fbpx
维基百科

西咪替丁

一月 11, 2023

西咪替丁（INN：cimetidine），也称甲氰咪胍、西米替丁或希美得定，商品名稱為泰胃美（Tagamet），是一種组胺H2受体阻抗剂，主要用於抑制胃酸的分泌[1][8][9]，並用于治疗胃灼热和消化道溃疡。[10]在英国，西咪替丁可以作為非處方藥出售给公众（以2周的用量為限），用于16岁以上的成人和儿童短期舒緩胃痛、消化不良、胃酸过多的症状（每次最大用量为200毫克；每天不可用多於800毫克），或用于预防夜间胃灼热（每晚用量100毫克）。[11]

西咪替丁
臨床資料
读音/sɪˈmɛtɪdiːn/或/saɪˈmɛtɪdiːn/
商品名（英语：Drug nomenclature）Tagamet
其他名稱SKF-92334[1]
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682256
核准狀況
  • 美 FDA: Cimetidine
懷孕分級
给药途径口服、肌肉注射、靜脈注射[2]
ATC碼
  • A02BA01 (WHO)
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度60–70%[3][4]
血漿蛋白結合率13–25%[4][5]
药物代谢肝臟[4]
代謝產物
  • 西咪替丁亞碸[4]
  • 羥基西咪替丁[4]
  • 鳥嘌呤脲基西咪替丁[4]
藥效起始時間（英语：Onset of action）30分鐘[6]
生物半衰期123分鐘（約2小時）[5]
作用時間4–8小時[2]
排泄途徑尿液[5]
识别信息
CAS号51481-61-9
PubChem CID
  • 2756
IUPHAR/BPS
  • 1231
DrugBank
  • DB00501
ChemSpider
  • 2654
UNII
  • 80061L1WGD
KEGG
  • D00295
ChEBI
  • CHEBI:3699
ChEMBL
  • ChEMBL30
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID4020329
ECHA InfoCard100.052.012
化学信息
化学式C10H16N6S
摩尔质量252.34 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
维基百科中的醫學内容仅供参考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，请咨询专业人士。詳見醫學聲明。

自從雷尼替丁、法莫替丁等第二代H2受体阻抗剂面世以來，药物相互作用和副作用相對較大的西咪替丁的使用量已有所减少。

西咪替丁在1971年首次發現，並在1977年投入市場。[12][13]西咪替丁在1976年批准在英国上市，并在1979年由美国食品药品监督管理局批准在美国作為处方藥出售。

医疗用途

主条目：H2受體阻抗劑

西咪替丁主要用於抑制胃酸分泌，並用於治療胃灼熱和消化道潰瘍。

其他用途

有些证据表示西咪替丁可能對治療尋常疣有效；但在更严格的双盲临床试验中，西咪替丁並不比安慰剂有效。[14][15][16]

有暂定证据支持西咪替丁作為附加治療對治疗大肠癌有效。[17]

西咪替丁能抑制ALA合成酶（英语：Aminolevulinic_acid_synthase）的活性，因此，西咪替丁在预防和治疗紫質症的急性病發中可能有某些价值。[18][19]

副作用

西咪替丁的已知副作用包括輕微和短暫的腹瀉、皮疹、頭暈、疲勞、便秘和肌肉疼痛。[20]有报告指老年人服用後可能发生譫妄。[20]由於其激素作用，西咪替丁在長期治療期間罕見地導致男性性功能障礙，包括性慾減退、勃起功能障礙以及男性乳房發育症（0.1-0.2％）。[20][21][22]间质性肾炎、荨麻疹、血管性水肿也可能罕見地發生。[20]西咪替丁也与短暫氨基转移酶活动上升有關，但肝中毒（英语：Hepatotoxicity）是罕见的。[23]

过量

西咪替丁在過量服用時相對安全，即使服用過量（例如20克）也不會產生任何症狀。[24]

药物相互作用

由於西咪替丁對細胞色素P450酶的非選擇性抑制，它具有許多藥物相互作用。示例包括：

药理学

作用機理

组织胺H2受体的拮抗

西咪替丁作为抗酸药的機理是作为组胺H2受体的拮抗劑。[33]它以42nM的Kd結合H2受體。[34]

抑制细胞色素P450酶

西咪替丁是某些細胞色素P450酶的有效抑制劑，[24][35]其中包括CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1（英语：CYP2E1）和CYP3A4。[36]西咪替丁似乎主要是CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4[37]的中度抑制剂。[6]這是值得注意的，因為這三種CYP450同工酶參與CYP450介導的生物轉化作用。[38]然而，CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4也牽涉在許多常用藥物的氧化代謝中。[39]因此西咪替丁與其他藥物一起服用時，可能會產生許多药物相互作用。

西咪替丁已知是幾種CYP450酶的可逆性和競爭性抑制劑，[23][30][40]也是CYP2D6的自殺型抑制劑（英语：Suicide inhibition），可造成不可逆的抑制。[29]西咪替丁咪唑環的氮原子能直接與活性位點的絡合血紅素鐵結合，從而可逆地抑制CYP450酶，阻斷其他藥物的氧化。[41]

抗雄激素和雌激素作用

已知高劑量西咪替丁具有弱的抗雄激素活性。[42][43][44]它作為受體拮抗劑，可以直接和競爭性地結合雄激素受體，以阻斷睪酮與二氫睪酮等雄激素的作用。[45][46]然而西咪替丁對雄激素受體的親和力非常弱。根據一項研究所示，它對人雄激素受體的親和力僅有人工合成同化激素甲基群勃龙（英语：metribolone）的0.00084%。[47]無論如何，在足夠高的劑量下，西咪替丁在動物體內表現出微弱但顯著的抗雄激素作用，包括大鼠腹側前列腺和小鼠腎臟的抗雄激素作用；大鼠上如前列腺和精囊等雄性附屬腺體（英语：male accessory glands）質量減少；和雄性大鼠中促性腺激素水平升高（由於雄激素對HPG軸的負反饋減少）。[48][49]除了雄激素受體拮抗作用外，已知西咪替丁能通過抑制參與雌二醇代謝失活的CYP450酶，從而抑制雌二醇的2-羥基化，導致雌激素水平增加。[50][51][52][53][54][55]有報告指，西咪替丁可以減少睾酮合成，並增加催乳素水平，這可能是雌激素水平上升的繼發性因素。[56]

