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血栓性血小板减少性紫癜

十月 18, 2023

血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP）为一种少见、严重的血栓性微血管病，会导致全身小血管中形成血栓，[1]会导致血小板计数低、红细胞因分解而计数低，且常导致肾脏、心脏、大脑功能障碍。 [2]症状包括瘀斑、发烧、虚弱、呼吸困难、神志不清和头痛等[1]，且可能反复发作。[3]

血栓性血小板减少性紫癜
同义词Moschcowitz症； 自發性血小板缺乏紫斑症（Idiopathic Thrombocytopenic. Purpura，ITP）[1]
血小板严重偏低的女性出现自发性瘀伤
类型高凝固性血液[*], 血小板减少性紫癜, rare thrombotic disorder due to a platelet anomaly[*], thrombotic microangiopathy[*], 疾病
分类和外部资源
醫學專科血液學
ICD-113B64.14
OMIM274150
DiseasesDB13052
MedlinePlus000552
eMedicine206598
Orphanet54057
[编辑此条目的维基数据]

约一半的TTP病例可以确定诱因，而其余则仍未可知。 [3]已知诱因包括细菌感染、某些药物影响、狼疮等自身免疫性疾病、怀孕等。[3]潜在的机制通常牵涉到抑制ADAMTS13酶的抗体，[2]导致類血友病因子（von Willebrand factor，vWF）的低聚物分解次数减少。[2]一些罕见TTP来自遗传，称为Upshaw-Schulman综合征，其患者ADAMTS13功能障礙從出生起就存在。[4]诊断通常基于症状和血液检查，并通过测试ADAMTS13活性或抗体进一步确认。 [1]

通过血浆置换，TTP死亡风险可从高于90%降至低于20%。[2]也可以使用例如糖皮质激素和利妥昔单抗等免疫抑制剂，[3]但是一般不建议血小板输注。[5]

大約每10萬人中有1人患病。[3]TTP年发病率为每百万人2-6人，女性与男性之比约2∶1，發病通常在成年期，年龄30-50岁，[3] 但大約10%的病例始於童年。[3]1924年Eli Moschcowitz首次描述了這種情況。[3]其根本機制是在20世紀80到90年代確定。[3]

体征和症状 编辑

TTP 的體徵和症狀起初可能是微妙且非特異性的。許多人患TTP前都經歷過类似流感或腹泻的疾病。[6]神經系統症狀非常常見，並且嚴重程度差異很大。經常報告的症狀包括疲劳、意识混乱和头痛，[6]还包括癫痫等症状。[6]其他症状包括但不限于黄疸、皮肤苍白、心率加快或呼吸急促[7]、皮肤出现瘀点。 [8]高血压也有被观察到。[9]

隨TTP發展，微血管系統內形成血栓，並且血小板（凝血細胞）會被消耗。結果可能出現瘀傷，但很少有出血。瘀傷通常表現為紫癜，而最常見的出血部位（如果發生）是在鼻子或牙齦。也可能出現較大的瘀傷（瘀斑）。[10] TTP的典型表现包括五种医学症状，发生率不到10%，包括： [3]

  • 发烧
  • 精神状态变化
  • 血小板减少症
  • 肾功能下降
  • 溶血性贫血（微血管病性溶血性贫血）。[6]

原因 编辑

TTP与其他微血管病性溶血性贫血（microangiopathic hemolytic anemia，MAHA）一样，是由血小板自发聚集以及小血管内凝血激活引起的。血小板在聚集過程中被消耗並結合vWF 。這些血小板-vWF複合物形成小血栓，在血管中循環並引起紅細胞剪切，導致其破裂并形成裂红细胞。 [11]TTP两个最容易理解的成因是自身免疫（获得性TTP），由针对ADAMTS13 的自身抗体引起；[12]或先天性TTP：ADAMTS13 的遗传性缺陷（Upshaw-Schulman综合征）。[11]

