白三烯

白三烯（Leukotriene, LTs）是一类含三个共轭双键的20碳直链羟基酸的总称，是与过敏性反应有关的生物活性物质，其他与过敏性反应有关的生物活性物质包括组胺、缓激肽、血小板活化因子等。白三烯由于最早是在白细胞中发现故而得名。它们在体内的主要作用是引起气管平滑肌的收缩，同时也增加微血管通透性。白三烯的过多释放是引起哮喘和过敏性鼻炎的主要原因之一^[1]。白三烯拮抗剂(Leukotriene antagonist)可通过抑制白三烯的产生和活动达到治疗哮喘和过敏性鼻炎的效果。

LTA₄ 注意四个双键的位置, 三个双键共轭. 这是A4, B4, C4, D4和E4的共同特点

LTB₄

LTC₄, LTD₄和LTE₄是半胱氨酰白三烯

LTD₄

LTE₄

种类

白三烯的化学结构有LTA、LTB、LTC、LTD、LTE、LTF等大类，双键的数目在右下角以数字表明。LTC₄、LTD₄、LTE₄和LTF₄的结构中都带有半胱氨酸残基，是重要的过敏介质，称为半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes, cysLT),也称为过敏性物质（slow-reacting substance of anaphylaxis，SRS-A）。这四种半胱氨酰白三烯收缩血管平滑肌的能力排序为：LTD₄ > LTC₄ > LTE₄ >> LTF₄^[2][3]

历史和名字的由来

白三烯是从"leukotriene"一词翻译按照字面意思翻译而来的。"leukotriene"是由"leukocyte"（意为白血球）和"triene"(意思是：含有三个共轭双键的化合物)组合而成的合成词，该单词是由白三烯的发现者瑞典生物化学家本格特·薩米爾松在1979年创造的。

白三烯的生物合成途径

 

花生四烯酸是体内白三烯生物合成的前体物质。首先免疫球蛋白E(Ig E)介导的抗原抗体反应导致肥大细胞或嗜碱性细胞内的磷脂酶A₂活化，裂解成膜磷脂(Phospholipid)同时释放出花生四烯酸（Arachidonic acid, AA），5-酯氧酶激活蛋白(5-lipoxygenase-activating protein, FLAP)促进花生四烯酸的转移，在5-脂氧酶(5-LO)的作用下催化花生四烯酸的氧化产生5-羟过氧化二十碳四烯酸(5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid, 5-HPETE),5-羟过氧化二十碳四烯酸在LTA合成酶(LTA synthelase)的催化下产生LTA₄，LTA₄经过LTA水解酶(LTA hydrolase)、谷胱甘肽转移酶(GSH transferase)、γ-谷氨酰转移酶(γ-Glu transferase)和脱羧酶(decarboxylase)的一连串催化作用先后产生LTB₄、LTC₄、LTD₄、LTE₄和LTF₄。

参考资料

1. David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehninger's Principles of Biochemistry, Fifth Edition. W.H. Freeman and Co., 2008, p. 359.
2. Bernstrom, K., and Hammarström, S. A novel leukotriene formed by transpeptidation of leukotriene E4. Biochem Biophys Res Commun 109 800-804 (1982).
3. Lord, A., Charleson, S., and Letts, L.G. Leukotriene F4 and the release of arachidonic acid metabolites from perfused guinea pig lungs in vitro. Prostaglandins 29 651-660 (1985).