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阿黴素

一月 01, 1970

阿黴素（Doxorubicin，又稱hydroxyldaunorubicin、多柔比星、紅色魔鬼、紅死病、小紅莓，商品名稱是Adriamycin），是一種作用於DNA的藥物，廣泛使用於化學治療。屬於蒽環類抗生素，結構與道諾黴素相似，且與之同樣能夠對DNA發生嵌入作用。可用來治療多種癌症。

阿黴素
臨床資料
核准狀況
  • 美 FDA: doxorubicin
懷孕分級
给药途径靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • ℞-only (U.S.), POM (U.K.)
藥物動力學數據
生物利用度5% (oral)
药物代谢To 13-hydroxyl doxorubicinol
生物半衰期12-18.5 hours[1]
排泄途徑Biliary and fecal
识别信息
  • (8S,10S)-10-(4-amino-5-hydroxy-6-methyl-
    tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)
    -6,8,11-trihydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)
    -1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracene
    -5,12-dione
CAS号23214-92-8  Y
PubChem CID
  • 31703
IUPHAR/BPS
  • 7069
DrugBank
  • APRD00185 N
  • DB00997 Y
ChemSpider
  • 29400 Y
UNII
  • 80168379AG
KEGG
  • D03899 Y
ChEBI
  • CHEBI:28748 Y
ChEMBL
  • ChEMBL53463 N
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID8021480
ECHA InfoCard100.041.344
化学信息
化学式C27H29NO11
摩尔质量543.52 g/mol

此藥物的給藥方式為注射，市場上販賣所使用的商品名稱包括Adriamycin PFS、Adriamycin RDF或Rubex[2]。

另有一種脂質體包覆的藥劑，稱為Doxil，生產者為强生公司，可減少心臟毒性（Cardiotoxicity）。

歷史 编辑

阿黴素的歷史可以追溯至1950年代一間意大利研究公司－Farmitalia實驗室（英语：Farmitalia）。他們致力於從土壤中的微生物尋找抗癌物質，最終在意大利蒙特堡附近一座13世紀的城堡周圍分離出一種土壤樣本，進一步發現一種能產生紅色染劑的新的黴菌菌株－Streptomyces peucetius（英语：Streptomyces peucetius），這種菌株能製造一種有效對抗小鼠腫瘤的抗生素。同一時間，另一組在法國的研究人員也發現了相同的化合物。這兩組團隊為新發現的抗生素命名為「道諾黴素（daunorubicin），結合分離出菌株的那塊土地的古老部落名－道尼人（Dauni），以及用來形容其顏色的法語單詞－rubis (紅寶石)[3]。這種抗生素的臨床實驗開始于1960年代，並成功治療急性白血病和淋巴瘤。然而，在1967年，道諾黴素被確認會產生致命的心臟毒性。[4]

Farmitalia實驗室的研究人員很快地發現，透過細微的改變化合物結構，就能使其生物活性產生變化，他們利用N-甲基-N-亞硝基氨基甲酸乙酯去突變鏈黴菌 (Streptomyces)，而這種新的菌株會製造出一種新的紅色抗生素，並命名為Adriamycin，後來為了符合命名規則而改名為doxorubicin[5]。阿黴素在對抗小鼠腫瘤上有顯著比道諾黴素還要好的活性，特別是在實質固態腫瘤上面，但是阿黴素依然具心臟毒性。[6]

阿黴素和道諾黴素可以被認為是原型的蒽環類抗生素，世界各地許多研究者後續研究發現許多其他蒽環類抗生素或類似物，據統計，目前有超過2,000種已知的阿黴素類似物。[3]

臨床應用 编辑

阿黴素通常用於治療某些白血病及霍奇金淋巴瘤，以及膀胱癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、甲狀腺癌、軟組織肉瘤、多發性骨髓瘤等。[2]常見含阿黴素的療法是AC（阿黴素、環磷酰胺）、TAC （剋癌易、CA）、ABVD（阿黴素、博萊黴素、長春新鹼、達卡巴嗪）、BEACOPP、CHOP（環磷酰胺、阿黴素、長春新鹼、強的松）和FAC（5-氟脲嘧啶、阿黴素、環磷酰胺）。 Doxil（英语：Doxil）主要用於治療以鉑類為基礎的化療後復發的卵巢癌，或與愛滋病有關的卡波西氏肉瘤的治療。[7]