自身免疫 编辑

1998年，大多数病例被证明是由抗体抑制ADAMTS13酶引起的。 两个独立的研究小组（Furlan 和 Tsai），同时在新英格兰医学杂志上发表了他们对ADAMTS13减少与TTP发病机制之间这种关系的研究成果。[13]

免疫性TTP（iTTP）因患者体内产生抗ADAMTS13自身抗体，抑制ADAMTS13活性或与ADAMTS13结合形成复合物而加速ADAMTS13的体内清除。[14]ADAMTS13是一种金属蛋白酶，负责分解vWF，vWF是一种在凝血过程中连接血小板、血栓和血管壁的蛋白质。非常大的vWF多聚体更容易导致凝血。因此，如果ADAMTS13没有正确裂解 vWF，凝血速率就会提高，尤其是在微脉管系统中，微脉管系统是血管系统的一部分，由于高剪切应力，vWF在此处最为活跃。[4]

遗传性TTP 编辑

 
血栓性血小板减少性紫癜以常染色体隐性方式遗传。 [15] [16]

TTP可能是先天性的，由ADAMTS13基因突变引起。[17][18]遗传性TTP（cTTP，又称为Upshaw-Schulman综合征），也拼写为Upshaw-Schülman。[19][20]cTTP系ADAMTS13基因突变可导致血浆ADAMTS13活性降低，常在感染、炎症或妊娠等促发因素下发病。cTTP呈常染色体为隐性遗传，基因突变表现为纯合子型或双重杂合子型。[14]患有这种遗传性ADAMTS13缺陷的人具有令人惊讶的温和表型，但在冯维勒布兰德因子水平升高（例如感染）的临床情况下会发展为TTP。据报道，所有TTP病例中不到5%是由Upshaw-Schulman综合征引起。[21]患有这种综合征的人的ADAMTS13活性通常只有正常的5-10%。[22][23]

继发性 编辑

当患者的病史提及与 TTP 相关的已知特征之一时，即可诊断继发性 TTP。它约占所有 TTP 病例的 40%。诱发因素有： [11]

继发性TTP的机制尚不清楚，因为ADAMTS13活性通常不像特发性TTP那样低，且也无法检测到抑制剂。可能的病因可能涉及（至少在某些情况下）内皮损伤[25] ，尽管导致血管闭塞的血栓形成在继发性TTP的发病机制中可能非必需。[26]这些因素也可被视为继发aHUS的一种形式；因此，具有这些特征的人是抗补体治疗的潜在候选者。

病理生理学 编辑

潜在TTP机制通常涉及自身抗体介导的ADAMTS13酶抑制，ADAMTS13是一种金属蛋白酶，负责将vWF的大多聚体切割成更小的单位。循环中vWF多聚体含量的提高增加了血小板对内皮损伤区域的粘附，特别是在小动脉和毛细血管相遇的地方，反过来又导致血栓的形成。[27]由于血小板在血栓形成中被耗尽，导致循环血小板总数减少，可能导致危及生命的出血。通过微小凝块的红细胞会受到剪切应力，损坏其细胞膜，导致血管内红细胞破裂，产生溶血，[8]进而导致微血管病性溶血性贫血和裂红细胞形成。血栓的存在减少了流向器官的血流量，导致细胞损伤和终末器官损伤。[12]

康复 编辑

抑郁症在TTP康复者中很常见；59%的TTP康复患者在出院后11年内筛查出抑郁症阳性。[28]

诊断 编辑

鉴别诊断 编辑

TTP在凝血检查中，活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及纤维蛋白原检测多正常，偶有纤维蛋白降解产物轻度升高。[14]

TTP是血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy，TMA）的一种，[29]在全身小血管中形成血栓，可导致微血管病性溶血性贫血和血小板减少症。[29]两种相关综合征（溶血性尿毒症综合征（hemolytic-uremic syndrome，HUS）和非典型溶血性尿毒症综合征（atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）都具有这一特征。 [30]因此，这些 TMA 疾病的鉴别诊断至关重要。 TTP和HUS均以发热、贫血、血小板减少、肾功能衰竭和神经系统症状为特征。一般来说，TTP的神经系统症状发生率（≤80%）高于HUS（10-20%），肾脏症状发生率低于HUS（9%对90%）。 [31]

