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细胞色素P450

十一月 14, 2023

细胞色素P450[1]（英語：cytochrome P450，缩写 CYP）是包含血基質（heme）作为辅因子的一个庞大的酶超家族，具单加氧酶功能[2][3][4]。在哺乳动物中，这些蛋白质氧化类固醇、脂肪酸和异生物质（英语：Xenobiotic）（外源化学物），对多种化合物的清除（英语：Clearance (pharmacology)），以及激素的合成和分解都很重要。在植物中，这些蛋白质对于防御性化合物、脂肪酸和激素的生物合成很重要[3]。

细胞色素P450
细胞色素P450氧化酶（CYP2C9）
鑑定
標誌p450
PfamPF00067（旧版）
InterPro（英语：InterPro）IPR001128
PROSITE（英语：PROSITE）PDOC00081
SCOP（英语：Structural Classification of Proteins）2cpp / SUPFAM
OPM（英语：Orientations of Proteins in Membranes database）家族41
OPM（英语：Orientations of Proteins in Membranes database）蛋白1w0f
現有可用的蛋白結構：
Pfam結構（旧版） / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum（英语：PDBsum）結構概要
PDB1akd, 1bu7, 1bvy, 1c8j, 1cl6, 1cmj, 1cmn, 1cp4, 1cpt, 1dt6, 1dz4, 1dz6, 1dz8, 1dz9, 1e9x, 1ea1, 1egy, 1ehe, 1ehf, 1ehg, 1eup, 1f24, 1f25, 1f26, 1f4t, 1f4u, 1fag, 1fah, 1geb, 1ged, 1gei, 1gej, 1gek, 1gem, 1gjm, 1gwi, 1h5z, 1io7, 1io8, 1io9, 1iwi, 1iwj, 1iwk, 1izo, 1j51, 1jfb, 1jfc, 1jin, 1jio, 1jip, 1jme, 1jpz, 1k2o, 1lfk, 1lg9, 1lgf, 1lwl, 1mpw, 1n40, 1n4g, 1n6b, 1n97, 1noo, 1nr6, 1o76, 1odo, 1og2, 1og5, 1oxa, 1p0v, 1p0w, 1p0x, 1p2y, 1p7r, 1pha, 1phb, 1phc, 1phd, 1phe, 1phf, 1phg, 1pkf, 1po5, 1pq2, 1q5d, 1q5e, 1qmq, 1r9o, 1re9, 1rf9, 1rom, 1s1f, 1se6, 1smi, 1smj, 1suo, 1t85, 1t86, 1t87, 1t88, 1t93, 1tqn, 1u13, 1ue8, 1ued, 1ulw, 1uyu, 1w0e, 1w0f, 1w0g, 1wiy, 1x8v, 1xqd, 1yqo, 1yqp, 1yrc, 1yrd, 1z10, 1z11, 1z8o, 1z8p, 1z8q, 1zo4, 1zo9, 1zoa, 2a1m, 2a1n, 2a1o, 2bdm, 2bmh, 2bvj, 2bz9, 2c6h, 2c7x, 2ca0, 2cd8, 2ci0, 2cib, 2cp4, 2cpp, 2d09, 2d0e, 2dkk, 2f9q, 2fdu, 2fdv, 2fdw, 2fdy, 2fe6, 2fer, 2feu, 2frz, 2gqx, 2gr6, 2h7q, 2h7r, 2h7s, 2hpd, 2ij2, 2ij3, 2ij4, 2ij5, 2ij7, 2j0d, 2j1m, 2j4s, 2nnb, 2nnh, 2nni, 2nnj, 2nz5, 2nza, 2p85, 2pg5, 2pg6, 2pg7, 2q6n, 2qbl, 2qbm, 2qbn, 2qbo, 2rfb, 2rfc, 2rom, 2uwh, 2v0m, 2vku, 2vn0, 2z36, 2z3t, 2z3u, 2z97, 2zaw, 2zax, 2zbx, 2zby, 2zbz, 3ben, 3buj, 3c6g, 3cp4, 3cpp, 3czh, 3dl9, 4cp4, 4cpp, 5cp4, 5cpp, 6cp4, 6cpp, 7cpp, 8cpp

CYP酶已在所有生命界中被发现：动物，植物，真菌，原生生物，细菌和古菌以及病毒[5]。 但是，它们并不是无处不在。 例如，在大肠杆菌中尚未发现它们[4][6] 。 已知有超过50,000种不同的CYP蛋白[7]。

