丙胺酸胺肽酶 （EC 3.4.11.2；簡稱AAP、AP-N，又稱CD13 ）是由ANPEP基因 （在人類基因組中位於15號染色體 ）編碼的一個第二型整合蛋白 ，為一金屬蛋白酶 [5] N 端除脯胺酸 以外的胺基酸 ，在小腸 微絨毛 細胞中可完成蛋白質分解的最後步驟，此外在巨噬細胞 、樹突細胞 等免疫細胞中此蛋白還有許多功能，參與許多訊息傳遞 途徑，包括將荷爾蒙 、細胞激素 和趨化因子 等多肽N端的胺基酸切除以調控其活性，以及一些與其蛋白酶活性無關的功能，如與受體結合或本身作為受體等。
丙氨酸氨肽酶 已知的結構 PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB PDBID列表 4FYQ、4FYR、4FYS、4FYT
識別號 别名 ANPEP ；, APN, CD13, GP150, LAP1, P150, PEPN, alanyl aminopeptidase, membrane, AP-M, hAPN, AP-N外部ID OMIM ：151530 MGI ：5000466 HomoloGene：68163 GeneCards ：ANPEP RNA表达 模式查阅更多表达数据 基因本體 分子功能 • virus receptor activity• 鋅離子結合• metalloaminopeptidase activity• 水解酶活性• 金屬離子結合• 肽酶活性• aminopeptidase activity• metallopeptidase activity• peptide binding• signaling receptor activity細胞組分 • lysosomal membrane• integral component of membrane• 膜• endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment• external side of plasma membrane• 外排體• 細胞外空間• 细胞核• 细胞膜• secretory granule membrane• 細胞質生物學過程 • viral process• peptide catabolic process• 蛋白酶解• 病毒进入• multicellular organism development• 细胞分化• 血管新生• neutrophil degranulation• 訊息傳遞• cell-cell signaling• 血压调节Sources:Amigo / QuickGO
直系同源 物種 人類 小鼠 Entrez Ensembl UniProt mRNA序列 NM_001150
蛋白序列 NP_001141
基因位置（UCSC） Chr 15: 89.78 – 89.82 Mb Chr 7: 79.47 – 79.51 Mb PubMed 查找[3] [4] 維基數據
化學性質 不同物種的丙胺酸胺肽酶大小介於140kDa與160kDa之間，其上有許多醣基修飾 ，有超過20%的質量為醣類。此蛋白等電點 約為5[6] N端 ，位於細胞質 側，僅由7個胺基酸組成，具有蛋白酶活性的部分位於結構域V與VI之間，兩個蛋白的結構域VII可相互結合而形成二聚體，一般此蛋白都是以二聚體的形式存在於細胞膜上，但也有部分被細胞釋放到血液中，稱為sCD13（s代表「可溶解」），可能是膜上的丙胺酸胺肽酶被其他蛋白酶切割而脫離細胞所產生[7] [8]
功能
病毒受體
研究歷史 1952年，有科學家發現從豬 腎臟 純化的RNA 樣本有切割半胱胺酸 -甘胺酸 雙肽的雙肽酶 半胱胺酸-甘胺酸酶 （cysteinyl-glycinase），認為此RNA有切割蛋白質的活性。1957年有研究闡明此酵素實為純化過程中未能移除的蛋白質，而非RNA[14] 微粒體 （microsome）樣本中而被稱為胺肽酶M （aminopeptidase M，M代表微粒體），1980年此蛋白重新被命名為胺肽酶N ，因其較易分解中性的氨基酸而得名（N代表中性），其中尤以分解丙氨酸 的效率最高[6]
參考文獻 ^ 1.0 1.1 1.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000166825 - Ensembl , May 2017 ^ 2.0 2.1 2.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000039062 - Ensembl , May 2017 ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 Lu C, Amin MA, Fox DA. CD13/Aminopeptidase N Is a Potential Therapeutic Target for Inflammatory Disorders.. J Immunol. 2020, 204 (1): 3–11. PMC 6997018 PMID 31848300 . doi:10.4049/jimmunol.1900868 . ^ 6.0 6.1 Turner, Anthony J. Membrane alanyl aminopeptidase: 289–294. 