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巯嘌呤

十月 04, 2023

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巯嘌呤（英語：Mercaptopurine，简称6-MP，又名6-巯基嘌呤、巯基嘌呤或巯唑嘌呤）是一种硫嘌呤类化疗药物和免疫抑制剂。[1]

巯嘌呤
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Purinethol
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682653
懷孕分級
  • D
给药途径口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度5~37%
药物代谢黄嘌呤氧化酶
生物半衰期60至120分钟，活性代谢产物则更长
排泄途徑肾脏
识别信息
  • 3,7-dihydropurine-6-thione
CAS号50-44-2  
PubChem CID
  • 667490
DrugBank
  • DB01033 
ChemSpider
  • 580869 
UNII
  • PKK6MUZ20G
KEGG
  • D04931 
ChEBI
  • CHEBI:50667 
ChEMBL
  • ChEMBL1425 
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID0020810
ECHA InfoCard100.000.035
化学信息
化学式C5H4N4S
摩尔质量152.177 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
  • S=C2/N=C\Nc1ncnc12
  • InChI=1S/C5H4N4S/c10-5-3-4(7-1-6-3)8-2-9-5/h1-2H,(H2,6,7,8,9,10) 
  • Key:GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 

历史 编辑

1951年，格特鲁德·B·埃利恩和喬治·H·希欽斯用干酪乳杆菌试验了100多种嘌呤类似物，其中亦包括了巯嘌呤。[2] 他们发现，这种物质是很强的嘌呤拮抗剂，于是开始在小鼠与白血病患者上进行临床试验，并大获成功。[3][4] 美国食品和药品管理局（FDA）在1953年批准了巯嘌呤上市——此时巯嘌呤被合成出来仅两年时间，而临床试验更是只进行了十个月。

用途 编辑

巯嘌呤主要用于急性白血病（包括急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病）的维持治疗，[5] 同时也被用于治疗恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、[6] 真红细胞增多症、[7] 银屑病关节炎、[8] 和炎症性肠炎（如克罗恩病和溃疡性结肠炎）。[9]

有研究显示巯嘌呤在体外具有抗副结核分枝杆菌（Mycobacterium paratuberculosis）的活性。[10]

作用机理 编辑

巯嘌呤是一种嘌呤类似物，属于嘌呤拮抗剂类抗代谢物。[5] 它能够抑制酰胺转移酶，从而干扰嘌呤核苷酸合成；能够抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸的过程；还能够抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的合成及引起脫氧腺苷三磷酸（dATP）和脫氧鸟苷三磷酸（dGTP）水平的下降。这使得巯嘌呤能够有效抑制DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的生长。[1][11]

不良反应 编辑

巯嘌呤的不良反应较多，且可能达到很严重的程度。

其中较轻的有腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、疲倦、过敏反应（如皮疹和发痒）、脱发等；较严重的则有：骨髓抑制、发热、咽喉痛、口腔溃疡、出血、黄疸等；十分严重的（但较罕见）的有血尿、黑粪症、急性尿酸性肾病、致死性肝中毒等。[5]

骨髓抑制是巯嘌呤最常见的副作用之一；患者最好每周进行一次全血细胞计数检查，并在发现无法解释的白细胞或其他血细胞计数大幅度异常下降时停止用药。

出现骨髓抑制的病人应检查是否缺乏硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）。TPMT在巯嘌呤和硫鸟嘌呤等巯基嘌呤类药物的代谢中有着重要的作用——患有TPMT缺乏症的人（占总人口约300分之一）在使用这些药物的时候更容易出现严重甚至致命的骨髓抑制。[12] 对这类病人来说，若有必要则仍可继续使用巯嘌呤治疗，但必须使用一个较低的剂量。

注意事项 编辑

抗痛风药别嘌醇能够抑制代谢巯嘌呤的黄嘌呤氧化酶的活性，因此同时使用两药的患者容易导致巯嘌呤中毒。在这种情况下应该减少巯嘌呤的剂量或停用巯嘌呤。不过最近有研究显示，利用这种药物相互作用在巯嘌呤治疗时适量使用别嘌醇能够显著提高巯嘌呤对炎症性肠病无应答者（即对治疗无反应）的疗效，并且相对于增加糖皮质激素用量的方法来说更加安全。[13]

