fbpx
维基百科

蒽环类药物

二月 08, 2023

蒽环类药物（英語：Anthracyclines）或蒽环类抗生素（英語：Anthracycline antibiotics）是一类来源于波赛链霉菌青灰变种（Streptomyces peucetius var. caesius）的化疗药物。[1] 它们能够治疗的癌症种类比任何其他类型的化疗药物都要多，并且使用它们的化疗是目前最有效的抗癌疗法之一；[2][3][4] 可用于治疗的癌症包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和肺癌等。

柔红霉素（所有蒽环类药物的原型）
阿霉素
表阿霉素
伊达比星

这类药物的主要副作用是心脏毒性，这极大程度地限制了它们的进一步使用。其他副作用包括骨髓抑制、呕吐、脱发等。

第一个被发现的蒽环类抗生素是柔红霉素，由放線菌門的波赛链霉菌（Streptomyces peucetius）自然产生。不久之后科学家研制出了阿霉素，随后又有很多衍生物被合成出来（尽管只有很小一部分在临床上被投入使用）。[2]

例子

常用的蒽环类药物包括：

作为抗生素的一种，蒽环类药物也具有抗菌活性，但由于毒性过大，它们从未被用于治疗感染。

作用机理

蒽环类药物主要有三种作用机理：

  1. 通过嵌入DNA双链的碱基之间，形成稳定复合物，抑制DNA复制与RNA合成，从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂。[5]
     
    蒽环类药物與鹼基間的反應[6]
  2. 抑制拓扑异构酶II，影响DNA超螺旋转化成为松弛状态，从而阻碍DNA复制与转录。有研究显示拓扑异构酶II抑制剂（除蒽环类药物还包括依托泊苷等）能够阻止拓扑异构酶II的翻转，而这点对于它从它的核酸底物上脱离是必需的。这就意味着，拓扑异构酶II抑制剂使拓扑异构酶II的复合物在DNA链断裂之后才能更稳定，导致后者催化了DNA的破坏；同时，拓扑异构酶II抑制剂还能阻碍连接酶对DNA的修复。[7][8]
     
    蒽环类药物 與TopIIα的鍵結情形[9]
  3. 螯合铁离子之后促进破坏DNA和细胞膜的自由基的生成。[5]

心脏毒性

蒽环类药物以其严重的心脏毒性而著称。这种心脏毒性可能由许多因素引起，包括对心肌细胞肌质网上兰尼碱受体的影响、心脏中自由基的产生及药物代谢产物的蓄积。

 
Anthracyclines之心臟毒性副作用藥物化學機轉[9][6]

它们的心脏毒性通常表现为心电图变化（尤其是QRS复合波的频率变化）和心律不齐；心肌病及其引发的心力衰竭（有时数年后才表现出来）也时有发生。毒性主要与患者终生累积剂量有关。因此，在治疗的过程中，医生会根据药物种类及患者情况计算所适用的终生剂量，当剂量达到上限的时候，一般来说会停止继续使用蒽环类药物（或者重新估算上限）。[10]

有研究显示蒽环类药物引起心力衰竭的几率不仅与剂量有关，还随着接受治疗之后的时间的推移而增加——由2年之后的2%到15年之后的5%。[11]

除了保持在累积剂量上限以下之外，肿瘤科医生还会使用许多其他方法降低心脏毒性。一般来说，在化疗结束的3、6、9个月之后医生会建议检查一次心脏。此外，保护心脏的措施还包括了使用右雷佐生辅助化疗，使用脂质体药物，和改用持续静脉滴注：[10]

  • 右雷佐生是一种心脏保护剂，能够通过竞争性螯合铁离子来减少蒽环类药物产生的自由基数目。研究显示它能够将心脏毒性发生几率减少约三分之二，同时并不影响化疗的效果或者是总体生存率。[12]
  • 相对于普通蒽环类药物来说，较少的脂质体药物会被运输到心脏，因此毒性较小。[13]
  • 持续静脉滴注能够减小药物在心脏（尤其是左心室）中的的峰浓度。[10]

