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艾多沙班

九月 25, 2023

艾多沙班（通用名 Edoxaban，商品名 Lixiana，臺灣商品名 里先安）是一种口服Xa凝血因子直接抑制劑[5]，作为抗凝剂。

艾多沙班（Edoxaban）
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Savaysa,、Lixiana（里先安）、 Roteas等名
其他名稱DU-176b
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa614055
核准狀況
  • 歐 EMA: yes
  • 美 DailyMed: Edoxaban
给药途径口服
ATC碼
  • B01AF03 (WHO)
法律規範狀態
法律規範
  • 歐：Rx-only[1][2]
  • 美：处方药（℞-only） ref name="Savaysa FDA label">. DailyMed. 24 April 2020 [23 July 2020]. （原始内容存档于2020-07-23）. </ref>
  • 处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度62%; Tmax 1–2 小時[3]
血漿蛋白結合率55%[3]
药物代谢略經由 CES1、 CYP3A4/5、水解、 葡糖醛酸化[3]
生物半衰期10–14 小時[3]
排泄途徑62%經糞便，35%經尿液
识别信息
  • N'-(5-chloropyridin-2-yl)-N-[(1S,2R,4S)-4-(dimethylcarbamoyl)-2-[(5-methyl-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]oxamide
CAS号480449-70-5  N
PubChem CID
  • 10280735
IUPHAR/BPS
  • 7575
DrugBank
  • DB09075 N
ChemSpider
  • 8456212 N
UNII
  • NDU3J18APO
KEGG
  • D09710 N
ChEBI
  • CHEBI:85973 N
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID50197398
化学信息
化学式C24H30ClN7O4S
摩尔质量548.06 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
  • CN1CCC2=C(C1)SC(=N2)C(=O)N[C@@H]3C[C@H](CC[C@@H]3NC(=O)C(=O)NC4=NC=C(C=C4)Cl)C(=O)N(C)C
  • InChI=1S/C24H30ClN7O4S/c1-31(2)24(36)13-4-6-15(27-20(33)21(34)30-19-7-5-14(25)11-26-19)17(10-13)28-22(35)23-29-16-8-9-32(3)12-18(16)37-23/h5,7,11,13,15,17H,4,6,8-10,12H2,1-3H3,(H,27,33)(H,28,35)(H,26,30,34)/t13-,15-,17+/m0/s1 N
  • Key:HGVDHZBSSITLCT-JLJPHGGASA-N N

本藥物由第一三共开发，于 2011 年 7 月在日本获得批准用于预防下肢骨科手术后的静脉血栓。[6]于 2015 年 1 月在美国获得食品药品监督管理局（FDA）批准，用于预防中风和非中枢神经系统之全身性栓塞。 [7] [8]于 2015 年 6 月获准在欧盟使用。[1]本藥物列於世界卫生组织的基本药物清单上。 [9]

医疗用途 编辑

在美国，艾多沙班的適應症為以初始靜脈注射抗凝血劑治療五至十天後的深部靜脈血栓和肺栓塞病人，[5]以及用於降低非瓣膜性心房颤动患者发生血栓的风险。 [5]

在欧盟，艾多沙班的適應症為用於预防非瓣膜性心房颤动患者且有至少一個危險因子（如既往中风、高血压、糖尿病、鬱血性心臟衰竭或年齡75岁以上），預防血栓發生。也用于治疗深部靜脈血栓和肺栓塞，以及預防其復發。 [10]

禁忌症和注意事项 编辑

艾多沙班常見的禁忌症如下：

  • 進行中的病理性出血[11]
  • 怀孕或哺乳中[11]
  • 病人有增加出血风险的可能，例如可能影響凝血功能以及與出血風險有關的肝臟疾病、目前或近期發生消化道潰瘍、伴有高出血風險的恶性肿瘤、最近發生的脑损伤或脊髓损伤、最近曾接受過脑部、脊髓或眼科手术、已知或疑似食道靜脈曲張、動靜脈畸形、動脈瘤或有重大的脊椎内或顱內血管異常[11]
  • 嚴重而未受控制的高血壓[11]
  • 使用其他抗凝剂的人[11]

与华法林相比，艾多沙班的药物相互作用较少。 [3]>藥物交互作用如下：

副作用 编辑

發生率可高達十分之一： [13]

  • 腹痛
  • 血液檢查發現肝功能異常
  • 贫血
  • 皮肤、鼻子、阴道、肠道、口腔、喉咙或胃部出血
  • 皮疹
  • 血尿
  • 头晕
  • 头痛
  • 瘙痒

發生率高達百分之一： [13]

發生率可能高達千分之一：肌肉、关节、腹部、心脏或颅内出血。 [13]