作为一种免疫抑制剂，巯嘌呤会减弱免疫系统抵抗感染的能力。接受治疗的患者在接种疫苗时必须经过主治医生批准，并且禁止注射活疫苗（如轮状病毒疫苗、脊髓灰质炎疫苗）；最近注射疫苗的患者则应避免使用此药。[5]

一般来说，医生不推荐怀孕时使用巯嘌呤，因为研究证实使用巯嘌呤（或类似的硫唑嘌呤）的孕妇的胎儿异常率与流产率分别是正常人的7倍和20倍。[14] 但不同于有同样效果的甲氨蝶呤，巯嘌呤并不是一种有效的堕胎药；1999年的一项研究中所有使用它堕胎的孕妇身上在两周之后都观察到了胎儿心脏活动，因而不得不进行吸引流产。[15]

致癌性 编辑

巯嘌呤在动物和人类身上能够引起染色体变化，且有研究显示高剂量巯嘌呤与其它细胞毒药物合用会增加患上白血病的风险。[16] 不过科学家认为，对于巯嘌呤本身，尽管不能排除致癌性的可能，这种可能性总体来说是很小的；[17] 国际癌症研究机构（IARC）也仅将其列为第三类物质（尚不能确定其是否对人体致癌）。

合成 编辑

 
巯嘌呤的合成[18][19]