与HUS和aHUS不同，[32] [33] TTP已知是由 ADAMTS13 蛋白缺陷引起的，[34]因此实验室测试显示ADAMTS13水≤5%正常水平即表明存在TTP。[27]ADAMTS13水平高于5%，加上志贺毒素、肠出血性大肠杆菌（enterohemorrhagic E. coli ，EHEC）检测呈阳性，更可能表明患有HUS， [35]而没有志贺毒素、EHEC则可以确诊aHUS。 [27]

治疗 编辑

由于TTP如不能及时治疗死亡率高，即使仅出现微血管病性溶血性贫血和血小板减少症，也可推定为TTP，临床上在中度或高度怀疑本病时即应尽快开始相关治疗。[14]血栓性TTP患者禁止输血，因为会加剧凝血障碍。自20世纪90年代初以来，血浆置换已成为TTP的首选治疗方法。[36][37]这是一种交换输血，涉及通过单采术去除人的血浆并用供体血浆（新鲜冷冻血浆或冷冻上清液）替换；必须每天重复该过程以消除抑制剂并减轻症状。单独输注血浆不如血浆置换有益，如果无法进行单采，可以输注新鲜冷冻血浆，但由于存在液体超负荷的危险，安全输注量有限。血浆置换推荐每次2000-3000 ml或40-60 ml/kg，每日1-2次直至症状缓解、血小板计数恢复正常连续两天后可逐渐延长血浆置换间隔，直至停止。[14][38][36]给药一般酌情联合使用糖皮质激素（泼尼松或泼尼松龙）。 [37]利妥昔单抗是一种针对B淋巴细胞上CD20分子的单克隆抗体，可用于诊断；这被认为会杀死B细胞，从而减少抑制剂的产生。[37]如果TTP对皮质类固醇和血浆置换术没有反应，则强烈建议使用利妥昔单抗。[37]

卡普赛珠单抗是治疗TTP的另一种选择，它已被证明与服用安慰剂的患者相比，可以更快地缓解疾病。[39]卡普赛珠单抗可阻断vWF A1区与血小板糖蛋白GPIb结合作用，阻止相互作用，防止小动脉和毛细血管内微血栓形成、减少终末器官损害，在TTP发病早期使用最有益。[14]但卡普赛珠单抗并不能纠正ADAMTS13缺乏，也不能清除ADAMTS13自身抗体，在一些研究对象中，使用caplacizumab与出血倾向增加有关。[40]

难治性或复发性TTP患者可能会接受额外的免疫抑制治疗，例如长春新碱、环磷酰胺、环孢素A或脾切除术。[3]

患有Upshaw-Schulman综合征的儿童每两到三周接受一次预防性血浆治疗；这可以维持ADAMTS13足够功能的水平。有些可以耐受较长的血浆输注间隔。一些事件中可能需要额外的血浆输注，例如手术；或者，可以在这些事件前后密切监测血小板计数，如果计数下降则给予血浆。 [41]

乳酸脱氢酶、血小板和片红细胞血液水平的测量用于监测疾病进展。[12]可以在随访期间测量 ADAMTS13活性和抑制剂水平，但对于没有症状的患者，不建议使用利妥昔单抗。 [37]

预后 编辑

未经治疗的病例死亡率约为95%，但早期诊断并通过血浆置换治疗的特发性TTP患者的预后相当良好（80-90%的生存率）。[42]

流行病学 编辑

TTP的发病率约为每年每百万人4-5例。 [43]特发性TTP在女性和非洲人后裔中更常见，而继发于自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮）的TTP在非洲人后裔中更常见，尽管其他继发性形式并未显示出这种分布。[44]尽管黑人患TTP的风险较高，但与其他种族相比，黑人的TTP表现并没有任何显着特征。[45]一些研究中，孕妇和产后妇女占病例的显着比例（12-31%）；TTP影响约25,000例妊娠中的1例。[46]

