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硫嘌呤甲基转移酶

硫嘌呤甲基转移酶(英語:Thiopurine methyltransferaseThiopurine S-methyltransferaseEC 2.1.1.67),又称巯基嘌呤甲基转移酶巯嘌呤甲基转移酶,简称TPMT,是一种催化硫嘌呤类化合物甲基化。硫嘌呤类药物常用于癌症化学疗法免疫抑制疗法,因而TPMT的活性会影响使用这类药物时不同患者对药物的敏感性和毒性反应。[1][2]

硫嘌呤甲基转移酶
蛋白质资料库渲染的2bzg结构
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 TPMT; []
扩展标识 遗传学:187680 鼠基因:98812 同源基因:313 ChEMBL: 2500 GeneCards: TPMT Gene
EC編號 2.1.1.67
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 7172 22017
Ensembl ENSG00000137364 ENSMUSG00000021376
UniProt P51580 O55060
mRNA序列 NM_000367.2 NM_016785.2
蛋白序列 NP_000358.1 NP_058065.2
基因位置 Chr 6:
18.13 – 18.16 Mb
Chr 13:
47.12 – 47.14 Mb
PubMed查询 [1] [2]

TPMT在18q染色体上有一个伪基因。[1][3]

药理学 编辑

TPMT是硫嘌呤类药物(如硫唑嘌呤巯嘌呤硫鸟嘌呤)的代谢中最主要的酶之一,起到的作用是在这类化合物的原子上增加一个甲基;这个过程中提供甲基的是S-腺苷甲硫氨酸,后者同时被转化成S-腺苷-L-高半胱氨酸[4] TPMT基因的缺陷会让人体无法将这类药物灭活,未代谢的药物因此在体内大量累积,从而引起严重甚至致命的骨髓抑制,表现为贫血、血小板减少症(导致出血)和白细胞减少症(导致感染)等。[2][5]

临床意义 编辑

研究显示,临床上大约5%的硫嘌呤类药物疗法由于毒性原因而终止。[6] 一般来说,在使用硫嘌呤类药物前及治疗过程中会多次测量病人的TPMT酶活性,以防止TPMT不活跃者(占总人口约10%)及TPMT无活性者(占总人口约0.3%)在使用这类药物后产生的严重骨髓毒性。[4] 近年来也开始采用基因测试,相对于前者优点在于测试不需要反复进行。[7]

不同人种的TPMT基因突变分布情况有着极大的不同。[8]

参考资料 编辑

  1. ^ 1.0 1.1 Entrez Gene: TPMT thiopurine S-methyltransferase. 美国国家生物技术信息中心. [2012-07-02]. (原始内容于2010-03-08). 
  2. ^ 2.0 2.1 Yates, C. R.; Krynetski, E. Y.; Loennechen, T.; Fessing, M. Y.; Tai, H. L.; Pui, C. H.; Relling, M. V.; Evans, W. E. Molecular diagnosis of thiopurine S-methyltransferase deficiency: Genetic basis for azathioprine and mercaptopurine intolerance. Annals of internal medicine. 1997, 126 (8): 608–614. PMID 9103127. 
  3. ^ Lee, D.; Szumlanski, C.; Houtman, J.; Honchel, R.; Rojas, K.; Overhauser, J.; Wieben, E. D.; Weinshilboum, R. M. Thiopurine methyltransferase pharmacogenetics. Cloning of human liver cDNA and a processed pseudogene on human chromosome 18q21.1. Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals. 1995, 23 (3): 398–405. PMID 7628307. 
  4. ^ 4.0 4.1 Weinshilboum, R. M.; Sladek, S. L. Mercaptopurine pharmacogenetics: Monogenic inheritance of erythrocyte thiopurine methyltransferase activity. American journal of human genetics. 1980, 32 (5): 651–662. PMC 1686086 . PMID 7191632. 
  5. ^ Fujita K, Sasaki Y. Pharmacogenomics in drug-metabolizing enzymes catalyzing anticancer drugs for personalized cancer chemotherapy. Curr. Drug Metab. August 2007, 8 (6): 554–62. PMID 17691917. doi:10.2174/138920007781368890. (原始内容存档于2013-01-12). 
  6. ^ Reuther LO, Vainer B, Sonne J, Larsen NE. Thiopurine methyltransferase (TPMT) genotype distribution in azathioprine-tolerant and -intolerant patients with various disorders. The impact of TPMT genotyping in predicting toxicity. Eur. J. Clin. Pharmacol. January 2004, 59 (11): 797–801. PMID 14634700. doi:10.1007/s00228-003-0698-8. 
  7. ^ Payne, K.; Newman, W.; Fargher, E.; Tricker, K.; Bruce, I. N.; Ollier, W. E. R. TPMT testing in rheumatology: Any better than routine monitoring?. Rheumatology. 2007, 46 (5): 727–729. PMID 17255139. doi:10.1093/rheumatology/kel427. 
  8. ^ Genome Bioinformatics Group, Center for Biomolecular Science and Engineering. Human Gene TPMT (uc003ncm.1). UCSC Genome Browser. University of California Santa Cruz. [2008-07-25]. (原始内容于2021-04-14). 

