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CYP3A4

细胞色素P450 3A4酶cytochrome P450 3A4CYP3A4)(EC 1.14.13.97)是身体中的一种重要的,主要存在于肝脏小肠。它可以氧化外源有机小分子(异生素[1],xenobiotics),如毒素药物,以便使其排出体外。

Cytochrome P450, family 3, subfamily A, polypeptide 4
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 CYP3A4; CP33; CP34; CYP3A; CYP3A3; CYPIIIA3; CYPIIIA4; HLP; NF-25; P450C3; P450PCN1
扩展标识 遗传学:124010 鼠基因:109587 同源基因:111391 GeneCards: CYP3A4 Gene
EC編號 1.14.13.157, 1.14.13.32, 1.14.13.67, 1.14.13.97
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 1576 18383
Ensembl ENSG00000160868 ENSMUSG00000063727
UniProt P08684 O08712
mRNA序列 NM_001202855 NM_008764
蛋白序列 NP_001189784 NP_032790
基因位置 Chr 7:
99.35 – 99.38 Mb
Chr 15:
54.25 – 54.28 Mb
PubMed查询 [1] [2]

CYP3A4会使许多药物失活,但同时它也使一些药物活性增加。一些物质,诸如葡萄柚汁和某些药物,会被CYP3A4的作用所干扰。这些物质将增强或减弱药物的作用,由于CYP3A4的干扰作用。

CYP3A4是细胞色素P450氧化酶家族成员之一。这个家族中的若干其它成员也涉及到药物的代谢,但CYP3A4是最常见和最多面的一个。与该家族所有成员类似,CYP3A4是一种血红蛋白——一种含有附带了一个原子的血红素基团的蛋白质。对人类而言,CYP3A4蛋白由CYP3A4基因所编码[2]。这个基因是细胞色素P450基因簇的一部分,位于人类的7号染色体长臂2区1带1子带(chromosome 7q21.1)上[3]

rCYP3A4(重组CYP3A4,recombinant CYP3A4)是通过基因工程合成的CYP3A4蛋白。

功能

CYP3A4是细胞色素P450超家族酶类中的一员。细胞色素P450蛋白质是单氧酶类,可以催化涉及药物代谢以及胆固醇、类固醇和其它脂类成分的合成的众多反应。

CYP3A4蛋白位于细胞内质网(英語:endoplasmic reticulum)中,其表达受糖皮质激素(英語:glucocorticoid)和一些药物试剂的诱导。该酶参与了现今使用的近半数药物的代谢,其中包括对乙酰氨基酚(英語:acetaminophen)、可待因(英語:codeine)、环孢菌素(英語:ciclosporin/cyclosporin)、地西泮(英語:diazepam)和红霉素(英語:erythromycin)。[4] 大部分药物经过CYP3A4的钝化作用,或直接或有利于促进了药物从机体的排泄作用。同样地,许多药品经由CYP3A4活化而形成其活性成分,而许多原毒素也由此成为其毒性形式。

蛋白转换

人类的CYP3A4蛋白转换率变化范围很大。 对于肝脏部分的CYP3A4蛋白,体内方法估计该酶生物半衰期(英語:half-life)主要在70到140个小时;体外方法大概在26到79个小时。[5] 肠道CYP3A4蛋白的转换很可能类似于肠上皮细胞(英語:enterocyte)的更新率;一种非直接的方法,基于暴露于葡萄柚汁后的活性恢复,其测量结果在12到33个小时。[5]

相互作用通路图

點選圖中的基因,可連結到相對應的條目。 [註 1]

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|{{{bSize}}}px|alt=Irinotecan Pathway edit]]
  1. ^ 編輯WikiPathways中的代謝途徑:IrinotecanPathway_WP46359. 