CYP通常是电子转移链中的末端氧化酶，大致可归类为含P450的系统（英语：P450-containing systems）(P450-containing systems)。 术语“ P450”是从处于还原状态并与一氧化碳络合的酶的最大特征吸收波长（450 nm）处的分光光度的峰值而得名P450。 大多数CYP都需要蛋白质伴侣来传递一个或多个电子以还原铁（并且最终还原分子氧）。

大多数细胞色素P450酶的功能是催化氧化有机化合物。细胞色素P450的受質包括有：如脂质与類固醇激素的代谢中间产物，亦有药物与其他毒性化学物质等非生物物质。细胞色素P450类是涉及肝臟药物代谢与生物激活作用的主要酶类，约占到各种代谢反应总数的75%。

由细胞色素P450催化的最常见反应就是单加氧酶反应，例如将氧气中的一个氧原子插入到有机底物（以RH表示）中，而另一个氧原子被还原形成水：

RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2O

在P450催化循环。左下角的“Fe（V）中间体”是一种简化：它是带有自由基血红素配体的Fe（IV）。
类固醇生成（Steroidogenesis），显示出细胞色素P450酶执行的许多酶活性[8] 。 HSD：羟基类固醇脱氢酶。

酶活检测 编辑

混合探针底物法 编辑

该方法可以通过检测非那西丁 O- 脱乙基( CYP1A2) 、 甲苯磺丁脲甲基羟基化( CYP2C9) 、 奥美拉唑 5- 羟基化(CYP2C19) 、 右美沙芬 O- 脱甲基化( CYP2D6) 和咪达唑仑 1'- 羟基化( CYP3A4) 的反应产物确定细胞色素P450 酶的活性。[9]

抑制剂 编辑

抑制剂强度分级规则 编辑

细胞色素P450 酶的抑制剂强度分级规则[10]如下：

  1. IC50 ＜1 μmol·L－1为强抑制剂
  2. 1μmol·L－1＜ IC50 ＜10μmol·L－1 为中等强度抑制剂
  3. 10 μmol·L－1＜ IC50 ＜100 μmol·L－1 为弱抑制剂
  4. IC50 ＞100 μmol·L－1 ，在临床上产生明显酶抑制作用的可能性较小

相关抑制剂 编辑

参见 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4。

 
细胞色素P450利用氧反弹机制（英语：Oxygen rebound mechanism），通过“化合物I”（与血红素阳离子结合的铁（IV）氧化物）的作用将碳氢化合物转化为醇。

參見 编辑

参考文献 编辑

  1. ^ 汉语推荐使用规范名词,“细胞色素P450/cytochrome P450/一类以还原态与CO结合后在波长450nm处有吸收峰的含血红素的单链蛋白质”[1] （页面存档备份，存于互联网档案馆），全国科学技术名词审定委员会
  2. ^ Gonzalez FJ, Gelboin HV. Human cytochromes P450: evolution and cDNA-directed expression. Environmental Health Perspectives. November 1992, 98: 81–5. PMC 1519618  . PMID 1486867. doi:10.1289/ehp.929881. 
  3. ^ 3.0 3.1 Cytochrome P450. InterPro. [2020-06-07]. （原始内容于2013-05-14）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Danielson PB. The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans. Current Drug Metabolism. December 2002, 3 (6): 561–97. PMID 12369887. doi:10.2174/1389200023337054. 
  5. ^ Lamb DC, Lei L, Warrilow AG, Lepesheva GI, Mullins JG, Waterman MR, Kelly SL. The first virally encoded cytochrome p450. Journal of Virology. August 2009, 83 (16): 8266–9. PMC 2715754  . PMID 19515774. doi:10.1128/JVI.00289-09. 
  6. ^ Sigel R, Sigel A, Sigel H. The Ubiquitous Roles of Cytochrome P450 Proteins: Metal Ions in Life Sciences. New York: Wiley. 2007. ISBN 978-0-470-01672-5. 
  7. ^ Nelson D. Cytochrome P450 Homepage. Human Genomics (University of Tennessee). 2009, 4 (1): 59–65 [2014-11-13]. PMC 3500189  . PMID 19951895. doi:10.1186/1479-7364-4-1-59. （原始内容于2010-06-27）. 
  8. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David. Diagram of the pathways of human steroidogenesis. WikiJournal of Medicine. 2014, 1 (1). ISSN 2002-4436. doi:10.15347/wjm/2014.005  . 
  9. ^ 郭喻，汪晖． 人细胞色素 P450 同工酶探针底物特异性的研究进展［J］． 中国药理学通报， 2007， 23( 7) : 851 －4．
  10. ^ Parmentier Y，Bossant M J，Bertrand M，et al． In vitro studies of drug metabolism［M］/ / Testa B，van de Waterbeemd H． Comprehensive Medicinal Chemistry Ⅱ - ADME- Tox Approaches． Beijing:Science Press， 2007: 246．