藥物過量 编辑

艾多沙班过量可导致严重出血，[1]至2021年4月，仍無核准使用的过量解毒剂。[1]血液透析也無法有效清除艾多沙班。 [5] [14] 雖然andexanet alfa曾研究用於艾多沙班过量的解毒，但截至 2019 年，FDA 和 EMA 仅使用於逆转利伐沙班和阿哌沙班的作用。 [15] [16]

作用机制 编辑

艾多沙班是針對人類凝血因子Xa之直接、專一、可逆、競爭性抑制剂，抑制常数(K i ) 值为 0.561 nM。在凝血过程中，Xa 因子与血小板表面的Va因子形成凝血酶原酶复合物。凝血酶原酶将凝血酶原转化为凝血酶；凝血酶又將可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白，也就是血塊的主要成分。 [3]

藥物動力學 编辑

人體口服15–150 mg 的艾多沙班，於1-2小時候可達到最大血中濃度。口服 60 mg以同位素标记的艾多沙班，可检测到总辐射量的97%，其中糞便占62%，尿液占35%。在糞便的總輻射量中有49%來自艾多沙班，而尿液總輻射量則有24%來自艾多沙班；剩下的輻射量來自其代谢物。 [3]

艾多沙班主要經由CES1（羧基酯化酶） 、 CYP3A4 、 CYP3A5和酶水解发生。 CES1 可將艾多沙班的三級酰胺羰基碳氧化为羧酸基。 CYP3A4 和 CYP3A5 通过羟基化或去甲基化而氧化艾多沙班。水解过程會去除艾多沙班的 2-氨基-5-氯吡啶。葡糖醛酸转移酶也可進行葡糖醛酸化，但程度較低。 [3]

参考資料 编辑

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 . European Medicines Agency (EMA). [23 July 2020]. （原始内容存档于2020-10-24）. 
  2. ^ . European Medicines Agency (EMA). [25 September 2020]. （原始内容存档于2020-11-25）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Edoxaban, a Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant that Inhibits Clotting FactorXa. Clinical Pharmacokinetics. June 2016, 55 (6): 641–55. PMC 4875962  . PMID 26620048. doi:10.1007/s40262-015-0342-7. 
  4. ^ . Drugs.com. 17 June 2020 [25 September 2020]. （原始内容存档于2021-05-18）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 . DailyMed. 24 April 2020 [23 July 2020]. （原始内容存档于2020-07-23）.  引用错误：带有name属性“Savaysa FDA label”的<ref>标签用不同内容定义了多次
  6. ^ . Daiichi Sankyo Europe GmbH (新闻稿). 22 April 2011. （原始内容存档于6 November 2013）. 
  7. ^ O'Riordan, Michael. . Medscape. 9 January 2015 [10 January 2015]. （原始内容存档于2017-08-03）. 
  8. ^ . U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 February 2015 [23 July 2020]. （原始内容存档于2022-03-13）. 
  9. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  10. ^ . European Medicines Agency (EMA). [23 July 2020]. （原始内容存档于2020-10-24）. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 (PDF). [6 November 2019]. （原始内容 (PDF)存档于6 November 2019）. 
  12. ^ {Cite web|title=Lixiana, INN-edoxaban|url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lixiana-epar-product-information_en.pdf%7Caccess-date=6 November 2019|archive-url= November 2019}}
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 (PDF). [6 November 2019]. （原始内容 (PDF)存档于6 November 2019）. 
  14. ^ (PDF). [6 November 2019]. （原始内容 (PDF)存档于6 November 2019）. 
  15. ^ Ovanesov, Mikhail. . Food and Drug Administration. 3 August 2017 [6 November 2019]. （原始内容存档于2020-12-06）. 
  16. ^ . European Medicines Agency. 27 February 2019 [6 November 2019]. （原始内容存档于16 July 2019）. 