TTP最初由Eli Moschcowitz于1924 年在纽约市贝斯以色列医院描述。[47][48]其将这种疾病（据目前所知是错误的）归因于中毒原因。Moschcowitz指出，患者是一名16岁女孩，患有贫血、瘀伤、镜下血尿，尸检时发现有播散性微血管血栓。[49]1966年，对16个新病例和255个先前报告的病例进行回顾，得出了经典的五联征症状和发现（即血小板减少症、微血管病性溶血性贫血、神经系统症状、肾衰竭、发热）；在这个系列中，死亡率非常高（90%）。[50]

虽然之前已经注意到输血的反应，但1978年的一份报告和随后的研究表明血浆在改善疾病过程方面非常有效。[51]1991年，据报道血浆置换比血浆输注具有更好的缓解率。[52]1982年，这种疾病与异常大的類血友病因子多聚体有关。1998年鉴定出TTP患者存在蛋白酶缺陷。ADAMTS13 在人类基因组中的位置于2001年确定[51]

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外部链接 编辑

十月 18, 2023
血栓性血小板减少性紫癜, thrombotic, thrombocytopenic, purpura, 为一种少见, 严重的血栓性微血管病, 会导致全身小血管中形成血栓, 会导致血小板计数低, 红细胞因分解而计数低, 且常导致肾脏, 心脏, 大脑功能障碍, 症状包括瘀斑, 发烧, 虚弱, 呼吸困难, 神志不清和头痛等, 且可能反复发作, 同义词moschcowitz症, 自發性血小板缺乏紫斑症, idiopathic, thrombocytopenic, purpura, 血小板严重偏低的女性出现自发性瘀伤类型高凝. 血栓性血小板减少性紫癜 thrombotic thrombocytopenic purpura TTP 为一种少见 严重的血栓性微血管病 会导致全身小血管中形成血栓 1 会导致血小板计数低 红细胞因分解而计数低 且常导致肾脏 心脏 大脑功能障碍 2 症状包括瘀斑 发烧 虚弱 呼吸困难 神志不清和头痛等 1 且可能反复发作 3 血栓性血小板减少性紫癜同义词Moschcowitz症 自發性血小板缺乏紫斑症 Idiopathic Thrombocytopenic Purpura ITP 1 血小板严重偏低的女性出现自发性瘀伤类型高凝固性血液 血小板减少性紫癜 rare thrombotic disorder due to a platelet anomaly thrombotic microangiopathy 疾病分类和外部资源醫學專科血液學ICD 113B64 14OMIM274150DiseasesDB13052MedlinePlus000552eMedicine206598Orphanet54057 编辑此条目的维基数据 约一半的TTP病例可以确定诱因 而其余则仍未可知 3 已知诱因包括细菌感染 某些药物影响 狼疮等自身免疫性疾病 怀孕等 3 潜在的机制通常牵涉到抑制ADAMTS13酶的抗体 2 导致類血友病因子 von Willebrand factor vWF 的低聚物分解次数减少 2 一些罕见TTP来自遗传 称为Upshaw Schulman综合征 其患者ADAMTS13功能障礙從出生起就存在 4 诊断通常基于症状和血液检查 并通过测试ADAMTS13活性或抗体进一步确认 1 通过血浆置换 TTP死亡风险可从高于90 降至低于20 2 也可以使用例如糖皮质激素和利妥昔单抗等免疫抑制剂 3 但是一般不建议血小板输注 5 大約每10萬人中有1人患病 3 TTP年发病率为每百万人2 6人 女性与男性之比约2 1 發病通常在成年期 年龄30 50岁 3 但大約10 的病例始於童年 3 1924年Eli Moschcowitz首次描述了這種情況 