實驗性治療 编辑

雷帕霉素（Sirolimus）和阿黴素的聯合治療實驗顯現出治療小鼠AKT陽性淋巴瘤的可能性。[8]

最近的動物研究結合小鼠的單株抗體與阿黴素，開發出一個能夠消除HIV-1感染的免疫偶聯物。目前的治療與抗反轉錄病毒療法（ART）仍然無法針對在寄主內的愛滋病毒，而免疫偶聯物則可提供一個彌補ART不足的療法，以消除抗原表現T細胞。[9]

脂質體劑型 编辑

Doxil（英语：Doxil）是阿黴素的聚乙二醇（聚乙二醇塗層）脂質體包裹形式，它是開發來治療一種愛滋病相關的癌症－卡波西氏肉瘤，這種癌症會導致口腔、鼻腔、喉嚨的內襯、皮下或其他器官產生病變成長。聚乙二醇的塗層導致Doxil優先聚集在皮膚，然而，這也附加了肢端紅腫症（palmar plantar erythrodysesthesia, PPE）或稱為手足症候群（Hand-Foot Syndrome）的副作用。以下為Doxil的使用方法：少量的藥物可以從毛細血管滲漏進雙手手掌和腳掌，導致紅腫、易痛以及皮膚剝離造成的不舒服，甚至疼痛。在臨床試驗中，若每4週給予50 mg/m2的劑量，會有50.6％的患者出現手足症候群。這種副作用限制了Doxil與阿黴素的聯合療法，從而限制了Doxil的替代可能性。Doxil的替代是本來值得期待的，因為脂質體包裹阿黴素的心臟毒性比未包裹的阿黴素還來得低。Doxil也被FDA批准用於治療卵巢癌和多發性骨髓瘤。[10][11]

Myocet（英语：Myocet）[10]是非聚乙二醇脂質體阿黴素，在歐洲和加拿大被批准與環磷酰胺聯合治療轉移性乳腺癌，但尚未被FDA批准在美國使用。Sopherion Therapeutics對它的研發目前正到了一個關鍵的全球性第三階段，同時使用「曲妥珠單抗」（Trastuzumab）和「紫杉醇」（Paclitaxel）治療HER2陽性的轉移性乳腺癌。不同於Doxil，Myocet脂質體並沒有聚乙二醇塗層，因此不會導致手足症候群。減少這種副作用使其可以利用在同一個療法中提供一個替代阿黴素的替代物，從而在不降低療效的前提下增加安全性。和Doxil一樣，阿黴素的脂質體包裹限制了心臟毒性。在理論上，利用脂質體包裹阿黴素連限制其心臟心臟毒性，就可以安全地與其他心臟毒性的化療藥物同時性治療，例如曲妥珠單抗。但有一個FDA發布的黑框警語表示曲妥珠單抗不能與阿黴素使用於同時性治療，只能使用於連續性治療。雖然曲妥珠單抗與阿黴素的同時性治療在臨床研究中對抗腫瘤的反應優越，但卻會產生無法承受的心臟毒性，包括心臟衰竭導致充血性心臟衰竭（CHF）的風險。據公佈的第二階段研究結果顯示，Myocet、曲妥珠單抗、紫杉醇可以安全地使用於同時性治療，不會產生心臟副作用的風險，能利用左心室射出分率（LVEF）功能的下降來偵測，同時又能在腫瘤對抗上有著卓越的表現，此發現是使FDA批准第三階段試驗的基礎。

