fbpx
维基百科

G蛋白偶联受体

四月 11, 2023

G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCRs），是一大类膜蛋白受体的统称。

GPCR
人类β-2肾上腺素能受体与部分反激动剂卡拉洛尔结合产物的示意图[1]
鑑定
標誌7tm_1
PfamPF00001（旧版）
InterPro（英语：InterPro）IPR000276
PROSITE（英语：PROSITE）PDOC00210
OPM（英语：Orientations of Proteins in Membranes database）家族6
OPM（英语：Orientations of Proteins in Membranes database）蛋白1gzm
現有可用的蛋白結構：
Pfam結構（旧版） / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum（英语：PDBsum）結構概要
G蛋白偶联受体的七跨膜α螺旋结构

这类受体的共同点是其立体结构中都有七个跨膜α螺旋，且其肽链的C端和连接第5和第6个跨膜螺旋的胞内环上都有G蛋白（鸟苷酸结合蛋白）的结合位点。

目前为止，只在真核生物中发现G蛋白偶联受体。它们参与很多细胞信号转导过程。在这些过程中，G蛋白偶联受体能结合细胞周围环境中的化学物质并激活细胞内的一系列信号通路，最终引起细胞状态的改变。已知的与G蛋白偶联受体结合的配体包括气味分子、费洛蒙、荷尔蒙、神经递质、趋化因子等等。这些受体可以是小分子的糖类、脂质、多肽，也可以是蛋白质等生物大分子。一些特殊的G蛋白偶联受体也可以被非化学性的刺激源激活，例如在感光细胞中的视紫红质可以被光所激活。与G蛋白偶联受体相关的疾病为数众多，并且大约40%的现代药物都以G蛋白偶联受体作为靶点。[2][3]

G蛋白偶联受体的下游信号通路有多种。与配体结合的G蛋白偶联受体会发生构象变化，从而表现出鸟苷酸交换因子（GEF）的特性，通过以三磷酸鸟苷（GTP）交换G蛋白上本来结合着的二磷酸鳥苷（GDP）使G蛋白的α亚基与β、γ亚基分离。这一过程使得G蛋白（特别地，指其与GTP结合着的α亚基）变为激活状态，并参与下一步的信号传递过程。具体的传递通路取决于α亚基的种类（Gαs（英语：Gαs）、Gαi/o（英语：Gαi）、Gαq/11（英语：Gαq）、Gα12/13（英语：G12/G13 alpha subunits））。[4]:1160其中主要的两个通路分别以由三磷酸腺苷环化产生的环腺苷酸（cAMP）和由磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）水解生成的肌醇三磷酸（IP3）和甘油二酯（DAG）作为第二信使，[5] 详见环腺苷酸信号通路和磷脂酰肌醇信号通路。

历史和意义

2012年的诺贝尔化学奖颁发给了布赖恩·科比尔卡和罗伯特·莱夫科维茨，以表彰他们对于G蛋白偶联受体的功能的研究[6]。对于G蛋白介导的信号传导的某些方面，至少获得另外七项诺贝尔奖[來源請求] 。2012年全球销量最高的十种药物中的两种（Advair Diskus和Abilify）即属此类[7] 。

分类

 
G蛋白偶联受体的分类。A类（视紫红质样受体（英语：Rhodopsin-like receptors））, B类（分泌素受体家族（英语：Secretin receptor family））, C类（代谢型谷氨酸受体/信息素）, 其他 (Adhesion (33), Frizzled (11), Taste type-2 (25), unclassified (23)).[8]

G蛋白偶联受体组成了一个非常庞大的蛋白质超家族（protein superfamily）。这个超家族的具体大小尚未知晓，不过依据DNA序列的相似性，人们预测人类基因组中有约800个基因（约占整个基因组中编码蛋白质的部分的4%）会编码G蛋白偶联受体超家族的成员蛋白。[9][8] 这些G蛋白偶联受体可以被大致划分为六个类型，分属其中的G蛋白偶联受体的基因序列之间没有显著的同源关系。[10][11][12][13]

  • A 类（或 第一类）（视紫红质样受体（英语：Rhodopsin-like receptors））
  • B 类（或 第二类）（分泌素受体家族（英语：Secretin receptor family））
  • C 类（或 第三类）（代谢型谷氨酸受体/信息素）
  • D 类（或 第四类）（真菌交配信息素受体（英语：Fungal mating pheromone receptors））
  • E 类（或 第五类）（环腺苷酸受体（英语：Cyclic AMP receptors））
  • F 类（或 第六类）（卷曲受体（Frizzled）/Smoothened（英语：Smoothened）家族）

其中第一类即视紫红质样受体包含了绝大多数种类的G蛋白偶联受体。它被进一步分为了19个子类A1-A19。[14]最近，有人提出了一种新的关于G蛋白偶联受体的分类系统，被称为GRAFS，即谷氨酸（Glutamate），视紫红质（Rhodopsin），粘附（Adhesion），Frizzled/Taste2以及分泌素（Secretin）的英文首字母缩写。[15]

一些基于生物信息学的研究着眼于预测那些具体功能尚未明了的G蛋白偶联受体的分类。[16][17][18]研究者使用被称为伪氨基酸组成的方法利用G蛋白偶联受体的氨基酸系列来预测它们在生物体内可能的功能以及分类。

受体结构

 
由β2肾上腺素所激活的G蛋白偶联受体与Gs蛋白复合体的晶体结构（PDB 3SN6）。红色部分显示的是受体，绿色的是Gα亚基，青色的是Gβ亚基，而黄色的是Gγ亚基。可以看到Gα亚基的C端处于一个由第五和第六跨膜螺旋之间的膜内环向外移动所产生的空穴之中。

G蛋白偶联受体均是膜内在蛋白（英语：Integral membrane protein）（Integral membrane protein），每个受体内包含七个α螺旋组成的跨膜结构域，这些结构域将受体分割为膜外N端（N-terminus），膜内C端（C-terminus），3个膜外环（Loop）和3个膜内环。受体的膜外部分经常带有糖基化修饰。膜外环上包含有两个高度保守的半胱氨酸残基，它们可以通过形成二硫键稳定受体的空间结构。有些光敏感通道蛋白（英语：Channelrhodopsin）（Channelrhodopsin）和G蛋白偶联受体有着相似的结构，也包含有七个跨膜螺旋，但同时也包含有一个跨膜的通道可供离子通过。

与G蛋白偶联受体相似，两种脂联素受体（ADIPOR1和ADIPOR2）也包含七个跨膜域，但是它们以相反的方向跨于膜上（即N端在膜内而C端在膜外），并且它们也不与G蛋白相互作用。[19]