外部連結 编辑

维基共享资源中相关的多媒体资源：细胞色素P450
  • Degtyarenko K. . International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology（英语：International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology）. 2009-01-09 [2009-02-10]. （原始内容存档于2016-07-16）. 
  • Estabrook R. A passion for P450s (remembrances of the early history of research on cytochrome P450). Drug Metab Dispos. 2003, 31 (12): 1461–73. PMID 14625342. doi:10.1124/dmd.31.12.1461. 
  • Feyereisen R. . Institut National de la Recherche Agronomique. 2005-12-19 [2009-02-10]. （原始内容存档于2014-05-30）. 
  • Flockhart DA. Cytochrome P450 drug interaction table. Indiana University-Purdue University Indianapolis. 2007 [2009-02-10]. （原始内容于2007-08-30）. 
  • Fowler L, Mercer A. Cytochrome P450 Animated Tutorial. School of Pharmacy, London. [2009-02-10]. （原始内容存档于2016-05-17）. 
  • Preissner S. Cytochrome P450 database. Nucleic Acids Research. 2010. （原始内容于2011-11-03）. 
  • Sim SC. Human Cytochrome P450 (CYP) Allele Nomenclature Committee. Karolinska Institutet. 2008-09-04 [2009-02-10]. （原始内容于2009-02-08）. 
  • Hazai E. . 2012-02-12. （原始内容存档于2011-02-15）. 
  • Performance of P450 inhibition Studies （页面存档备份，存于互联网档案馆） The performance of in vitro cytochrome P450 inhibition studies studies including analysis of the data.
  • DDI Regulatory Guidance （页面存档备份，存于互联网档案馆） Request a guide to drug-drug interaction regulatory recommendations.
  • Expanding the toolbox of cytochrome P450s through enzyme engineering （页面存档备份，存于互联网档案馆） Video by the Turner Group, University of Manchester, UK