3 其根本機制是在20世紀80到90年代確定 3 目录 1 体征和症状 2 原因 2 1 自身免疫 2 2 遗传性TTP 2 3 继发性 3 病理生理学 3 1 康复 4 诊断 4 1 鉴别诊断 5 治疗 6 预后 7 流行病学 8 参考 9 外部链接体征和症状 编辑TTP 的體徵和症狀起初可能是微妙且非特異性的 許多人患TTP前都經歷過类似流感或腹泻的疾病 6 神經系統症狀非常常見 並且嚴重程度差異很大 經常報告的症狀包括疲劳 意识混乱和头痛 6 还包括癫痫等症状 6 其他症状包括但不限于黄疸 皮肤苍白 心率加快或呼吸急促 7 皮肤出现瘀点 8 高血压也有被观察到 9 隨TTP發展 微血管系統內形成血栓 並且血小板 凝血細胞 會被消耗 結果可能出現瘀傷 但很少有出血 瘀傷通常表現為紫癜 而最常見的出血部位 如果發生 是在鼻子或牙齦 也可能出現較大的瘀傷 瘀斑 10 TTP的典型表现包括五种医学症状 发生率不到10 包括 3 发烧 精神状态变化 血小板减少症 肾功能下降 溶血性贫血 微血管病性溶血性贫血 6 原因 编辑TTP与其他微血管病性溶血性贫血 microangiopathic hemolytic anemia MAHA 一样 是由血小板自发聚集以及小血管内凝血激活引起的 血小板在聚集過程中被消耗並結合vWF 這些血小板 vWF複合物形成小血栓 在血管中循環並引起紅細胞剪切 導致其破裂并形成裂红细胞 11 TTP两个最容易理解的成因是自身免疫 获得性TTP 由针对ADAMTS13 的自身抗体引起 12 或先天性TTP ADAMTS13 的遗传性缺陷 Upshaw Schulman综合征 11 自身免疫 编辑 1998年 大多数病例被证明是由抗体抑制ADAMTS13酶引起的 两个独立的研究小组 Furlan 和 Tsai 同时在新英格兰医学杂志上发表了他们对ADAMTS13减少与TTP发病机制之间这种关系的研究成果 13 免疫性TTP iTTP 因患者体内产生抗ADAMTS13自身抗体 抑制ADAMTS13活性或与ADAMTS13结合形成复合物而加速ADAMTS13的体内清除 14 ADAMTS13是一种金属蛋白酶 负责分解vWF vWF是一种在凝血过程中连接血小板 血栓和血管壁的蛋白质 非常大的vWF多聚体更容易导致凝血 因此 如果ADAMTS13没有正确裂解 vWF 凝血速率就会提高 尤其是在微脉管系统中 微脉管系统是血管系统的一部分 由于高剪切应力 vWF在此处最为活跃 4 遗传性TTP 编辑 nbsp 血栓性血小板减少性紫癜以常染色体隐性方式遗传 15 16 TTP可能是先天性的 由ADAMTS13基因突变引起 17 18 遗传性TTP cTTP 又称为Upshaw Schulman综合征 也拼写为Upshaw Schulman 19 20 cTTP系ADAMTS13基因突变可导致血浆ADAMTS13活性降低 常在感染 炎症或妊娠等促发因素下发病 cTTP呈常染色体为隐性遗传 基因突变表现为纯合子型或双重杂合子型 14 患有这种遗传性ADAMTS13缺陷的人具有令人惊讶的温和表型 但在冯维勒布兰德因子水平升高 例如感染 的临床情况下会发展为TTP 据报道 所有TTP病例中不到5 是由Upshaw Schulman综合征引起 21 患有这种综合征的人的ADAMTS13活性通常只有正常的5 10 22 23 继发性 编辑 当患者的病史提及与 TTP 相关的已知特征之一时 即可诊断继发性 TTP 它约占所有 TTP 病例的 40 诱发因素有 11 癌症 骨髓移植 怀孕 药物使用 抗病毒药物 阿昔洛韦 某些化疗药物 例如吉西他滨和丝裂霉素C 奎宁 羟吗啡酮 喹硫平 贝伐珠单抗 舒尼替尼 血小板聚集抑制剂 噻氯匹定 氯吡格雷和普拉格雷 免疫抑制剂 环孢素 丝裂霉素 他克莫司 FK506 干扰素 