早期关于G蛋白偶联受体结构的模型是基于他们与细菌视紫红质（英语：Bacteriorhodopsin）（Bacteriorhodopsin）之间微弱的趋同演化关系的，其中后者的结构已由电子衍射（蛋白质数据库资料编号：PDB 2BRD和PDB 1AT9）[20][21]和X射线晶体衍射（PDB 1AP9）实验所获得。[22]在2000年，第一个哺乳动物G蛋白偶联受体——牛视紫红质的晶体结构（PDB 1F88）被解出。[23] 2007年，第一个人类G蛋白偶联受体的结构（PDB 2R4R和PDB 2R4S）被解出。[24]随后不久，同一个受体的更高解析度的结构（PDB 2RH1）被发表出来。[1][25]这个人G蛋白偶联受体——β2肾上腺素能受体，显示出与牛视紫红质的高度相似，不过两者在第二个膜外环的构象上完全不同。由于第二膜外环组成了一个类似盖子的结构罩住了配体结合位点，这个构象上的区别使得所有对从视紫红质建立G蛋白偶联受体同源结构模型的努力变得困难重重。

一些激活的即结合了配体的G蛋白偶联受体的结构也已经被研究清楚。[26][27][28][29]这些结构显示了G蛋白偶联受体的膜外部分与配体结合了之后会导致膜内部分发生构象变化。其中最显著的变化是第五和第六跨膜螺旋之间的膜内环会向外移动，而激活的β2肾上腺素能受体与G蛋白形成的复合体的结构显示了G蛋白α亚基正是结合在了上述运动所产生的一个空穴处。[30]

生理作用

G蛋白偶联受体参与众多生理过程。包括但不限于以下例子：

  1. 感光：视紫红质是一大类可以感光的G蛋白偶联受体。它们可以将电磁辐射信号转化成细胞内的化学信号，引导这一过程的反应称为光致异构化（英语：Photoisomerization）（Photoisomerization）。具体细节为：由视蛋白（Opsin）和辅因子视黄醛共价连接所构成的视紫红质在光源的刺激下，分子内的视黄醛会发生异构化，从“11-顺式”变成“全反式”，这个变化进一步引起视蛋白的构象变化从而激活与之偶联的G蛋白，引发下游的信号传递过程。[31][32][33]
  2. 味觉感觉（味道）：味细胞中的GPCR响应苦味和甜味物质介导味觉素(Gustducin)的释放。
  3. 嗅觉：鼻腔内的嗅上皮（英语：Olfactory epithelium）（Olfactory epithelium）和犁鼻器上分布有很多嗅觉受体，可以感知气味分子和费洛蒙。
  4. 行为和情绪的调节：哺乳动物的脑内有很多掌控行为和情绪的神经递质对应的受体是G蛋白偶联受体，包括血清素，多巴胺，γ-氨基丁酸和谷氨酸等。
  5. 免疫系统的调节：很多趋化因子通过G蛋白偶联受体发挥作用，这些受体被统称为趋化因子受体。其它属于此类的G蛋白偶联受体包括白介素受体（英语：Interleukin receptor）（Interleukin receptor）和参与炎症与过敏反应的组胺受体（英语：Histamine receptor）（Histamine receptor）等。
  6. 自主神经系统的调节：在脊椎动物中，交感神经和副交感神经的活动都受到G蛋白偶联受体信号通路的调节，它们控制着很多自律的生理功能，包括血压，心跳，消化等。
  7. 细胞密度的调节：最近在盘基网柄菌中发现了一种含有脂质激酶活性的G蛋白偶联受体，可以调控该种黏菌对细胞密度的感应。[34]
  8. 维持稳态：例如机体内水平衡的调节。[35]
  9. 参与某些类型肿瘤的生长和遠端轉移[36]。

机理

G蛋白偶联受体传递信号的机理包括几个主要步骤：首先来自细胞膜外侧的配体与受体相结合，引起后者的构象变化，这个过程也称为受体的激活。发生了构象变化的受体随即会激活附着在其细胞膜内侧端的G蛋白，表现为G蛋白上原先结合的GDP被替换为GTP。激活后的G蛋白会进一步引发一系列的下游效应，其中所涉及的具体信号通路则取决于G蛋白的种类。

配体结合位点

大部分A类受体的配体结合部位处于跨膜螺旋和胞外环附近，不过也有一些例外，如糖蛋白激素受体（GPHR）和富亮氨酸重复G蛋白偶联受体（LGR）等。其它类型的G蛋白偶联受体则主要以N端与配体结合。[37] 也有一些报道指出B类受体的跨膜螺旋上也存在潜在的变构配体结合位点。[38]

构象变化

在静息状态下，G蛋白偶联受体在膜上与由Gα、Gβ和Gγ三个亚基组成的异三聚体G蛋白结合形成复合物。其中Gα亚基上结合有GDP分子。当有配体结合到受体上时会引起后者的构象发生变化，变成具有鸟苷酸交换因子活性的“活化构象”。活化的受体会催化Gα亚基捕获GTP分子来交换其上结合着的GDP。GTP与Gα亚基的结合会使受体与G蛋白的复合物解离，受体、GTP-Gα和Gβ-Gγ二聚体三者相互分开。其中后两者可以进一步与其它蛋白相互作用从而使信号继续传递下去,而自由的受体可以重新结合上一个新的G蛋白来开始下一轮信号转导过程。[39]

配体

除了部分情况下可由可见光激活外，生理条件下正常工作的G蛋白偶联受体主要由配体分子所激活。可以与G蛋白偶联受体结合的配体涵盖了很多种类的信号分子，包括各种气味分子、腺苷、肝细胞生长因子（英语：HGF）（HGF）、一些生物胺（如多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、组胺和血清素等）、谷氨酸（通过代谢型谷氨酸受体）、胰高血糖素、乙酰胆碱（通过毒蕈碱型乙酰胆碱受体）、大麻素、趋化因子、介导炎症反应的一些脂质（如前列腺素等类花生酸、血小板活化因子和白三烯等）以及众多肽类激素（如降钙素、生长抑素、生长激素、部分血管活性肠肽家族的成员、抗利尿激素、过敏毒素、促卵泡激素、促性腺激素释放激素、速激肽、缓激肽、蛙皮素、内皮素、γ-氨基丁酸、黑素皮质激素、神经肽Y、阿片肽、促甲状腺素释放激素和催产素等）。另外，也有些G蛋白偶联受体虽然与其它已确认的受体结构上明显相似，但是其內源配体尚未被发现，这样的G蛋白偶联受体同其它类似的受体一起被归类为孤儿受体。