負面影響 编辑

阿黴素的急性副作用包括噁心、嘔吐和心律不整。它也可引起嗜中性白血球缺乏症（neutropenia），以及完全的脫髮。另一個比較溫和的副作用是尿液變色－給藥後48小時會將尿液變成鮮豔的紅色。當阿黴素的累積劑量達到500-550mg/m²，副作用包括充血性心衰竭（CHF）、擴張型心肌病，甚至死亡的發生風險都顯著提高。阿黴素心臟毒性的特點在於粒線體氧化磷酸化導致的劑量依存性下降，阿黴素和鐵的相互作用產生的活性氧可以破壞心肌，造成肌原纖維的損失和細胞質的液泡化。此外，部分患者可能發展為「肢端紅腫症」 (PPE)，特點為手掌或腳掌上的皮膚出疹、腫脹、疼痛和紅斑。[7] 由於這些副作用和紅色的症狀，阿黴素擁有「紅色魔鬼」[12]或「紅死病」[13]的稱號。

化療會引發乙型肝炎，而含阿黴素的療法也不例外。[14][15]

Doxorubin和一些化療藥物會引起色素沉著異常，包括環磷酰胺、抗瘧疾藥物、胺碘酮，重金屬（鐵除外）、四環素類、抗精神病藥物。[16]

生物合成 编辑

阿黴素（DXR）是道諾黴素的14-羥基化，而道諾黴素是阿黴素在生物合成途徑中的直接先驅物，在自然界中含量相當豐富，因為它能由一些不同的野生型鏈黴菌生產。相比之下，只有一個已知的非野生型黴菌株－Streptomyces peucetius（英语：Streptomyces peucetius） ATCC27952，被發現能夠產生廣泛使用的阿黴素。[17]該菌株是由Arcamone等人在1969年製造的，藉由突變1株本來只會產生道諾黴素而不會製造阿黴素的菌株。[5]隨後，Hutchinson的研究小組發現，特殊環境條件下，或通過基因修改的引入，能使鏈黴菌產生阿黴素[18]，他的研究小組還複製了很多生產阿黴素所需的基因，雖然不是每一段都擁有充分的特點。1996年，Strohl的研究小組發現並分離出dox A（英语：dox A），此基因能轉譯出一種能將道諾黴素轉化成阿黴素的酵素[19]。到了1999，他們製造出重組過的 dox A，能轉譯出細胞色素P450的氧化酶 (cytochrome P450 oxidase)，並發現，它催化了許多阿黴素在生物合成中的步驟，包括形成道諾黴素的步驟[20]。這意義相當重大，因為它確認了所有的道諾黴素產生菌要產生阿黴素所需要的必須基因。Hutchinson的研究小組開發提高阿黴素產量的方法，從發酵過程中使其商業化生產，而不僅僅是引用dox A的質體，還通過利用突變來削去酵素的活性，使阿黴素的前驅物轉向產生用處較少的產物，例如baumycin式的糖苷[17]。有些三重突變體，會過表達dox A使阿黴素的產量為原來的兩倍。這是超過學術價值的，因為現在阿黴素的成本每公斤約137萬美元，於1999年的生產量為一年225公斤[21]。更高效率的生產技術也使無脂質體包裹的阿黴素價格下跌到每公斤110萬美元。雖然阿黴素可以利用道諾黴素合成，過程中涉及親電子的溴化反應和多個步驟，而且產量差[22]，自從道諾黴素可以利用發酵法生產，如果細菌可以更有效地完全合成阿黴素，那這個方法將是具有潛力的。

作用機制 编辑

 
兩個與DNA作用的阿黴素分子。來自 PDB 1D12.[23]

阿黴素與DNA利用插入和抑制大分子的生物合成來相互作用[24][25]。這個作用抑制了解開DNA超螺旋的拓撲異構酶II。在拓撲異構酶II為了複製而解開DNA鏈後，阿黴素會穩定拓撲異構酶II，防止DNA雙股螺旋再結合在一起，從而停止複製過程。

平面芳香族分子的發色團部分插入在兩個DNA鹼基對之間，而六碳氨糖坐落在次要凹槽和側邊與插入位緊鄰的鹼基對互相作用，作為多個晶體結構的證明。[23][26]