a 激素改变药物 雌激素 避孕药 激素替代疗法 24 HIV 1感染继发性TTP的机制尚不清楚 因为ADAMTS13活性通常不像特发性TTP那样低 且也无法检测到抑制剂 可能的病因可能涉及 至少在某些情况下 内皮损伤 25 尽管导致血管闭塞的血栓形成在继发性TTP的发病机制中可能非必需 26 这些因素也可被视为继发aHUS的一种形式 因此 具有这些特征的人是抗补体治疗的潜在候选者 病理生理学 编辑潜在TTP机制通常涉及自身抗体介导的ADAMTS13酶抑制 ADAMTS13是一种金属蛋白酶 负责将vWF的大多聚体切割成更小的单位 循环中vWF多聚体含量的提高增加了血小板对内皮损伤区域的粘附 特别是在小动脉和毛细血管相遇的地方 反过来又导致血栓的形成 27 由于血小板在血栓形成中被耗尽 导致循环血小板总数减少 可能导致危及生命的出血 通过微小凝块的红细胞会受到剪切应力 损坏其细胞膜 导致血管内红细胞破裂 产生溶血 8 进而导致微血管病性溶血性贫血和裂红细胞形成 血栓的存在减少了流向器官的血流量 导致细胞损伤和终末器官损伤 12 康复 编辑 抑郁症在TTP康复者中很常见 59 的TTP康复患者在出院后11年内筛查出抑郁症阳性 28 诊断 编辑鉴别诊断 编辑 TTP在凝血检查中 活化部分凝血活酶时间 APTT 凝血酶原时间 PT 及纤维蛋白原检测多正常 偶有纤维蛋白降解产物轻度升高 14 TTP是血栓性微血管病 thrombotic microangiopathy TMA 的一种 29 在全身小血管中形成血栓 可导致微血管病性溶血性贫血和血小板减少症 29 两种相关综合征 溶血性尿毒症综合征 hemolytic uremic syndrome HUS 和非典型溶血性尿毒症综合征 atypical hemolytic uremic syndrome aHUS 都具有这一特征 30 因此 这些 TMA 疾病的鉴别诊断至关重要 TTP和HUS均以发热 贫血 血小板减少 肾功能衰竭和神经系统症状为特征 一般来说 TTP的神经系统症状发生率 80 高于HUS 10 20 肾脏症状发生率低于HUS 9 对90 31 与HUS和aHUS不同 32 33 TTP已知是由 ADAMTS13 蛋白缺陷引起的 34 因此实验室测试显示ADAMTS13水 5 正常水平即表明存在TTP 27 ADAMTS13水平高于5 加上志贺毒素 肠出血性大肠杆菌 enterohemorrhagic E coli EHEC 检测呈阳性 更可能表明患有HUS 35 而没有志贺毒素 EHEC则可以确诊aHUS 27 治疗 编辑由于TTP如不能及时治疗死亡率高 即使仅出现微血管病性溶血性贫血和血小板减少症 也可推定为TTP 临床上在中度或高度怀疑本病时即应尽快开始相关治疗 14 血栓性TTP患者禁止输血 因为会加剧凝血障碍 自20世纪90年代初以来 血浆置换已成为TTP的首选治疗方法 36 37 这是一种交换输血 涉及通过单采术去除人的血浆并用供体血浆 新鲜冷冻血浆或冷冻上清液 替换 必须每天重复该过程以消除抑制剂并减轻症状 单独输注血浆不如血浆置换有益 如果无法进行单采 可以输注新鲜冷冻血浆 但由于存在液体超负荷的危险 安全输注量有限 血浆置换推荐每次2000 3000 ml或40 60 ml kg 每日1 2次直至症状缓解 血小板计数恢复正常连续两天后可逐渐延长血浆置换间隔 直至停止 14 38 36 给药一般酌情联合使用糖皮质激素 泼尼松或泼尼松龙 37 利妥昔单抗是一种针对B淋巴细胞上CD20分子的单克隆抗体 可用于诊断 这被认为会杀死B细胞 从而减少抑制剂的产生 37 如果TTP对皮质类固醇和血浆置换术没有反应 则强烈建议使用利妥昔单抗 37 卡普赛珠单抗是治疗TTP的另一种选择 它已被证明与服用安慰剂的患者相比 可以更快地缓解疾病 