参考文献

CYP3A4引用了美国国家医学图书馆提供的資料,这些資料属于公共领域

  1. ^ https://www.termonline.cn/word/101700/1
  2. ^ Hashimoto H, Toide K, Kitamura R, Fujita M, Tagawa S, Itoh S, Kamataki T. Gene structure of CYP3A4, an adult-specific form of cytochrome P450 in human livers, and its transcriptional control. Eur. J. Biochem. December 1993, 218 (2): 585–95. PMID 8269949. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb18412.x. 
  3. ^ Inoue K, Inazawa J, Nakagawa H, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T. Assignment of the human cytochrome P-450 nifedipine oxidase gene (CYP3A4) to chromosome 7 at band q22.1 by fluorescence in situ hybridization. Jpn. J. Hum. Genet. June 1992, 37 (2): 133–8. PMID 1391968. doi:10.1007/BF01899734. 
  4. ^ Entrez Gene: cytochrome P450. (原始内容于2010-12-05). 
  5. ^ 5.0 5.1 Yang, J.; Liao, M.; Shou, M.; Jamei, M.; Yeo, K. R.; Tucker, G. T.; Rostami-Hodjegan, A. Cytochrome P450 turnover: regulation of synthesis and degradation, methods for determining rates, and implications for the prediction of drug interactions. Current Drug Metabolism (Bentham). 2008-06-01, 9 (5): 384–393 [2010-12-20]. PMID 18537575. doi:10.2174/138920008784746382. (原始内容于2012-10-23). 

参见

  • CYP3A英语CYP3A

外部链接

  • Human CYP3A4 genome location and CYP3A4 gene details page in the UCSC Genome Browser英语UCSC Genome Browser.
  • PDBUniProt可用的所有結構信息之概述:P08684 (Cytochrome P450 3A4) 在PDBe-KB英语PDBe-KB