抗瘧疾作用 编辑

證據顯示：阿黴素和類似的化合物擁有抗瘧疾活性。在2009年，類似阿黴素結構的化合物被發現可以抑制plasmepsin II（英语：plasmepsin II）－一種瘧疾寄生蟲 Plasmodium falciparum特有的酵素[27]。製藥公司GlaxoSmithKline (GSK)後來查明，阿黴素類似的化合物能抑制寄生蟲的生長[28]。


參考文獻 编辑

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外部連結 编辑

  • at BC Cancer Agency

一月 01, 1970
阿黴素, doxorubicin, 又稱hydroxyldaunorubicin, 多柔比星, 紅色魔鬼, 紅死病, 小紅莓, 商品名稱是adriamycin, 是一種作用於dna的藥物, 廣泛使用於化學治療, 屬於蒽環類抗生素, 結構與道諾黴素相似, 且與之同樣能夠對dna發生嵌入作用, 可用來治療多種癌症, 臨床資料核准狀況美, doxorubicin懷孕分級d, 澳洲, 美國, 给药途径靜脈注射atc碼l01db01, 法律規範狀態法律規範, only, 藥物動力學數據生物利用度5, oral, 药物代谢to. 阿黴素 Doxorubicin 又稱hydroxyldaunorubicin 多柔比星 紅色魔鬼 紅死病 小紅莓 商品名稱是Adriamycin 是一種作用於DNA的藥物 廣泛使用於化學治療 屬於蒽環類抗生素 結構與道諾黴素相似 且與之同樣能夠對DNA發生嵌入作用 可用來治療多種癌症 阿黴素臨床資料核准狀況美 FDA doxorubicin懷孕分級D 澳洲 美國 给药途径靜脈注射ATC碼L01DB01 WHO 法律規範狀態法律規範 only U S POM U K 藥物動力學數據生物利用度5 oral 药物代谢To 13 hydroxyl doxorubicinol生物半衰期12 18 5 hours 1 排泄途徑Biliary and fecal识别信息IUPAC命名法 8S 10S 10 4 amino 5 hydroxy 6 methyl tetrahydro 2H pyran 2 yloxy 6 8 11 trihydroxy 8 2 hydroxyacetyl 1 methoxy 7 8 9 10 tetrahydrotetracene 5 12 dioneCAS号23214 92 8 YPubChem CID31703IUPHAR BPS7069DrugBankAPRD00185 NDB00997 YChemSpider29400 YUNII80168379AGKEGGD03899 YChEBICHEBI 28748 YChEMBLChEMBL53463 NCompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID8021480ECHA InfoCard100 041 344化学信息化学式C 27H 29N O 11摩尔质量543 52 g mol 此藥物的給藥方式為注射 市場上販賣所使用的商品名稱包括Adriamycin PFS Adriamycin RDF或Rubex 2 另有一種脂質體包覆的藥劑 稱為Doxil 生產者為强生公司 可減少心臟毒性 Cardiotoxicity 目录 1 歷史 2 臨床應用 2 1 實驗性治療 2 2 脂質體劑型 3 負面影響 4 生物合成 5 作用機制 6 抗瘧疾作用 7 參考文獻 8 外部連結歷史 编辑阿黴素的歷史可以追溯至1950年代一間意大利研究公司 Farmitalia實驗室 英语 Farmitalia 他們致力於從土壤中的微生物尋找抗癌物質 最終在意大利蒙特堡附近一座13世紀的城堡周圍分離出一種土壤樣本 進一步發現一種能產生紅色染劑的新的黴菌菌株 Streptomyces peucetius 英语 Streptomyces peucetius 這種菌株能製造一種有效對抗小鼠腫瘤的抗生素 同一時間 另一組在法國的研究人員也發現了相同的化合物 這兩組團隊為新發現的抗生素命名為 道諾黴素 daunorubicin 結合分離出菌株的那塊土地的古老部落名 道尼人 Dauni 以及用來形容其顏色的法語單詞 rubis 