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依曲韦林

十月 30, 2023

依曲韦林（Etravirine，ETR，[1]商品名英特莱（Intelence），以前称为TMC125）是一种用于治疗HIV的药物。依曲韦林是一种非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。依曲韦林与当前其他NNRTI之间似乎没有交叉耐药性。[2]依曲韦林由强生公司的子公司杨森制药销售。2008年1月，美国食品和药品管理局批准其用于对其他药物产生耐药性的患者，使其成为美国批准的第30种抗HIV药物，也是2008年第一个获得批准的抗HIV药物。[3]它也于2008年4月1日获准在加拿大使用。[4]

依曲韦林
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）英特莱
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa608016
核准狀況
  • 歐 EMA: yes
  • 美 FDA: Etravirine
懷孕分級
给药途径Oral
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率99.9%
药物代谢肝脏代谢（通过CYP3A4，CYP2C9以及CYP2C19代谢，但后两者较弱）
生物半衰期30-40小时
排泄途徑粪便（93.7%），尿液（1.2%）
识别信息
  • 4-[6-Amino-5-bromo-2-[(4-cyanophenyl)amino] pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
CAS号269055-15-4  
PubChem CID
  • 193962
DrugBank
  • DB06414 N
ChemSpider
  • 168313 
UNII
  • 0C50HW4FO1
KEGG
  • D04112 
ChEMBL
  • ChEMBL308954 
NIAID ChemDB
  • 105156
PDB配體ID
  • 65B (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID30181412
ECHA InfoCard100.207.546
化学信息
化学式C20H15BrN6O
摩尔质量435.29 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
  • N#Cc3cc(c(Oc1nc(nc(c1Br)N)Nc2ccc(C#N)cc2)c(c3)C)C
  • InChI=1S/C20H15BrN6O/c1-11-7-14(10-23)8-12(2)17(11)28-19-16(21)18(24)26-20(27-19)25-15-5-3-13(9-22)4-6-15/h3-8H,1-2H3,(H3,24,25,26,27) 
  • Key:PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N 

依曲韦林在美国、加拿大、以色列、俄罗斯、澳大利亚、新西兰和欧盟获得许可，[5]并在瑞士接受监管审查。[6]

适应症和剂量 编辑

依曲韦林与其他抗逆转录病毒药物联合使用，适用于治疗有抗逆转录病毒治疗经历的Ⅰ型人免疫缺陷病毒（HIV-1）感染成人患者。这些患者存在有病毒复制的证据，并有证据表明对某种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）和其它抗逆转录病毒的药物有耐药性。

依曲韦林的推荐剂量为200毫克（2片），口服，餐后服用，每天两次。不能整片吞服的患者可以将片剂放置在一玻璃杯的水中分散。食物类型不影响依曲韦林的暴露水平。[7]

禁忌 编辑

每片依曲韦林100毫克片剂中含有160毫克乳糖。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传病的患者不应服用该药。[8]

作用机制 编辑

依曲韦林是一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），能够直接结合逆转录酶，并导致酶催化位点断裂，从而阻断RNA依赖性和DNA依赖性DNA聚合酶活性。

作为第二代NNRTI，依曲韦林对具有耐第一代NNRTI突变的HIV仍存在活性。具有这些突变的HIV对最常用的两种NNRTI——依法韦仑（对应于突变K103N）和奈韦拉平（对应于突变Y181C）——具有了耐药性。[9]这种效力似乎与依曲韦林分子具有的灵活性有关。依曲韦林是一种二芳基嘧啶（DAPY），一种存在构象异构的有机分子，可以以多种构象与逆转录酶结合，保证了依曲韦林即使在逆转录酶存在突变时也可以在得到稳定的结合。[10]其他二芳基嘧啶类似物目前被用作抗HIV药物，特别是利匹韦林。

警告和风险 编辑

2009年，依曲韦林的说明书中被添加了以下警告：“（依曲韦林）上市后收到了Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和多形性红斑的病例报告，也报告了包括嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物性皮疹在内的超敏反应，特征为皮疹、原发性病症和罕见器官功能障碍，包括肝功能衰竭。当出现严重皮肤或超敏反应的体征和症状时，应立即停止治疗。”[11]

药物再利用 编辑

依曲韦林已被研究用于药物再利用应用。医学杂志《运动障碍（英语：Movement Disorders (journal)）》发表的一篇论文[12]证明了依曲韦林可以增加共济蛋白（frataxin）产量。共济蛋白缺乏是大部分弗里德里希共济失调患者的起因，弗里德里希共济失调是一种影响协调能力和肌肉力量，进而导致运动能力丧失以至于全天候使用轮椅的遗传性疾病。