2004. doi:10.1016/B978-0-12-079611-3.50077-X . ^ Morgan RL, Behbahani-Nejad N, Endres J, Amin MA, Lepore NJ, Du Y; et al. Localization, Shedding, Regulation and Function of Aminopeptidase N/CD13 on Fibroblast like Synoviocytes.. PLoS One. 2016, 11 (9): e0162008. PMC 5033571 PMID 27658265 . doi:10.1371/journal.pone.0162008 . ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 Mina-Osorio P. The moonlighting enzyme CD13: old and new functions to target.. Trends Mol Med. 2008, 14 (8): 361–71. PMC 7106361 PMID 18603472 . doi:10.1016/j.molmed.2008.06.003 . ^ ANPEP alanyl aminopeptidase, membrane [ Homo sapiens (human) ]. NCBI . 2021-02-03 [2021-02-19 ] . （原始内容于2019-09-25）. ^ Nefla M, Sudre L, Denat G, Priam S, Andre-Leroux G, Berenbaum F; et al. The pro-inflammatory cytokine 14-3-3ε is a ligand of CD13 in cartilage.. J Cell Sci. 2015, 128 (17): 3250–62. PMC 4582189 PMID 26208633 . doi:10.1242/jcs.169573 . ^ Li BX, Ge JW, Li YJ. Porcine aminopeptidase N is a functional receptor for the PEDV coronavirus.. Virology. 2007, 365 (1): 166–72. PMC 7103304 PMID 17467767 . doi:10.1016/j.virol.2007.03.031 . ^ Li W, Hulswit RJG, Kenney SP, Widjaja I, Jung K, Alhamo MA; et al. Broad receptor engagement of an emerging global coronavirus may potentiate its diverse cross-species transmissibility.. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018, 115 (22): E5135–E5143. PMC 5984533 PMID 29760102 . doi:10.1073/pnas.1802879115 . ^ Millet JK, Jaimes JA, Whittaker GR. Molecular diversity of coronavirus host cell entry receptors.. FEMS Microbiol Rev. 2020. PMC 7665467 PMID 33118022 . doi:10.1093/femsre/fuaa057 . ^ SEMENZA G. Chromatographic purification of cysteinyl-glycinase.. Biochim Biophys Acta. 1957, 24 (2): 401–13. PMID 13436444 . doi:10.1016/0006-3002(57)90212-3 .
外部連結 The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: M01.001 （页面存档备份，存于互联网档案馆 ） 醫學主題詞表（MeSH） ：CD13+Antigens Human ANPEP genome location and ANPEP gene details page in the UCSC Genome Browser
丙氨酸氨肽酶, 丙胺酸胺肽酶, 簡稱aap, 又稱cd13, 是由anpep基因, 在人類基因組中位於15號染色體, 編碼的一個第二型整合蛋白, 為一金屬蛋白酶, 此蛋白可分解蛋白質n端除脯胺酸以外的胺基酸, 在小腸微絨毛細胞中可完成蛋白質分解的最後步驟, 此外在巨噬細胞, 樹突細胞等免疫細胞中此蛋白還有許多功能, 參與許多訊息傳遞途徑, 包括將荷爾蒙, 細胞激素和趨化因子等多肽n端的胺基酸切除以調控其活性, 以及一些與其蛋白酶活性無關的功能, 如與受體結合或本身作為受體等, 已知的結構pdb直系同源搜索, pdb. 