在用於治療的濃度下，西咪替丁對男性的循環內睾酮濃度沒有影響或僅有輕微上升[48]，睾酮水平的增加可能是因為雄激素受體拮抗作用，造成HPG軸（英语：Hypothalamic–pituitary–gonadal axis）上的負反饋機制的喪失。[48][49]在典型用於治療消化性潰瘍的臨床劑量下，西咪替丁所引致的男性乳房發育症的發生率低於1%。[57][48]在一項對超過9,000名服用西咪替丁的患者進行的調查中，男性乳房發育症是最常見的內分泌相關副作用，但僅有0.2%的患者報告自己受該副作用影響。[48]但在用於治療佐埃二氏症（英语：Zollinger–Ellison_syndrome）的高劑量時，西咪替丁可能有更高的男性乳房發育症發病率。[57]在一項小型研究中，在25名接受每天1600mg西咪替丁治療的男性十二指腸潰瘍患者中，他們的男性乳房發育症發病率為20%。[56]症狀在治療4個月後出現，並在停用西咪替丁後一個月內消退。[56]在另一項小型研究中，在接受過西咪替丁治療的22名男性中，有60%病人患有由西咪替丁引起的乳房病變和勃起功能障礙。[56]當病人轉用雷尼替丁時，這些不良反應都得到徹底解決。[56]對包含超過80,000名男性的英國全科醫學研究數據庫（英语：Clinical Practice Research Datalink#General Practice Research Database）進行的一項研究發現，與非使用者相比，西咪替丁使用者中男性乳房發育症的相對風險為7.2；[56]而在服用西咪替丁大於或等於1,000毫克的男性當中，男性乳房發育症的風險是非使用者的40倍以上。[56]病人在連續用藥後7至12個月期間風險最高。[56]與西咪替丁相關的男性乳房發育症可歸因於乳房組織中雄激素受體的拮抗，導致雌激素在乳房組織中的作用不受雄激素的影響，雖然因代謝遭抑制而增加的雌激素水平也是可能的機制。[56]在一些研究中，西咪替丁還與男性的少精子症（英语：Oligospermia）和性功能障礙有關。[49][48][56]

由於西咪替丁對雄激素受體的拮抗非常弱，西咪替丁在治療女性多毛症和雄激素過多症（英语：Hyperandrogenism）等雄激素相關病症（英语：Androgen-dependent_condition）的效果並不佳。[58][59][57]因此西咪替丁並不適合用於治療此等病症。[59]

药代动力学

無論給藥途徑為何，西咪替丁都能被迅速吸收。[5]西咪替丁的口服生物利用度是60％至70％。[3][4] 口服西咪替丁可在30分鐘後起效[6]，並在1至3小时內達到濃度高峰。[3]西咪替丁能在體內所有组织广泛分布。[5]它能夠穿過血腦屏障並且可以在中樞神經系統產生作用（例如：頭痛、頭暈、嗜睡）。[2]西咪替丁的分佈體積在成人中為0.8L/ kg，而在兒童中為1.2至2.1L/kg。[4]西咪替丁的血漿蛋白結合度為13％至25％，但據說沒有藥理學意義。[4][5]西咪替丁的代謝相對較少，有56％至85％的西咪替丁會在服用後不變地排泄出來。[5]它在肝臟中代謝為西咪替丁亞砜、羥基西咪替丁和鳥嘌呤脲基西咪替丁。[4]而西咪替丁的主要代謝產物是亞砜，約佔排泄物質的30％。[5]西咪替丁能被迅速消除，消除半衰期為123分鐘，並主要從尿液中排泄出來。[5]西咪替丁的作用時間為4至8小時。[2][5]

历史

雖然只被FDA批准用於抑制胃酸分泌，西咪替丁已被提倡用於許多的皮膚病中。[60]西咪替丁是典型的组胺H2受体阻抗剂，並且是其他H2受體阻抗劑的原型。西咪替丁是由詹姆士·W·布拉克、C. Robin Ganellin（英语：C. Robin Ganellin）等人在現為葛蘭素史克的SK&F實驗室的研發成果。[61]這是使用理性藥物設計方法發現的首批藥物。詹姆士·W·布拉克爵士因發現普萘洛爾與西咪替丁而獲得1988年的諾貝爾生理學或醫學獎。

早在1964年，人們就知道組織胺會促進胃酸的分泌，但傳統的抗組織胺藥物對胃酸分泌沒有影響。SK&F的科學家因而假設有兩個組織胺受體的存在。H1是傳統的組織胺受體；H2為刺激胃酸分泌的組織胺受體。SK&F團隊用組織胺的結構進行一系列的設計。合成了數百個修飾過的化合物，試圖阻斷這個完全未知的H2受體上。第一个突破是Nα-脒基组胺，為不完全的H2受體阻抗劑。而後又根據此物重新定義受體且合成出布立馬胺（英语：burimamide），比Nα-脒基组胺強100倍且是一個H2受體的競爭性拮抗劑，從此證實了H2受體的存在。

布立馬胺（英语：burimamide）在口服給藥時仍然不夠有效，因此基於改變化合物的pKa而進一步改變結構，並發現了Metiamide（英语：Metiamide）。雖然Metiamide有效，但它的腎毒性和粒細胞缺乏症這項副作用卻令人不可接受。由於Metiamide的毒性來自硫脲基團，他們又研究了胍類似物，最終發現西咪替丁。西咪替丁於1972年合成，並於1973年通過了毒理學評估。

西咪替丁於1976年首次在英國上市，1977年8月在美國上市；因此，從開始研發H2受體阻抗劑起，就花了12年才開始商業化。到1979年，西咪替丁已在100多個國家上市，成為美國，加拿大和其他幾個國家最暢銷的處方藥。1997年11月，美國化學學會和英國皇家化學學會在英國哈洛的SmithKline Beecham研究設施揭幕儀式上，將西咪替丁的成功研發稱為藥物史上重要的一頁，並將其歸為其中一項國際化學史里程碑（International Historic Chemical Landmark）。[62]

西咪替丁的商品名稱Tagamet是antagonist和cimetidine兩詞的混成詞。[61]在西咪替丁引入美國市場後，又有雷尼替丁和法莫替丁這兩種H2受體阻抗劑被批准。西咪替丁成為有史以來第一種每年銷售額超過10億美元的藥物。[63]

在2012年，葛兰素史克向Prestige Brands（英语：Prestige Brands）出售Tagamet和其他16个品牌。[64]

西咪替丁現已在很大程度上被質子泵抑製劑所取代；但在許多國家，西咪替丁都可以作為治療胃灼熱的非處方藥使用。[62]