另见 编辑

参考资料 编辑

  1. ^ 1.0 1.1 Sahasranaman, S.; Howard, D.; Roy, S. Clinical pharmacology and pharmacogenetics of thiopurines. European Journal of Clinical Pharmacology. 2008, 64 (8): 753–767. PMID 18506437. doi:10.1007/s00228-008-0478-6. 
  2. ^ Elion, G. B.; Burgi, E.; Hitchings, G. H. Studies on Condensed Pyrimidine Systems. IX. The Synthesis of Some 6-Substituted Purines. Journal of the American Chemical Society. 1952, 74 (2): 411. doi:10.1021/ja01122a037. 
  3. ^ Clarke, D. A.; Philips, F. S.; Sternberg, S. S.; Stock, C. C.; Elion, G. B.; Hitchings, G. H. 6-Mercaptopurine: Effects in mouse sarcoma 180 and in normal animals. Cancer research. 1953, 13 (8): 593–604. PMID 13082494. 
  4. ^ Elion, G. B.; Singer, S.; Hitchings, G. H. Microbiological Effects of 6-Mercaptopurine. Annals of the New York Academy of Sciences. 1954, 60 (2): 200–206. PMID 14350524. doi:10.1111/j.1749-6632.1954.tb40009.x. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 Thackery, Ellen. The Gale Encyclopedia of Cancer: L-Z. Detroit: Thomson Gale. 2002: 685-687. ISBN 0-7876-5611-9. 
  6. ^ Sung, H. C.; Wu, P. C.; Ho, T. H. Treatment of Choriocarcinoma and Chorioadenoma Destruens with 6-Mercaptopurine and Surgery. Acta - Unio Internationalis Contra Cancrum. 1964, 20: 493–502. PMID 14151970. 
  7. ^ Shullenberger, C. C. Long-rangetreatment of polycythemia vera with 6-mercaptopurine. Cancer chemotherapy reports. Part 1. 1962, 16: 251–252. PMID 13912387. 
  8. ^ Baum, J.; Hurd, E.; Lewis, D.; Ferguson, J. L.; Ziff, M. Treatment of psoriatic arthritis with 6-mercaptopurine. Arthritis & Rheumatism. 1973, 16 (2): 139. doi:10.1002/art.1780160202. 
  9. ^ Nielsen OH, Vainer B, Rask-Madsen J. Review article: the treatment of inflammatory bowel disease with 6-mercaptopurine or azathioprine. Aliment. Pharmacol. Ther. November 2001, 15 (11): 1699–708. PMID 11683683. doi:10.1046/j.1365-2036.2001.01102.x. [永久失效連結]
  10. ^ Shin SJ, Collins MT. Thiopurine drugs azathioprine and 6-mercaptopurine inhibit Mycobacterium paratuberculosis growth in vitro. Antimicrob. Agents Chemother. February 2008, 52 (2): 418–26. PMC 2224720  . PMID 18070971. doi:10.1128/AAC.00678-07. 
  11. ^ Cara, C. J.; Pena, A. S.; Sans, M.; Rodrigo, L.; Guerrero-Esteo, M.; Hinojosa, J.; García-Paredes, J.; Guijarro, L. G. Reviewing the mechanism of action of thiopurine drugs: Towards a new paradigm in clinical practice. Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research. 2004, 10 (11): RA247–RA254. PMID 15507865. 
  12. ^ Yates, C. R.; Krynetski, E. Y.; Loennechen, T.; Fessing, M. Y.; Tai, H. L.; Pui, C. H.; Relling, M. V.; Evans, W. E. Molecular diagnosis of thiopurine S-methyltransferase deficiency: Genetic basis for azathioprine and mercaptopurine intolerance. Annals of internal medicine. 1997, 126 (8): 608–614. PMID 9103127. 
  13. ^ Sparrow, M. P.; Hande, S. A.; Friedman, S.; Cao, D.; Hanauer, S. B. Effect of Allopurinol on Clinical Outcomes in Inflammatory Bowel Disease Nonresponders to Azathioprine or 6-Mercaptopurine. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2007, 5 (2): 209–214. PMID 17296529. doi:10.1016/j.cgh.2006.11.020. 
  14. ^ Nørgård, B.; L. Pedersen, K. Fonager, S. Rasmussen, H. Sørensen. Azathioprine, mercaptopurine and birth outcome: a population-based cohort study. Alimentary pharmacology and therapeutics. March 2003, 17 (6): 827–834. PMID 12641505. doi:10.1046/j.1365-2036.2003.01537.x. 
  15. ^ Davis, Anne R.; Leslie Miller, Hisham Tamimi, and Allen Gown. Methotrexate Compared With Mercaptopurine for Early Induced Abortion. Obstetrics & Gynecology. June 1999, 93 (6): 904–9 [2012-06-11]. PMID 10362152. doi:10.1016/S0029-7844(98)00569-9. （原始内容于2006-06-19）. 
  16. ^ Bo J, Schrøder H, Kristinsson J, Madsen B, Szumlanski C, Weinshilboum R, Andersen JB, Schmiegelow K. Possible carcinogenic effect of 6-mercaptopurine on bone marrow stem cells: relation to thiopurine metabolism. Cancer. September 1999, 86 (6): 1080–6. PMID 10491537. doi:10.1002/(SICI)1097-0142(19990915)86:6<1080::AID-CNCR26>3.0.CO;2-5. 
  17. ^ Maekawa, A.; T. Nagaoka, H. Onodera, Y. Matsushima, A. Todate, M. Shibutani, H. Ogasawara, Y. Kodama and Y. Hayashi. Two-year carcinogenicity study of 6-mercaptopurine in F344 rats. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. May 1990, 116 (3): 245–250. PMID 2370249. doi:10.1007/BF01612898.  [永久失效連結]
  18. ^ Elion, Gertrude B.; Burgi, Elizabeth; Hitchings, George H. Studies on Condensed Pyrimidine Systems. IX. The Synthesis of Some 6-Substituted Purines. Journal of the American Chemical Society (American Chemical Society (ACS)). 1952, 74 (2): 411–414. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja01122a037. 
  19. ^ Beaman, Alden G.; Robins, Roland K. Potential Purine Antagonists. XXVII. Synthesis and Reactions of Some Purinesulfonyl Fluorides1. Journal of the American Chemical Society (American Chemical Society (ACS)). 1961, 83 (19): 4038–4044. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja01480a021. 