丙胺酸胺肽酶 EC 3 4 11 2 簡稱AAP AP N 又稱CD13 是由ANPEP基因 在人類基因組中位於15號染色體 編碼的一個第二型整合蛋白 為一金屬蛋白酶 5 此蛋白可分解蛋白質N端除脯胺酸以外的胺基酸 在小腸微絨毛細胞中可完成蛋白質分解的最後步驟 此外在巨噬細胞 樹突細胞等免疫細胞中此蛋白還有許多功能 參與許多訊息傳遞途徑 包括將荷爾蒙 細胞激素和趨化因子等多肽N端的胺基酸切除以調控其活性 以及一些與其蛋白酶活性無關的功能 如與受體結合或本身作為受體等 丙氨酸氨肽酶已知的結構PDB直系同源搜索 PDBe RCSBPDBID列表4FYQ 4FYR 4FYS 4FYT識別號别名ANPEP APN CD13 GP150 LAP1 P150 PEPN alanyl aminopeptidase membrane AP M hAPN AP N外部IDOMIM 151530 MGI 5000466 HomoloGene 68163 GeneCards ANPEP基因位置 人类 染色体15號染色體 1 基因座15q26 1起始89 784 895 bp 1 终止89 815 401 bp 1 基因位置 小鼠 染色体小鼠7号染色体 2 基因座7 7 D2起始79 471 551 bp 2 终止79 510 807 bp 2 RNA表达模式查阅更多表达数据基因本體分子功能 virus receptor activity 鋅離子結合 metalloaminopeptidase activity 水解酶活性 金屬離子結合 肽酶活性 aminopeptidase activity metallopeptidase activity peptide binding signaling receptor activity細胞組分 lysosomal membrane integral component of membrane 膜 endoplasmic reticulum Golgi intermediate compartment external side of plasma membrane 外排體 細胞外空間 细胞核 细胞膜 secretory granule membrane 細胞質生物學過程 viral process peptide catabolic process 蛋白酶解 病毒进入 multicellular organism development 细胞分化 血管新生 neutrophil degranulation 訊息傳遞 cell cell signaling 血压调节Sources Amigo QuickGO直系同源物種人類小鼠Entrez29016790EnsemblENSG00000166825ENSMUSG00000039062UniProtP15144P97449mRNA 序列NM 001150 NM 001381923 NM 001381924NM 008486蛋白序列NP 001141 NP 001368852 NP 001368853NP 032512基因位置 UCSC Chr 15 89 78 89 82 MbChr 7 79 47 79 51 MbPubMed 查找 3 4 維基數據檢視 編輯人類檢視 編輯小鼠 目录 1 化學性質 2 功能 2 1 切割多肽 2 2 調節免疫 2 3 其他 3 病毒受體 4 研究歷史 5 參考文獻 6 外部連結化學性質 编辑不同物種的丙胺酸胺肽酶大小介於140kDa與160kDa之間 其上有許多醣基修飾 有超過20 的質量為醣類 此蛋白等電點約為5 6 可分為I至VII等7個結構域 結構域I位於其N端 位於細胞質側 僅由7個胺基酸組成 具有蛋白酶活性的部分位於結構域V與VI之間 兩個蛋白的結構域VII可相互結合而形成二聚體 一般此蛋白都是以二聚體的形式存在於細胞膜上 但也有部分被細胞釋放到血液中 稱為sCD13 s代表 可溶解 可能是膜上的丙胺酸胺肽酶被其他蛋白酶切割而脫離細胞所產生 7 8 功能 编辑丙胺酸胺肽酶位於小腸微絨毛的細胞膜上 將已被胃蛋白酶 胰蛋白酶部分分解的蛋白質進一步分解 從N端將胺基酸水解 但無法水解脯胺酸 完成蛋白質分解的最後步驟 除小腸外 腎臟的上皮細胞 9 以及單核球 巨噬細胞 嗜中性球 肥大細胞 樹突細胞與活化的淋巴球等免疫細胞也有表現丙胺酸胺肽酶 5 切割多肽 编辑 除在小腸分解食糜中的蛋白質外 丙胺酸胺肽酶還可藉由移除荷爾蒙 細胞激素和趨化因子等多肽N端的胺基酸調控其活性 例如促進發炎反應的激肽 英语 kinin 被切割後活性即大幅降低 促進吞噬作用的促吞噬肽 英语 tuftsin 被切割後雖失去作用 但仍可與完整的多肽競爭受體 成為其拮抗劑 促進發炎反應的CXCL11被切割後也可抑制其原本的功能 5 此外丙胺酸胺肽酶還可切割脑啡肽 英语 enkephalin 以將其分解 以及將血管收縮素IIIN端的離胺酸切除 將其轉為血管收縮素IV以降低其活性 8 調節免疫 编辑 免疫細胞中的丙胺酸胺肽酶還有些與其蛋白酶活性無關的功能 包括促進吞噬作用 與其他受體結合以參與訊息傳遞 或本身即作為訊息傳遞的受體 5 10 丙胺酸胺肽酶可活化單核球與巨噬細胞等吞噬細胞 g 干擾素 脂多糖 C5a 英语 Complement component 5a IL 4和TGF b均可增加吞噬細胞中丙胺酸胺基肽酶的表現 膜上的丙胺酸胺基肽酶被其他蛋白酶切割後可脫離細胞 形成sCD13 後者可與吞噬細胞的G蛋白偶聯受體結合以啟動許多下游的訊息傳遞路徑 活化免疫反應 另外丙胺酸胺肽酶還可與這兩種細胞膜上的FcgR受體互動 促進吞噬作用進行 樹突細胞中的丙胺酸胺肽酶可協助分解和MHC結合 抗原呈現於細胞表面的多肽 嗜中性球中的丙胺酸胺肽酶可能影響其遷移 