九月 25, 2023
艾多沙班, 通用名, edoxaban, 商品名, lixiana, 臺灣商品名, 里先安, 是一种口服xa凝血因子直接抑制劑, 作为抗凝剂, edoxaban, 臨床資料商品名, 英语, drug, nomenclature, savaysa, lixiana, 里先安, roteas等名其他名稱du, 176bahfs, 英语, american, society, health, system, pharmacists, drugs, commonographmedlineplusa614055核准狀況歐, . 艾多沙班 通用名 Edoxaban 商品名 Lixiana 臺灣商品名 里先安 是一种口服Xa凝血因子直接抑制劑 5 作为抗凝剂 艾多沙班 Edoxaban 臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature Savaysa Lixiana 里先安 Roteas等名其他名稱DU 176bAHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs comMonographMedlinePlusa614055核准狀況歐 EMA yes 美 DailyMed Edoxaban给药途径口服ATC碼B01AF03 WHO 法律規範狀態法律規範歐 Rx only 1 2 美 处方药 only ref name Savaysa FDA label gt Savaysa edoxaban tosylate tablet film coated DailyMed 24 April 2020 23 July 2020 原始内容存档于2020 07 23 lt ref gt 处方药 only 藥物動力學數據生物利用度62 Tmax 1 2 小時 3 血漿蛋白結合率55 3 药物代谢略經由 CES1 CYP3A4 5 水解 葡糖醛酸化 3 生物半衰期10 14 小時 3 排泄途徑62 經糞便 35 經尿液识别信息IUPAC命名法 N 5 chloropyridin 2 yl N 1S 2R 4S 4 dimethylcarbamoyl 2 5 methyl 6 7 dihydro 4H 1 3 thiazolo 5 4 c pyridine 2 carbonyl amino cyclohexyl oxamideCAS号480449 70 5 NPubChem CID10280735IUPHAR BPS7575DrugBankDB09075 NChemSpider8456212 NUNIINDU3J18APOKEGGD09710 NChEBICHEBI 85973 NCompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID50197398化学信息化学式C 24H 30Cl N 7O 4S摩尔质量548 06 g mol 13D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES CN1CCC2 C C1 SC N2 C O N C H 3C C H CC C H 3NC O C O NC4 NC C C C4 Cl C O N C CInChI InChI 1S C24H30ClN7O4S c1 31 2 24 36 13 4 6 15 27 20 33 21 34 30 19 7 5 14 25 11 26 19 17 10 13 28 22 35 23 29 16 8 9 32 3 12 18 16 37 23 h5 7 11 13 15 17H 4 6 8 10 12H2 1 3H3 H 27 33 H 28 35 H 26 30 34 t13 15 17 m0 s1 NKey HGVDHZBSSITLCT JLJPHGGASA N N本藥物由第一三共开发 于 2011 年 7 月在日本获得批准用于预防下肢骨科手术后的静脉血栓 6 于 2015 年 1 月在美国获得食品药品监督管理局 FDA 批准 用于预防中风和非中枢神经系统之全身性栓塞 7 8 于 2015 年 6 月获准在欧盟使用 1 本藥物列於世界卫生组织的基本药物清单上 9 目录 1 医疗用途 2 禁忌症和注意事项 3 副作用 4 藥物過量 5 作用机制 6 藥物動力學 7 参考資料医疗用途 编辑在美国 艾多沙班的適應症為以初始靜脈注射抗凝血劑治療五至十天後的深部靜脈血栓和肺栓塞病人 5 以及用於降低非瓣膜性心房颤动患者发生血栓的风险 5 在欧盟 艾多沙班的適應症為用於预防非瓣膜性心房颤动患者且有至少一個危險因子 如既往中风 高血压 糖尿病 鬱血性心臟衰竭或年齡75岁以上 預防血栓發生 也用于治疗深部靜脈血栓和肺栓塞 以及預防其復發 10 禁忌症和注意事项 编辑艾多沙班常見的禁忌症如下 進行中的病理性出血 11 怀孕或哺乳中 11 病人有增加出血风险的可能 例如可能影響凝血功能以及與出血風險有關的肝臟疾病 目前或近期發生消化道潰瘍 伴有高出血風險的恶性肿瘤 最近發生的脑损伤或脊髓损伤 最近曾接受過脑部 脊髓或眼科手术 已知或疑似食道靜脈曲張 動靜脈畸形 動脈瘤或有重大的脊椎内或顱內血管異常 11 嚴重而未受控制的高血壓 11 使用其他抗凝剂的人 11 与华法林相比 艾多沙班的药物相互作用较少 3 gt 藥物交互作用如下 强效P 糖蛋白抑制剂可增强其作用 如环孢素 dronedarone 红霉素或酮康唑 併用艾多沙班與上述藥物食 艾多沙班劑量可能需要減量 如與上述藥物並用艾多沙班 應多加注意 11 與强效 P 糖蛋白誘導物 如苯妥英 卡马西平 苯巴比妥或冠葉連翹 併用則可能降低艾多沙班的效果 如與上述藥物並用艾多沙班 應多加注意 12 艾多沙班與抗血小板藥物 NSAID藥物 SSRI藥物和SNRI藥物有交互作用 11 如果非瓣膜性心房颤动病人之肌酸酐清除率 CrCl 大于 95毫升 分钟 則艾多沙班的效果比华法林差 5 副作用 编辑發生率可高達十分之一 13 腹痛 血液檢查發現肝功能異常 贫血 皮肤 鼻子 阴道 肠道 口腔 喉咙或胃部出血 皮疹 血尿 头晕 头痛 瘙痒發生率高達百分之一 13 眼部 脑部 外科手术或其它類型的出血事件後 發生出血現象 咳血 血中血小板数量降低 过敏反应 蕁麻疹發生率可能高達千分之一 肌肉 关节 腹部 心脏或颅内出血 13 藥物過量 编辑艾多沙班过量可导致严重出血 1 至2021年4月 仍無核准使用的过量解毒剂 1 血液透析也無法有效清除艾多沙班 5 14 雖然andexanet alfa曾研究用於艾多沙班过量的解毒 但截至 2019 年 FDA 和 EMA 仅使用於逆转利伐沙班和阿哌沙班的作用 