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 Elks, J. The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. 2014-11-14: 275– [2018-09-02]. ISBN 978-1-4757-2085-3. （原始内容于2020-07-29）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Anita Gupta; Nina Singh-Radcliff. Pharmacology in Anesthesia Practice. Oxford University Press. 2013-03-12: 177– [2018-09-02]. ISBN 978-0-19-934399-7. （原始内容于2021-11-02）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Frank J. Dowd; Bart Johnson; Angelo Mariotti. Pharmacology and Therapeutics for Dentistry - E-Book. Elsevier Health Sciences. 2016-09-03: 406– [2018-09-02]. ISBN 978-0-323-44595-5. （原始内容于2021-11-02）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 4.8 4.9 Jerrold B. Leikin; Frank P. Paloucek. Poisoning & Toxicology Handbook, 1995-1996. Lexi-Comp, Incorporated. 1995: 184 [2018-09-02]. ISBN 978-0-916589-08-0. （原始内容于2021-11-02）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 5.9 Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology. Academic Press. 1984-10-24: 176– [2018-09-02]. ISBN 978-0-08-086108-1. （原始内容于2021-11-02）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Vallerand, April Hazard; Sanoski, Cynthia A; Deglin, Judith Hopfer. Davis's Drug Guide for Nurses. F.A. Davis. 2016-05-25: 636–. ISBN 978-0-8036-5779-3. 
  7. ^ 7.0 7.1 存档副本. [2018-09-02]. （原始内容于2021-12-24）. 
  8. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000: 234– [2018-09-02]. ISBN 978-3-88763-075-1. （原始内容于2020-07-29）. 
  9. ^ Morton, Ian; Morton, I. K.; Hall, Judith M. Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. 1999-10-31: 77–. ISBN 978-0-7514-0499-9. 
  10. ^ Burchum, Jacqueline; Rosenthal, Laura. Lehne's Pharmacology for Nursing Care. Elsevier Health Sciences. 2014-12-02: 952–. ISBN 978-0-323-34026-7. 
  11. ^ BNF. CIMETIDINE. 
  12. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery II. John Wiley & Sons. 2010-08-24: 4 [2018-09-02]. ISBN 978-3-527-63212-1. （原始内容于2020-07-29）. 
  13. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 444 [2018-09-02]. ISBN 9783527607495. （原始内容于2016-12-20） （英语）. 
  14. ^ Use of histamine2-antagonists for the treatment of verruca vulgaris. The Annals of Pharmacotherapy. July 2007, 41 (7): 1222–6. PMID 17535844. doi:10.1345/aph.1H616. 
  15. ^ Cimetidine therapy for recalcitrant warts in adults. Archives of Dermatology. June 1996, 132 (6): 680–2. PMID 8651718. doi:10.1001/archderm.1996.03890300108014. 
  16. ^ Is cimetidine effective for nongenital warts: a double-blind, placebo-controlled study. Archives of Dermatology. April 1997, 133 (4): 533–4. PMID 9126017. doi:10.1001/archderm.133.4.533. 
  17. ^ Histamine type 2 receptor antagonists as adjuvant treatment for resected colorectal cancer. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012-08-15, 8 (8): CD007814. PMID 22895966. doi:10.1002/14651858.CD007814.pub2. 
  18. ^ Whatley, SD; Badminton, MN; Pagon, RA; Adam, MP; Ardinger, HH; Wallace, SE; Amemiya, A; Bean, LJH; Bird, TD. Acute Intermittent Porphyria. 2013 [2018-09-02]. PMID 20301372. （原始内容于2021-03-09）. 
  19. ^ Schug, SA; Palmer, GM; Scott, DA; Halliwell, R; Trinca, J; APM:SE Working Group of the Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine. 4th. Melbourne, Australia: Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine. 2015: 316 [2017-09-07]. ISBN 978-0-9873236-6-8. （原始内容 (PDF)存档于2019-07-31）. 
  20. ^ 20.0 20.1 20.2 20.3 20.4 20.5 20.6 Ritter, James; Lewis, Lionel; Mant, Timothy; Ferro, Albert. A Textbook of Clinical Pharmacology and Therapeutics 5. CRC Press. 2008-04-25: 250–. ISBN 978-1-4441-1300-6. 
  21. ^ Cimetidine: adverse reactions and acute toxicity. American Journal of Hospital Pharmacy. February 1981, 38 (2): 188–97. PMID 7011006. 
  22. ^ Safety issues relating to long-term treatment with histamine H2-receptor antagonists. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 1993,. 7 Suppl 2: 35–40. PMID 8103374. doi:10.1111/j.1365-2036.1993.tb00597.x. 
  23. ^ 23.0 23.1 23.2 Kelly, Deirdre. Diseases of the Liver and Biliary System in Children. John Wiley & Sons. 2009-01-26: 224–. ISBN 978-1-4443-0054-3. 
  24. ^ 24.0 24.1 Dart, Richard C. Medical Toxicology. Lippincott Williams & Wilkins. 2004: 402– [2018-09-02]. ISBN 978-0-7817-2845-4. （原始内容于2020-07-29）. 
  25. ^ Pharmacokinetics of hydroxychloroquine and chloroquine during treatment of rheumatic diseases. Lupus. June 1996,. 5 Suppl 1: S11–5. PMID 8803904. doi:10.1177/096120339600500104. 
  26. ^ See complete drug interactions for Zomig (zolmitriptan succinate used for migraine relief) in package insert: (PDF). AstraZeneca. [2018-09-02]. （原始内容 (PDF)存档于2015-02-18）. 
  27. ^ Transcellular transport of creatinine in renal tubular epithelial cell line LLC-PK1. Drug Metabolism and Pharmacokinetics. June 2005, 20 (3): 200–5. PMID 15988122. doi:10.2133/dmpk.20.200. 
  28. ^ Rodrigues, A. David. Drug-Drug Interactions, Second Edition. CRC Press. 2008-02-08: 277, 294. ISBN 978-0-8493-7594-1. 
  29. ^ 29.0 29.1 Shufeng Zhou. Cytochrome P450 2D6: Structure, Function, Regulation and Polymorphism. CRC Press. 2016-04-06: 299–. ISBN 978-1-4665-9788-4. 
  30. ^ 30.0 30.1 Rosenfeld, Gary C.; Loose, David S. Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins. 2007: 202–. ISBN 978-0-7817-8074-2. 
  31. ^ Fuller, Matthew A.; Sajatovic, Martha. Drug Information Handbook for Psychiatry. Lexi-Comp. 2005: 285 [2018-09-02]. （原始内容于2020-07-29）. 
  32. ^ Cameron, Ross; Feuer, George; de la Iglesias, Felix. Drug-Induced Hepatotoxicity. Springer Science & Business Media. 2012-12-06: 140–. ISBN 978-3-642-61013-4. 
  33. ^ Comparative pharmacodynamics and pharmacokinetics of cimetidine and ranitidine. Journal of Clinical Gastroenterology. 1983,. 5 Suppl 1: 81–90. PMID 6317740. doi:10.1097/00004836-198312001-00008. 
