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两性霉素B

十一月 30, 2023

维基百科中的醫學内容仅供参考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，请咨询专业人士。詳見醫學聲明。

兩性黴素B（英語：Amphotericin B，商品名：Fungizone），是一款抗真菌藥，常見透過靜脈注射方式給予藥物[1]。兩性黴素B可用來治療真菌病與利什曼病[2]。能夠治療的真菌病為麴菌病（英语：aspergillosis）、芽生菌病、念珠菌症、球黴菌症（英语：coccidioidomycosis）及隱球菌病等[2]。針對特定感染症，給藥時可以併用氟胞嘧啶[3]。

两性霉素B
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Fungizone
AHFS/Drugs.comMonograph
给药途径仅缓慢静脉注射
ATC碼
  • A01AB04 (WHO) A07AA07, G01AA03, J02AA01
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度100% (IV)
药物代谢肾脏
生物半衰期第一阶段为24小时
第二阶段大约15天
排泄途徑数天的累积后40%通过尿液排泄
同时也有胆汁排泄
识别信息
  • (1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid
CAS号1397-89-3  Y
PubChem CID
  • 14956
DrugBank
  • DB00681 Y
ChemSpider
  • 10237579 Y
KEGG
  • D00203 Y
ChEBI
  • CHEBI:2682 Y
ChEMBL
  • ChEMBL267345 Y
NIAID ChemDB
  • 000096
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID9022601
ECHA InfoCard100.014.311
化学信息
化学式C47H73NO17
摩尔质量923.49
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
  • O=C(O)[C@@H]3[C@@H](O)C[C@@]2(O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@H](O)CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O[C@@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O)C[C@@H]3O2
  • InChI=1S/C47H73NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-33(51)22-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,9-7+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1 Y
  • Key:APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N Y

常見的副作用為用藥後頭痛、發燒或發冷，引發腎功能衰竭[1]；也可能出現過敏症狀，例如過敏性休克。而其他嚴重的副作用包含低鉀血症和心肌炎等。懷孕女性使用兩性黴素B算是相對安全[1]。本品另有一種脂質配方，其副作用的風險比較低[1]。兩性黴素B為多烯類（英语：polyene）藥物，藥理機制為結合至真菌細胞膜特有之麥角固醇，干擾真菌的細胞膜[2][1]。

1955年，從多結鏈黴菌（英语：Streptomyces nodosus）中分離出了兩性黴素B，並在1958年時將其納為醫藥用途[4][5]。本品名列於世界衛生組織基本藥物標準清單，認可為醫療系統中最為安全有效的藥物之一[6]，並已有學名藥問世[1]。2010年在發展中國家，一整套療程的藥價約在162到229美元之间[2]。

藥理作用 编辑

兩性黴素B在黴菌的細胞膜內與脂醇（真菌上的胞漿膜甾醇）（Ergosterol）結合而造成細胞膜通透性的改變，導致真菌細胞內的成分，鉀離子及其他成份如氨基酸、蛋白質等洩漏到膜外，破壞真菌正常代謝及抑制生長[7]，細胞產生裂解而造成黴菌細胞死亡。由於細菌的細胞膜上並不含麥角甾醇，故此藥對細菌並無抑制和／或殺滅作用。而人和動物的細胞膜上，則以膽固醇為主要成份，膽固醇與兩性黴素B具有一定親和力，因此對人體會具一定毒性。[7]

作用及適應 编辑

兩性霉素B是一種Streptomyces nodosus菌株的抗黴菌多烯（polyene）抗生素。[8]受限於其作用原理，此藥僅對真菌有效，對於細菌、病毒與立克次氏體則無效。此藥一般主要用於治療嚴重及具有致命危險的全身性黴菌感染，如：