紅寶石 3 這種抗生素的臨床實驗開始于1960年代 並成功治療急性白血病和淋巴瘤 然而 在1967年 道諾黴素被確認會產生致命的心臟毒性 4 Farmitalia實驗室的研究人員很快地發現 透過細微的改變化合物結構 就能使其生物活性產生變化 他們利用N 甲基 N 亞硝基氨基甲酸乙酯去突變鏈黴菌 Streptomyces 而這種新的菌株會製造出一種新的紅色抗生素 並命名為Adriamycin 後來為了符合命名規則而改名為doxorubicin 5 阿黴素在對抗小鼠腫瘤上有顯著比道諾黴素還要好的活性 特別是在實質固態腫瘤上面 但是阿黴素依然具心臟毒性 6 阿黴素和道諾黴素可以被認為是原型的蒽環類抗生素 世界各地許多研究者後續研究發現許多其他蒽環類抗生素或類似物 據統計 目前有超過2 000種已知的阿黴素類似物 3 臨床應用 编辑阿黴素通常用於治療某些白血病及霍奇金淋巴瘤 以及膀胱癌 乳腺癌 胃癌 肺癌 卵巢癌 甲狀腺癌 軟組織肉瘤 多發性骨髓瘤等 2 常見含阿黴素的療法是AC 阿黴素 環磷酰胺 TAC 剋癌易 CA ABVD 阿黴素 博萊黴素 長春新鹼 達卡巴嗪 BEACOPP CHOP 環磷酰胺 阿黴素 長春新鹼 強的松 和FAC 5 氟脲嘧啶 阿黴素 環磷酰胺 Doxil 英语 Doxil 主要用於治療以鉑類為基礎的化療後復發的卵巢癌 或與愛滋病有關的卡波西氏肉瘤的治療 7 實驗性治療 编辑 雷帕霉素 Sirolimus 和阿黴素的聯合治療實驗顯現出治療小鼠AKT陽性淋巴瘤的可能性 8 最近的動物研究結合小鼠的單株抗體與阿黴素 開發出一個能夠消除HIV 1感染的免疫偶聯物 目前的治療與抗反轉錄病毒療法 ART 仍然無法針對在寄主內的愛滋病毒 而免疫偶聯物則可提供一個彌補ART不足的療法 以消除抗原表現T細胞 9 脂質體劑型 编辑 Doxil 英语 Doxil 是阿黴素的聚乙二醇 聚乙二醇塗層 脂質體包裹形式 它是開發來治療一種愛滋病相關的癌症 卡波西氏肉瘤 這種癌症會導致口腔 鼻腔 喉嚨的內襯 皮下或其他器官產生病變成長 聚乙二醇的塗層導致Doxil優先聚集在皮膚 然而 這也附加了肢端紅腫症 palmar plantar erythrodysesthesia PPE 或稱為手足症候群 Hand Foot Syndrome 的副作用 以下為Doxil的使用方法 少量的藥物可以從毛細血管滲漏進雙手手掌和腳掌 導致紅腫 易痛以及皮膚剝離造成的不舒服 甚至疼痛 在臨床試驗中 若每4週給予50 mg m2的劑量 會有50 6 的患者出現手足症候群 這種副作用限制了Doxil與阿黴素的聯合療法 從而限制了Doxil的替代可能性 Doxil的替代是本來值得期待的 因為脂質體包裹阿黴素的心臟毒性比未包裹的阿黴素還來得低 Doxil也被FDA批准用於治療卵巢癌和多發性骨髓瘤 10 11 Myocet 英语 Myocet 10 是非聚乙二醇脂質體阿黴素 在歐洲和加拿大被批准與環磷酰胺聯合治療轉移性乳腺癌 但尚未被FDA批准在美國使用 Sopherion Therapeutics對它的研發目前正到了一個關鍵的全球性第三階段 同時使用 曲妥珠單抗 Trastuzumab 和 紫杉醇 Paclitaxel 治療HER2陽性的轉移性乳腺癌 不同於Doxil Myocet脂質體並沒有聚乙二醇塗層 因此不會導致手足症候群 減少這種副作用使其可以利用在同一個療法中提供一個替代阿黴素的替代物 從而在不降低療效的前提下增加安全性 和Doxil一樣 阿黴素的脂質體包裹限制了心臟毒性 在理論上 利用脂質體包裹阿黴素連限制其心臟心臟毒性 就可以安全地與其他心臟毒性的化療藥物同時性治療 例如曲妥珠單抗 但有一個FDA發布的黑框警語表示曲妥珠單抗不能與阿黴素使用於同時性治療 只能使用於連續性治療 雖然曲妥珠單抗與阿黴素的同時性治療在臨床研究中對抗腫瘤的反應優越 但卻會產生無法承受的心臟毒性 包括心臟衰竭導致充血性心臟衰竭 CHF 的風險 據公佈的第二階段研究結果顯示 Myocet 曲妥珠單抗 紫杉醇可以安全地使用於同時性治療 不會產生心臟副作用的風險 能利用左心室射出分率 LVEF 功能的下降來偵測 同時又能在腫瘤對抗上有著卓越的表現 此發現是使FDA批准第三階段試驗的基礎 負面影響 编辑阿黴素的急性副作用包括噁心 嘔吐和心律不整 它也可引起嗜中性白血球缺乏症 