39 卡普赛珠单抗可阻断vWF A1区与血小板糖蛋白GPIb结合作用 阻止相互作用 防止小动脉和毛细血管内微血栓形成 减少终末器官损害 在TTP发病早期使用最有益 14 但卡普赛珠单抗并不能纠正ADAMTS13缺乏 也不能清除ADAMTS13自身抗体 在一些研究对象中 使用caplacizumab与出血倾向增加有关 40 难治性或复发性TTP患者可能会接受额外的免疫抑制治疗 例如长春新碱 环磷酰胺 环孢素A或脾切除术 3 患有Upshaw Schulman综合征的儿童每两到三周接受一次预防性血浆治疗 这可以维持ADAMTS13足够功能的水平 有些可以耐受较长的血浆输注间隔 一些事件中可能需要额外的血浆输注 例如手术 或者 可以在这些事件前后密切监测血小板计数 如果计数下降则给予血浆 41 乳酸脱氢酶 血小板和片红细胞血液水平的测量用于监测疾病进展 12 可以在随访期间测量 ADAMTS13活性和抑制剂水平 但对于没有症状的患者 不建议使用利妥昔单抗 37 预后 编辑未经治疗的病例死亡率约为95 但早期诊断并通过血浆置换治疗的特发性TTP患者的预后相当良好 80 90 的生存率 42 流行病学 编辑TTP的发病率约为每年每百万人4 5例 43 特发性TTP在女性和非洲人后裔中更常见 而继发于自身免疫性疾病 例如系统性红斑狼疮 的TTP在非洲人后裔中更常见 尽管其他继发性形式并未显示出这种分布 44 尽管黑人患TTP的风险较高 但与其他种族相比 黑人的TTP表现并没有任何显着特征 45 一些研究中 孕妇和产后妇女占病例的显着比例 12 31 TTP影响约25 000例妊娠中的1例 46 TTP最初由Eli Moschcowitz于1924 年在纽约市贝斯以色列医院描述 47 48 其将这种疾病 据目前所知是错误的 归因于中毒原因 Moschcowitz指出 患者是一名16岁女孩 患有贫血 瘀伤 镜下血尿 尸检时发现有播散性微血管血栓 49 1966年 对16个新病例和255个先前报告的病例进行回顾 得出了经典的五联征症状和发现 即血小板减少症 微血管病性溶血性贫血 神经系统症状 肾衰竭 发热 在这个系列中 死亡率非常高 90 50 虽然之前已经注意到输血的反应 但1978年的一份报告和随后的研究表明血浆在改善疾病过程方面非常有效 51 1991年 据报道血浆置换比血浆输注具有更好的缓解率 52 1982年 这种疾病与异常大的類血友病因子多聚体有关 1998年鉴定出TTP患者存在蛋白酶缺陷 ADAMTS13 在人类基因组中的位置于2001年确定 51 参考 编辑 1 0 1 1 1 2 1 3 Immune mediated thrombotic thrombocytopenic purpura Genetic and Rare Diseases Information Center U S Department of Health amp Human Services 2023 09 10 原始内容存档于2018 10 20 2 0 2 1 2 2 2 3 Kremer Hovinga JA Coppo P Lammle B Moake JL Miyata T Vanhoorelbeke K Thrombotic thrombocytopenic purpura Nature Reviews Disease Primers April 2017 3 2023 09 10 ISSN 2056 676X PMID 28382967 S2CID 11960153 doi 10 1038 nrdp 2017 20 原始内容存档于2023 03 11 英语 3 00 3 01 3 02 3 03 3 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