第二信使系统

环腺苷酸信号通路

磷脂酰肌醇信号通路

下游信号通路

调控机理

蛋白激酶A介导的磷酸化

G蛋白偶联受体激酶介导的磷酸化

信号终止机制

寡聚化

G蛋白偶联受体超家族的起源与演化

参见

参考资料

  1. ^ 1.0 1.1 Cherezov V, Rosenbaum DM, Hanson MA, Rasmussen SG, Thian FS, Kobilka TS, Choi HJ, Kuhn P, Weis WI, Kobilka BK, Stevens RC. High-resolution crystal structure of an engineered human β2-adrenergic G protein-coupled receptor. Science. 2007, 318 (5854): 1258–65. PMC 2583103  . PMID 17962520. doi:10.1126/science.1150577. 
  2. ^ Filmore, David. It's a GPCR world. Modern Drug Discovery (American Chemical Society). 2004, 2004 (November): 24–28 [2012-03-29]. （原始内容于2018-09-08）. 
  3. ^ Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL. How many drug targets are there?. Nat Rev Drug Discov. December 2006, 5 (12): 993–6. PMID 17139284. doi:10.1038/nrd2199. 
  4. ^ Wettschureck N, Offermanns S. Mammalian G proteins and their cell type specific functions. Physiol. Rev. October 2005, 85 (4): 1159–204 [2016-10-18]. PMID 16183910. doi:10.1152/physrev.00003.2005. （原始内容于2017-12-03）. 
  5. ^ Gilman A.G. G Proteins: Transducers of Receptor-Generated Signals. Annual Review of Biochemistry. 1987, 56: 615–649. PMID 3113327. doi:10.1146/annurev.bi.56.070187.003151. 
  6. ^ Royal Swedish Academy of Sciences. The Nobel Prize in Chemistry 2012 Robert J. Lefkowitz, Brian K. Kobilka. 10 October 2012 [10 October 2012]. （原始内容于2012-10-12）. 
  7. ^ The Top Prescription Drugs of 2012 Globally: Biologics Dominate, But Small Molecule CNS Drugs Hold on to Top Spots (PDF). ACS Chemical Neuroscience. [2016-02-03]. （原始内容于2022-01-19）. 
  8. ^ 8.0 8.1 Bjarnadóttir TK, Gloriam DE, Hellstrand SH, Kristiansson H, Fredriksson R, Schiöth HB. Comprehensive repertoire and phylogenetic analysis of the G protein-coupled receptors in human and mouse. Genomics. September 2006, 88 (3): 263–73. PMID 16753280. doi:10.1016/j.ygeno.2006.04.001. 
  9. ^ Vassilatis DK, Hohmann JG, Zeng H, Li F, Ranchalis JE; et al. The G protein-coupled receptor repertoires of human and mouse. Proc Natl Acad Sci USA. 2003, 100 (8): 4903–4908 [2012-04-19]. PMC 153653  . PMID 12679517. doi:10.1073/pnas.0230374100. （原始内容于2020-08-28）. 
  10. ^ Attwood TK, Findlay JB. Fingerprinting G-protein-coupled receptors. Protein Eng. 1994, 7 (2): 195–203 [2012-04-19]. PMID 8170923. doi:10.1093/protein/7.2.195. （原始内容于2007-10-12）. 
  11. ^ Kolakowski LF Jr. GCRDb: a G-protein-coupled receptor database. Receptors Channels. 1994, 2 (1): 1–7. PMID 8081729. 
  12. ^ Foord SM, Bonner TI, Neubig RR, Rosser EM, Pin JP, Davenport AP, Spedding M, Harmar AJ. International Union of Pharmacology. XLVI. G protein-coupled receptor list. Pharmacol Rev. 2005, 57 (2): 279–88. PMID 15914470. doi:10.1124/pr.57.2.5. 
  13. ^ InterPro. [2012-04-19]. （原始内容于2008-02-21）. 
  14. ^ Joost P, Methner A. Phylogenetic analysis of 277 human G-protein-coupled receptors as a tool for the prediction of orphan receptor ligands. Genome Biol. 2002, 3 (11): research0063.1–0063.16. PMC 133447  . PMID 12429062. doi:10.1186/gb-2002-3-11-research0063. 
  15. ^ Bjarnadottir TK, Gloriam DE, Hellstrand SH, Kristiansson H, Fredriksson R, Schioth HB. Comprehensive repertoire and phylogenetic analysis of the G protein-coupled receptors in human and mouse. Genomics. 2006, 88 (3): 263–73. PMID 16753280. doi:10.1016/j.ygeno.2006.04.001. 
  16. ^ Xiao X, Wang P, Chou KC. A cellular automaton image approach for predicting G-protein-coupled receptor functional classes. Journal of Computational Chemistry. 2009, 30 (9): 1414–1423. PMID 19037861. doi:10.1002/jcc.21163. [永久失效連結]
  17. ^ Qiu JD, Huang JH, Liang RP, Lu XQ. Prediction of G-protein-coupled receptor classes based on the concept of Chou's pseudo amino acid composition（英语：pseudo amino acid composition）: an approach from discrete wavelet transform. Anal. Biochem. July 2009, 390 (1): 68–73. PMID 19364489. doi:10.1016/j.ab.2009.04.009. 
  18. ^ Gu Q, Ding YS, Zhang TL. Prediction of G-Protein-Coupled Receptor Classes in Low Homology Using Chou's pseudo amino acid composition（英语：pseudo amino acid composition） with Approximate Entropy and Hydrophobicity Patterns. Protein Pept. Lett. May 2010, 17 (5): 559–67. PMID 19594431. doi:10.2174/092986610791112693. 
  19. ^ Yamauchi T, Kamon J, Ito Y, Tsuchida A, Yokomizo T, Kita S, Sugiyama T, Miyagishi M, Hara K, Tsunoda M, Murakami K, Ohteki T, Uchida S, Takekawa S, Waki H, Tsuno NH, Shibata Y, Terauchi Y, Froguel P, Tobe K, Koyasu S, Taira K, Kitamura T, Shimizu T, Nagai R, Kadowaki T. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. Nature. June 2003, 423 (6941): 762–9. PMID 12802337. doi:10.1038/nature01705. 
  20. ^ Grigorieff N, Ceska TA, Downing KH, Baldwin JM, Henderson R. Electron-crystallographic refinement of the structure of bacteriorhodopsin. J. Mol. Biol. 1996, 259 (3): 393–421. PMID 8676377. doi:10.1006/jmbi.1996.0328. 
  21. ^ Kimura Y, Vassylyev DG, Miyazawa A, Kidera A, Matsushima M, Mitsuoka K, Murata K, Hirai T, Fujiyoshi Y. Surface of bacteriorhodopsin revealed by high-resolution electron crystallography. Nature. 1997, 389 (6647): 206–11. PMID 9296502. doi:10.1038/38323. 