化学属性 编辑

依曲韦林为无色晶体，属于正交晶系，Pna21空间群。[13]一些溶剂化物和盐的结构也已经被报道。[13][14]

参考 编辑

  1. ^ . Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. Department of Health and Human Services. （原始内容存档于2012-08-31）. 
  2. ^ Stellbrink HJ. Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline?. Eur. J. Med. Res. October 2007, 12 (9): 483–95. PMID 17933730. 
  3. ^ FDA Approves HIV Drug Etravirine. Associated Press. January 18, 2008. [失效連結]
  4. ^ (PDF) (新闻稿). Janssen-Ortho Inc. 2008-04-01 [2008-07-09]. （原始内容 (PDF)存档于2010-11-02）. 
  5. ^ . Tibotec. [2008-08-29]. （原始内容存档于2011-09-28）. 
  6. ^ . aidsmap. [2008-01-24]. （原始内容存档于2010-01-02）. 
  7. ^ 依曲韦林片说明书 (PDF). 西安杨森制药. [April 14, 2023]. （原始内容 (PDF)于2023-04-14）. 
  8. ^ Etravine: Summary of product characteristics (PDF). EMEA: 5. [July 13, 2011]. （原始内容 (PDF)于2016-08-20）. 
  9. ^ Evans, David. . AIDSmeds.com. 2008-01-15 [2008-02-02]. （原始内容存档于2008-01-19）. 
  10. ^ Das K, Clark AD, Lewi PJ, Heeres J, De Jonge MR, Koymans LM, Vinkers HM, Daeyaert F, Ludovici DW, Kukla MJ, De Corte B, Kavash RW, Ho CY, Ye H, Lichtenstein MA, Andries K, Pauwels R, De Béthune MP, Boyer PL, Clark P, Hughes SH, Janssen PA, Arnold E. Roles of conformational and positional adaptability in structure-based design of TMC125-R165335 (etravirine) and related non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors that are highly potent and effective against wild-type and drug-resistant HIV-1 variants. J. Med. Chem. May 2004, 47 (10): 2550–60. PMID 15115397. doi:10.1021/jm030558s. 
  11. ^ FDA Medwatch Safety Information. Food and Drug Administration. [2009-08-27]. （原始内容于2017-01-18）. 
  12. ^ Alfedi, Giulia; Luffarelli, Riccardo; Condò, Ivano; Pedini, Giorgia; Mannucci, Liliana; Massaro, Damiano S.; Benini, Monica; Toschi, Nicola; Alaimo, Giorgia; Panarello, Luca; Pacini, Laura. Drug repositioning screening identifies etravirine as a potential therapeutic for friedreich's ataxia. Movement Disorders. 2019, 34 (3): 323–334. PMID 30624801. S2CID 58567610. doi:10.1002/mds.27604. 
  13. ^ 13.0 13.1 Rajput, Lalit; Sanphui, Palash; Desiraju, Gautam R. New Solid Forms of the Anti-HIV Drug Etravirine: Salts, Cocrystals, and Solubility. Crystal Growth & Design. 2013-08-07, 13 (8): 3681–3690 [2023-04-14]. ISSN 1528-7483. doi:10.1021/cg4007058. （原始内容于2023-04-14） （英语）. 
  14. ^ Muresan-Pop, M.; Macavei, S.; Turza, A.; Borodi, G. New solvates and a salt of the anti-HIV compound etravirine. Acta Crystallographica Section C: Structural Chemistry. 2021-11-01, 77 (11): 698–706. ISSN 2053-2296. PMID 34738540. S2CID 243761396. doi:10.1107/S2053229621010482 （英语）. 

外部链接 编辑

  • Etravirine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2023-04-14]. （原始内容于2022-08-19）. 
  • HIV Medication -INTELENCE® (etravirine). 依曲韦林药物官方网站. Janssen Therapeutics. [2023-04-14]. （原始内容于2023-05-28） （英语）. 