硫嘌呤甲基转移酶, 英語, thiopurine, methyltransferase或thiopurine, methyltransferase, 又称巯基嘌呤甲基转移酶或巯嘌呤甲基转移酶, 简称tpmt, 是一种催化硫嘌呤类化合物甲基化的酶, 硫嘌呤类药物常用于癌症化学疗法及免疫抑制疗法, 因而tpmt的活性会影响使用这类药物时不同患者对药物的敏感性和毒性反应, 蛋白质资料库渲染的2bzg结构有效结构pdb, 直系同源检索, pdbe, rcsbpdb查询代码列表2bzg, 2h11标识代号tpmt, 扩展标识. 硫嘌呤甲基转移酶 英語 Thiopurine methyltransferase或Thiopurine S methyltransferase EC 2 1 1 67 又称巯基嘌呤甲基转移酶或巯嘌呤甲基转移酶 简称TPMT 是一种催化硫嘌呤类化合物甲基化的酶 硫嘌呤类药物常用于癌症化学疗法及免疫抑制疗法 因而TPMT的活性会影响使用这类药物时不同患者对药物的敏感性和毒性反应 1 2 硫嘌呤甲基转移酶蛋白质资料库渲染的2bzg结构有效结构PDB 直系同源检索 PDBe RCSBPDB查询代码列表2BZG 2H11标识代号TPMT 扩展标识遗传学 187680 鼠基因 98812 同源基因 313 ChEMBL 2500 GeneCards TPMT GeneEC編號2 1 1 67基因本体论描述分子功能 thiopurine S methyltransferase activity methyltransferase activity transferase activity细胞成分 cytoplasm cytosol生物过程 nucleobase containing compound metabolic process xenobiotic metabolic process methylation small molecule metabolic processSources Amigo QuickGORNA表达模式更多表达数据直系同源体物种人类小鼠Entrez717222017EnsemblENSG00000137364ENSMUSG00000021376UniProtP51580O55060mRNA序列NM 000367 2NM 016785 2蛋白序列NP 000358 1NP 058065 2基因位置Chr 6 18 13 18 16 MbChr 13 47 12 47 14 MbPubMed查询 1 2 查论编TPMT在18q染色体上有一个伪基因 1 3 药理学 编辑TPMT是硫嘌呤类药物 如硫唑嘌呤 巯嘌呤和硫鸟嘌呤 的代谢中最主要的酶之一 起到的作用是在这类化合物的硫原子上增加一个甲基 这个过程中提供甲基的是S 腺苷甲硫氨酸 后者同时被转化成S 腺苷 L 高半胱氨酸 4 TPMT基因的缺陷会让人体无法将这类药物灭活 未代谢的药物因此在体内大量累积 从而引起严重甚至致命的骨髓抑制 表现为贫血 血小板减少症 导致出血 和白细胞减少症 导致感染 等 2 5 临床意义 编辑研究显示 临床上大约5 的硫嘌呤类药物疗法由于毒性原因而终止 6 一般来说 在使用硫嘌呤类药物前及治疗过程中会多次测量病人的TPMT酶活性 以防止TPMT不活跃者 占总人口约10 及TPMT无活性者 占总人口约0 3 在使用这类药物后产生的严重骨髓毒性 4 近年来也开始采用基因测试 相对于前者优点在于测试不需要反复进行 7 不同人种的TPMT基因突变分布情况有着极大的不同 8 参考资料 编辑 1 0 1 1 Entrez Gene TPMT thiopurine S methyltransferase 美国国家生物技术信息中心 2012 07 02 原始内容存档于2010 03 08 2 0 2 1 Yates C R Krynetski E Y Loennechen T Fessing M Y Tai H L Pui C H Relling M V Evans W E Molecular diagnosis of thiopurine S methyltransferase deficiency Genetic basis for azathioprine and mercaptopurine intolerance Annals of internal medicine 1997 126 8 608 614 PMID 9103127 Lee D Szumlanski C Houtman J Honchel R Rojas K Overhauser J Wieben E D Weinshilboum R M Thiopurine methyltransferase pharmacogenetics Cloning of human liver cDNA and a processed pseudogene on human chromosome 18q21 1 Drug metabolism and disposition the biological fate of chemicals 1995 23 3 398 405 PMID 7628307 4 0 4 1 Weinshilboum R M Sladek S L Mercaptopurine pharmacogenetics Monogenic inheritance of erythrocyte thiopurine methyltransferase activity American journal of human genetics 1980 32 5 651 662 PMC 1686086 nbsp PMID 7191632 Fujita K Sasaki Y Pharmacogenomics in drug metabolizing enzymes catalyzing anticancer drugs for personalized cancer chemotherapy Curr Drug Metab August 2007 8 6 554 62 PMID 17691917 doi 10 2174 138920007781368890 原始内容存档于2013 01 12 Reuther LO Vainer B Sonne J Larsen NE Thiopurine methyltransferase TPMT genotype distribution in azathioprine tolerant and intolerant patients with various disorders The impact of TPMT genotyping in predicting toxicity Eur J Clin Pharmacol January 2004 59 11 797 801 PMID 14634700 doi 10 1007 s00228 003 0698 8 Payne K Newman W Fargher E Tricker K Bruce I N Ollier W E R TPMT testing in rheumatology Any better than routine monitoring Rheumatology 2007 46 5 727 729 PMID 17255139 doi 10 1093 rheumatology kel427 Genome Bioinformatics Group Center for Biomolecular Science and Engineering Human Gene TPMT uc003ncm 1 UCSC Genome Browser University of California Santa Cruz 2008 07 25 原始内容存档于2021 04 14 取自 https zh wikipedia org w index php title 硫嘌呤甲基转移酶 amp oldid 78986423, 维基百科,wiki,书籍,书籍,图书馆,

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