  22. ^ Pebay-Peyroula E, Rummel G, Rosenbusch JP, Landau EM. X-ray structure of bacteriorhodopsin at 2.5 angstroms from microcrystals grown in lipidic cubic phases. Science. 1997, 277 (5332): 1676–81. PMID 9287223. doi:10.1126/science.277.5332.1676. 
  23. ^ Palczewski K, Kumasaka T, Hori T, Behnke CA, Motoshima H, Fox BA, Trong IL, Teller DC, Okada T, Stenkamp RE, Yamamoto M, Miyano M. Crystal structure of rhodopsin: A G protein-coupled receptor. Science. 2000, 289 (5480): 739–45. PMID 10926528. doi:10.1126/science.289.5480.739. 
  24. ^ Rasmussen SG, Choi HJ, Rosenbaum DM, Kobilka TS, Thian FS, Edwards PC, Burghammer M, Ratnala VR, Sanishvili R, Fischetti RF, Schertler GF, Weis WI, Kobilka BK. Crystal structure of the human β2-adrenergic G-protein-coupled receptor. Nature. 2007, 450 (7168): 383–7. PMID 17952055. doi:10.1038/nature06325. 
  25. ^ Rosenbaum DM, Cherezov V, Hanson MA, Rasmussen SG, Thian FS, Kobilka TS, Choi HJ, Yao XJ, Weis WI, Stevens RC, Kobilka BK. GPCR engineering yields high-resolution structural insights into β2-adrenergic receptor function. Science. 2007, 318 (5854): 1266–73. PMID 17962519. doi:10.1126/science.1150609. 
  26. ^ Rasmussen SG, Choi HJ, Fung JJ, Pardon E, Casarosa P, Chae PS, Devree BT, Rosenbaum DM, Thian FS, Kobilka TS, Schnapp A, Konetzki I, Sunahara RK, Gellman SH, Pautsch A, Steyaert J, Weis WI, Kobilka BK. Structure of a nanobody-stabilized active state of the β(2) adrenoceptor. Nature. January 2011, 469 (7329): 175–80. PMC 3058308  . PMID 21228869. doi:10.1038/nature09648. 
  27. ^ Rosenbaum DM, Zhang C, Lyons JA, Holl R, Aragao D, Arlow DH, Rasmussen SG, Choi HJ, Devree BT, Sunahara RK, Chae PS, Gellman SH, Dror RO, Shaw DE, Weis WI, Caffrey M, Gmeiner P, Kobilka BK. Structure and function of an irreversible agonist-β(2) adrenoceptor complex. Nature. January 2011, 469 (7329): 236–40. PMC 3074335  . PMID 21228876. doi:10.1038/nature09665. 
  28. ^ Warne T, Moukhametzianov R, Baker JG, Nehmé R, Edwards PC, Leslie AG, Schertler GF, Tate CG. The structural basis for agonist and partial agonist action on a β(1)-adrenergic receptor. Nature. January 2011, 469 (7329): 241–4. PMC 3023143  . PMID 21228877. doi:10.1038/nature09746. 
  29. ^ Xu F, Wu H, Katritch V, Han GW, Jacobson KA, Gao ZG, Cherezov V, Stevens RC. Structure of an agonist-bound human A2A adenosine receptor. Science. April 2011, 332 (6027): 322–7. PMC 3086811  . PMID 21393508. doi:10.1126/science.1202793. 
  30. ^ Rasmussen SG, Devree BT, Zou Y, Kruse AC, Chung KY, Kobilka TS, Thian FS, Chae PS, Pardon E, Calinski D, Mathiesen JM, Shah ST, Lyons JA, Caffrey M, Gellman SH, Steyaert J, Skiniotis G, Weis WI, Sunahara RK, Kobilka BK. Crystal structure of the β(2) adrenergic receptor-Gs protein complex. Nature. July 2011, 477 (7366): 549–55. PMC 3184188  . PMID 21772288. doi:10.1038/nature10361. 
  31. ^ Stuart JA, Brige RR. Characterization of the primary photochemical events in bacteriorhodopsin and rhodopsin. Lee AG (编). Rhodopsin and G-Protein Linked Receptors, Part A (Vol 2, 1996) (2 Vol Set). Greenwich, Conn: JAI Press. 1996: 33–140. ISBN 1-55938-659-2. 
  32. ^ Hofmann KP, Heck M. Light-induced protein-protein interactions on the rod photoreceptor disc membrane. Lee AG (编). Rhodopsin and G-Protein Linked Receptors, Part A (Vol 2, 1996) (2 Vol Set). Greenwich, Conn: JAI Press. 1996: 141–198. ISBN 1-55938-659-2. 
  33. ^ Kolb H, Fernandez E, Nelson R, Jones BW. . University of Utah. 2010-03-01. （原始内容存档于2000-08-16）. 
  34. ^ Bakthavatsalam D, Brazill D, Gomer RH, Eichinger L, Rivero F, Noegel AA. A G protein-coupled receptor with a lipid kinase domain is involved in cell-density sensing. Curr Biol. 2007, 17 (10): 892–7. PMID 17481898. doi:10.1016/j.cub.2007.04.029. 
  35. ^ Hazell GG, Hindmarch CC, Pope GR, Roper JA, Lightman SL, Murphy D, O'Carroll AM, Lolait SJ. G protein-coupled receptors in the hypothalamic paraventricular and supraoptic nuclei - serpentine gateways to neuroendocrine homeostasis. Front Neuroendocrinol. July 2011, 33 (1): 45–66. PMC 3336209  . PMID 21802439. doi:10.1016/j.yfrne.2011.07.002. 
  36. ^ Dorsam RT, Gutkind JS. G-protein-coupled receptors and cancer. Nature Reviews. Cancer. February 2007, 7 (2): 79–94. PMID 17251915. doi:10.1038/nrc2069. 
  37. ^ Lagerstrom MC; et al. Structural diversity of G protein-coupled receptors and significance for drug discovery. Nat Rev Drug Discov. April 2008, 7 (4): 339–57. PMID 18382464. 
  38. ^ Bhattacharya S; et al. Allosteric antagonist binding sites in class B GPCRs: corticotropin receptor 1. J Comput Aided Mol Des. August 2010, 24 (8): 659–74. PMID 20512399. 
  39. ^ Digby GJ, Lober RM, Sethi PR, Lambert NA. Some G protein heterotrimers physically dissociate in living cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. November 2006, 103 (47): 17789–94. PMC 1693825  . PMID 17095603. doi:10.1073/pnas.0607116103. 