用法及細節 编辑

  • 兩性黴素B因在胃腸道的口服吸收效果較差，一般在重症的黴菌感染時病患較常以靜脈注射的方式給藥。[8][11]
  • 靜脈輸注給藥應以較緩慢的方式（2至6小時的時間）為之。受推薦的輸注濃度為0.1mg/ml。
  • 每日的最大劑量為1.5mg/kg，目前於成人建議的治療療程為4至12週，或以累積劑量達1至4克為治療目標。
  • 測試劑量大小一般則以1mg兩性黴素B加入20ml 5%葡萄糖溶液以靜脈注射的方式給予（在20至30分鐘內打完），這期間應每隔30分鐘定期監控病人的生理跡象（如：體溫、心跳、血壓、呼吸），並持續2-4小時。[8][12]
  • 病人的心、腎功能良好且對兩性黴素B之測試劑量耐受良好，一般可由每日0.25 mg/kg的起始劑量開始治療。[8][11]
  • 而治療療程及劑量仍需考慮病人對兩性黴素B的耐受性，個體間差異性，亦需依照著患者臨床狀態加以調整（例如：所感染的部位、致病原與病人的心肝腎功能如何）。[13]

注意事項 编辑

  • 因兩性黴素B為具高度毒性的藥物，除非為罹患進行性及有致命性之黴菌感染之病患，否則不應該用此藥來治療一般瑣細的黴菌感染。而靜脈注射此藥時必須在醫護人員嚴格的監護下進行。[8][11][13][14]
  • 兩性黴素B必須慎用於心、肝、腎功能不全的患者。[13]治療期間肝、腎功能的測定及定期的實驗室檢驗是絕對必要的。[8][11]兩性黴素B給予過量會造成心臟及呼吸停止。如懷疑劑量超量應立即停藥，並監控患者的臨床生命狀況，必要給予支持性療法。兩性黴素B與血漿蛋白結合率很高（大於90%），自腎臟來排除變得很緩慢（超過幾週或數月），不易被透析來進行排除，因此重新開始此藥治療（藥物中斷7天以上）以前，應該從最低劑量（一天0.25mg/kg）重新開始漸次的增加劑量。
  • 因此藥的刺激性大，須以緩慢靜脈注射的方式給藥，且應避免注射部位發生發炎及外溢情形，因為這些狀況常導致血管栓塞與血管性靜脈炎的產生。[8][11]
  • 調配時應善用無菌調製技巧，須留意濃度是否正確及藥物保存事宜，一旦發現注射液內有藥品沉澱產生，即應停止施打並重新再配製該藥品。[8][11]

藥物相互作用與注意事項 编辑

此藥與多種藥物均有配伍禁忌，單獨使用為宜，勿隨意與其他藥物合用。硫酸丁胺卡那黴素、抗組織胺類藥物、青黴素、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、羧苄青黴素鈉、氯丙嗪、多巴胺、慶大黴素、卡那黴素、阿拉明、多黏菌素B、氯化鉀、氯化鈉、盬酸普魯卡因、鏈黴素、四環素、維生素類等等，都不可與兩性霉素B合用。

不可用生理鹽水稀釋，因為會產生沉澱。

靜滴時，藥劑需避光，否則可逐漸引起降效。為減少不良反應如發熱、靜脈炎等，可以同時靜滴氫化可的松或地塞米松，也可在滴注前半小時給予消炎痛或抗組織胺藥。注意必需在用本藥前半小時給予抗組織胺藥。

参考文献 编辑

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  3. ^ World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 145. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053  . 
  4. ^ Walker, S. R. Trends and Changes in Drug Research and Development. Springer Science & Business Media. 2012: 109 [2020-07-20]. ISBN 9789400926592. （原始内容于2017-09-10） （英语）. 
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外部連結 编辑

  • Amphotericin B. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2020-02-13]. （原始内容于2020-12-10）. 
  • AmBisome Summaries of Product Characteristics (United Kingdom)（页面存档备份，存于互联网档案馆）
  • Amphotericin B（页面存档备份，存于互联网档案馆）
  • Amphotericin B Liposomal Injection. MedlinePlus. [2020-02-13]. （原始内容于2020-12-10）. 
  • Amphotericin B Lipid Complex Injection. MedlinePlus. [2020-02-13]. （原始内容于2020-12-10）. 