十月 04, 2023
巯嘌呤, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 英語, mercaptopurine, 简称6, 又名6, 巯基嘌呤, 巯基嘌呤或巯唑嘌呤, 是一种硫嘌呤类化疗药物和免疫抑制剂, 臨床資料商品名, 英语, drug, nomenclature, purinetholahfs, 英语, american, society, health, system, pharmacists, drugs, commonographmedlineplusa. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 巯嘌呤 英語 Mercaptopurine 简称6 MP 又名6 巯基嘌呤 巯基嘌呤或巯唑嘌呤 是一种硫嘌呤类化疗药物和免疫抑制剂 1 巯嘌呤臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature PurinetholAHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs comMonographMedlinePlusa682653懷孕分級D给药途径口服ATC碼L01BB02 WHO 法律規範狀態法律規範处方药 only 藥物動力學數據生物利用度5 37 药物代谢黄嘌呤氧化酶生物半衰期60至120分钟 活性代谢产物则更长排泄途徑肾脏识别信息IUPAC命名法 3 7 dihydropurine 6 thioneCAS号50 44 2 PubChem CID667490DrugBankDB01033 ChemSpider580869 UNIIPKK6MUZ20GKEGGD04931 ChEBICHEBI 50667 ChEMBLChEMBL1425 CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID0020810ECHA InfoCard100 000 035化学信息化学式C 5H 4N 4S摩尔质量152 177 g mol3D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES S C2 N C Nc1ncnc12InChI InChI 1S C5H4N4S c10 5 3 4 7 1 6 3 8 2 9 5 h1 2H H2 6 7 8 9 10 Key GLVAUDGFNGKCSF UHFFFAOYSA N 目录 1 历史 2 用途 3 作用机理 4 不良反应 5 注意事项 6 致癌性 7 合成 8 另见 9 参考资料历史 编辑1951年 格特鲁德 B 埃利恩和喬治 H 希欽斯用干酪乳杆菌试验了100多种嘌呤类似物 其中亦包括了巯嘌呤 2 他们发现 这种物质是很强的嘌呤拮抗剂 于是开始在小鼠与白血病患者上进行临床试验 并大获成功 3 4 美国食品和药品管理局 FDA 在1953年批准了巯嘌呤上市 此时巯嘌呤被合成出来仅两年时间 而临床试验更是只进行了十个月 用途 编辑巯嘌呤主要用于急性白血病 包括急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病 的维持治疗 5 同时也被用于治疗恶性葡萄胎 绒毛膜上皮癌 6 真红细胞增多症 7 银屑病关节炎 8 和炎症性肠炎 如克罗恩病和溃疡性结肠炎 9 有研究显示巯嘌呤在体外具有抗副结核分枝杆菌 Mycobacterium paratuberculosis 的活性 10 作用机理 编辑巯嘌呤是一种嘌呤类似物 属于嘌呤拮抗剂类抗代谢物 5 它能够抑制酰胺转移酶 从而干扰嘌呤核苷酸合成 能够抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤核苷酸的过程 还能够抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 NAD 的合成及引起脫氧腺苷三磷酸 dATP 和脫氧鸟苷三磷酸 dGTP 水平的下降 这使得巯嘌呤能够有效抑制DNA的合成 从而抑制肿瘤细胞的生长 1 11 不良反应 编辑巯嘌呤的不良反应较多 且可能达到很严重的程度 其中较轻的有腹泻 恶心 呕吐 食欲减退 疲倦 过敏反应 如皮疹和发痒 脱发等 较严重的则有 骨髓抑制 发热 咽喉痛 口腔溃疡 出血 黄疸等 十分严重的 但较罕见 的有血尿 黑粪症 急性尿酸性肾病 致死性肝中毒等 5 骨髓抑制是巯嘌呤最常见的副作用之一 患者最好每周进行一次全血细胞计数检查 并在发现无法解释的白细胞或其他血细胞计数大幅度异常下降时停止用药 出现骨髓抑制的病人应检查是否缺乏硫嘌呤甲基转移酶 TPMT TPMT在巯嘌呤和硫鸟嘌呤等巯基嘌呤类药物的代谢中有着重要的作用 患有TPMT缺乏症的人 占总人口约300分之一 在使用这些药物的时候更容易出现严重甚至致命的骨髓抑制 12 对这类病人来说 若有必要则仍可继续使用巯嘌呤治疗 但必须使用一个较低的剂量 注意事项 编辑抗痛风药别嘌醇能够抑制代谢巯嘌呤的黄嘌呤氧化酶的活性 因此同时使用两药的患者容易导致巯嘌呤中毒 在这种情况下应该减少巯嘌呤的剂量或停用巯嘌呤 不过最近有研究显示 利用这种药物相互作用在巯嘌呤治疗时适量使用别嘌醇能够显著提高巯嘌呤对炎症性肠病无应答者 即对治疗无反应 的疗效 并且相对于增加糖皮质激素用量的方法来说更加安全 13 作为一种免疫抑制剂 巯嘌呤会减弱免疫系统抵抗感染的能力 接受治疗的患者在接种疫苗时必须经过主治医生批准 并且禁止注射活疫苗 如轮状病毒疫苗 脊髓灰质炎疫苗 最近注射疫苗的患者则应避免使用此药 5 一般来说 医生不推荐怀孕时使用巯嘌呤 