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卷曲受体

卷曲受体(英語:Frizzled)是G蛋白偶联受体中的一个家族[2]作为Wnt信号通路和其他信号通路中的受体。当其被激活,会引起基质中信号通路下游散乱蛋白的激活。

卷曲/平滑受体家族膜区域
鼠卷曲受体8(mfz8)的富半胱氨酸结构域晶体结构[1]
鑑定
標誌Frizzled
PfamPF01534(旧版)
Pfam宗系GPCR_A(旧版)
InterPro英语InterProIPR000539
PROSITE英语PROSITEPDOC50038
TCDB英语TCDB9.A.14
OPM英语Orientations of Proteins in Membranes database家族6
OPM英语Orientations of Proteins in Membranes database蛋白4jkv
現有可用的蛋白結構:
Pfam結構(旧版) / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum英语PDBsum結構概要

物种分布

卷曲受体的基因在从海绵到人类的一系列动物基因组中都有发现[3]

功能

卷曲受体在调节胚胎发育,细胞极性,神经突触的形成,细胞增殖,以及发育和成体生物的许多其它的过程中扮演重要角色。这些调控涉及三个信号通路,包括经典Wnt/β-catenin通路、Wnt/calcium通路和平面细胞极性(PCP)通路[3]。人类中卷曲受体4英语FZD4基因上的突变与一种影响视网膜玻璃体的罕见疾病家族性渗出性玻璃体视网膜病变英语familial exudative vitreoretinopathy相关。

卷曲受体(fz)作用于果蝇英语Drosophila表皮细胞的细胞骨架,产生表皮毛和刚毛的平行阵列[4][5]。在FZ突变体中,整个生物个体的刚毛方向被改变[5]

在翅的发育中,Fz有两个功能:it is required for the proximal-distal transmission of an intracellular polarity signal; and it is required for cells to respond to the polarity signal. Fz produces an mRNA that encodes an integral membrane protein with 7 putative transmembrane (TM) domains. This protein should contain both extracellular and cytoplasmic domains, which could function in the transmission and interpretation of polarity information.[5] This signature is usually found downstream of the Fz domain (IPR000024)

富半胱氨酸结构域

卷曲受体蛋白包含一个富半胱氨酸结构域,这种结构域常见于受体酪氨酸激酶[6][7][8]等蛋白。在黑腹果蝇中,一些组织极性基因编码的卷曲受体蛋白作为Wnt信号通路的细胞表面受体。

卷曲受体属于七跨膜类受体(7TMR)并有一个与Wnt配体结合相关联的富半胱氨酸胞外结构域。而卷曲受体与多种受体酪氨酸激酶在富半胱氨酸结构域上有着序列相似性,这些受体酪氨酸激酶在发育中扮演着重要作用,比如肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)、神经元特异性激酶(NSK2)和ROR1与ROR2。这一胞外结构域的结构是已知的,主要由α螺旋组成,包括十个半胱氨酸残基形成的五个二硫键。

成员

下列是人类基因组中的卷曲受体家族成员:

 
细胞凋亡中涉及的信号通路概览
  • 卷曲受体1英语FZD1FZD1
  • 卷曲受体2英语FZD2FZD2
  • 卷曲受体3英语FZD3FZD3
  • 卷曲受体4英语FZD4FZD4
  • 卷曲受体5英语FZD5FZD5
  • 卷曲受体6英语FZD6FZD6
  • 卷曲受体7英语FZD7FZD7
  • 卷曲受体8英语FZD8FZD8
  • 卷曲受体9英语FZD9FZD9
  • 卷曲受体10英语FZD10FZD10