十一月 30, 2023
两性霉素b, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 兩性黴素b, 英語, amphotericin, 商品名, fungizone, 是一款抗真菌藥, 常見透過靜脈注射方式給予藥物, 兩性黴素b可用來治療真菌病與利什曼病, 能夠治療的真菌病為麴菌病, 英语, aspergillosis, 芽生菌病, 念珠菌症, 球黴菌症, 英语, coccidioidomycosis, 及隱球菌病等, 針對特定感染症, 給藥時可以併用氟胞嘧啶, 臨床資料商. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 兩性黴素B 英語 Amphotericin B 商品名 Fungizone 是一款抗真菌藥 常見透過靜脈注射方式給予藥物 1 兩性黴素B可用來治療真菌病與利什曼病 2 能夠治療的真菌病為麴菌病 英语 aspergillosis 芽生菌病 念珠菌症 球黴菌症 英语 coccidioidomycosis 及隱球菌病等 2 針對特定感染症 給藥時可以併用氟胞嘧啶 3 两性霉素B臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature FungizoneAHFS Drugs comMonograph给药途径仅缓慢静脉注射ATC碼A01AB04 WHO A07AA07 G01AA03 J02AA01法律規範狀態法律規範处方药 only 藥物動力學數據生物利用度100 IV 药物代谢肾脏生物半衰期第一阶段为24小时 第二阶段大约15天排泄途徑数天的累积后40 通过尿液排泄 同时也有胆汁排泄识别信息IUPAC命名法 1R 3S 5R 6R 9R 11R 15S 16R 17R 18S 19E 21E 23E 25E 27E 29E 31E 33R 35S 36R 37S 33 3 amino 3 6 dideoxy b D mannopyranosyl oxy 1 3 5 6 9 11 17 37 octahydroxy 15 16 18 trimethyl 13 oxo 14 39 dioxabicyclo 33 3 1 nonatriaconta 19 21 23 25 27 29 31 heptaene 36 carboxylic acidCAS号1397 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藥理機制為結合至真菌細胞膜特有之麥角固醇 干擾真菌的細胞膜 2 1 1955年 從多結鏈黴菌 英语 Streptomyces nodosus 中分離出了兩性黴素B 並在1958年時將其納為醫藥用途 4 5 本品名列於世界衛生組織基本藥物標準清單 認可為醫療系統中最為安全有效的藥物之一 6 並已有學名藥問世 1 2010年在發展中國家 一整套療程的藥價約在162到229美元之间 2 目录 1 藥理作用 2 作用及適應 3 用法及細節 3 1 注意事項 4 藥物相互作用與注意事項 5 参考文献 6 外部連結藥理作用 编辑兩性黴素B在黴菌的細胞膜內與脂醇 真菌上的胞漿膜甾醇 Ergosterol 結合而造成細胞膜通透性的改變 導致真菌細胞內的成分 鉀離子及其他成份如氨基酸 蛋白質等洩漏到膜外 破壞真菌正常代謝及抑制生長 7 細胞產生裂解而造成黴菌細胞死亡 由於細菌的細胞膜上並不含麥角甾醇 故此藥對細菌並無抑制和 或殺滅作用 而人和動物的細胞膜上 則以膽固醇為主要成份 膽固醇與兩性黴素B具有一定親和力 因此對人體會具一定毒性 7 作用及適應 编辑兩性霉素B是一種Streptomyces