  34. ^ Neville N. Osborne. Selected Topics from Neurochemistry. Elsevier Science. 2013-10-22: 297– [2018-09-02]. ISBN 978-1-4832-8635-8. （原始内容于2021-11-02）. 
  35. ^ Lemke, Thomas L.; Williams, David A. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 273–. ISBN 978-0-7817-6879-5. 
  36. ^ Karalliedde, Lakshman Delgoda; Clarke, Simon F.J.; Collignon, Ursula; Karalliedde, Janaka. Adverse Drug Interactions: A Handbook for Prescribers. CRC Press. 2010-01-29: 633– [2018-09-02]. ISBN 978-0-340-92769-4. （原始内容于2020-07-29）. 
  37. ^ Pharmacokinetic interaction study of citalopram and cimetidine in healthy subjects. European Journal of Clinical Pharmacology. 1997, 52 (3): 241–2. PMID 9218934. doi:10.1007/s002280050282. 
  38. ^ Comparative in vitro and in vivo inhibition of cytochrome P450 CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A by H2-receptor antagonists. Clinical Pharmacology and Therapeutics. April 1999, 65 (4): 369–76. PMID 10223772. doi:10.1016/S0009-9236(99)70129-3. 
  39. ^ Understanding and preventing drug interactions in elderly patients. Critical Reviews in Oncology/Hematology. November 2003, 48 (2): 133–43. PMID 14607376. doi:10.1016/j.critrevonc.2003.04.004. 
  40. ^ Cairns, Donald. Essentials of Pharmaceutical Chemistry. Pharmaceutical Press. 2012: 110–. ISBN 978-0-85369-979-8. 
  41. ^ The detoxification enzyme systems. Alternative Medicine Review. June 1998, 3 (3): 187–98. PMID 9630736. 
  42. ^ Becker, Kenneth L. Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. 2001: 1196– [2018-09-02]. ISBN 978-0-7817-1750-2. （原始内容于2020-07-29）. 
  43. ^ Comparison of the effectiveness of ranitidine and cimetidine in inhibiting acid secretion in patients with gastric hypersecretory states. The American Journal of Medicine. November 1984, 77 (5B): 90–105. PMID 6150641. 
  44. ^ [Dysfunction of the hypothalamo-hypophyseal-gonadal axis induced by histamine H2 antagonists. Review of the literature and personal observations]. Minerva Medica. March 1985, 76 (12): 579–86. PMID 3921876 （意大利语）. 
  45. ^ Cimetidine is an antiandrogen in the rat. Gastroenterology. March 1979, 76 (3): 504–8. PMID 428705. 
  46. ^ The effects of histamine H2 receptor antagonists on androgen action in vivo and dihydrotestosterone binding to the rat prostate androgen receptor in vitro. Biochemical Pharmacology. March 1982, 31 (5): 677–84 [2018-09-02]. PMID 6123322. doi:10.1016/0006-2952(82)90449-X. （原始内容于2018-06-20）. 
  47. ^ The use of human skin fibroblasts to obtain potency estimates of drug binding to androgen receptors. J. Clin. Endocrinol. Metab. July 1984, 59 (1): 51–5. PMID 6725525. doi:10.1210/jcem-59-1-51. 
  48. ^ 48.0 48.1 48.2 48.3 48.4 48.5 Arnold A. Gerall; Howard Moltz; Ingeborg L. Ward. Sexual Differentiation. Springer Science & Business Media. 2013-11-11: 207– [2018-09-02]. ISBN 978-1-4899-2453-7. （原始内容于2021-11-02）. 
  49. ^ 49.0 49.1 49.2 Stefan S. du Plessis; Ashok Agarwal; Edmund S. Sabanegh, Jr. Male Infertility: A Complete Guide to Lifestyle and Environmental Factors. Springer. 2014-07-26: 233– [2018-09-02]. ISBN 978-1-4939-1040-3. （原始内容于2021-11-02）. 
  50. ^ Galbraith RA, Michnovicz JJ. The effects of cimetidine on the oxidative metabolism of estradiol. The New England Journal of Medicine. August 1989, 321 (5): 269–74. PMID 2747769. doi:10.1056/NEJM198908033210501. 
  51. ^ Michnovicz JJ, Galbraith RA. Cimetidine inhibits catechol estrogen metabolism in women. Metabolism. February 1991, 40 (2): 170–4. PMID 1988774. doi:10.1016/0026-0495(91)90169-W. 
  52. ^ Pescovitz OH, Walvoord EC. When Puberty is Precocious: Scientific and Clinical Aspects. Springer Science & Business Media. 2007-06-06: 203–. ISBN 978-1-59745-499-5. 
  53. ^ Cuhaci N, Polat SB, Evranos B, Ersoy R, Cakir B. Gynecomastia: Clinical evaluation and management. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. March 2014, 18 (2): 150–8. PMC 3987263  . PMID 24741509. doi:10.4103/2230-8210.129104. 
  54. ^ Rendic S, Di Carlo FJ. Human cytochrome P450 enzymes: a status report summarizing their reactions, substrates, inducers, and inhibitors. Drug Metabolism Reviews. 2010, 29 (1-2): 413–580. PMID 9187528. doi:10.3109/03602539709037591. 
  55. ^ Galbraith RA, Michnovicz JJ. The effects of cimetidine on the oxidative metabolism of estradiol. The New England Journal of Medicine. August 1989, 321 (5): 269–74. PMID 2747769. doi:10.1056/NEJM198908033210501. 
  56. ^ 56.0 56.1 56.2 56.3 56.4 56.5 56.6 56.7 56.8 56.9 Deepinder F, Braunstein GD. Drug-induced gynecomastia: an evidence-based review. Expert Opin Drug Saf. September 2012, 11 (5): 779–95. PMID 22862307. doi:10.1517/14740338.2012.712109. 
  57. ^ 57.0 57.1 57.2 Stephanie Watts; Carl Faingold; George Dunaway; Lynn Crespo. Brody's Human Pharmacology - E-Book. Elsevier Health Sciences. 2009-04-01: 472– [2018-09-02]. ISBN 0-323-07575-4. （原始内容于2021-08-29）. 
  58. ^ Albert Altchek; Liane Deligdisch; Nathan Kase. Diagnosis and Management of Ovarian Disorders. Academic Press. 2003-09-04: 351– [2018-09-02]. ISBN 978-0-08-049451-7. （原始内容于2021-11-02）. 
  59. ^ 59.0 59.1 Janet P. Pregler; Alan H. DeCherney. Women's Health: Principles and Clinical Practice. PMPH-USA. 2002: 595– [2018-09-02]. ISBN 978-1-55009-170-0. （原始内容于2021-11-02）. 
  60. ^ Cimetidine: a review of the recent developments and reports in cutaneous medicine. Dermatology Online Journal. March 2003, 9 (2): 4. PMID 12639457. 
  61. ^ 61.0 61.1 Tagamet®: Discovery of Histamine H2-receptor Antagonists. National Historic Chemical Landmarks. American Chemical Society. [2012-06-25]. （原始内容存档于2012-12-09）. 
  62. ^ 62.0 62.1 Fremantle, Michael. Tagamet. Chemical and Engineering news. [2013-07-01]. （原始内容于2019-04-15）. 
  63. ^ Whitney, Jake. . Guernica. February 2006 [2008-07-31]. （原始内容存档于2008-08-07）. 
  64. ^ Ranii, David. . News & Observer. 2011-12-21 [2018-09-02]. （原始内容存档于2012-04-15）. 