十月 30, 2023
依曲韦林, etravirine, 商品名英特莱, intelence, 以前称为tmc125, 是一种用于治疗hiv的药物, 是一种非核苷逆转录酶抑制剂, nnrti, 与当前其他nnrti之间似乎没有交叉耐药性, 由强生公司的子公司杨森制药销售, 2008年1月, 美国食品和药品管理局批准其用于对其他药物产生耐药性的患者, 使其成为美国批准的第30种抗hiv药物, 也是2008年第一个获得批准的抗hiv药物, 它也于2008年4月1日获准在加拿大使用, 臨床資料商品名, 英语, drug, nomenclatu. 依曲韦林 Etravirine ETR 1 商品名英特莱 Intelence 以前称为TMC125 是一种用于治疗HIV的药物 依曲韦林是一种非核苷逆转录酶抑制剂 NNRTI 依曲韦林与当前其他NNRTI之间似乎没有交叉耐药性 2 依曲韦林由强生公司的子公司杨森制药销售 2008年1月 美国食品和药品管理局批准其用于对其他药物产生耐药性的患者 使其成为美国批准的第30种抗HIV药物 也是2008年第一个获得批准的抗HIV药物 3 它也于2008年4月1日获准在加拿大使用 4 依曲韦林臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature 英特莱AHFS Drugs comMonographMedlinePlusa608016核准狀況歐 EMA yes 美 FDA Etravirine懷孕分級澳 B1给药途径OralATC碼J05AG04 WHO 法律規範狀態法律規範澳 限医生处方 S4 加 Schedule VI 中 处方药 英 处方药 only POM 美 处方药 only 藥物動力學數據血漿蛋白結合率99 9 药物代谢肝脏代谢 通过CYP3A4 CYP2C9以及CYP2C19代谢 但后两者较弱 生物半衰期30 40小时排泄途徑粪便 93 7 尿液 1 2 识别信息IUPAC命名法 4 6 Amino 5 bromo 2 4 cyanophenyl amino pyrimidin 4 yl oxy 3 5 dimethylbenzonitrileCAS号269055 15 4 PubChem CID193962DrugBankDB06414 NChemSpider168313 UNII0C50HW4FO1KEGGD04112 ChEMBLChEMBL308954 NIAID ChemDB105156PDB配體ID65B PDBe RCSB PDB CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID30181412ECHA InfoCard100 207 546化学信息化学式C 20H 15Br N 6O摩尔质量435 29 g mol 13D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES N Cc3cc c Oc1nc nc c1Br N Nc2ccc C N cc2 c c3 C CInChI InChI 1S C20H15BrN6O c1 11 7 14 10 23 8 12 2 17 11 28 19 16 21 18 24 26 20 27 19 25 15 5 3 13 9 22 4 6 15 h3 8H 1 2H3 H3 24 25 26 27 Key PYGWGZALEOIKDF UHFFFAOYSA N 依曲韦林在美国 加拿大 以色列 俄罗斯 澳大利亚 新西兰和欧盟获得许可 5 并在瑞士接受监管审查 6 目录 1 适应症和剂量 2 禁忌 3 作用机制 4 警告和风险 5 药物再利用 6 化学属性 7 参考 8 外部链接适应症和剂量 编辑依曲韦林与其他抗逆转录病毒药物联合使用 适用于治疗有抗逆转录病毒治疗经历的 型人免疫缺陷病毒 HIV 1 感染成人患者 这些患者存在有病毒复制的证据 并有证据表明对某种非核苷类逆转录酶抑制剂 NNRTI 和其它抗逆转录病毒的药物有耐药性 依曲韦林的推荐剂量为200毫克 2片 口服 餐后服用 每天两次 不能整片吞服的患者可以将片剂放置在一玻璃杯的水中分散 食物类型不影响依曲韦林的暴露水平 7 禁忌 编辑每片依曲韦林100毫克片剂中含有160毫克乳糖 患有半乳糖不耐受 Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 半乳糖吸收不良等罕见遗传病的患者不应服用该药 8 作用机制 编辑依曲韦林是一种非核苷类逆转录酶抑制剂 NNRTI 能够直接结合逆转录酶 并导致酶催化位点断裂 从而阻断RNA依赖性和DNA依赖性DNA聚合酶活性 作为第二代NNRTI 依曲韦林对具有耐第一代NNRTI突变的HIV仍存在活性 具有这些突变的HIV对最常用的两种NNRTI 依法韦仑 对应于突变K103N 和奈韦拉平 对应于突变Y181C 具有了耐药性 9 这种效力似乎与依曲韦林分子具有的灵活性有关 依曲韦林是一种二芳基嘧啶 DAPY 一种存在构象异构的有机分子 可以以多种构象与逆转录酶结合 保证了依曲韦林即使在逆转录酶存在突变时也可以在得到稳定的结合 10 其他二芳基嘧啶类似物目前被用作抗HIV药物 特别是利匹韦林 警告和风险 编辑2009年 依曲韦林的说明书中被添加了以下警告 依曲韦林 上市后收到了Stevens Johnson综合征 中毒性表皮坏死松解症和多形性红斑的病例报告 也报告了包括嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物性皮疹在内的超敏反应 特征为皮疹 原发性病症和罕见器官功能障碍 包括肝功能衰竭 当出现严重皮肤或超敏反应的体征和症状时 应立即停止治疗 11 药物再利用 编辑依曲韦林已被研究用于药物再利用应用 医学杂志 运动障碍 英语 Movement Disorders journal 发表的一篇论文 12 证明了依曲韦林可以增加共济蛋白 frataxin 产量 共济蛋白缺乏是大部分弗里德里希共济失调患者的起因 弗里德里希共济失调是一种影响协调能力和肌肉力量 进而导致运动能力丧失以至于全天候使用轮椅的遗传性疾病 化学属性 编辑依曲韦林为无色晶体 属于正交晶系 Pna21空间群 13 一些溶剂化物和盐的结构也已经被报道 13 14 参考 编辑 Appendix A Key to Acronyms Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV 1 