外部链接

维基共享资源中相关的多媒体资源：G蛋白偶联受体
  • 醫學主題詞表（MeSH）：G-protein-coupled+receptors
  • （英文）
  • （英文）GPCR Database. IUPHAR Database. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. [11 August 2008]. （原始内容存档于2012-03-20）. 
  • （英文）GPCRdb. [2018-03-31]. （原始内容于2020-10-27）. Data, diagrams and web tools for G protein-coupled receptors (GPCRs). ; Munk C, Isberg V, Mordalski S, Harpsøe K, Rataj K, Hauser AS, Kolb P, Bojarski AJ, Vriend G, Gloriam DE. GPCRdb: the G Protein-Coupled Receptor Database – an Introduction. British Journal of Pharmacology. 2016, 173 (14): 2195–207. PMC 4919580  . PMID 27155948. doi:10.1111/bph.13509. 

四月 11, 2023
g蛋白偶联受体, protein, coupled, receptor, gpcrs, 是一大类膜蛋白受体的统称, gpcr人类β, 2肾上腺素能受体与部分反激动剂卡拉洛尔结合产物的示意图, 鑑定標誌7tm, 1pfampf00001, 旧版, interpro, 英语, interpro, ipr000276prosite, 英语, prosite, pdoc00210opm, 英语, orientations, proteins, membranes, database, 家族6opm, 英语, orienta. G蛋白偶联受体 G protein coupled receptor GPCRs 是一大类膜蛋白受体的统称 GPCR人类b 2肾上腺素能受体与部分反激动剂卡拉洛尔结合产物的示意图 1 鑑定標誌7tm 1PfamPF00001 旧版 InterPro 英语 InterPro IPR000276PROSITE 英语 PROSITE PDOC00210OPM 英语 Orientations of Proteins in Membranes database 家族6OPM 英语 Orientations of Proteins in Membranes database 蛋白1gzm現有可用的蛋白結構 Pfam結構 旧版 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要G蛋白偶联受体的七跨膜a螺旋结构 这类受体的共同点是其立体结构中都有七个跨膜a螺旋 且其肽链的C端和连接第5和第6个跨膜螺旋的胞内环上都有G蛋白 鸟苷酸结合蛋白 的结合位点 目前为止 只在真核生物中发现G蛋白偶联受体 它们参与很多细胞信号转导过程 在这些过程中 G蛋白偶联受体能结合细胞周围环境中的化学物质并激活细胞内的一系列信号通路 最终引起细胞状态的改变 已知的与G蛋白偶联受体结合的配体包括气味分子 费洛蒙 荷尔蒙 神经递质 趋化因子等等 这些受体可以是小分子的糖类 脂质 多肽 也可以是蛋白质等生物大分子 一些特殊的G蛋白偶联受体也可以被非化学性的刺激源激活 例如在感光细胞中的视紫红质可以被光所激活 与G蛋白偶联受体相关的疾病为数众多 并且大约40 的现代药物都以G蛋白偶联受体作为靶点 2 3 G蛋白偶联受体的下游信号通路有多种 与配体结合的G蛋白偶联受体会发生构象变化 从而表现出鸟苷酸交换因子 GEF 的特性 通过以三磷酸鸟苷 GTP 交换G蛋白上本来结合着的二磷酸鳥苷 GDP 使G蛋白的a亚基与b g亚基分离 这一过程使得G蛋白 特别地 指其与GTP结合着的a亚基 变为激活状态 并参与下一步的信号传递过程 具体的传递通路取决于a亚基的种类 Gas 英语 Gas Gai o 英语 Gai Gaq 11 英语 Gaq Ga12 13 英语 G12 G13 alpha subunits 4 1160其中主要的两个通路分别以由三磷酸腺苷环化产生的环腺苷酸 cAMP 和由磷脂酰肌醇 4 5 二磷酸 PIP2 水解生成的肌醇三磷酸 IP3 和甘油二酯 DAG 作为第二信使 5 详见环腺苷酸信号通路和磷脂酰肌醇信号通路 目录 1 历史和意义 2 分类 3 受体结构 4 生理作用 5 机理 5 1 配体结合位点 5 2 构象变化 6 配体 7 第二信使系统 7 1 环腺苷酸信号通路 7 2 磷脂酰肌醇信号通路 8 下游信号通路 9 调控机理 9 1 蛋白激酶A介导的磷酸化 9 2 G蛋白偶联受体激酶介导的磷酸化 9 3 信号终止机制 10 寡聚化 11 G蛋白偶联受体超家族的起源与演化 12 参见 13 参考资料 14 外部链接历史和意义 编辑2012年的诺贝尔化学奖颁发给了布赖恩 科比尔卡和罗伯特 莱夫科维茨 以表彰他们对于G蛋白偶联受体的功能的研究 6 对于G蛋白介导的信号传导的某些方面 至少获得另外七项诺贝尔奖 來源請求 2012年全球销量最高的十种药物中的两种 Advair Diskus和Abilify 即属此类 7 分类 编辑 G蛋白偶联受体的分类 A类 视紫红质样受体 英语 Rhodopsin like receptors B类 分泌素受体家族 英语 Secretin receptor family C类 代谢型谷氨酸受体 信息素 其他 Adhesion 33 Frizzled 11 Taste type 2 25 unclassified 23 8 G蛋白偶联受体组成了一个非常庞大的蛋白质超家族 protein superfamily 这个超家族的具体大小尚未知晓 不过依据DNA序列的相似性 人们预测人类基因组中有约800个基因 约占整个基因组中编码蛋白质的部分的4 会编码G蛋白偶联受体超家族的成员蛋白 9 8 这些G蛋白偶联受体可以被大致划分为六个类型 分属其中的G蛋白偶联受体的基因序列之间没有显著的同源关系 10 11 12 13 A 类 或 第一类 视紫红质样受体 英语 Rhodopsin like receptors B 类 或 第二类 分泌素受体家族 英语 Secretin receptor family C 类 或 第三类 代谢型谷氨酸受体 信息素 D 类 或 第四类 真菌交配信息素受体 英语 Fungal mating pheromone receptors E 类 或 第五类 环腺苷酸受体 英语 Cyclic AMP receptors F 类 或 第六类 卷曲受体 Frizzled Smoothened 英语 Smoothened 家族 其中第一类即视紫红质样受体包含了绝大多数种类的G蛋白偶联受体 它被进一步分为了19个子类A1 A19 14 最近 有人提出了一种新的关于G蛋白偶联受体的分类系统 被称为GRAFS 即谷氨酸 Glutamate 视紫红质 Rhodopsin 粘附 Adhesion Frizzled Taste2以及分泌素 Secretin 的英文首字母缩写 15 一些基于生物信息学的研究着眼于预测那些具体功能尚未明了的G蛋白偶联受体的分类 16 17 18 研究者使用被称为伪氨基酸组成的方法利用G蛋白偶联受体的氨基酸系列来预测它们在生物体内可能的功能以及分类 受体结构 编辑 由b2肾上腺素所激活的G蛋白偶联受体与Gs蛋白复合体的晶体结构 PDB 3SN6 红色部分显示的是受体 绿色的是Ga亚基 青色的是Gb亚基 而黄色的是Gg亚基 可以看到Ga亚基的C端处于一个由第五和第六跨膜螺旋之间的膜内环向外移动所产生的空穴之中 G蛋白偶联受体均是膜内在蛋白 英语 Integral membrane protein Integral membrane protein 每个受体内包含七个a螺旋组成的跨膜结构域 这些结构域将受体分割为膜外N端 N terminus 膜内C端 C terminus 3个膜外环 Loop 和3个膜内环 受体的膜外部分经常带有糖基化修饰 膜外环上包含有两个高度保守的半胱氨酸残基 它们可以通过形成二硫键稳定受体的空间结构 有些光敏感通道蛋白 英语 Channelrhodopsin Channelrhodopsin 和G蛋白偶联受体有着相似的结构 也包含有七个跨膜螺旋 但同时也包含有一个跨膜的通道可供离子通过 与G蛋白偶联受体相似 两种脂联素受体 ADIPOR1和ADIPOR2 也包含七个跨膜域 但是它们以相反的方向跨于膜上 即N端在膜内而C端在膜外 并且它们也不与G蛋白相互作用 19 早期关于G蛋白偶联受体结构的模型是基于他们与细菌视紫红质 英语 Bacteriorhodopsin Bacteriorhodopsin 之间微弱的趋同演化关系的 其中后者的结构已由电子衍射 蛋白质数据库资料编号 PDB 2BRD和PDB 1AT9 20 21 和X射线晶体衍射 PDB 1AP9 实验所获得 22 在2000年 第一个哺乳动物G蛋白偶联受体 牛视紫红质的晶体结构 PDB 1F88 被解出 23 2007年 第一个人类G蛋白偶联受体的结构 PDB 2R4R和PDB 