另见

  • 平滑受体英语Smoothened

参考文献

  1. ^ PDB 1IJY; Dann CE, Hsieh JC, Rattner A, Sharma D, Nathans J, Leahy DJ. Insights into Wnt binding and signalling from the structures of two Frizzled cysteine-rich domains. Nature. July 2001, 412 (6842): 86–90. PMID 11452312. doi:10.1038/35083601. 
  2. ^ Malbon CC. Frizzleds: new members of the superfamily of G-protein-coupled receptors. Front. Biosci. 2004, 9: 1048–58. PMID 14977528. doi:10.2741/1308. 
  3. ^ 3.0 3.1 Huang HC, Klein PS. The Frizzled family: receptors for multiple signal transduction pathways. Genome Biol. 2004, 5 (7): 234. PMC 463283 . PMID 15239825. doi:10.1186/gb-2004-5-7-234. 
  4. ^ Adler PN, Vinson C, Park WJ, Conover S, Klein L. Molecular structure of frizzled, a Drosophila tissue polarity gene. Genetics. 1990, 126 (2): 401–16. PMC 1204194 . PMID 2174014. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 Adler PN, Conover S, Vinson CR. A Drosophila tissue polarity locus encodes a protein containing seven potential transmembrane domains. Nature. 1989, 338 (6212): 263–264. PMID 2493583. doi:10.1038/338263a0. 
  6. ^ Nusse R, Xu YK. The Frizzled CRD domain is conserved in diverse proteins including several receptor tyrosine kinases. Curr. Biol. 1998, 8 (12): R405–R406. PMID 9637908. doi:10.1016/S0960-9822(98)70262-3. 
  7. ^ Saldanha J, Singh J, Mahadevan D. Identification of a Frizzled-like cysteine rich domain in the extracellular region of developmental receptor tyrosine kinases. Protein Sci. 1998, 7 (7): 1632–1635. PMC 2144063 . PMID 9684897. doi:10.1002/pro.5560070718. 
  8. ^ Hofmann K, Pihlajaniemi T, Bucher P, Rehn M. The frizzled motif: in how many different protein families does it occur?. Trends Biochem. Sci. 1998, 23 (11): 415–417. PMID 9852758. doi:10.1016/S0968-0004(98)01290-0. 

外部链接

  • Frizzled Receptors. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. (原始内容于2016-03-03). 
  • 醫學主題詞表(MeSH)Frizzled+receptors