neutropenia 以及完全的脫髮 另一個比較溫和的副作用是尿液變色 給藥後48小時會將尿液變成鮮豔的紅色 當阿黴素的累積劑量達到500 550mg m 副作用包括充血性心衰竭 CHF 擴張型心肌病 甚至死亡的發生風險都顯著提高 阿黴素心臟毒性的特點在於粒線體氧化磷酸化導致的劑量依存性下降 阿黴素和鐵的相互作用產生的活性氧可以破壞心肌 造成肌原纖維的損失和細胞質的液泡化 此外 部分患者可能發展為 肢端紅腫症 PPE 特點為手掌或腳掌上的皮膚出疹 腫脹 疼痛和紅斑 7 由於這些副作用和紅色的症狀 阿黴素擁有 紅色魔鬼 12 或 紅死病 13 的稱號 化療會引發乙型肝炎 而含阿黴素的療法也不例外 14 15 Doxorubin和一些化療藥物會引起色素沉著異常 包括環磷酰胺 抗瘧疾藥物 胺碘酮 重金屬 鐵除外 四環素類 抗精神病藥物 16 生物合成 编辑阿黴素 DXR 是道諾黴素的14 羥基化 而道諾黴素是阿黴素在生物合成途徑中的直接先驅物 在自然界中含量相當豐富 因為它能由一些不同的野生型鏈黴菌生產 相比之下 只有一個已知的非野生型黴菌株 Streptomyces peucetius 英语 Streptomyces peucetius ATCC27952 被發現能夠產生廣泛使用的阿黴素 17 該菌株是由Arcamone等人在1969年製造的 藉由突變1株本來只會產生道諾黴素而不會製造阿黴素的菌株 5 隨後 Hutchinson的研究小組發現 特殊環境條件下 或通過基因修改的引入 能使鏈黴菌產生阿黴素 18 他的研究小組還複製了很多生產阿黴素所需的基因 雖然不是每一段都擁有充分的特點 1996年 Strohl的研究小組發現並分離出dox A 英语 dox A 此基因能轉譯出一種能將道諾黴素轉化成阿黴素的酵素 19 到了1999 他們製造出重組過的 dox A 能轉譯出細胞色素P450的氧化酶 cytochrome P450 oxidase 並發現 它催化了許多阿黴素在生物合成中的步驟 包括形成道諾黴素的步驟 20 這意義相當重大 因為它確認了所有的道諾黴素產生菌要產生阿黴素所需要的必須基因 Hutchinson的研究小組開發提高阿黴素產量的方法 從發酵過程中使其商業化生產 而不僅僅是引用dox A的質體 還通過利用突變來削去酵素的活性 使阿黴素的前驅物轉向產生用處較少的產物 例如baumycin式的糖苷 17 有些三重突變體 會過表達dox A使阿黴素的產量為原來的兩倍 這是超過學術價值的 因為現在阿黴素的成本每公斤約137萬美元 於1999年的生產量為一年225公斤 21 更高效率的生產技術也使無脂質體包裹的阿黴素價格下跌到每公斤110萬美元 雖然阿黴素可以利用道諾黴素合成 過程中涉及親電子的溴化反應和多個步驟 而且產量差 22 自從道諾黴素可以利用發酵法生產 如果細菌可以更有效地完全合成阿黴素 那這個方法將是具有潛力的 作用機制 编辑 nbsp 兩個與DNA作用的阿黴素分子 來自 PDB 1D12 23 阿黴素與DNA利用插入和抑制大分子的生物合成來相互作用 24 25 這個作用抑制了解開DNA超螺旋的拓撲異構酶II 在拓撲異構酶II為了複製而解開DNA鏈後 阿黴素會穩定拓撲異構酶II 防止DNA雙股螺旋再結合在一起 從而停止複製過程 平面芳香族分子的發色團部分插入在兩個DNA鹼基對之間 而六碳氨糖坐落在次要凹槽和側邊與插入位緊鄰的鹼基對互相作用 作為多個晶體結構的證明 23 26 抗瘧疾作用 编辑證據顯示 阿黴素和類似的化合物擁有抗瘧疾活性 在2009年 類似阿黴素結構的化合物被發現可以抑制plasmepsin II 英语 plasmepsin II 一種瘧疾寄生蟲 Plasmodium falciparum特有的酵素 27 製藥公司GlaxoSmithKline GSK 後來查明 阿黴素類似的化合物能抑制寄生蟲的生長 28 參考文獻 编辑 Laginha K M Determination of Doxorubicin Levels in Whole Tumor and Tumor Nuclei in Murine Breast Cancer Tumors 页面存档备份 存于互联网档案馆 Clinical Cancer Research 2005 10 01 Vol 11 19 Retrieved on 2007 