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胱抑素C

胱抑素C(cystatin C、cystatin 3、gamma trace、血清胱抑素C、半胱氨酸蛋白酶抑制劑、胱蛋白、後γ-球蛋白,或神經內分泌基本多肽),[2]是由CST3基因編碼的一種蛋白質,其分子量小(13000)由體內有核細胞恆定產生,能自由通過(濾過)腎小球,且腎小管上皮細胞不分泌亦不重吸收,主要用作腎功能生物标记。最近,已經研究了其在預測新發或惡化的心血管疾病的作用。它也似乎涉及類澱粉蛋白(一種特定類型的蛋白沉積)的腦功能障礙,如阿兹海默病。在人類中,所有细胞细胞核(含DNA的細胞芯)產生具有120個氨基酸之血清胱抑素C。它幾乎存在於所有的組織及體液中。它是一種溶酶体蛋白酶酶抑制剂(來自於分解蛋白質的特定細胞亞單位的一種酶),及可能是一種最重要的半胱氨酸蛋白酶(Cysteine protease)細胞外的(Extracellular)的抑製劑(經由的特定類型蛋白質降解酶、它可以防止細胞外蛋白質分解)。血清胱抑素C屬於基因家族2型胱抑素(Cystatin)。

血清胱抑素C
(Cystatin C)
PDB的解譯基於3gax[1].
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 CST3; ARMD11
扩展标识 遗传学:604312 鼠基因:102519 同源基因:78 ChEMBL: 1741304 GeneCards: CST3 Gene
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 1471 13010
Ensembl ENSG00000101439 ENSMUSG00000027447
UniProt P01034 P21460
mRNA序列 NM_000099 NM_009976
蛋白序列 NP_000090 NP_034106
基因位置 Chr 20:
23.61 – 23.62 Mb
Chr 2:
148.87 – 148.88 Mb
PubMed查询 [1] [2]


醫學上的作用 编辑

腎的功能 编辑

腎小球濾過率(GFR)、腎臟健康標記物,最好是經由注入如菊粉放射性同位素51Cr-EDTA125I-碘酞酸鹽、99mTc-DTPA(pentetic acid)或造影劑碘海醇(iohexol)等化合物測定,但這些技術有些複雜、昂貴、耗時且具有潛在的副作用[3][4]肌酸酐是腎功能最廣泛使用的生物标记。這在檢測輕度腎功能損害是不準確的,並且檢測水平會因肌肉質量及蛋白質的攝入量而有所不同。[5]公式如"克羅夫特-高爾特公式"及"腎病飲食改進(MDRD)公式"(參見腎功能)試著調整這些變量。

半胱氨酸蛋白酶抑製劑C具有低分子量(約13.3千道爾頓),它是由血流在經由腎臟腎小球濾過而移除出來。如果腎功能和腎小球濾過率下降,胱抑素C血液水平升高。比起血清肌酸酐水平、血清胱抑素C的血清水平是腎功能(如腎小球濾過率、以GFR表示)的一個更精確的測試。[4][6]這一發現主要是基於橫斷面研究(Cross-sectional study)(在一單一的時間點)。縱向研究(Longitudinal study)(隨時間的推移追踪血清胱抑素C)比較少;一些研究表明為有前景的成果。[7][8][9]相比於肌酸酐、血清胱抑素C的水平較少依賴年齡、性別、種族及肌肉質量等參數。單獨的血清胱抑素C的測量還沒有被證明優於腎功能的調整估計公式。[10]相對於之前的聲稱,血清胱抑素C已被發現受到身體組成的影響。[11][12]據認為,胱抑素C可以預測發展中的慢性肾脏病之風險,從而標示出"臨床"腎功能不全的狀態。[13]

研究還調查了胱抑素C作為腎功能藥物劑量調整的標誌。[14][15]

血清胱抑素C水平據報導會因患者致癌、[16][17][18](甚至輕微的)甲狀腺功能障礙[19][20][21]及一些糖皮質激素的療法[22][23]但並非所有的情況[24]而有所改變。其它的報告已經發現,其水平受到吸煙及C反應蛋白水平的影響。[25]在感染艾滋病毒時水平似乎在增加,這可能會或可能不會反映實際的腎功能不全。[26][27][28]在懷孕期間胱抑素C監測GFR的作用仍存在着爭議。[29][30]如肌酸酐一樣,胱抑素C的消除經由除使腎臟增加GFR的惡化外的路徑。[31]

死亡及心血管疾病 编辑

腎功能不全會增加死亡和心血管疾病的風險。[32][33] 因為血清胱抑素C長期預後的結果已經出現可能比預期的GFR更強,已經假設血清胱抑素C也可能連接到獨立腎功能的一種死亡率方式。[34]為符合自我管裡的基因特性,已經表明半血清胱抑素C可能由基础代谢率所影響。[35]