卷曲受体, 英語, frizzled, 是g蛋白偶联受体中的一个家族, 作为wnt信号通路和其他信号通路中的受体, 当其被激活, 会引起基质中信号通路下游散乱蛋白的激活, 卷曲, 平滑受体家族膜区域鼠8, mfz8, 的富半胱氨酸结构域晶体结构, 鑑定標誌frizzledpfampf01534, 旧版, pfam宗系gpcr, 旧版, interpro, 英语, interpro, ipr000539prosite, 英语, prosite, pdoc50038tcdb, 英语, tcdb, 14opm, 英语, . 卷曲受体 英語 Frizzled 是G蛋白偶联受体中的一个家族 2 作为Wnt信号通路和其他信号通路中的受体 当其被激活 会引起基质中信号通路下游散乱蛋白的激活 卷曲 平滑受体家族膜区域鼠卷曲受体8 mfz8 的富半胱氨酸结构域晶体结构 1 鑑定標誌FrizzledPfamPF01534 旧版 Pfam宗系GPCR A 旧版 InterPro 英语 InterPro IPR000539PROSITE 英语 PROSITE PDOC50038TCDB 英语 TCDB 9 A 14OPM 英语 Orientations of Proteins in Membranes database 家族6OPM 英语 Orientations of Proteins in Membranes database 蛋白4jkv現有可用的蛋白結構 Pfam結構 旧版 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要 目录 1 物种分布 2 功能 3 富半胱氨酸结构域 4 成员 5 另见 6 参考文献 7 外部链接物种分布 编辑卷曲受体的基因在从海绵到人类的一系列动物基因组中都有发现 3 功能 编辑卷曲受体在调节胚胎发育 细胞极性 神经突触的形成 细胞增殖 以及发育和成体生物的许多其它的过程中扮演重要角色 这些调控涉及三个信号通路 包括经典Wnt b catenin通路 Wnt calcium通路和平面细胞极性 PCP 通路 3 人类中卷曲受体4 英语 FZD4 基因上的突变与一种影响视网膜和玻璃体的罕见疾病家族性渗出性玻璃体视网膜病变 英语 familial exudative vitreoretinopathy 相关 卷曲受体 fz 作用于果蝇 英语 Drosophila 表皮细胞的细胞骨架 产生表皮毛和刚毛的平行阵列 4 5 在FZ突变体中 整个生物个体的刚毛方向被改变 5 在翅的发育中 Fz有两个功能 it is required for the proximal distal transmission of an intracellular polarity signal and it is required for cells to respond to the polarity signal Fz produces an mRNA that encodes an integral membrane protein with 7 putative transmembrane TM domains This protein should contain both extracellular and cytoplasmic domains which could function in the transmission and interpretation of polarity information 5 This signature is usually found downstream of the Fz domain IPR000024 富半胱氨酸结构域 编辑卷曲受体蛋白包含一个富半胱氨酸结构域 这种结构域常见于受体酪氨酸激酶 6 7 8 等蛋白 在黑腹果蝇中 一些组织极性基因编码的卷曲受体蛋白作为Wnt信号通路的细胞表面受体 卷曲受体属于七跨膜类受体 7TMR 并有一个与Wnt配体结合相关联的富半胱氨酸胞外结构域 而卷曲受体与多种受体酪氨酸激酶在富半胱氨酸结构域上有着序列相似性 这些受体酪氨酸激酶在发育中扮演着重要作用 比如肌肉特异性受体酪氨酸激酶 MuSK 神经元特异性激酶 NSK2 和ROR1与ROR2 这一胞外结构域的结构是已知的 主要由a螺旋组成 包括十个半胱氨酸残基形成的五个二硫键 成员 编辑下列是人类基因组中的卷曲受体家族成员 细胞凋亡中涉及的信号通路概览 卷曲受体1 英语 FZD1 FZD1 卷曲受体2 英语 FZD2 FZD2 卷曲受体3 英语 FZD3 FZD3 卷曲受体4 英语 FZD4 FZD4 卷曲受体5 英语 FZD5 FZD5 卷曲受体6 英语 FZD6 FZD6 卷曲受体7 英语 FZD7 FZD7 卷曲受体8 英语 FZD8 FZD8 卷曲受体9 英语 FZD9 FZD9 卷曲受体10 英语 FZD10 FZD10 另见 编辑平滑受体 英语 Smoothened 参考文献 编辑 PDB 1IJY Dann CE Hsieh JC Rattner A Sharma D Nathans J Leahy DJ Insights into Wnt binding and signalling from the structures of two Frizzled cysteine rich domains Nature July 2001 412 6842 86 90 PMID 11452312 doi 10 1038 35083601 Malbon CC Frizzleds new members of the superfamily of G protein coupled receptors Front Biosci 2004 9 1048 58 PMID 14977528 doi 10 2741 1308 3 0 3 1 Huang HC Klein PS The Frizzled family receptors for multiple signal transduction pathways Genome Biol 2004 5 7 234 PMC 463283 PMID 15239825 doi 10 1186 gb 2004 5 7 234 Adler PN Vinson C Park WJ Conover S Klein L Molecular structure of frizzled a Drosophila tissue polarity gene Genetics 1990 126 2 401 16 PMC 1204194 PMID 2174014 5 0 5 1 5 2 Adler PN Conover S Vinson CR A Drosophila tissue polarity locus encodes a protein containing seven potential transmembrane domains Nature 1989 338 6212 263 264 PMID 2493583 doi 10 1038 338263a0 Nusse R Xu YK The Frizzled CRD domain is conserved in diverse proteins including several receptor tyrosine kinases Curr Biol 1998 8 12 R405 R406 PMID 9637908 doi 10 1016 S0960 9822 98 70262 3 Saldanha J Singh J Mahadevan D Identification of a Frizzled like cysteine rich domain in the extracellular region of developmental receptor tyrosine kinases Protein Sci 1998 7 7 1632 1635 PMC 2144063 PMID 9684897 doi 10 1002 pro 5560070718 Hofmann K Pihlajaniemi T Bucher P Rehn M The frizzled motif in how many different protein families does it occur Trends Biochem Sci 1998 23 11 415 417 PMID 9852758 doi 10 1016 S0968 0004 98 01290 0 外部链接 编辑Frizzled Receptors IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels International Union of Basic and Clinical Pharmacology 原始内容存档于2016 03 03 醫學主題詞表 MeSH Frizzled receptors 取自 https zh wikipedia org w index php title 卷曲受体 amp oldid 68266462, 维基百科,wiki,书籍,书籍,图书馆,

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