外部連結

  • Tagamet®: Discovery of Histamine H2-receptor Antagonists 美国化学学会 國家歷史化學地標

一月 11, 2023
西咪替丁, cimetidine, 也称甲氰咪胍, 西米替丁或希美得定, 商品名稱為泰胃美, tagamet, 是一種组胺h2受体阻抗剂, 主要用於抑制胃酸的分泌, 並用于治疗胃灼热和消化道溃疡, 在英国, 可以作為非處方藥出售给公众, 以2周的用量為限, 用于16岁以上的成人和儿童短期舒緩胃痛, 消化不良, 胃酸过多的症状, 每次最大用量为200毫克, 每天不可用多於800毫克, 或用于预防夜间胃灼热, 每晚用量100毫克, 臨床資料读音, 商品名, 英语, drug, nomenclature, tagamet. 西咪替丁 INN cimetidine 也称甲氰咪胍 西米替丁或希美得定 商品名稱為泰胃美 Tagamet 是一種组胺H2受体阻抗剂 主要用於抑制胃酸的分泌 1 8 9 並用于治疗胃灼热和消化道溃疡 10 在英国 西咪替丁可以作為非處方藥出售给公众 以2周的用量為限 用于16岁以上的成人和儿童短期舒緩胃痛 消化不良 胃酸过多的症状 每次最大用量为200毫克 每天不可用多於800毫克 或用于预防夜间胃灼热 每晚用量100毫克 11 西咪替丁臨床資料读音 s ɪ ˈ m ɛ t ɪ d iː n 或 s aɪ ˈ m ɛ t ɪ d iː n 商品名 英语 Drug nomenclature Tagamet其他名稱SKF 92334 1 AHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs comMonographMedlinePlusa682256核准狀況美 FDA Cimetidine懷孕分級澳 B1给药途径口服 肌肉注射 靜脈注射 2 ATC碼A02BA01 WHO 法律規範狀態法律規範澳 限医生处方 S4 英 处方药 only POM 美 处方药 only 200mg口服片為非處方藥 藥物動力學數據生物利用度60 70 3 4 血漿蛋白結合率13 25 4 5 药物代谢肝臟 4 代謝產物西咪替丁亞碸 4 羥基西咪替丁 4 鳥嘌呤脲基西咪替丁 4 藥效起始時間 英语 Onset of action 30分鐘 6 生物半衰期123分鐘 約2小時 5 作用時間4 8小時 2 排泄途徑尿液 5 识别信息IUPAC命名法 1 cyano 2 methyl 3 2 5 methyl 1H imidazol 4 yl methylsulfanyl ethyl guanidineCAS号51481 61 9PubChem CID2756IUPHAR BPS1231DrugBankDB00501ChemSpider2654UNII80061L1WGDKEGGD00295ChEBICHEBI 3699ChEMBLChEMBL30CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID4020329ECHA InfoCard100 052 012化学信息化学式C 10H 16N 6S摩尔质量252 34 g mol3D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES CC1 C N CN1 CSCCNC NC NC N 7 InChI InChI 1S C10H16N6S c1 8 9 16 7 15 8 5 17 4 3 13 10 12 2 14 6 11 h7H 3 5H2 1 2H3 H 15 16 H2 12 13 14 Key AQIXAKUUQRKLND UHFFFAOYSA N维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 自從雷尼替丁 法莫替丁等第二代H2受体阻抗剂面世以來 药物相互作用和副作用相對較大的西咪替丁的使用量已有所减少 西咪替丁在1971年首次發現 並在1977年投入市場 12 13 西咪替丁在1976年批准在英国上市 并在1979年由美国食品药品监督管理局批准在美国作為处方藥出售 目录 1 医疗用途 1 1 其他用途 2 副作用 3 过量 4 药物相互作用 5 药理学 5 1 作用機理 5 1 1 组织胺H2受体的拮抗 5 1 2 抑制细胞色素P450酶 5 1 3 抗雄激素和雌激素作用 5 2 药代动力学 6 历史 7 参考文献 8 外部連結医疗用途 编辑主条目 H2受體阻抗劑 西咪替丁主要用於抑制胃酸分泌 並用於治療胃灼熱和消化道潰瘍 其他用途 编辑 有些证据表示西咪替丁可能對治療尋常疣有效 但在更严格的双盲临床试验中 西咪替丁並不比安慰剂有效 14 15 16 有暂定证据支持西咪替丁作為附加治療對治疗大肠癌有效 17 西咪替丁能抑制ALA合成酶 英语 Aminolevulinic acid synthase 的活性 因此 西咪替丁在预防和治疗紫質症的急性病發中可能有某些价值 18 19 副作用 编辑西咪替丁的已知副作用包括輕微和短暫的腹瀉 皮疹 頭暈 疲勞 便秘和肌肉疼痛 20 有报告指老年人服用後可能发生譫妄 20 由於其激素作用 西咪替丁在長期治療期間罕見地導致男性性功能障礙 包括性慾減退 勃起功能障礙以及男性乳房發育症 0 1 0 2 20 21 22 间质性肾炎 荨麻疹 血管性水肿也可能罕見地發生 20 西咪替丁也与短暫氨基转移酶活动上升有關 但肝中毒 英语 Hepatotoxicity 是罕见的 23 过量 编辑西咪替丁在過量服用時相對安全 即使服用過量 例如20克 也不會產生任何症狀 24 药物相互作用 编辑由於西咪替丁對細胞色素P450酶的非選擇性抑制 它具有許多藥物相互作用 示例包括 西咪替丁影響美沙酮的代謝 有時導致血液濃度上升和更多的副作用 並且可能與抗瘧疾藥物羥氯喹相互作用 25 西咪替丁還可以與許多精神科藥物相互作用 包括三环类抗抑郁药和选择性5 羟色胺再摄取抑制剂 導致這些藥物的血液濃度上升和隨後毒性的可能性 給予西咪替丁後 佐米曲普坦及其活性代謝物的消除半衰期和曲线下面積 英语 Area under the curve pharmacokinetics 大約增加了一倍 26 西咪替丁是管狀肌酸酐分泌的強抑製劑 肌酐是肌酸分解的副產物 而肌酐的累積與尿毒症有關 但肌酐累積的症狀尚不清楚 因為它們難以與其他含氮廢物堆積物分離 27 有如紅黴素一樣 西咪替丁干擾身體對西地那非的代謝 導致其強度和持續時間增加 因此其副作用更為突出 西咪替丁已證實與CYP1A2受質茶鹼 CYP2C9受質甲苯磺丁脲 英语 Tolbutamide CYP2D6受質地昔帕明 英语 Desipramine 和CYP3A4受質三唑侖具顯著的藥物相互作用 並且與這些酶的其他受質可能有相互作用 28 西咪替丁已證實減低人體中米氮平 丙咪嗪 英语 Imipramine 噻嗎洛爾 英语 timolol 奈必洛爾 英语 nebivolol 司巴丁 英语 sparteine 氯雷他定 去甲替林 英语 Nortriptyline 加巴噴丁和地昔帕明 英语 Desipramine 的清除率 29 西咪替丁抑制二甲雙胍和普魯卡因胺的腎排泄 導致這些藥物的循環水平增加 20 西咪替丁臨床上重要的相互作用包括與華法林 茶鹼 苯妥英 卡馬西平 哌替啶和其他鴉片類藥物 三環類抗抑鬱藥 利多卡因 特非那定 英语 Terfenadine 胺碘酮 氟卡尼 英语 Flecainide 奎尼丁 氟尿嘧啶和苯二氮䓬类藥物的相互作用 30 20 西咪替丁降低作為前體藥物的CYP2D6受質的作用 例如可待因 曲馬多和他莫昔芬 31 西咪替丁降低了口服酮康唑和伊曲康唑的吸收 因它們的吸收需要低pH值 20 西咪替丁在對乙醯氨基酚中毒方面具有理論上但未經證實的益處 23 這是因為乙醯氨基酚的肝毒性代謝產物NAPQI 英语 NAPQI 是經由肝細胞色素P450系統 特別是CYP1A2 CYP2E1和CYP3A4 產生的 32 药理学 编辑作用機理 编辑 组织胺H2受体的拮抗 编辑 西咪替丁作为抗酸药的機理是作为组胺H2受体的拮抗劑 33 它以42nM的Kd結合H2受體 34 抑制细胞色素P450酶 编辑 西咪替丁是某些細胞色素P450酶的有效抑制劑 24 35 其中包括CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 英语 CYP2E1 和CYP3A4 36 西咪替丁似乎主要是CYP1A2 CYP2D6和CYP3A4 37 的中度抑制剂 6 這是值得注意的 因為這三種CYP450同工酶參與CYP450介導的生物轉化作用 38 然而 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1和CYP3A4也牽涉在許多常用藥物的氧化代謝中 39 因此西咪替丁與其他藥物一起服用時 可能會產生許多药物相互作用 西咪替丁已知是幾種CYP450酶的可逆性和競爭性抑制劑 23 30 40 也是CYP2D6的自殺型抑制劑 英语 Suicide inhibition 可造成不可逆的抑制 29 西咪替丁咪唑環的氮原子能直接與活性位點的絡合血紅素鐵結合 從而可逆地抑制CYP450酶 阻斷其他藥物的氧化 41 抗雄激素和雌激素作用 编辑 已知高劑量西咪替丁具有弱的抗雄激素活性 42 43 44 它作為受體拮抗劑 可以直接和競爭性地結合雄激素受體 以阻斷睪酮與二氫睪酮等雄激素的作用 45 46 然而西咪替丁對雄激素受體的親和力非常弱 根據一項研究所示 它對人雄激素受體的親和力僅有人工合成同化激素甲基群勃龙 英语 metribolone 的0 00084 47 無論如何 在足夠高的劑量下 西咪替丁在動物體內表現出微弱但顯著的抗雄激素作用 包括大鼠腹側前列腺和小鼠腎臟的抗雄激素作用 大鼠上如前列腺和精囊等雄性附屬腺體 英语 male accessory glands 質量減少 和雄性大鼠中促性腺激素水平升高 由於雄激素對HPG軸的負反饋減少 48 49 除了雄激素受體拮抗作用外 已知西咪替丁能通過抑制參與雌二醇代謝失活的CYP450酶 從而抑制雌二醇的2 羥基化 導致雌激素水平增加 50 51 52 53 54 55 有報告指 西咪替丁可以減少睾酮合成 並增加催乳素水平 這可能是雌激素水平上升的繼發性因素 56 在用於治療的濃度下 西咪替丁對男性的循環內睾酮濃度沒有影響或僅有輕微上升 