2R4S 被解出 24 随后不久 同一个受体的更高解析度的结构 PDB 2RH1 被发表出来 1 25 这个人G蛋白偶联受体 b2肾上腺素能受体 显示出与牛视紫红质的高度相似 不过两者在第二个膜外环的构象上完全不同 由于第二膜外环组成了一个类似盖子的结构罩住了配体结合位点 这个构象上的区别使得所有对从视紫红质建立G蛋白偶联受体同源结构模型的努力变得困难重重 一些激活的即结合了配体的G蛋白偶联受体的结构也已经被研究清楚 26 27 28 29 这些结构显示了G蛋白偶联受体的膜外部分与配体结合了之后会导致膜内部分发生构象变化 其中最显著的变化是第五和第六跨膜螺旋之间的膜内环会向外移动 而激活的b2肾上腺素能受体与G蛋白形成的复合体的结构显示了G蛋白a亚基正是结合在了上述运动所产生的一个空穴处 30 生理作用 编辑G蛋白偶联受体参与众多生理过程 包括但不限于以下例子 感光 视紫红质是一大类可以感光的G蛋白偶联受体 它们可以将电磁辐射信号转化成细胞内的化学信号 引导这一过程的反应称为光致异构化 英语 Photoisomerization Photoisomerization 具体细节为 由视蛋白 Opsin 和辅因子视黄醛共价连接所构成的视紫红质在光源的刺激下 分子内的视黄醛会发生异构化 从 11 顺式 变成 全反式 这个变化进一步引起视蛋白的构象变化从而激活与之偶联的G蛋白 引发下游的信号传递过程 31 32 33 味觉感觉 味道 味细胞中的GPCR响应苦味和甜味物质介导味觉素 Gustducin 的释放 嗅觉 鼻腔内的嗅上皮 英语 Olfactory epithelium Olfactory epithelium 和犁鼻器上分布有很多嗅觉受体 可以感知气味分子和费洛蒙 行为和情绪的调节 哺乳动物的脑内有很多掌控行为和情绪的神经递质对应的受体是G蛋白偶联受体 包括血清素 多巴胺 g 氨基丁酸和谷氨酸等 免疫系统的调节 很多趋化因子通过G蛋白偶联受体发挥作用 这些受体被统称为趋化因子受体 其它属于此类的G蛋白偶联受体包括白介素受体 英语 Interleukin receptor Interleukin receptor 和参与炎症与过敏反应的组胺受体 英语 Histamine receptor Histamine receptor 等 自主神经系统的调节 在脊椎动物中 交感神经和副交感神经的活动都受到G蛋白偶联受体信号通路的调节 它们控制着很多自律的生理功能 包括血压 心跳 消化等 细胞密度的调节 最近在盘基网柄菌中发现了一种含有脂质激酶活性的G蛋白偶联受体 可以调控该种黏菌对细胞密度的感应 34 维持稳态 例如机体内水平衡的调节 35 参与某些类型肿瘤的生长和遠端轉移 36 机理 编辑G蛋白偶联受体传递信号的机理包括几个主要步骤 首先来自细胞膜外侧的配体与受体相结合 引起后者的构象变化 这个过程也称为受体的激活 发生了构象变化的受体随即会激活附着在其细胞膜内侧端的G蛋白 表现为G蛋白上原先结合的GDP被替换为GTP 激活后的G蛋白会进一步引发一系列的下游效应 其中所涉及的具体信号通路则取决于G蛋白的种类 配体结合位点 编辑 大部分A类受体的配体结合部位处于跨膜螺旋和胞外环附近 不过也有一些例外 如糖蛋白激素受体 GPHR 和富亮氨酸重复G蛋白偶联受体 LGR 等 其它类型的G蛋白偶联受体则主要以N端与配体结合 37 也有一些报道指出B类受体的跨膜螺旋上也存在潜在的变构配体结合位点 38 构象变化 编辑 在静息状态下 G蛋白偶联受体在膜上与由Ga Gb和Gg三个亚基组成的异三聚体G蛋白结合形成复合物 其中Ga亚基上结合有GDP分子 当有配体结合到受体上时会引起后者的构象发生变化 变成具有鸟苷酸交换因子活性的 活化构象 活化的受体会催化Ga亚基捕获GTP分子来交换其上结合着的GDP GTP与Ga亚基的结合会使受体与G蛋白的复合物解离 受体 GTP Ga和Gb Gg二聚体三者相互分开 其中后两者可以进一步与其它蛋白相互作用从而使信号继续传递下去 而自由的受体可以重新结合上一个新的G蛋白来开始下一轮信号转导过程 39 配体 编辑除了部分情况下可由可见光激活外 生理条件下正常工作的G蛋白偶联受体主要由配体分子所激活 可以与G蛋白偶联受体结合的配体涵盖了很多种类的信号分子 包括各种气味分子 腺苷 肝细胞生长因子 英语 HGF HGF 一些生物胺 如多巴胺 肾上腺素 去甲肾上腺素 组胺和血清素等 谷氨酸 通过代谢型谷氨酸受体 胰高血糖素 乙酰胆碱 通过毒蕈碱型乙酰胆碱受体 大麻素 趋化因子 介导炎症反应的一些脂质 如前列腺素等类花生酸 血小板活化因子和白三烯等 以及众多肽类激素 如降钙素 生长抑素 生长激素 部分血管活性肠肽家族的成员 抗利尿激素 过敏毒素 促卵泡激素 促性腺激素释放激素 速激肽 缓激肽 蛙皮素 内皮素 g 氨基丁酸 黑素皮质激素 神经肽Y 阿片肽 促甲状腺素释放激素和催产素等 另外 也有些G蛋白偶联受体虽然与其它已确认的受体结构上明显相似 但是其內源配体尚未被发现 这样的G蛋白偶联受体同其它类似的受体一起被归类为孤儿受体 第二信使系统 编辑环腺苷酸信号通路 编辑 磷脂酰肌醇信号通路 编辑下游信号通路 编辑调控机理 编辑蛋白激酶A介导的磷酸化 编辑 G蛋白偶联受体激酶介导的磷酸化 编辑 信号终止机制 编辑寡聚化 编辑G蛋白偶联受体超家族的起源与演化 编辑参见 编辑代谢型受体 G蛋白偶联受体数据库 英语 G protein coupled receptors database 美国科学家罗伯特 莱夫科维茨与布莱恩 克比尔卡 因该领域的研究成果而获得2012年诺贝尔化学奖 孤儿受体参考资料 编辑 1 0 1 1 Cherezov V Rosenbaum DM Hanson MA Rasmussen SG Thian FS Kobilka TS Choi HJ Kuhn P Weis WI Kobilka BK Stevens RC High resolution crystal structure of an engineered human b2 adrenergic G protein coupled receptor Science 2007 318 5854 1258 65 PMC 2583103 PMID 17962520 doi 10 1126 science 1150577 Filmore David It s a GPCR world Modern Drug Discovery American Chemical Society 2004 2004 November 24 28 2012 03 29 原始内容存档于2018 09 08 Overington JP Al Lazikani B Hopkins AL How many drug targets are there Nat Rev Drug Discov December 2006 5 12 993 6 PMID 17139284 doi 10 1038 nrd2199 Wettschureck N Offermanns S Mammalian G proteins and their cell type specific functions Physiol Rev October 2005 85 4 1159 204 2016 10 18 PMID 16183910 doi 10 1152 physrev 00003 2005 原始内容存档于2017 12 03 Gilman A G G Proteins Transducers of Receptor Generated Signals Annual Review of Biochemistry 1987 56 615 649 PMID 3113327 doi 10 1146 annurev bi 56 070187 003151 Royal Swedish Academy of Sciences The Nobel Prize in Chemistry 2012 Robert J Lefkowitz Brian K Kobilka 10 October 2012 10 October 2012 原始内容存档于2012 10 12 The Top Prescription Drugs of 2012 Globally Biologics Dominate But Small Molecule CNS Drugs Hold on to Top Spots PDF ACS Chemical Neuroscience 2016 02 03 原始内容存档于2022 01 19 8 0 8 1 Bjarnadottir TK Gloriam DE Hellstrand SH Kristiansson H Fredriksson R Schioth HB Comprehensive repertoire and phylogenetic analysis of the G protein coupled receptors in human and mouse Genomics September 2006 88 3 263 73 PMID 16753280 doi 10 1016 j ygeno 2006 04 001 Vassilatis DK Hohmann JG Zeng H Li F Ranchalis JE et al The G protein