Infected Adults and Adolescents Department of Health and Human Services 原始内容存档于2012 08 31 Stellbrink HJ Antiviral drugs in the treatment of AIDS what is in the pipeline Eur J Med Res October 2007 12 9 483 95 PMID 17933730 FDA Approves HIV Drug Etravirine Associated Press January 18 2008 失效連結 First New NNRTI in Nearly a Decade to Benefit Canadians with HIV AIDS PDF 新闻稿 Janssen Ortho Inc 2008 04 01 2008 07 09 原始内容 PDF 存档于2010 11 02 Intelence receives marketing authorisation in the European Union for HIV combination therapy Tibotec 2008 08 29 原始内容存档于2011 09 28 Etravirine TMC125 Intelence granted accelerated approval in US aidsmap 2008 01 24 原始内容存档于2010 01 02 依曲韦林片说明书 PDF 西安杨森制药 April 14 2023 原始内容存档 PDF 于2023 04 14 Etravine Summary of product characteristics PDF EMEA 5 July 13 2011 原始内容存档 PDF 于2016 08 20 Evans David Etravirine Countdown to Launch AIDSmeds com 2008 01 15 2008 02 02 原始内容存档于2008 01 19 Das K Clark AD Lewi PJ Heeres J De Jonge MR Koymans LM Vinkers HM Daeyaert F Ludovici DW Kukla MJ De Corte B Kavash RW Ho CY Ye H Lichtenstein MA Andries K Pauwels R De Bethune MP Boyer PL Clark P Hughes SH Janssen PA Arnold E Roles of conformational and positional adaptability in structure based design of TMC125 R165335 etravirine and related non nucleoside reverse transcriptase inhibitors that are highly potent and effective against wild type and drug resistant HIV 1 variants J Med Chem May 2004 47 10 2550 60 PMID 15115397 doi 10 1021 jm030558s FDA Medwatch Safety Information Food and Drug Administration 2009 08 27 原始内容存档于2017 01 18 Alfedi Giulia Luffarelli Riccardo Condo Ivano Pedini Giorgia Mannucci Liliana Massaro Damiano S Benini Monica Toschi Nicola Alaimo Giorgia Panarello Luca Pacini Laura Drug repositioning screening identifies etravirine as a potential therapeutic for friedreich s ataxia Movement Disorders 2019 34 3 323 334 PMID 30624801 S2CID 58567610 doi 10 1002 mds 27604 13 0 13 1 Rajput Lalit Sanphui Palash Desiraju Gautam R New Solid Forms of the Anti HIV Drug Etravirine Salts Cocrystals and Solubility Crystal Growth amp Design 2013 08 07 13 8 3681 3690 2023 04 14 ISSN 1528 7483 doi 10 1021 cg4007058 原始内容存档于2023 04 14 英语 Muresan Pop M Macavei S Turza A Borodi G New solvates and a salt of the anti HIV compound etravirine Acta Crystallographica Section C Structural Chemistry 2021 11 01 77 11 698 706 ISSN 2053 2296 PMID 34738540 S2CID 243761396 doi 10 1107 S2053229621010482 英语 外部链接 编辑Etravirine Drug Information Portal U S National Library of Medicine 2023 04 14 原始内容存档于2022 08 19 HIV Medication INTELENCE etravirine 依曲韦林药物官方网站 Janssen Therapeutics 2023 04 14 原始内容存档于2023 05 28 英语 取自 https zh wikipedia org w index php title 依曲韦林 amp oldid 79569391, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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