神經系統疾病 编辑

這條件繼承了顯性(Dominance (genetics))的方式。

因為血清胱抑素C還結合β澱粉樣蛋白(Amyloid beta)並降低其聚集及沉積,它是阿兹海默病的潛在目標。[36][37]據報導血清胱抑素C水平在阿兹海默病病患上顯得較高。[38]

血清胱抑素C在多發性硬化症(Multiple sclerosis (MS))及其它脫髓鞘症(demyelinating disease)(其病徵在髓鞘神經鞘的病損)的作用仍有爭議。[39]

其他功用 编辑

血清胱抑素C水平降低动脉粥样硬化(所謂的動脈硬化)及主動脈動脈瘤(aneurysm)(囊狀膨出)病變。[40][41][42][43]

實驗室測試 编辑

血清胱抑素C可使用免疫測定(immunoassay)法、如濁度計(nephelometer)或顆粒增強比濁法(turbidimetry)進行血清(其中的红血球凝血因子已被去除之血液流體)的隨機樣本測定。[44]

在眾多的人口裡因性別與年齡,而有不同的參考值。

分子生物學 编辑

血清胱抑素C超級家族包括包含多個胱抑素樣序列的蛋白質。

血清胱抑素C為一種非醣基化鹼性蛋白質(等电点pH9.3)。

歷史 编辑

血清胱抑素C最早於1961年在腎功能衰竭患者的尿液及腦脊液裡被描述為"γ-軌跡"連同其它的軌跡(例如β-軌跡)作為一種微量蛋白。[45]格拉布(Grubb)與洛夫柏格(Löfberg)首次報導其氨基酸序列。[45]他們注意到晚期腎功能衰竭病患增加。[46]1985年由格拉布及其同事第一次提出作為腎小球濾過率的量測方法。[47][48]