十一月 14, 2023
细胞色素p450, 此條目需要擴充, 2012年8月29日, 请協助改善这篇條目, 更進一步的信息可能會在討論頁或扩充请求中找到, 请在擴充條目後將此模板移除, 英語, cytochrome, p450, 缩写, 是包含血基質, heme, 作为辅因子的一个庞大的酶超家族, 具单加氧酶功能, 在哺乳动物中, 这些蛋白质氧化类固醇, 脂肪酸和异生物质, 英语, xenobiotic, 外源化学物, 对多种化合物的清除, 英语, clearance, pharmacology, 以及激素的合成和分解都很重要, 在植物中. 此條目需要擴充 2012年8月29日 请協助改善这篇條目 更進一步的信息可能會在討論頁或扩充请求中找到 请在擴充條目後將此模板移除 细胞色素P450 1 英語 cytochrome P450 缩写 CYP 是包含血基質 heme 作为辅因子的一个庞大的酶超家族 具单加氧酶功能 2 3 4 在哺乳动物中 这些蛋白质氧化类固醇 脂肪酸和异生物质 英语 Xenobiotic 外源化学物 对多种化合物的清除 英语 Clearance pharmacology 以及激素的合成和分解都很重要 在植物中 这些蛋白质对于防御性化合物 脂肪酸和激素的生物合成很重要 3 细胞色素P450细胞色素P450氧化酶 CYP2C9 鑑定標誌p450PfamPF00067 旧版 InterPro 英语 InterPro IPR001128PROSITE 英语 PROSITE PDOC00081SCOP 英语 Structural Classification of Proteins 2cpp SUPFAMOPM 英语 Orientations of Proteins in Membranes database 家族41OPM 英语 Orientations of Proteins in Membranes database 蛋白1w0f現有可用的蛋白結構 Pfam結構 旧版 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要PDB1akd 1bu7 1bvy 1c8j 1cl6 1cmj 1cmn 1cp4 1cpt 1dt6 1dz4 1dz6 1dz8 1dz9 1e9x 1ea1 1egy 1ehe 1ehf 1ehg 1eup 1f24 1f25 1f26 1f4t 1f4u 1fag 1fah 1geb 1ged 1gei 1gej 1gek 1gem 1gjm 1gwi 1h5z 1io7 1io8 1io9 1iwi 1iwj 1iwk 1izo 1j51 1jfb 1jfc 1jin 1jio 1jip 1jme 1jpz 1k2o 1lfk 1lg9 1lgf 1lwl 1mpw 1n40 1n4g 1n6b 1n97 1noo 1nr6 1o76 1odo 1og2 1og5 1oxa 1p0v 1p0w 1p0x 1p2y 1p7r 1pha 1phb 1phc 1phd 1phe 1phf 1phg 1pkf 1po5 1pq2 1q5d 1q5e 1qmq 1r9o 1re9 1rf9 1rom 1s1f 1se6 1smi 1smj 1suo 1t85 1t86 1t87 1t88 1t93 1tqn 1u13 1ue8 1ued 1ulw 1uyu 1w0e 1w0f 1w0g 1wiy 1x8v 1xqd 1yqo 1yqp 1yrc 1yrd 1z10 1z11 1z8o 1z8p 1z8q 1zo4 1zo9 1zoa 2a1m 2a1n 2a1o 2bdm 2bmh 2bvj 2bz9 2c6h 2c7x 2ca0 2cd8 2ci0 2cib 2cp4 2cpp 2d09 2d0e 2dkk 2f9q 2fdu 2fdv 2fdw 2fdy 2fe6 2fer 2feu 2frz 2gqx 2gr6 2h7q 2h7r 2h7s 2hpd 2ij2 2ij3 2ij4 2ij5 2ij7 2j0d 2j1m 2j4s 2nnb 2nnh 2nni 2nnj 2nz5 2nza 2p85 2pg5 2pg6 2pg7 2q6n 2qbl 2qbm 2qbn 2qbo 2rfb 2rfc 2rom 2uwh 2v0m 2vku 2vn0 2z36 2z3t 2z3u 2z97 2zaw 2zax 2zbx 2zby 2zbz 3ben 3buj 3c6g 3cp4 3cpp 3czh 3dl9 4cp4 4cpp 5cp4 5cpp 6cp4 6cpp 7cpp 8cppCYP酶已在所有生命界中被发现 动物 植物 真菌 原生生物 细菌和古菌以及病毒 5 但是 它们并不是无处不在 例如 在大肠杆菌中尚未发现它们 4 6 已知有超过50 000种不同的CYP蛋白 7 CYP通常是电子转移链中的末端氧化酶 大致可归类为含P450的系统 英语 P450 containing systems P450 containing systems 术语 P450 是从处于还原状态并与一氧化碳络合的酶的最大特征吸收波长 450 nm 处的分光光度的峰值而得名P450 大多数CYP都需要蛋白质伴侣来传递一个或多个电子以还原铁 并且最终还原分子氧 大多数细胞色素P450酶的功能是催化氧化有机化合物 细胞色素P450的受質包括有 如脂质与類固醇激素的代谢中间产物 亦有药物与其他毒性化学物质等非生物物质 细胞色素P450类是涉及肝臟药物代谢与生物激活作用的主要酶类 约占到各种代谢反应总数的75 由细胞色素P450催化的最常见反应就是单加氧酶反应 例如将氧气中的一个氧原子插入到有机底物 以RH表示 中 而另一个氧原子被还原形成水 RH O2 2H 2e ROH H2O 在P450催化循环 左下角的 Fe V 中间体 是一种简化 它是带有自由基血红素配体的Fe IV 类固醇生成 Steroidogenesis 显示出细胞色素P450酶执行的许多酶活性 8 HSD 羟基类固醇脱氢酶 目录 1 酶活检测 1 1 混合探针底物法 2 抑制剂 2 1 抑制剂强度分级规则 2 2 相关抑制剂 3 參見 4 参考文献 5 外部連結酶活检测 编辑混合探针底物法 编辑 该方法可以通过检测非那西丁 O 脱乙基 CYP1A2 甲苯磺丁脲甲基羟基化 CYP2C9 奥美拉唑 5 羟基化 CYP2C19 右美沙芬 O 脱甲基化 CYP2D6 和咪达唑仑 1 羟基化 CYP3A4 的反应产物确定细胞色素P450 酶的活性 9 抑制剂 编辑抑制剂强度分级规则 编辑 细胞色素P450 酶的抑制剂强度分级规则 10 如下 IC50 1 mmol L 1为强抑制剂 1mmol L 1 IC50 10mmol L 1 为中等强度抑制剂 10 mmol L 1 IC50 100 mmol L 1 为弱抑制剂 IC50 100 mmol L 1 在临床上产生明显酶抑制作用的可能性较小相关抑制剂 编辑 参见 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4 nbsp 细胞色素P450利用氧反弹机制 英语 Oxygen rebound mechanism 通过 化合物I 与血红素阳离子结合的铁 IV 氧化物 的作用将碳氢化合物转化为醇 參見 编辑类固醇生成酶 类固醇生成抑制剂 英语 Steroidogenesis inhibitor 羊毛甾醇14a 脫甲基酶 Lanosterol 14 alpha demethylase 含P450的系统 英语 P450 containing