抗藥性

此類藥物抗藥性有以下[9]：

  1. 活化P-gp和MDR轉運酶將藥物排出細胞外
  2. 改變癌細胞對於觸發細胞凋亡的反應
  3. 改變TopIIα的基因表現程度和活性
  4. 生化防禦anthracycline誘導氧化壓力
  5. 將藥物轉運到細胞外
  • 可以服用Epigallocatechin 3-gallate（EGCG，在綠茶中找到）來抑制細胞將Doxorubicin排出細胞外

 

另见

参考资料

  1. ^ Fujiwara, A.; Hoshino, T.; Westley, J. W. Anthracycline Antibiotics. Critical Reviews in Biotechnology. 1985, 3 (2): 133. doi:10.3109/07388558509150782. 
  2. ^ 2.0 2.1 Weiss RB. The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin?. Semin. Oncol. December 1992, 19 (6): 670–86. PMID 1462166. 
  3. ^ Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity. Pharmacol. Rev. June 2004, 56 (2): 185–229. PMID 15169927. doi:10.1124/pr.56.2.6. 
  4. ^ Peng X, Chen B, Lim CC, Sawyer DB. The cardiotoxicology of anthracycline chemotherapeutics: translating molecular mechanism into preventative medicine. Mol. Interv. June 2005, 5 (3): 163–71. PMID 15994456. doi:10.1124/mi.5.3.6. 
  5. ^ 5.0 5.1 Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" （页面存档备份，存于互联网档案馆） in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach （页面存档备份，存于互联网档案馆）. 11 ed. 2008.
  6. ^ 6.0 6.1 Carmen Avendano, J. Carlos Menendez. Anticancer drugs acting via radical species. Medicinal Chemistry of Anticancer Drug. USA: Elsevier Science. 2015: 134–195. ISBN 978-0444626493 （英语）. 
  7. ^ Osheroff Neil, Eukaryotic Topoisomerase II: characterisation of enzyme turnover, 1986, The Journal of Biological CHemistry, vol. 261, no. 21, pp. 9944-9950
  8. ^ Peter Buhl Jensen et al., Different modes of anthracycline interaction with topoisomerase II: Separate structures critical for DNA-cleavage, and for overcoming topoisomerase II-related drug resistance, 1993, Biochemical Pharmacology, vol. 45, no. 10, pp. 2025-2035
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 （英语）. 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 Minotti, G.; Menna, P.; Salvatorelli, E.; Cairo, G.; Gianni, L. Anthracyclines: Molecular Advances and Pharmacologic Developments in Antitumor Activity and Cardiotoxicity. Pharmacological Reviews. 2004, 56 (2): 185–229. PMID 15169927. doi:10.1124/pr.56.2.6. 
  11. ^ Kremer L, van Dalen E, Offringa M, Ottenkamp J, Voûte P. Anthracycline-induced clinical heart failure in a cohort of 607 children: long-term follow-up study. J Clin Oncol. 2001, 19 (1): 191–6. PMID 11134212. 
  12. ^ van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, Kremer LC. Van Dalen, Elvira C , 编. Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines. 考科蓝实证医学资料库. 2008, (2): CD003917. PMID 18425895. doi:10.1002/14651858.CD003917.pub3. 
  13. ^ Forssen, E. A.; Tökes, Z. A. In vitro and in vivo studies with adriamycin liposomes. Biochemical and biophysical research communications. 1979, 91 (4): 1295–1301. PMID 526304. doi:10.1016/0006-291X(79)91207-5. 
维基共享资源中相关的多媒体资源：蒽环类药物