coupled receptor repertoires of human and mouse Proc Natl Acad Sci USA 2003 100 8 4903 4908 2012 04 19 PMC 153653 PMID 12679517 doi 10 1073 pnas 0230374100 原始内容存档于2020 08 28 引文格式1维护 显式使用等标签 link Attwood TK Findlay JB Fingerprinting G protein coupled receptors Protein Eng 1994 7 2 195 203 2012 04 19 PMID 8170923 doi 10 1093 protein 7 2 195 原始内容存档于2007 10 12 Kolakowski LF Jr GCRDb a G protein coupled receptor database Receptors Channels 1994 2 1 1 7 PMID 8081729 Foord SM Bonner TI Neubig RR Rosser EM Pin JP Davenport AP Spedding M Harmar AJ International Union of Pharmacology XLVI G protein coupled receptor list Pharmacol Rev 2005 57 2 279 88 PMID 15914470 doi 10 1124 pr 57 2 5 InterPro 2012 04 19 原始内容存档于2008 02 21 Joost P Methner A Phylogenetic analysis of 277 human G protein coupled receptors as a tool for the prediction of orphan receptor ligands Genome Biol 2002 3 11 research0063 1 0063 16 PMC 133447 PMID 12429062 doi 10 1186 gb 2002 3 11 research0063 Bjarnadottir TK Gloriam DE Hellstrand SH Kristiansson H Fredriksson R Schioth HB Comprehensive repertoire and phylogenetic analysis of the G protein coupled receptors in human and mouse Genomics 2006 88 3 263 73 PMID 16753280 doi 10 1016 j ygeno 2006 04 001 Xiao X Wang P Chou KC A cellular automaton image approach for predicting G protein coupled receptor functional classes Journal of Computational Chemistry 2009 30 9 1414 1423 PMID 19037861 doi 10 1002 jcc 21163 永久失效連結 Qiu JD Huang JH Liang RP Lu XQ Prediction of G protein coupled receptor classes based on the concept of Chou s pseudo amino acid composition 英语 pseudo amino acid composition an approach from discrete wavelet transform Anal Biochem July 2009 390 1 68 73 PMID 19364489 doi 10 1016 j ab 2009 04 009 Gu Q Ding YS Zhang TL Prediction of G Protein Coupled Receptor Classes in Low Homology Using Chou s pseudo amino acid composition 英语 pseudo amino acid composition with Approximate Entropy and Hydrophobicity Patterns Protein Pept Lett May 2010 17 5 559 67 PMID 19594431 doi 10 2174 092986610791112693 Yamauchi T Kamon J Ito Y Tsuchida A Yokomizo T Kita S Sugiyama T Miyagishi M Hara K Tsunoda M Murakami K Ohteki T Uchida S Takekawa S Waki H Tsuno NH Shibata Y Terauchi Y Froguel P Tobe K Koyasu S Taira K Kitamura T Shimizu T Nagai R Kadowaki T Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects Nature June 2003 423 6941 762 9 PMID 12802337 doi 10 1038 nature01705 Grigorieff N Ceska TA Downing KH Baldwin JM Henderson R Electron crystallographic refinement of the structure of bacteriorhodopsin J Mol Biol 1996 259 3 393 421 PMID 8676377 doi 10 1006 jmbi 1996 0328 Kimura Y Vassylyev DG Miyazawa A Kidera A Matsushima M Mitsuoka K Murata K Hirai T Fujiyoshi Y Surface of bacteriorhodopsin revealed by high resolution electron crystallography Nature 1997 389 6647 206 11 PMID 9296502 doi 10 1038 38323 Pebay Peyroula E Rummel G Rosenbusch JP Landau EM X ray structure of bacteriorhodopsin at 2 5 angstroms from microcrystals grown in lipidic cubic phases Science 1997 277 5332 1676 81 PMID 9287223 doi 10 1126 science 277 5332 1676 Palczewski K Kumasaka T Hori T Behnke CA Motoshima H Fox BA Trong IL Teller DC Okada T Stenkamp RE Yamamoto M Miyano M Crystal structure of rhodopsin A G protein coupled receptor Science 2000 289 5480 739 45 PMID 10926528 doi 10 1126 science 289 5480 739 Rasmussen SG Choi HJ Rosenbaum DM Kobilka TS Thian FS Edwards PC Burghammer M Ratnala VR Sanishvili R Fischetti RF Schertler GF Weis WI Kobilka BK Crystal structure of the human b2 adrenergic G protein coupled receptor Nature 2007 450 7168 383 7 PMID 17952055 doi 10 1038 nature06325 Rosenbaum DM Cherezov V Hanson MA Rasmussen SG Thian FS Kobilka TS Choi HJ Yao XJ Weis WI Stevens RC Kobilka BK GPCR engineering yields high resolution structural insights into b2 adrenergic receptor function Science 2007 318 5854 1266 73 PMID 17962519 doi 10 1126 science 1150609 Rasmussen SG Choi HJ Fung JJ Pardon E Casarosa P Chae PS Devree BT Rosenbaum DM Thian FS Kobilka TS Schnapp A Konetzki