48 睾酮水平的增加可能是因為雄激素受體拮抗作用 造成HPG軸 英语 Hypothalamic pituitary gonadal axis 上的負反饋機制的喪失 48 49 在典型用於治療消化性潰瘍的臨床劑量下 西咪替丁所引致的男性乳房發育症的發生率低於1 57 48 在一項對超過9 000名服用西咪替丁的患者進行的調查中 男性乳房發育症是最常見的內分泌相關副作用 但僅有0 2 的患者報告自己受該副作用影響 48 但在用於治療佐埃二氏症 英语 Zollinger Ellison syndrome 的高劑量時 西咪替丁可能有更高的男性乳房發育症發病率 57 在一項小型研究中 在25名接受每天1600mg西咪替丁治療的男性十二指腸潰瘍患者中 他們的男性乳房發育症發病率為20 56 症狀在治療4個月後出現 並在停用西咪替丁後一個月內消退 56 在另一項小型研究中 在接受過西咪替丁治療的22名男性中 有60 病人患有由西咪替丁引起的乳房病變和勃起功能障礙 56 當病人轉用雷尼替丁時 這些不良反應都得到徹底解決 56 對包含超過80 000名男性的英國全科醫學研究數據庫 英语 Clinical Practice Research Datalink General Practice Research Database 進行的一項研究發現 與非使用者相比 西咪替丁使用者中男性乳房發育症的相對風險為7 2 56 而在服用西咪替丁大於或等於1 000毫克的男性當中 男性乳房發育症的風險是非使用者的40倍以上 56 病人在連續用藥後7至12個月期間風險最高 56 與西咪替丁相關的男性乳房發育症可歸因於乳房組織中雄激素受體的拮抗 導致雌激素在乳房組織中的作用不受雄激素的影響 雖然因代謝遭抑制而增加的雌激素水平也是可能的機制 56 在一些研究中 西咪替丁還與男性的少精子症 英语 Oligospermia 和性功能障礙有關 49 48 56 由於西咪替丁對雄激素受體的拮抗非常弱 西咪替丁在治療女性多毛症和雄激素過多症 英语 Hyperandrogenism 等雄激素相關病症 英语 Androgen dependent condition 的效果並不佳 58 59 57 因此西咪替丁並不適合用於治療此等病症 59 药代动力学 编辑 無論給藥途徑為何 西咪替丁都能被迅速吸收 5 西咪替丁的口服生物利用度是60 至70 3 4 口服西咪替丁可在30分鐘後起效 6 並在1至3小时內達到濃度高峰 3 西咪替丁能在體內所有组织广泛分布 5 它能夠穿過血腦屏障並且可以在中樞神經系統產生作用 例如 頭痛 頭暈 嗜睡 2 西咪替丁的分佈體積在成人中為0 8L kg 而在兒童中為1 2至2 1L kg 4 西咪替丁的血漿蛋白結合度為13 至25 但據說沒有藥理學意義 4 5 西咪替丁的代謝相對較少 有56 至85 的西咪替丁會在服用後不變地排泄出來 5 它在肝臟中代謝為西咪替丁亞砜 羥基西咪替丁和鳥嘌呤脲基西咪替丁 4 而西咪替丁的主要代謝產物是亞砜 約佔排泄物質的30 5 西咪替丁能被迅速消除 消除半衰期為123分鐘 並主要從尿液中排泄出來 5 西咪替丁的作用時間為4至8小時 2 5 历史 编辑雖然只被FDA批准用於抑制胃酸分泌 西咪替丁已被提倡用於許多的皮膚病中 60 西咪替丁是典型的组胺H2受体阻抗剂 並且是其他H2受體阻抗劑的原型 西咪替丁是由詹姆士 W 布拉克 C Robin Ganellin 英语 C Robin Ganellin 等人在現為葛蘭素史克的SK amp F實驗室的研發成果 61 這是使用理性藥物設計方法發現的首批藥物 詹姆士 W 布拉克爵士因發現普萘洛爾與西咪替丁而獲得1988年的諾貝爾生理學或醫學獎 早在1964年 人們就知道組織胺會促進胃酸的分泌 但傳統的抗組織胺藥物對胃酸分泌沒有影響 SK amp F的科學家因而假設有兩個組織胺受體的存在 H1是傳統的組織胺受體 H2為刺激胃酸分泌的組織胺受體 SK amp F團隊用組織胺的結構進行一系列的設計 合成了數百個修飾過的化合物 試圖阻斷這個完全未知的H2受體上 第一个突破是Na 脒基组胺 為不完全的H2受體阻抗劑 而後又根據此物重新定義受體且合成出布立馬胺 英语 burimamide 比Na 脒基组胺強100倍且是一個H2受體的競爭性拮抗劑 從此證實了H2受體的存在 布立馬胺 英语 burimamide 在口服給藥時仍然不夠有效 因此基於改變化合物的pKa而進一步改變結構 並發現了Metiamide 英语 Metiamide 雖然Metiamide有效 但它的腎毒性和粒細胞缺乏症這項副作用卻令人不可接受 由於Metiamide的毒性來自硫脲基團 他們又研究了胍類似物 最終發現西咪替丁 西咪替丁於1972年合成 並於1973年通過了毒理學評估 西咪替丁於1976年首次在英國上市 1977年8月在美國上市 因此 從開始研發H2受體阻抗劑起 就花了12年才開始商業化 到1979年 西咪替丁已在100多個國家上市 成為美國 加拿大和其他幾個國家最暢銷的處方藥 1997年11月 美國化學學會和英國皇家化學學會在英國哈洛的SmithKline Beecham研究設施揭幕儀式上 將西咪替丁的成功研發稱為藥物史上重要的一頁 並將其歸為其中一項國際化學史里程碑 International Historic Chemical Landmark 62 西咪替丁的商品名稱Tagamet是antagonist和cimetidine兩詞的混成詞 61 在西咪替丁引入美國市場後 又有雷尼替丁和法莫替丁這兩種H2受體阻抗劑被批准 西咪替丁成為有史以來第一種每年銷售額超過10億美元的藥物 63 在2012年 葛兰素史克向Prestige Brands 英语 Prestige Brands 出售Tagamet和其他16个品牌 64 西咪替丁現已在很大程度上被質子泵抑製劑所取代 但在許多國家 西咪替丁都可以作為治療胃灼熱的非處方藥使用 62 参考文献 编辑 1 0 1 1 Elks J The Dictionary of Drugs Chemical Data Chemical Data Structures and Bibliographies Springer 2014 11 14 275 2018 09 02 ISBN 978 1 4757 2085 3 原始内容存档于2020 07 29 2 0 2 1 2 2 2 3 Anita Gupta Nina Singh Radcliff Pharmacology in Anesthesia Practice Oxford University Press 2013 03 12 177 2018 09 02 ISBN 978 0 19 934399 7 原始内容存档于2021 11 02 3 0 3 1 3 2 Frank J Dowd Bart Johnson Angelo Mariotti Pharmacology and Therapeutics for Dentistry E Book Elsevier Health Sciences 2016 09 03 406 2018 09 02 ISBN 978 0 323 44595 5 原始内容存档于2021 11 02 4 0 4 1 4 2 4 3 4 4 4 5 4 6 4 7 4 8 4 9 Jerrold B Leikin Frank P Paloucek Poisoning amp Toxicology Handbook 1995 1996 Lexi Comp Incorporated 1995 184 2018 09 02 ISBN 978 0 916589 08 0 原始内容存档于2021 11 02 5 0 5 1 5 2 5 3 5 4 5 5 5 6 5 7 5 8 5 9 Profiles of Drug Substances Excipients and Related Methodology Academic Press 1984 10 24 176 2018 09 02 ISBN 978 0 08 086108 1 原始内容存档于2021 11 02 6 0 6 1 6 2 Vallerand April Hazard Sanoski Cynthia A Deglin Judith Hopfer Davis s Drug Guide for Nurses F A Davis 2016 05 25 636 ISBN 978 0 8036 5779 3 7 0 7 1 存档副本 2018 09 02 原始内容存档于2021 12 24 Index Nominum 2000 International Drug Directory Taylor amp Francis January 2000 234 2018 09 02 ISBN 978 3 88763 075 1 原始内容存档于2020 07 29 Morton Ian Morton I K Hall Judith M Concise Dictionary of Pharmacological Agents Properties and Synonyms Springer Science amp Business Media 1999 10 31 77 ISBN 978 0 7514 0499 9 Burchum Jacqueline Rosenthal Laura Lehne s Pharmacology for Nursing Care Elsevier Health Sciences 2014 12 02 952 ISBN 978 0 323 34026 7 BNF CIMETIDINE Fischer Janos Ganellin C Robin Analogue based Drug Discovery II John Wiley amp Sons 2010 08 24 4 2018 09 02 ISBN 978 3 527 63212 1 原始内容存档于2020 07 29 Fischer Janos Ganellin C Robin Analogue based Drug Discovery John Wiley amp Sons 2006 444 2018 09 02 ISBN 9783527607495 原始内容存档于2016 12 20 英语 Use of histamine2 antagonists for the