二月 08, 2023
蒽环类药物, 英語, anthracyclines, 或蒽环类抗生素, 英語, anthracycline, antibiotics, 是一类来源于波赛链霉菌青灰变种, streptomyces, peucetius, caesius, 的化疗药物, 它们能够治疗的癌症种类比任何其他类型的化疗药物都要多, 并且使用它们的化疗是目前最有效的抗癌疗法之一, 可用于治疗的癌症包括白血病, 淋巴瘤, 乳腺癌, 子宫癌, 卵巢癌和肺癌等, 柔红霉素, 所有的原型, 阿霉素表阿霉素伊达比星, 这类药物的主要副作用是心脏毒性, . 蒽环类药物 英語 Anthracyclines 或蒽环类抗生素 英語 Anthracycline antibiotics 是一类来源于波赛链霉菌青灰变种 Streptomyces peucetius var caesius 的化疗药物 1 它们能够治疗的癌症种类比任何其他类型的化疗药物都要多 并且使用它们的化疗是目前最有效的抗癌疗法之一 2 3 4 可用于治疗的癌症包括白血病 淋巴瘤 乳腺癌 子宫癌 卵巢癌和肺癌等 柔红霉素 所有蒽环类药物的原型 阿霉素表阿霉素伊达比星 这类药物的主要副作用是心脏毒性 这极大程度地限制了它们的进一步使用 其他副作用包括骨髓抑制 呕吐 脱发等 第一个被发现的蒽环类抗生素是柔红霉素 由放線菌門的波赛链霉菌 Streptomyces peucetius 自然产生 不久之后科学家研制出了阿霉素 随后又有很多衍生物被合成出来 尽管只有很小一部分在临床上被投入使用 2 目录 1 例子 2 作用机理 3 心脏毒性 4 抗藥性 5 另见 6 参考资料例子 编辑常用的蒽环类药物包括 柔红霉素 道诺霉素 阿霉素 多柔比星 阿柔比星 表阿霉素 表柔比星 伊达比星 戊柔比星 仅用于治疗膀胱癌 米托蒽醌 属衍生物蒽醌类 作为抗生素的一种 蒽环类药物也具有抗菌活性 但由于毒性过大 它们从未被用于治疗感染 作用机理 编辑蒽环类药物主要有三种作用机理 通过嵌入DNA双链的碱基之间 形成稳定复合物 抑制DNA复制与RNA合成 从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂 5 蒽环类药物與鹼基間的反應 6 抑制拓扑异构酶II 影响DNA超螺旋转化成为松弛状态 从而阻碍DNA复制与转录 有研究显示拓扑异构酶II抑制剂 除蒽环类药物还包括依托泊苷等 能够阻止拓扑异构酶II的翻转 而这点对于它从它的核酸底物上脱离是必需的 这就意味着 拓扑异构酶II抑制剂使拓扑异构酶II的复合物在DNA链断裂之后才能更稳定 导致后者催化了DNA的破坏 同时 拓扑异构酶II抑制剂还能阻碍连接酶对DNA的修复 7 8 蒽环类药物 與TopIIa的鍵結情形 9 螯合铁离子之后促进破坏DNA和细胞膜的自由基的生成 5 心脏毒性 编辑蒽环类药物以其严重的心脏毒性而著称 这种心脏毒性可能由许多因素引起 包括对心肌细胞肌质网上兰尼碱受体的影响 心脏中自由基的产生及药物代谢产物的蓄积 Anthracyclines之心臟毒性副作用藥物化學機轉 9 6 它们的心脏毒性通常表现为心电图变化 尤其是QRS复合波的频率变化 和心律不齐 心肌病及其引发的心力衰竭 有时数年后才表现出来 也时有发生 毒性主要与患者终生累积剂量有关 因此 在治疗的过程中 医生会根据药物种类及患者情况计算所适用的终生剂量 当剂量达到上限的时候 一般来说会停止继续使用蒽环类药物 或者重新估算上限 10 有研究显示蒽环类药物引起心力衰竭的几率不仅与剂量有关 还随着接受治疗之后的时间的推移而增加 由2年之后的2 到15年之后的5 11 除了保持在累积剂量上限以下之外 肿瘤科医生还会使用许多其他方法降低心脏毒性 一般来说 在化疗结束的3 6 9个月之后医生会建议检查一次心脏 此外 保护心脏的措施还包括了使用右雷佐生辅助化疗 使用脂质体药物 和改用持续静脉滴注 10 右雷佐生是一种心脏保护剂 能够通过竞争性螯合铁离子来减少蒽环类药物产生的自由基数目 研究显示它能够将心脏毒性发生几率减少约三分之二 同时并不影响化疗的效果或者是总体生存率 12 相对于普通蒽环类药物来说 较少的脂质体药物会被运输到心脏 因此毒性较小 13 持续静脉滴注能够减小药物在心脏 尤其是左心室 中的的峰浓度 10 抗藥性 编辑此類藥物抗藥性有以下 9 活化P gp和MDR轉運酶將藥物排出細胞外 改變癌細胞對於觸發細胞凋亡的反應 改變TopIIa的基因表現程度和活性 生化防禦anthracycline誘導氧化壓力 將藥物轉運到細胞外可以服用Epigallocatechin 3 gallate EGCG 在綠茶中找到 來抑制細胞將Doxorubicin排出細胞外 另见 编辑蒽醌参考资料 编辑 Fujiwara A Hoshino T Westley J W Anthracycline Antibiotics Critical Reviews in Biotechnology 1985 3 2 133 doi 10 3109 07388558509150782 2 0 2 1 Weiss RB The anthracyclines will we ever find a better doxorubicin Semin Oncol December 1992 19 6 670 86 PMID 1462166 Minotti G Menna P Salvatorelli E Cairo G Gianni L Anthracyclines molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity Pharmacol Rev June 2004 56 2 185 229 PMID 15169927 doi 10 1124 pr 56 2 6 Peng X Chen B Lim CC Sawyer DB The cardiotoxicology of anthracycline chemotherapeutics translating molecular mechanism into preventative medicine Mol Interv June 2005 5 3 163 71 PMID 15994456 doi 10 1124 mi 5 3 6 5 0 5 1 Takimoto CH Calvo E Principles of Oncologic Pharmacotherapy 页面存档备份 存于互联网档案馆 in Pazdur R Wagman LD Camphausen KA Hoskins WJ Eds Cancer Management A Multidisciplinary Approach 页面存档备份 存于互联网档案馆 11 ed 2008 6 0 6 1 Carmen Avendano J Carlos Menendez Anticancer drugs acting via radical species Medicinal Chemistry of Anticancer Drug USA Elsevier Science 2015 134 195 ISBN 978 0444626493 英语 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 Osheroff Neil Eukaryotic Topoisomerase II characterisation of enzyme turnover 1986 The Journal of Biological CHemistry vol 261 no 21 pp 9944 9950 Peter Buhl Jensen et al Different modes of anthracycline interaction with topoisomerase II Separate structures critical for DNA cleavage and for overcoming topoisomerase II related drug resistance 1993 Biochemical Pharmacology vol 45 no 10 pp 2025 2035 9 0 9 1 9 2 Thomas L Lemke David A Williams Cancer and Chemotherapy Foye s Principles of Medicinal Chemistry USA LWW 2012 1199 1226 ISBN 978 1609133450 英语 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 10 0 10 1 10 2 Minotti G Menna P Salvatorelli E Cairo G Gianni L Anthracyclines Molecular Advances and Pharmacologic Developments in Antitumor Activity and Cardiotoxicity Pharmacological Reviews 2004 56 2 185 229 PMID 15169927 doi 10 1124 pr 56 2 6 Kremer L van Dalen E Offringa M Ottenkamp J Voute P Anthracycline induced clinical heart failure in a cohort of 607 children long term follow up study J Clin Oncol 2001 19 1 191 6 PMID 11134212 van Dalen EC Caron HN Dickinson HO Kremer LC Van Dalen Elvira C 编 Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines 考科蓝实证医学资料库 2008 2 CD003917 PMID 18425895 doi 10 1002 14651858 CD003917 pub3 Forssen E A Tokes Z A In vitro and in vivo studies with adriamycin liposomes Biochemical and biophysical research communications 1979 91 4 1295 1301 PMID 526304 doi 10 1016 0006 291X 79 91207 5 维基共享资源中相关的多媒体资源 蒽环类药物 取自 https zh wikipedia org w index php title 蒽环类药物 amp oldid 73201840, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

文章

，阅读，下载，免费，免费下载，mp3，视频，mp4，3gp， jpg，jpeg，gif，png，图片，音乐，歌曲，电影，书籍，游戏，游戏。