因为研究证实使用巯嘌呤 或类似的硫唑嘌呤 的孕妇的胎儿异常率与流产率分别是正常人的7倍和20倍 14 但不同于有同样效果的甲氨蝶呤 巯嘌呤并不是一种有效的堕胎药 1999年的一项研究中所有使用它堕胎的孕妇身上在两周之后都观察到了胎儿心脏活动 因而不得不进行吸引流产 15 致癌性 编辑巯嘌呤在动物和人类身上能够引起染色体变化 且有研究显示高剂量巯嘌呤与其它细胞毒药物合用会增加患上白血病的风险 16 不过科学家认为 对于巯嘌呤本身 尽管不能排除致癌性的可能 这种可能性总体来说是很小的 17 国际癌症研究机构 IARC 也仅将其列为第三类物质 尚不能确定其是否对人体致癌 合成 编辑 nbsp 巯嘌呤的合成 18 19 另见 编辑硫唑嘌呤参考资料 编辑 1 0 1 1 Sahasranaman S Howard D Roy S Clinical pharmacology and pharmacogenetics of thiopurines European Journal of Clinical Pharmacology 2008 64 8 753 767 PMID 18506437 doi 10 1007 s00228 008 0478 6 Elion G B Burgi E Hitchings G H Studies on Condensed Pyrimidine Systems IX The Synthesis of Some 6 Substituted Purines Journal of the American Chemical Society 1952 74 2 411 doi 10 1021 ja01122a037 Clarke D A Philips F S Sternberg S S Stock C C Elion G B Hitchings G H 6 Mercaptopurine Effects in mouse sarcoma 180 and in normal animals Cancer research 1953 13 8 593 604 PMID 13082494 Elion G B Singer S Hitchings G H Microbiological Effects of 6 Mercaptopurine Annals of the New York Academy of Sciences 1954 60 2 200 206 PMID 14350524 doi 10 1111 j 1749 6632 1954 tb40009 x 5 0 5 1 5 2 5 3 Thackery Ellen The Gale Encyclopedia of Cancer L Z Detroit Thomson Gale 2002 685 687 ISBN 0 7876 5611 9 Sung H C Wu P C Ho T H Treatment of Choriocarcinoma and Chorioadenoma Destruens with 6 Mercaptopurine and Surgery Acta Unio Internationalis Contra Cancrum 1964 20 493 502 PMID 14151970 Shullenberger C C Long rangetreatment of polycythemia vera with 6 mercaptopurine Cancer chemotherapy reports Part 1 1962 16 251 252 PMID 13912387 Baum J Hurd E Lewis D Ferguson J L Ziff M Treatment of psoriatic arthritis with 6 mercaptopurine Arthritis amp Rheumatism 1973 16 2 139 doi 10 1002 art 1780160202 Nielsen OH Vainer B Rask Madsen J Review article the treatment of inflammatory bowel disease with 6 mercaptopurine or azathioprine Aliment Pharmacol Ther November 2001 15 11 1699 708 PMID 11683683 doi 10 1046 j 1365 2036 2001 01102 x 永久失效連結 Shin SJ Collins MT Thiopurine drugs azathioprine and 6 mercaptopurine inhibit Mycobacterium paratuberculosis growth in vitro Antimicrob Agents Chemother February 2008 52 2 418 26 PMC 2224720 nbsp PMID 18070971 doi 10 1128 AAC 00678 07 Cara C J Pena A S Sans M Rodrigo L Guerrero Esteo M Hinojosa J Garcia Paredes J Guijarro L G Reviewing the mechanism of action of thiopurine drugs Towards a new paradigm in clinical practice Medical science monitor international medical journal of experimental and