treatment of verruca vulgaris The Annals of Pharmacotherapy July 2007 41 7 1222 6 PMID 17535844 doi 10 1345 aph 1H616 Cimetidine therapy for recalcitrant warts in adults Archives of Dermatology June 1996 132 6 680 2 PMID 8651718 doi 10 1001 archderm 1996 03890300108014 Is cimetidine effective for nongenital warts a double blind placebo controlled study Archives of Dermatology April 1997 133 4 533 4 PMID 9126017 doi 10 1001 archderm 133 4 533 Histamine type 2 receptor antagonists as adjuvant treatment for resected colorectal cancer The Cochrane Database of Systematic Reviews 2012 08 15 8 8 CD007814 PMID 22895966 doi 10 1002 14651858 CD007814 pub2 Whatley SD Badminton MN Pagon RA Adam MP Ardinger HH Wallace SE Amemiya A Bean LJH Bird TD Acute Intermittent Porphyria 2013 2018 09 02 PMID 20301372 原始内容存档于2021 03 09 Schug SA Palmer GM Scott DA Halliwell R Trinca J APM SE Working Group of the Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine Acute Pain Management Scientific Evidence 4th Melbourne Australia Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine 2015 316 2017 09 07 ISBN 978 0 9873236 6 8 原始内容 PDF 存档于2019 07 31 20 0 20 1 20 2 20 3 20 4 20 5 20 6 Ritter James Lewis Lionel Mant Timothy Ferro Albert A Textbook of Clinical Pharmacology and Therapeutics 5 CRC Press 2008 04 25 250 ISBN 978 1 4441 1300 6 Cimetidine adverse reactions and acute toxicity American Journal of Hospital Pharmacy February 1981 38 2 188 97 PMID 7011006 Safety issues relating to long term treatment with histamine H2 receptor antagonists Alimentary Pharmacology amp Therapeutics 1993 7 Suppl 2 35 40 PMID 8103374 doi 10 1111 j 1365 2036 1993 tb00597 x 23 0 23 1 23 2 Kelly Deirdre Diseases of the Liver and Biliary System in Children John Wiley amp Sons 2009 01 26 224 ISBN 978 1 4443 0054 3 24 0 24 1 Dart Richard C Medical Toxicology Lippincott Williams amp Wilkins 2004 402 2018 09 02 ISBN 978 0 7817 2845 4 原始内容存档于2020 07 29 Pharmacokinetics of hydroxychloroquine and chloroquine during treatment of rheumatic diseases Lupus June 1996 5 Suppl 1 S11 5 PMID 8803904 doi 10 1177 096120339600500104 See complete drug interactions for Zomig zolmitriptan succinate used for migraine relief in package insert Highlights of Zomig Prescribing Information PDF AstraZeneca 2018 09 02 原始内容 PDF 存档于2015 02 18 Transcellular transport of creatinine in renal tubular epithelial cell line LLC PK1 Drug Metabolism and Pharmacokinetics June 2005 20 3 200 5 PMID 15988122 doi 10 2133 dmpk 20 200 Rodrigues A David Drug Drug Interactions Second Edition CRC Press 2008 02 08 277 294 ISBN 978 0 8493 7594 1 29 0 29 1 Shufeng Zhou Cytochrome P450 2D6 Structure Function Regulation and Polymorphism CRC Press 2016 04 06 299 ISBN 978 1 4665 9788 4 30 0 30 1 Rosenfeld Gary C Loose David S Pharmacology Lippincott Williams amp Wilkins 2007 202 ISBN 978 0 7817 8074 2 Fuller Matthew A Sajatovic Martha Drug Information Handbook for Psychiatry Lexi Comp 2005 285 2018 09 02 原始内容存档于2020 07 29 Cameron Ross Feuer George de la Iglesias Felix Drug Induced Hepatotoxicity Springer Science amp Business Media 2012 12 06 140 ISBN 978 3 642 61013 4 Comparative pharmacodynamics and pharmacokinetics of cimetidine and ranitidine Journal of Clinical Gastroenterology 1983 5 Suppl 1 81 90 PMID 6317740 doi 10 1097 00004836 198312001 00008 Neville N Osborne Selected Topics from Neurochemistry Elsevier Science 2013 10 22 297 2018 09 02 ISBN 978 1 4832 8635 8 原始内容存档于2021 11 02 Lemke Thomas L Williams David A Foye s Principles of Medicinal Chemistry Lippincott Williams amp Wilkins 2008 273 ISBN 978 0 7817 6879 5 Karalliedde Lakshman Delgoda Clarke Simon F J Collignon Ursula Karalliedde Janaka Adverse Drug Interactions A Handbook for Prescribers CRC Press 2010 01 29 633 2018 09 02 ISBN 978 0 340 92769 4 原始内容存档于2020 07 29 Pharmacokinetic interaction study of citalopram and cimetidine in healthy subjects European Journal of Clinical Pharmacology 1997 52 3 241 2 PMID 9218934 doi 10 1007 s002280050282 Comparative in vitro and in vivo inhibition of cytochrome P450 CYP1A2 CYP2D6 and CYP3A by H2 receptor antagonists Clinical Pharmacology and Therapeutics April 1999 65 4 369 76 PMID 10223772 doi 10 1016 S0009 9236 99 70129 3 Understanding and preventing drug interactions in elderly patients Critical Reviews in Oncology Hematology November 2003 48 2 133 43 PMID 14607376 doi 10 1016 j critrevonc 2003 04 004 Cairns Donald Essentials of Pharmaceutical Chemistry Pharmaceutical Press 2012 