systems P450 containing systems 参考文献 编辑 汉语推荐使用规范名词 细胞色素P450 cytochrome P450 一类以还原态与CO结合后在波长450nm处有吸收峰的含血红素的单链蛋白质 1 页面存档备份 存于互联网档案馆 全国科学技术名词审定委员会 Gonzalez FJ Gelboin HV Human cytochromes P450 evolution and cDNA directed expression Environmental Health Perspectives November 1992 98 81 5 PMC 1519618 nbsp PMID 1486867 doi 10 1289 ehp 929881 3 0 3 1 Cytochrome P450 InterPro 2020 06 07 原始内容存档于2013 05 14 4 0 4 1 Danielson PB The cytochrome P450 superfamily biochemistry evolution and drug metabolism in humans Current Drug Metabolism December 2002 3 6 561 97 PMID 12369887 doi 10 2174 1389200023337054 Lamb DC Lei L Warrilow AG Lepesheva GI Mullins JG Waterman MR Kelly SL The first virally encoded cytochrome p450 Journal of Virology August 2009 83 16 8266 9 PMC 2715754 nbsp PMID 19515774 doi 10 1128 JVI 00289 09 Sigel R Sigel A Sigel H The Ubiquitous Roles of Cytochrome P450 Proteins Metal Ions in Life Sciences New York Wiley 2007 ISBN 978 0 470 01672 5 Nelson D Cytochrome P450 Homepage Human Genomics University of Tennessee 2009 4 1 59 65 2014 11 13 PMC 3500189 nbsp PMID 19951895 doi 10 1186 1479 7364 4 1 59 原始内容存档于2010 06 27 Haggstrom Mikael Richfield David Diagram of the pathways of human steroidogenesis WikiJournal of Medicine 2014 1 1 ISSN 2002 4436 doi 10 15347 wjm 2014 005 nbsp 郭喻 汪晖 人细胞色素 P450 同工酶探针底物特异性的研究进展 J 中国药理学通报 2007 23 7 851 4 Parmentier Y Bossant M J Bertrand M et al In vitro studies of drug metabolism M Testa B van de Waterbeemd H Comprehensive Medicinal Chemistry ADME Tox Approaches Beijing Science Press 2007 246 外部連結 编辑维基共享资源中相关的多媒体资源 细胞色素P450Degtyarenko K Directory of P450 containing Systems International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology 英语 International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology 2009 01 09 2009 02 10 原始内容存档于2016 07 16 Estabrook R A passion for P450s remembrances of the early history of research on cytochrome P450 Drug Metab Dispos 2003 31 12 1461 73 PMID 14625342 doi 10 1124 dmd 31 12 1461 Feyereisen R The Insect P450 Site Institut National de la Recherche Agronomique 2005 12 19 2009 02 10 原始内容存档于2014 05 30 Flockhart DA Cytochrome P450 drug interaction table Indiana University Purdue University Indianapolis 2007 2009 02 10 原始内容存档于2007 08 30 Fowler L Mercer A Cytochrome P450 Animated Tutorial School of Pharmacy London 2009 02 10 原始内容存档于2016 05 17 Preissner S Cytochrome P450 database Nucleic Acids Research 2010 原始内容存档于2011 11 03 Sim SC Human Cytochrome P450 CYP Allele Nomenclature Committee Karolinska Institutet 2008 09 04 2009 02 10 原始内容存档于2009 02 08 Hazai E Cytochrome P450 enzyme substrate selectivity prediction 2012 02 12 原始内容存档于2011 02 15 Performance of P450 inhibition Studies 页面存档备份 存于互联网档案馆 The performance of in vitro cytochrome P450 inhibition studies studies including analysis of the data DDI Regulatory Guidance 页面存档备份 存于互联网档案馆 Request a guide to drug drug interaction regulatory recommendations Expanding the toolbox of cytochrome P450s through enzyme engineering 页面存档备份 存于互联网档案馆 Video by the Turner Group University of Manchester UK 取自 https zh wikipedia org w index php title 细胞色素P450 amp oldid 79731317, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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