根據2012年7月5日新英格蘭醫學雜誌的一篇研究報告指出利用血清肌酸酐和胱抑素C被發現可以非常有效精確地反映GFR值。

參見 编辑

註釋 编辑

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外部連結 编辑

  • QUite Interesting PDB Structure article at PDBe (页面存档备份,存于互联网档案馆
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胱抑素c, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 本條目存在以下問題, 請協助改善本條目或在討論頁針對議題發表看法, 此條目需要精通或熟悉相关主题的编者参与及协助编辑, 2015年7月31日, 請邀請適合的人士改善本条目, 更多的細節與詳情請參见討論頁, 此條目翻譯品質不佳, 2015年7月31日, 翻譯者可能不熟悉中文或原文語言, 也可能使用了機器翻譯, 請協助翻譯本條目或重新編寫, 并注意避免翻译腔的问题, 明顯拙劣的翻譯請改掛, hr. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 本條目存在以下問題 請協助改善本條目或在討論頁針對議題發表看法 此條目需要精通或熟悉相关主题的编者参与及协助编辑 2015年7月31日 請邀請適合的人士改善本条目 更多的細節與詳情請參见討論頁 此條目翻譯品質不佳 2015年7月31日 翻譯者可能不熟悉中文或原文語言 也可能使用了機器翻譯 請協助翻譯本條目或重新編寫 并注意避免翻译腔的问题 明顯拙劣的翻譯請改掛 a href Template D html class mw redirect title Template D d a a href Wikipedia CSD html G13 class mw redirect title Wikipedia CSD G13 a 提交刪除 胱抑素C cystatin C cystatin 3 gamma trace 血清胱抑素C 半胱氨酸蛋白酶抑制劑 胱蛋白 後g 球蛋白 或神經內分泌基本多肽 2 是由CST3基因編碼的一種蛋白質 其分子量小 13000 由體內有核細胞恆定產生 能自由通過 濾過 腎小球 且腎小管上皮細胞不分泌亦不重吸收 主要用作腎功能的生物标记 最近 已經研究了其在預測新發或惡化的心血管疾病的作用 它也似乎涉及類澱粉蛋白 一種特定類型的蛋白沉積 的腦功能障礙 如阿兹海默病 在人類中 所有细胞與细胞核 含DNA的細胞芯 產生具有120個氨基酸肽之血清胱抑素C 它幾乎存在於所有的組織及體液中 它是一種溶酶体蛋白酶的酶抑制剂 來自於分解蛋白質的特定細胞亞單位的一種酶 及可能是一種最重要的半胱氨酸蛋白酶 Cysteine protease 細胞外的 Extracellular 的抑製劑 經由的特定類型蛋白質降解酶 它可以防止細胞外蛋白質分解 血清胱抑素C屬於基因家族2型胱抑素 Cystatin 血清胱抑素C Cystatin C PDB的解譯基於3gax 1 有效结构PDB 直系同源检索 PDBe RCSBPDB查询代码列表1G96 1R4C 1TIJ 3GAX 3NX0 3PS8 3QRD 3S67 3SVA标识代号CST3 ARMD11扩展标识遗传学 604312 鼠基因 102519 同源基因 78 ChEMBL 1741304 GeneCards CST3 Gene基因本体论描述分子功能 beta amyloid binding protease binding endopeptidase inhibitor activity cysteine type endopeptidase inhibitor activity protein binding细胞成分 extracellular region basement membrane extracellular space lysosome multivesicular body endoplasmic reticulum nuclear membrane vesicle axon part neuronal cell body contractile fiber perinuclear region of cytoplasm生物过程 eye development response to hypoxia cell activation apoptotic process defense response brain development salivary gland development embryo implantation positive regulation of cell proliferation response to toxic substance response to carbohydrate stimulus negative regulation of peptidase activity negative regulation of histolysis negative regulation of collagen catabolic process negative regulation of extracellular matrix disassembly negative regulation of endopeptidase activity response to nutrient levels response to estradiol stimulus regulation of tissue remodeling response to drug circadian sleep wake cycle REM sleep regulation of programmed cell death extracellular fibril organization positive regulation of DNA replication response to axon injury Sertoli cell development negative regulation of elastin catabolic process negative regulation of blood vessel remodeling negative regulation of cell death cellular response to hydrogen peroxideSources Amigo QuickGORNA表达模式更多表达数据直系同源体物种人类小鼠Entrez147113010EnsemblENSG00000101439ENSMUSG00000027447UniProtP01034P21460mRNA序列NM 000099NM 009976蛋白序列NP 000090NP 034106基因位置Chr 20 23 61 23 62 MbChr 2 148 87 148 88 MbPubMed查询 1 2 查论编 目录 1 醫學上的作用 1 1 腎的功能 1 2 死亡及心血管疾病 1 3 神經系統疾病 1 4 其他功用 2 實驗室測試 3 分子生物學 4 歷史 5 參見 6 註釋 7 外部連結醫學上的作用 编辑腎的功能 编辑 参见 腎功能 腎小球濾過率 GFR 腎臟健康標記物 最好是經由注入如菊粉 放射性同位素如51Cr EDTA 125I 碘酞酸鹽 99mTc DTPA pentetic acid 或造影劑如碘海醇 iohexol 等化合物測定 但這些技術有些複雜 昂貴 耗時且具有潛在的副作用 3 4 肌酸酐是腎功能最廣泛使用的生物标记 這在檢測輕度腎功能損害是不準確的 並且檢測水平會因肌肉質量及蛋白質的攝入量而有所不同 5 公式如 克羅夫特 高爾特公式 及 腎病飲食改進 MDRD 公式 參見腎功能 試著調整這些變量 半胱氨酸蛋白酶抑製劑C具有低分子量 約13 3千道爾頓 它是由血流在經由腎臟腎小球濾過而移除出來 如果腎功能和腎小球濾過率下降 胱抑素C血液水平升高 比起血清肌酸酐水平 血清胱抑素C的血清水平是腎功能 如腎小球濾過率 以GFR表示 的一個更精確的測試 4 6 這一發現主要是基於橫斷面研究 Cross sectional study 在一單一的時間點 縱向研究 Longitudinal study 隨時間的推移追踪血清胱抑素C 比較少 一些研究表明為有前景的成果 7 8 