110 ISBN 978 0 85369 979 8 The detoxification enzyme systems Alternative Medicine Review June 1998 3 3 187 98 PMID 9630736 Becker Kenneth L Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism Lippincott Williams amp Wilkins 2001 1196 2018 09 02 ISBN 978 0 7817 1750 2 原始内容存档于2020 07 29 Comparison of the effectiveness of ranitidine and cimetidine in inhibiting acid secretion in patients with gastric hypersecretory states The American Journal of Medicine November 1984 77 5B 90 105 PMID 6150641 Dysfunction of the hypothalamo hypophyseal gonadal axis induced by histamine H2 antagonists Review of the literature and personal observations Minerva Medica March 1985 76 12 579 86 PMID 3921876 意大利语 Cimetidine is an antiandrogen in the rat Gastroenterology March 1979 76 3 504 8 PMID 428705 The effects of histamine H2 receptor antagonists on androgen action in vivo and dihydrotestosterone binding to the rat prostate androgen receptor in vitro Biochemical Pharmacology March 1982 31 5 677 84 2018 09 02 PMID 6123322 doi 10 1016 0006 2952 82 90449 X 原始内容存档于2018 06 20 The use of human skin fibroblasts to obtain potency estimates of drug binding to androgen receptors J Clin Endocrinol Metab July 1984 59 1 51 5 PMID 6725525 doi 10 1210 jcem 59 1 51 48 0 48 1 48 2 48 3 48 4 48 5 Arnold A Gerall Howard Moltz Ingeborg L Ward Sexual Differentiation Springer Science amp Business Media 2013 11 11 207 2018 09 02 ISBN 978 1 4899 2453 7 原始内容存档于2021 11 02 49 0 49 1 49 2 Stefan S du Plessis Ashok Agarwal Edmund S Sabanegh Jr Male Infertility A Complete Guide to Lifestyle and Environmental Factors Springer 2014 07 26 233 2018 09 02 ISBN 978 1 4939 1040 3 原始内容存档于2021 11 02 Galbraith RA Michnovicz JJ The effects of cimetidine on the oxidative metabolism of estradiol The New England Journal of Medicine August 1989 321 5 269 74 PMID 2747769 doi 10 1056 NEJM198908033210501 Michnovicz JJ Galbraith RA Cimetidine inhibits catechol estrogen metabolism in women Metabolism February 1991 40 2 170 4 PMID 1988774 doi 10 1016 0026 0495 91 90169 W Pescovitz OH Walvoord EC When Puberty is Precocious Scientific and Clinical Aspects Springer Science amp Business Media 2007 06 06 203 ISBN 978 1 59745 499 5 Cuhaci N Polat SB Evranos B Ersoy R Cakir B Gynecomastia Clinical evaluation and management Indian Journal of Endocrinology and Metabolism March 2014 18 2 150 8 PMC 3987263 PMID 24741509 doi 10 4103 2230 8210 129104 Rendic S Di Carlo FJ Human cytochrome P450 enzymes a status report summarizing their reactions substrates inducers and inhibitors Drug Metabolism Reviews 2010 29 1 2 413 580 PMID 9187528 doi 10 3109 03602539709037591 Galbraith RA Michnovicz JJ The effects of cimetidine on the oxidative metabolism of estradiol The New England Journal of Medicine August 1989 321 5 269 74 PMID 2747769 doi 10 1056 NEJM198908033210501 56 0 56 1 56 2 56 3 56 4 56 5 56 6 56 7 56 8 56 9 Deepinder F Braunstein GD Drug induced gynecomastia an evidence based review Expert Opin Drug Saf September 2012 11 5 779 95 PMID 22862307 doi 10 1517 14740338 2012 712109 57 0 57 1 57 2 Stephanie Watts Carl Faingold George Dunaway Lynn Crespo Brody s Human Pharmacology E Book Elsevier Health Sciences 2009 04 01 472 2018 09 02 ISBN 0 323 07575 4 原始内容存档于2021 08 29 Albert Altchek Liane Deligdisch Nathan Kase Diagnosis and Management of Ovarian Disorders Academic Press 2003 09 04 351 2018 09 02 ISBN 978 0 08 049451 7 原始内容存档于2021 11 02 59 0 59 1 Janet P Pregler Alan H DeCherney Women s Health Principles and Clinical Practice PMPH USA 2002 595 2018 09 02 ISBN 978 1 55009 170 0 原始内容存档于2021 11 02 Cimetidine a review of the recent developments and reports in cutaneous medicine Dermatology Online Journal March 2003 9 2 4 PMID 12639457 61 0 61 1 Tagamet Discovery of Histamine H2 receptor Antagonists National Historic Chemical Landmarks American Chemical Society 2012 06 25 原始内容存档于2012 12 09 62 0 62 1 Fremantle Michael Tagamet Chemical and Engineering news 2013 07 01 原始内容存档于2019 04 15 Whitney Jake Pharmaceutical Sales 101 Me Too Drugs Guernica February 2006 2008 07 31 原始内容存档于2008 08 07 Ranii David GSK sells BC Goody s and other brands News amp Observer 2011 12 21 2018 09 02 原始内容存档于2012 04 15 外部連結 编辑Tagamet Discovery of Histamine H2 receptor Antagonists 美国化学学会 國家歷史化學地標 取自 https zh wikipedia org w index php title 西咪替丁 amp oldid 72276636, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

文章

，阅读，下载，免费，免费下载，mp3，视频，mp4，3gp， jpg，jpeg，gif，png，图片，音乐，歌曲，电影，书籍，游戏，游戏。