I Sunahara RK Gellman SH Pautsch A Steyaert J Weis WI Kobilka BK Structure of a nanobody stabilized active state of the b 2 adrenoceptor Nature January 2011 469 7329 175 80 PMC 3058308 PMID 21228869 doi 10 1038 nature09648 Rosenbaum DM Zhang C Lyons JA Holl R Aragao D Arlow DH Rasmussen SG Choi HJ Devree BT Sunahara RK Chae PS Gellman SH Dror RO Shaw DE Weis WI Caffrey M Gmeiner P Kobilka BK Structure and function of an irreversible agonist b 2 adrenoceptor complex Nature January 2011 469 7329 236 40 PMC 3074335 PMID 21228876 doi 10 1038 nature09665 Warne T Moukhametzianov R Baker JG Nehme R Edwards PC Leslie AG Schertler GF Tate CG The structural basis for agonist and partial agonist action on a b 1 adrenergic receptor Nature January 2011 469 7329 241 4 PMC 3023143 PMID 21228877 doi 10 1038 nature09746 Xu F Wu H Katritch V Han GW Jacobson KA Gao ZG Cherezov V Stevens RC Structure of an agonist bound human A2A adenosine receptor Science April 2011 332 6027 322 7 PMC 3086811 PMID 21393508 doi 10 1126 science 1202793 Rasmussen SG Devree BT Zou Y Kruse AC Chung KY Kobilka TS Thian FS Chae PS Pardon E Calinski D Mathiesen JM Shah ST Lyons JA Caffrey M Gellman SH Steyaert J Skiniotis G Weis WI Sunahara RK Kobilka BK Crystal structure of the b 2 adrenergic receptor Gs protein complex Nature July 2011 477 7366 549 55 PMC 3184188 PMID 21772288 doi 10 1038 nature10361 Stuart JA Brige RR Characterization of the primary photochemical events in bacteriorhodopsin and rhodopsin Lee AG 编 Rhodopsin and G Protein Linked Receptors Part A Vol 2 1996 2 Vol Set Greenwich Conn JAI Press 1996 33 140 ISBN 1 55938 659 2 Hofmann KP Heck M Light induced protein protein interactions on the rod photoreceptor disc membrane Lee AG 编 Rhodopsin and G Protein Linked Receptors Part A Vol 2 1996 2 Vol Set Greenwich Conn JAI Press 1996 141 198 ISBN 1 55938 659 2 Kolb H Fernandez E Nelson R Jones BW Webvision Photoreceptors University of Utah 2010 03 01 原始内容存档于2000 08 16 Bakthavatsalam D Brazill D Gomer RH Eichinger L Rivero F Noegel AA A G protein coupled receptor with a lipid kinase domain is involved in cell density sensing Curr Biol 2007 17 10 892 7 PMID 17481898 doi 10 1016 j cub 2007 04 029 Hazell GG Hindmarch CC Pope GR Roper JA Lightman SL Murphy D O Carroll AM Lolait SJ G protein coupled receptors in the hypothalamic paraventricular and supraoptic nuclei serpentine gateways to neuroendocrine homeostasis Front Neuroendocrinol July 2011 33 1 45 66 PMC 3336209 PMID 21802439 doi 10 1016 j yfrne 2011 07 002 Dorsam RT Gutkind JS G protein coupled receptors and cancer Nature Reviews Cancer February 2007 7 2 79 94 PMID 17251915 doi 10 1038 nrc2069 Lagerstrom MC et al Structural diversity of G protein coupled receptors and significance for drug discovery Nat Rev Drug Discov April 2008 7 4 339 57 PMID 18382464 引文格式1维护 显式使用等标签 link Bhattacharya S et al Allosteric antagonist binding sites in class B GPCRs corticotropin receptor 1 J Comput Aided Mol Des August 2010 24 8 659 74 PMID 20512399 引文格式1维护 显式使用等标签 link Digby GJ Lober RM Sethi PR Lambert NA Some G protein heterotrimers physically dissociate in living cells Proc Natl Acad Sci U S A November 2006 103 47 17789 94 PMC 1693825 PMID 17095603 doi 10 1073 pnas 0607116103 外部链接 编辑维基共享资源中相关的多媒体资源 G蛋白偶联受体醫學主題詞表 MeSH G protein coupled receptors 英文 GPCR Cell Line 英文 GPCR Database IUPHAR Database International Union of Basic and Clinical Pharmacology 11 August 2008 原始内容存档于2012 03 20 英文 GPCRdb 2018 03 31 原始内容存档于2020 10 27 Data diagrams and web tools for G protein coupled receptors GPCRs Munk C Isberg V Mordalski S Harpsoe K Rataj K Hauser AS Kolb P Bojarski AJ Vriend G Gloriam DE GPCRdb the G Protein Coupled Receptor Database an Introduction British Journal of Pharmacology 2016 173 14 2195 207 PMC 4919580 PMID 27155948 doi 10 1111 bph 13509 取自 https zh wikipedia org w index php title G蛋白偶联受体 amp oldid 74662309, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

文章

，阅读，下载，免费，免费下载，mp3，视频，mp4，3gp， jpg，jpeg，gif，png，图片，音乐，歌曲，电影，书籍，游戏，游戏。