9 相比於肌酸酐 血清胱抑素C的水平較少依賴年齡 性別 種族及肌肉質量等參數 單獨的血清胱抑素C的測量還沒有被證明優於腎功能的調整估計公式 10 相對於之前的聲稱 血清胱抑素C已被發現受到身體組成的影響 11 12 據認為 胱抑素C可以預測發展中的慢性肾脏病之風險 從而標示出 臨床 腎功能不全的狀態 13 研究還調查了胱抑素C作為腎功能藥物劑量調整的標誌 14 15 血清胱抑素C水平據報導會因患者致癌 16 17 18 甚至輕微的 甲狀腺功能障礙 19 20 21 及一些糖皮質激素的療法 22 23 但並非所有的情況 24 而有所改變 其它的報告已經發現 其水平受到吸煙及C反應蛋白水平的影響 25 在感染艾滋病毒時水平似乎在增加 這可能會或可能不會反映實際的腎功能不全 26 27 28 在懷孕期間胱抑素C監測GFR的作用仍存在着爭議 29 30 如肌酸酐一樣 胱抑素C的消除經由除使腎臟增加GFR的惡化外的路徑 31 死亡及心血管疾病 编辑 腎功能不全會增加死亡和心血管疾病的風險 32 33 因為血清胱抑素C長期預後的結果已經出現可能比預期的GFR更強 已經假設血清胱抑素C也可能連接到獨立腎功能的一種死亡率方式 34 為符合自我管裡的基因特性 已經表明半血清胱抑素C可能由基础代谢率所影響 35 神經系統疾病 编辑 這條件繼承了顯性 Dominance genetics 的方式 因為血清胱抑素C還結合b澱粉樣蛋白 Amyloid beta 並降低其聚集及沉積 它是阿兹海默病的潛在目標 36 37 據報導血清胱抑素C水平在阿兹海默病病患上顯得較高 38 血清胱抑素C在多發性硬化症 Multiple sclerosis MS 及其它脫髓鞘症 demyelinating disease 其病徵在髓鞘神經鞘的病損 的作用仍有爭議 39 其他功用 编辑 血清胱抑素C水平降低动脉粥样硬化 所謂的動脈硬化 及主動脈的動脈瘤 aneurysm 囊狀膨出 病變 40 41 42 43 實驗室測試 编辑血清胱抑素C可使用免疫測定 immunoassay 法 如濁度計 nephelometer 或顆粒增強比濁法 turbidimetry 進行血清 其中的红血球和凝血因子已被去除之血液流體 的隨機樣本測定 44 在眾多的人口裡因性別與年齡 而有不同的參考值 分子生物學 编辑血清胱抑素C超級家族包括包含多個胱抑素樣序列的蛋白質 血清胱抑素C為一種非醣基化 鹼性蛋白質 等电点在pH9 3 歷史 编辑血清胱抑素C最早於1961年在腎功能衰竭患者的尿液及腦脊液裡被描述為 g 軌跡 連同其它的軌跡 例如b 軌跡 作為一種微量蛋白 45 格拉布 Grubb 與洛夫柏格 Lofberg 首次報導其氨基酸序列 45 他們注意到晚期腎功能衰竭病患增加 46 1985年由格拉布及其同事第一次提出作為腎小球濾過率的量測方法 47 48 根據2012年7月5日新英格蘭醫學雜誌的一篇研究報告指出利用血清肌酸酐和胱抑素C被發現可以非常有效精確地反映GFR值 參見 编辑胱抑素A 胱抑素B註釋 编辑 Robert Kolodziejczyk Karolina Michalska Alejandra Hernandez Santoyo Maria Wahlbom Anders Grubb Mariusz Jaskolski Crystal structure of human cystatin C stabilized against amyloid formation The FEBS journal 2010 04 277 7 1726 1737 2019 05 26 ISSN 1742 4658 PMID 20175878 doi 10 1111 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cystatin C for the prediction of glomerular filtration rate with regard to the dose adjustment of amikacin gentamicin tobramycin and vancomycin Ther Drug Monit June 2006 28 3 326 331 2015 06 03 PMID 16778715 doi 10 1097 01 ftd 0000211805 89440 3d 原始内容存档于2016 01 20 Schuck O Teplan V Sibova J Stollova M Predicting the glomerular filtration rate from serum creatinine serum cystatin C and the Cockcroft and Gault formula with regard to drug dosage adjustment Int J Clin Pharmacol Ther February 2004 42 2 93 7 PMID 15180169 doi 10 5414 cpp42093 Demirtas S Akan O Can M Elmali E Akan H Cystatin C can be affected by nonrenal factors a preliminary study on leukemia Clin Biochem February 2006 39 2 115 118 PMID 16337174 doi 10 1016 j clinbiochem 2005 10 009 Nakai K Kikuchi M Fujimoto K et al Serum levels of cystatin C in patients with malignancy Clin Exp Nephrol April 2008 12 2 132 139 PMID 18317874 doi 10 1007 s10157 008 0043 8 已忽略未知参数 author separator 帮助 Kos J Stabuc B Cimerman N Brunner N Serum cystatin C a new marker of glomerular filtration rate is increased during malignant progression Clin Chem December 1998 44 12 2556 7 PMID 9836733 永久失效連結 Fricker M Wiesli P Brandle M Schwegler B Schmid C Impact of thyroid dysfunction on serum cystatin C Kidney Int May 2003 63 5 1944 1947 PMID 12675875 doi 10 1046 j 1523 1755 2003 00925 x Manetti L Pardini E Genovesi M et al Thyroid function differently affects serum cystatin C and creatinine concentrations J Endocrinol Invest April 2005 28 4 346 9 2015 06 03 PMID 15966508 doi 10 1007 bf03347201 原始内容存档于2008 06 08 已忽略未知参数 author separator 帮助 Wiesli P Schwegler B Spinas GA Schmid C Serum cystatin C is sensitive to small changes in thyroid function Clin Chim Acta December 2003 338 1 2 87 90 2015 06 03 PMID 14637271 doi 10 1016 j cccn 2003 07 022 原始内容存档于2018 06 08 Risch L Herklotz R Blumberg A Huber AR Effects of glucocorticoid immunosuppression on serum cystatin C concentrations in renal transplant patients Clin Chem November 2001 47 11 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