並抑制其凋亡 5 其他 编辑 血管內皮細胞受到刺激後可活化其中丙胺酸胺基肽酶的表現 進而啟動數個下游反應途徑 促進血管新生進行 類風濕性關節炎患者中增生的滑膜成纤维细胞 synovial fibroblasts 中也有丙胺酸胺肽酶 可能可促進多種發炎因子的表現 5 此外還有一些研究顯示丙胺酸胺肽酶可能影響細胞分化 細胞遷移 細胞凋亡 細胞黏附 英语 cell adhesion 與膽固醇吸收等諸多細胞反應 8 病毒受體 编辑許多冠狀病毒以丙胺酸胺肽酶為受體感染細胞 包括人類冠狀病毒229E 豬傳染性胃腸炎病毒 豬流行性腹瀉病毒 11 豬丁型冠狀病毒 12 貓冠狀病毒 犬冠狀病毒 13 等 另外還有研究顯示丙胺酸胺肽酶是巨細胞病毒感染人類細胞所使用的受體之一 8 研究歷史 编辑1952年 有科學家發現從豬腎臟純化的RNA樣本有切割半胱胺酸 甘胺酸雙肽的雙肽酶 英语 dipeptidase 的功能 將其命名為半胱胺酸 甘胺酸酶 cysteinyl glycinase 認為此RNA有切割蛋白質的活性 1957年有研究闡明此酵素實為純化過程中未能移除的蛋白質 而非RNA 14 早期此蛋白因最早從豬腎臟分離的過程出現在微粒體 microsome 樣本中而被稱為胺肽酶M aminopeptidase M M代表微粒體 1980年此蛋白重新被命名為胺肽酶N 因其較易分解中性的氨基酸而得名 N代表中性 其中尤以分解丙氨酸的效率最高 6 參考文獻 编辑 1 0 1 1 1 2 GRCh38 Ensembl release 89 ENSG00000166825 Ensembl May 2017 2 0 2 1 2 2 GRCm38 Ensembl release 89 ENSMUSG00000039062 Ensembl May 2017 Human PubMed Reference National Center for Biotechnology Information U S National Library of Medicine Mouse PubMed Reference National Center for Biotechnology Information U S National Library of Medicine 5 0 5 1 5 2 5 3 5 4 5 5 Lu C Amin MA Fox DA CD13 Aminopeptidase N Is a Potential Therapeutic Target for Inflammatory Disorders J Immunol 2020 204 1 3 11 PMC 6997018 PMID 31848300 doi 10 4049 jimmunol 1900868 6 0 6 1 Turner Anthony J Membrane alanyl aminopeptidase 289 294 2004 doi 10 1016 B978 0 12 079611 3 50077 X Morgan RL Behbahani Nejad N Endres J Amin MA Lepore NJ Du Y et al Localization Shedding Regulation and Function of Aminopeptidase N CD13 on Fibroblast like Synoviocytes PLoS One 2016 11 9 e0162008 PMC 5033571 PMID 27658265 doi 10 1371 journal pone 0162008 8 0 8 1 8 2 8 3 Mina Osorio P The moonlighting enzyme CD13 old and new functions to target Trends Mol Med 2008 14 8 361 71 PMC 7106361 PMID 18603472 doi 10 1016 j molmed 2008 06 003 ANPEP alanyl aminopeptidase membrane Homo sapiens human NCBI 2021 02 03 2021 02 19 原始内容存档于2019 09 25 Nefla M Sudre L Denat G Priam S Andre Leroux G Berenbaum F et al The pro inflammatory cytokine 14 3 3e is a ligand of CD13 in cartilage J Cell Sci 2015 128 17 3250 62 PMC 4582189 PMID 26208633 doi 10 1242 jcs 169573 Li BX Ge JW Li YJ Porcine aminopeptidase N is a functional receptor for the PEDV coronavirus Virology 2007 365 1 166 72 PMC 7103304 PMID 17467767 doi 10 1016 j virol 2007 03 031 Li W Hulswit RJG Kenney SP Widjaja I Jung K Alhamo 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