nodosus菌株的抗黴菌多烯 polyene 抗生素 8 受限於其作用原理 此藥僅對真菌有效 對於細菌 病毒與立克次氏體則無效 此藥一般主要用於治療嚴重及具有致命危險的全身性黴菌感染 如 曲霉病 Aspergillosis 隱球菌病 Cryptococcus neoformans 芽生黴菌病 Blastomycosis 全身性的念珠菌病 球孢子菌病 Coccidioidomycosis 组织浆胞菌病 Histoplasmosis 白黴菌病 Mucormycosis 孢子絲菌病 Sporotrichosis 9 10 用法及細節 编辑兩性黴素B因在胃腸道的口服吸收效果較差 一般在重症的黴菌感染時病患較常以靜脈注射的方式給藥 8 11 靜脈輸注給藥應以較緩慢的方式 2至6小時的時間 為之 受推薦的輸注濃度為0 1mg ml 每日的最大劑量為1 5mg kg 目前於成人建議的治療療程為4至12週 或以累積劑量達1至4克為治療目標 測試劑量大小一般則以1mg兩性黴素B加入20ml 5 葡萄糖溶液以靜脈注射的方式給予 在20至30分鐘內打完 這期間應每隔30分鐘定期監控病人的生理跡象 如 體溫 心跳 血壓 呼吸 並持續2 4小時 8 12 病人的心 腎功能良好且對兩性黴素B之測試劑量耐受良好 一般可由每日0 25 mg kg的起始劑量開始治療 8 11 而治療療程及劑量仍需考慮病人對兩性黴素B的耐受性 個體間差異性 亦需依照著患者臨床狀態加以調整 例如 所感染的部位 致病原與病人的心肝腎功能如何 13 注意事項 编辑 因兩性黴素B為具高度毒性的藥物 除非為罹患進行性及有致命性之黴菌感染之病患 否則不應該用此藥來治療一般瑣細的黴菌感染 而靜脈注射此藥時必須在醫護人員嚴格的監護下進行 8 11 13 14 兩性黴素B必須慎用於心 肝 腎功能不全的患者 13 治療期間肝 腎功能的測定及定期的實驗室檢驗是絕對必要的 8 11 兩性黴素B給予過量會造成心臟及呼吸停止 如懷疑劑量超量應立即停藥 並監控患者的臨床生命狀況 必要給予支持性療法 兩性黴素B與血漿蛋白結合率很高 大於90 自腎臟來排除變得很緩慢 超過幾週或數月 不易被透析來進行排除 因此重新開始此藥治療 藥物中斷7天以上 以前 應該從最低劑量 一天0 25mg kg 重新開始漸次的增加劑量 因此藥的刺激性大 須以緩慢靜脈注射的方式給藥 且應避免注射部位發生發炎及外溢情形 因為這些狀況常導致血管栓塞與血管性靜脈炎的產生 8 11 調配時應善用無菌調製技巧 須留意濃度是否正確及藥物保存事宜 一旦發現注射液內有藥品沉澱產生 即應停止施打並重新再配製該藥品 8 11 藥物相互作用與注意事項 编辑此藥與多種藥物均有配伍禁忌 單獨使用為宜 勿隨意與其他藥物合用 硫酸丁胺卡那黴素 抗組織胺類藥物 青黴素 氯化鈣 葡萄糖酸鈣 羧苄青黴素鈉 氯丙嗪 多巴胺 慶大黴素 卡那黴素 阿拉明 多黏菌素B 氯化鉀 氯化鈉 盬酸普魯卡因 鏈黴素 四環素 維生素類等等 都不可與兩性霉素B合用 不可用生理鹽水稀釋 因為會產生沉澱 靜滴時 藥劑需避光 否則可逐漸引起降效 為減少不良反應如發熱 靜脈炎等 可以同時靜滴氫化可的松或地塞米松 也可在滴注前半小時給予消炎痛或抗組織胺藥 注意必需在用本藥前半小時給予抗組織胺藥 参考文献 编辑 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 Amphotericin B The American Society of Health System Pharmacists January 1 2015 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