cyp3a4, 细胞色素p450, 3a4酶, cytochrome, p450, 是身体中的一种重要的酶, 主要存在于肝脏和小肠, 它可以氧化外源有机小分子, 异生素, xenobiotics, 如毒素或药物, 以便使其排出体外, cytochrome, p450, family, subfamily, polypeptide, 4有效结构pdb, 直系同源检索, pdbe, rcsbpdb查询代码列表1tqn, 1w0e, 1w0f, 1w0g, 2j0d, 2v0m, 3nxu, 3tjs, 3ua1, 4i. 细胞色素P450 3A4酶 cytochrome P450 3A4 CYP3A4 EC 1 14 13 97 是身体中的一种重要的酶 主要存在于肝脏和小肠 它可以氧化外源有机小分子 异生素 1 xenobiotics 如毒素或药物 以便使其排出体外 Cytochrome P450 family 3 subfamily A polypeptide 4有效结构PDB 直系同源检索 PDBe RCSBPDB查询代码列表1TQN 1W0E 1W0F 1W0G 2J0D 2V0M 3NXU 3TJS 3UA1 4I3Q 4I4G 4I4H 4K9T 4K9U 4K9V 4K9W 4K9X标识代号CYP3A4 CP33 CP34 CYP3A CYP3A3 CYPIIIA3 CYPIIIA4 HLP NF 25 P450C3 P450PCN1扩展标识遗传学 124010 鼠基因 109587 同源基因 111391 GeneCards CYP3A4 GeneEC編號1 14 13 157 1 14 13 32 1 14 13 67 1 14 13 97基因本体论描述分子功能 monooxygenase activity steroid binding iron ion binding steroid hydroxylase activity electron carrier activity oxidoreductase activity oxidoreductase activity acting on paired donors with incorporation or reduction of molecular oxygen reduced flavin or flavoprotein as one donor and incorporation of one atom of oxygen oxygen binding enzyme binding heme binding vitamin D3 25 hydroxylase activity taurochenodeoxycholate 6alpha hydroxylase activity caffeine oxidase activity albendazole monooxygenase activity quinine 3 monooxygenase activity testosterone 6 beta hydroxylase activity vitamin D 24 hydroxylase activity细胞成分 cytoplasm endoplasmic reticulum membrane cell surface integral to membrane intracellular membrane bounded organelle生物过程 lipid metabolic process steroid catabolic process xenobiotic metabolic process steroid metabolic process androgen metabolic process alkaloid catabolic process monoterpenoid metabolic process drug metabolic process vitamin D metabolic process drug catabolic process exogenous drug catabolic process small molecule metabolic process heterocycle metabolic process oxidation reduction process oxidative demethylationSources Amigo QuickGORNA表达模式更多表达数据直系同源体物种人类小鼠Entrez157618383EnsemblENSG00000160868ENSMUSG00000063727UniProtP08684O08712mRNA序列NM 001202855NM 008764蛋白序列NP 001189784NP 032790基因位置Chr 7 99 35 99 38 MbChr 15 54 25 54 28 MbPubMed查询 1 2 查论编CYP3A4会使许多药物失活 但同时它也使一些药物活性增加 一些物质 诸如葡萄柚汁和某些药物 会被CYP3A4的作用所干扰 这些物质将增强或减弱药物的作用 由于CYP3A4的干扰作用 CYP3A4是细胞色素P450氧化酶家族成员之一 这个家族中的若干其它成员也涉及到药物的代谢 但CYP3A4是最常见和最多面的一个 与该家族所有成员类似 CYP3A4是一种血红蛋白 一种含有附带了一个铁原子的血红素基团的蛋白质 对人类而言 CYP3A4蛋白由CYP3A4基因所编码 2 这个基因是细胞色素P450基因簇的一部分 位于人类的7号染色体长臂2区1带1子带 chromosome 7q21 1 上 3 rCYP3A4 重组CYP3A4 recombinant CYP3A4 是通过基因工程合成的CYP3A4蛋白 目录 1 功能 2 蛋白转换 3 相互作用通路图 4 参考文献 5 参见 6 外部链接功能 编辑CYP3A4是细胞色素P450超家族酶类中的一员 细胞色素P450蛋白质是单氧酶类 可以催化涉及药物代谢以及胆固醇 类固醇和其它脂类成分的合成的众多反应 CYP3A4蛋白位于细胞的内质网 英語 endoplasmic reticulum 中 其表达受糖皮质激素 英語 glucocorticoid 和一些药物试剂的诱导 该酶参与了现今使用的近半数药物的代谢 其中包括对乙酰氨基酚 英語 acetaminophen 可待因 英語 codeine 环孢菌素 英語 ciclosporin cyclosporin 地西泮 英語 diazepam 和红霉素 英語 erythromycin 4 大部分药物经过CYP3A4的钝化作用 或直接或有利于促进了药物从机体的排泄作用 同样地 许多药品经由CYP3A4活化而形成其活性成分 而许多原毒素也由此成为其毒性形式 蛋白转换 编辑人类的CYP3A4蛋白转换率变化范围很大 对于肝脏部分的CYP3A4蛋白 体内方法估计该酶生物半衰期 英語 half life 主要在70到140个小时 体外方法大概在26到79个小时 5 肠道CYP3A4蛋白的转换很可能类似于肠上皮细胞 英語 enterocyte 的更新率 一种非直接的方法 基于暴露于葡萄柚汁后的活性恢复 其测量结果在12到33个小时 5 相互作用通路图 编辑點選圖中的基因 可連結到相對應的條目 註 1 File bSize px alt Irinotecan Pathway edit Irinotecan Pathway edit 編輯WikiPathways中的代謝途徑 IrinotecanPathway WP46359 参考文献 编辑CYP3A4引用了美国国家医学图书馆提供的資料 这些資料属于公共领域 https www termonline cn word 101700 1 Hashimoto H Toide K Kitamura R Fujita M Tagawa S Itoh S Kamataki T Gene structure of CYP3A4 an adult specific form of cytochrome P450 in human livers and its transcriptional control Eur J Biochem December 1993 218 2 585 95 PMID 8269949 doi 10 1111 j 1432 1033 1993 tb18412 x Inoue K Inazawa J Nakagawa H Shimada T Yamazaki H Guengerich FP Abe T Assignment of the human cytochrome P 450 nifedipine oxidase gene CYP3A4 to chromosome 7 at band q22 1 by fluorescence in situ hybridization Jpn J Hum Genet June 1992 37 2 133 8 PMID 1391968 doi 10 1007 BF01899734 Entrez Gene cytochrome P450 原始内容存档于2010 12 05 5 0 5 1 Yang J Liao M Shou M Jamei M Yeo K R Tucker G T Rostami Hodjegan A Cytochrome P450 turnover regulation of synthesis and degradation methods for determining rates and implications for the prediction of drug interactions Current Drug Metabolism Bentham 2008 06 01 9 5 384 393 2010 12 20 PMID 18537575 doi 10 2174 138920008784746382 原始内容存档于2012 10 23 参见 编辑CYP3A 英语 CYP3A 外部链接 编辑 生物学主题 PharmGKB Annotated PGx Gene Information for CYP3A4 CYP3A4 substrate prediction Human CYP3A4 genome location and CYP3A4 gene details page in the UCSC Genome Browser 英语 UCSC Genome Browser PDB中UniProt可用的所有結構信息之概述 P08684 Cytochrome P450 3A4 在PDBe KB 英语 PDBe KB 取自 https zh wikipedia org w index php title CYP3A4 amp oldid 76139150, 维基百科,wiki,书籍,书籍,图书馆,

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