04 19 2 0 2 1 Doxorubicin Systemic 页面存档备份 存于互联网档案馆 Mayo Clinic Last updated on 1999 06 15 Retrieved on 2007 04 19 3 0 3 1 Weiss RB The anthracyclines will we ever find a better doxorubicin Seminars in Oncology December 1992 19 6 670 86 PMID 1462166 Tan C Tasaka H Yu KP Murphy ML Karnofsky DA Daunomycin an antitumor antibiotic in the treatment of neoplastic disease Clinical evaluation with special reference to childhood leukemia Cancer March 1967 20 3 333 53 PMID 4290058 doi 10 1002 1097 0142 1967 20 3 lt 333 AID CNCR2820200302 gt 3 0 CO 2 K 5 0 5 1 Arcamone F Cassinelli G Fantini G et al Adriamycin 14 hydroxydaunomycin a new antitumor antibiotic from S peucetius var caesius Biotechnol Bioeng 1969 11 6 1101 10 PMID 5365804 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Hutchinson CR Characterization of the Streptomyces peucetius ATCC 29050 genes encoding doxorubicin polyketide synthase Gene 1994 151 1 2 1 10 PMID 7828855 doi 10 1016 0378 1119 94 90625 4 Dickens ML Strohl WR Isolation and characterization of a gene from Streptomyces sp strain C5 that confers the ability to convert daunomycin to doxorubicin on Streptomyces lividans TK24 J Bacteriol 1996 178 11 3389 95 PMC 178102 nbsp PMID 8655530 Walczak RJ Dickens ML Priestley ND Strohl WR Purification properties and characterization of recombinant Streptomyces sp strain C5 DoxA a cytochrome P 450 catalyzing multiple steps in doxorubicin biosynthesis J Bacteriol 1999 181 1 298 304 PMC 103562 nbsp PMID 9864343 Hutchinson CR Colombo AL Genetic engineering of doxorubicin production in Streptomyces peucetius a review J Ind Microbiol Biotechnol 1999 23 1 647 52 PMID 10455495 doi 10 1038 sj jim 2900673 Lown JW Anthracycline and anthraquinone anticancer agents current status and recent developments Pharmacol 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