 1873 3735 PMID 26935643 doi 10 1016 j tips 2016 01 008 Klaassen Curtis D Casarett amp Doull s Toxicology The Basic Science of Poisons 6th McGraw Hill Professional 2001 07 27 17 ISBN 978 0 07 134721 1 Swanson James Gupta Suneel Guinta Diane Flynn Daniel Agler Dave Lerner Marc Williams Lillie Shoulson Ira Wigal Sharon Acute tolerance to methylphenidate in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children Clinical Pharmacology amp 38 Therapeutics 1999 10 01 66 3 295 305 ISSN 0009 9236 PMID 10511066 doi 10 1016 S0009 9236 99 70038 X Wolgin D L Contingent tolerance to amphetamine hypophagia new insights into the role of environmental context in the expression of stereotypy Neuroscience amp Biobehavioral Reviews 2000 05 01 24 3 279 294 PMID 10781692 S2CID 24570169 doi 10 1016 S0149 7634 99 00070 6 取自 https zh wikipedia org w index php title 藥物耐受性 amp oldid 76402283, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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