15 16 作用机制 编辑艾多沙班是針對人類凝血因子Xa之直接 專一 可逆 競爭性抑制剂 抑制常数 K i 值为 0 561 nM 在凝血过程中 Xa 因子与血小板表面的Va因子形成凝血酶原酶复合物 凝血酶原酶将凝血酶原转化为凝血酶 凝血酶又將可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白 也就是血塊的主要成分 3 藥物動力學 编辑人體口服15 150 mg 的艾多沙班 於1 2小時候可達到最大血中濃度 口服 60 mg以同位素标记的艾多沙班 可检测到总辐射量的97 其中糞便占62 尿液占35 在糞便的總輻射量中有49 來自艾多沙班 而尿液總輻射量則有24 來自艾多沙班 剩下的輻射量來自其代谢物 3 艾多沙班主要經由CES1 羧基酯化酶 CYP3A4 CYP3A5和酶水解发生 CES1 可將艾多沙班的三級酰胺羰基碳氧化为羧酸基 CYP3A4 和 CYP3A5 通过羟基化或去甲基化而氧化艾多沙班 水解过程會去除艾多沙班的 2 氨基 5 氯吡啶 葡糖醛酸转移酶也可進行葡糖醛酸化 但程度較低 3 参考資料 编辑 1 0 1 1 1 2 1 3 Lixiana EPAR European Medicines Agency EMA 23 July 2020 原始内容存档于2020 10 24 Roteas EPAR European Medicines Agency EMA 25 September 2020 原始内容存档于2020 11 25 3 0 3 1 3 2 3 3 3 4 3 5 3 6 3 7 Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Edoxaban a Non Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant that Inhibits Clotting FactorXa Clinical Pharmacokinetics June 2016 55 6 641 55 PMC 4875962 nbsp PMID 26620048 doi 10 1007 s40262 015 0342 7 Edoxaban Savaysa Use During Pregnancy Drugs com 17 June 2020 25 September 2020 原始内容存档于2021 05 18 5 0 5 1 5 2 5 3 5 4 Savaysa edoxaban tosylate tablet film coated DailyMed 24 April 2020 23 July 2020 原始内容存档于2020 07 23 引用错误 带有name属性 Savaysa FDA label 的 lt ref gt 标签用不同内容定义了多次 First market approval in Japan for Lixiana Edoxaban Daiichi Sankyo Europe GmbH 新闻稿 22 April 2011 原始内容存档于6 November 2013 O Riordan Michael FDA Approves Edoxaban for Stroke Prevention in AF and DVT PE Prevention Medscape 9 January 2015 10 January 2015 原始内容存档于2017 08 03 Drug Approval Package Savaysa edoxaban tosylate Tablets NDA 206316 U S Food and Drug Administration FDA 13 February 2015 23 July 2020 原始内容存档于2022 03 13 World Health Organization model list of essential medicines 22nd list 2021 Geneva World Health Organization 2021 WHO MHP HPS EML 2021 02 Lixiana EPAR European Medicines Agency EMA 23 July 2020 原始内容存档于2020 10 24 11 0 11 1 11 2 11 3 11 4 11 5 11 6 Lixiana INN edoxaban PDF 6 November 2019 原始内容 PDF 存档于6 November 2019 Cite web title Lixiana INN edoxaban url https www ema europa eu en documents product information lixiana epar product information en pdf 7Caccess date 6 November 2019 archive url https web archive org web 20191106140905 https www ema europa eu en documents product information lixiana epar product information en pdf 7Carchive date 6 November 2019 13 0 13 1 13 2 Lixiana INN edoxaban PDF 6 November 2019 原始内容 PDF 存档于6 November 2019 Lixiana INN edoxaban PDF 6 November 2019 原始内容 PDF 存档于6 November 2019 Ovanesov Mikhail Summary basis for regulatory action ANDEXXA Food and Drug Administration 3 August 2017 6 November 2019 原始内容存档于2020 12 06 Ondexxya European Medicines Agency 27 February 2019 6 November 2019 原始内容存档于16 July 2019 取自 https zh wikipedia org w index php title 艾多沙班 amp oldid 75834663, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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