clinical research 2004 10 11 RA247 RA254 PMID 15507865 Yates C R Krynetski E Y Loennechen T Fessing M Y Tai H L Pui C H Relling M V Evans W E Molecular diagnosis of thiopurine S methyltransferase deficiency Genetic basis for azathioprine and mercaptopurine intolerance Annals of internal medicine 1997 126 8 608 614 PMID 9103127 Sparrow M P Hande S A Friedman S Cao D Hanauer S B Effect of Allopurinol on Clinical Outcomes in Inflammatory Bowel Disease Nonresponders to Azathioprine or 6 Mercaptopurine Clinical Gastroenterology and Hepatology 2007 5 2 209 214 PMID 17296529 doi 10 1016 j cgh 2006 11 020 Norgard B L Pedersen K Fonager S Rasmussen H Sorensen Azathioprine mercaptopurine and birth outcome a population based cohort study Alimentary pharmacology and therapeutics March 2003 17 6 827 834 PMID 12641505 doi 10 1046 j 1365 2036 2003 01537 x 引文使用过时参数coauthors 帮助 Davis Anne R Leslie Miller Hisham Tamimi and Allen Gown Methotrexate Compared With Mercaptopurine for Early Induced Abortion Obstetrics amp Gynecology June 1999 93 6 904 9 2012 06 11 PMID 10362152 doi 10 1016 S0029 7844 98 00569 9 原始内容存档于2006 06 19 引文使用过时参数coauthors 帮助 Bo J Schroder H Kristinsson J Madsen B Szumlanski C Weinshilboum R Andersen JB Schmiegelow K Possible carcinogenic effect of 6 mercaptopurine on bone marrow stem cells relation to thiopurine metabolism Cancer September 1999 86 6 1080 6 PMID 10491537 doi 10 1002 SICI 1097 0142 19990915 86 6 lt 1080 AID CNCR26 gt 3 0 CO 2 5 Maekawa A T Nagaoka H Onodera Y Matsushima A Todate M Shibutani H Ogasawara Y Kodama and Y Hayashi Two year carcinogenicity study of 6 mercaptopurine in F344 rats Journal of Cancer Research and Clinical Oncology May 1990 116 3 245 250 PMID 2370249 doi 10 1007 BF01612898 引文使用过时参数coauthors 帮助 永久失效連結 Elion Gertrude B Burgi Elizabeth Hitchings George H Studies on Condensed Pyrimidine Systems IX The Synthesis of Some 6 Substituted Purines Journal of the American Chemical Society American Chemical Society ACS 1952 74 2 411 414 ISSN 0002 7863 doi 10 1021 ja01122a037 Beaman Alden G Robins Roland K Potential Purine Antagonists XXVII Synthesis and Reactions of Some Purinesulfonyl Fluorides1 Journal of the American Chemical Society American Chemical Society ACS 1961 83 19 4038 4044 ISSN 0002 7863 doi 10 1021 ja01480a021 取自 https zh wikipedia org w index php title 巯嘌呤 amp oldid 78592969, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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