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达卡巴嗪

四月 11, 2024

達卡巴仁（英語：Dacarbazine），也稱為咪唑甲酰胺（英語：imidazole carboxamide），以DTIC-Dome品牌等於市面銷售，是一種用於治療黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤的化學療法藥物。[2]於治療霍奇金淋巴瘤時，通常會與長春鹼、博萊黴素和阿黴素一起使用（稱為ABVD化療方案（英语：ABVD））。[2]透過靜脈注射給藥。[2]

达卡巴嗪
臨床資料
读音/dəˈkɑːrbəˌziːn/
商品名（英语：Drug nomenclature）DTIC-Dome等
其他名稱DTIC[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682750
给药途径靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度100%
药物代谢在體內會被迅速分解和轉化為多種不同的代謝物
生物半衰期5小時
排泄途徑腎臟 (40%維持原達卡巴仁形式)
识别信息
  • 5-(3,3-Dimethyl-1-triazenyl)imidazole-4-carboxamide
CAS号4342-03-4  Y
PubChem CID
  • 2942
DrugBank
  • DB00851 Y
ChemSpider
  • 10481959 Y
UNII
  • 7GR28W0FJI
KEGG
  • D00288 Y
  • C06936
ChEBI
  • CHEBI:4305 N
ChEMBL
  • ChEMBL476 Y
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID0020369
ECHA InfoCard100.022.179
化学信息
化学式C6H10N6O
摩尔质量182.19 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
  • CN(C)N=Nc1[nH]cnc1C(N)=O
  • InChI=1S/C6H10N6O/c1-12(2)11-10-6-4(5(7)13)8-3-9-6/h3H,1-2H3,(H2,7,13)(H,8,9)/b11-10+ Y
  • Key:FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N Y

使用後常見的副作用有食慾不振、嘔吐、白血球減少和血小板低下（英语：thrombocytopenia）。[2]嚴重的副作用有肝臟問題和過敏反應。[2]目前尚不清楚個體於懷孕期間使用對胎兒是否安全。[2]達卡巴仁屬於烷化劑和嘌呤類似物家族藥物。[2]

此藥品於1975年在美國被批准用於醫療用途。[2]也被列入世界衛生組織基本藥物標準清單。[3]

醫療用途 编辑

截至2006年中期，達卡巴仁通常用作治療轉移性黑色素瘤的單一藥物，[4][5]並作為治療霍奇金淋巴瘤的ABVD化療方案（英语：ABVD）（包含阿黴素/博萊黴素/長春鹼/達卡巴仁）其中之一成分，[6]以及治療肉瘤的MAID方案（包含美司鈉/阿黴素/異環磷醯胺/達卡巴仁）。[7][8]在德國針對治療兒童霍奇金淋巴瘤的試驗中，達卡巴仁被證明與丙卡巴仁（另一種具有相似化學性質的藥物[9]）有相似的療效，但可降低來自丙卡巴仁的毒性作用，因此在治療兒童II & III型T細胞淋巴瘤時，先行採OEPA方案（包含長春新鹼/依托泊苷/潑尼松/阿黴素），之後再採COPDAC方案（包含環磷醯胺/長春新鹼/潑尼松/達卡巴仁） 以取代先前的COPP方案（包含環磷醯胺/長春新鹼/潑尼松/丙卡巴仁）。[10]

於2022年發表的研究報告也表示以達卡巴仁取代丙卡巴仁可顯著降低罹患霍奇金淋巴瘤成人患者治療後造血幹細胞和祖細胞的突變負擔，且臨床療效似乎沒明顯下降。[11]

副作用 编辑

達卡巴仁與許多化學治療藥物一樣，可能有許多嚴重的副作用，因為它會同時干擾正常細胞生長以及癌細胞生長。最嚴重的副作用是治療期間懷孕或生育的小孩可能出現先天性障礙、個體本身不孕症（可能為永久性）或是免疫抑制（抵抗感染或疾病的能力降低）。[12]達卡巴仁被認為具有高度噁心和嘔吐作用（英语：Chemotherapy-induced nausea and vomiting）（CINV），[13]大多數患者會預先服用地塞米松和止吐劑（如5-HT3拮抗劑（英语：5-HT3 antagonist），例如昂丹司瓊）和/或NK1受體拮抗劑（英语：NK1 receptor antagonist）（例如阿瑞吡坦（英语：aprepitant））。其他顯著的副作用有頭痛、疲勞和偶爾的腹瀉。

瑞典國家健康福利委員會（英语：National Board of Health and Welfare (Sweden)）已於藥物標籤上發佈黑框警告，並建議有肝臟問題的個體避免使用達卡巴仁。[14]

作用機轉 编辑

達卡巴仁被肝臟微粒體酶活化為一甲基三氮唑咪唑甲酰胺 (monomethyl triazeno imidazole carboxamide，MTIC)，這是一種烷基化化合物。[15]會引起DNA甲基化、修飾和交聯，而抑制DNA、RNA和蛋白質的合成。[16]

合成 编辑

將亞硝酸添加到5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸（英语：5-aminoimidazol-4-carboxamide）中，生成5-重氮咪唑-4-甲酰胺（5-diazoimidazol-4-carboxamide），再與二甲胺反應生成達卡巴仁。[17]

 
達卡巴仁合成過程。

歷史 编辑

参见：癌症化療的歷史（英语：Cancer chemotherapy）

達卡巴仁首次於1959年由阿拉巴馬州南方研究所（英语：Southern Research）（非營利組織）合成。[18]研究經費由美國聯邦提供協助。此藥品於1975年5月獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准作醫療用途，商品名為DTIC-Dome。最初由拜耳公司銷售。

社會與文化 编辑

赫士睿（Hospira，後被輝瑞併入）、梯瓦藥業、費森尤斯藥業（Fresenius Kabi）、Hikma Pharmaceuticals藥業、Bedford Pharma藥業均有提供達卡巴仁的通用名藥物。[19]

參見 编辑

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四月 11, 2024
达卡巴嗪, 達卡巴仁, 英語, dacarbazine, 也稱為咪唑甲酰胺, 英語, imidazole, carboxamide, 以dtic, dome品牌等於市面銷售, 是一種用於治療黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤的化學療法藥物, 於治療霍奇金淋巴瘤時, 通常會與長春鹼, 博萊黴素和阿黴素一起使用, 稱為abvd化療方案, 英语, abvd, 透過靜脈注射給藥, 臨床資料读音, ɑːr, 商品名, 英语, drug, nomenclature, dtic, dome等其他名稱dtic, ahfs, drugs, co. 達卡巴仁 英語 Dacarbazine 也稱為咪唑甲酰胺 英語 imidazole carboxamide 以DTIC Dome品牌等於市面銷售 是一種用於治療黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤的化學療法藥物 2 於治療霍奇金淋巴瘤時 通常會與長春鹼 博萊黴素和阿黴素一起使用 稱為ABVD化療方案 英语 ABVD 2 透過靜脈注射給藥 2 达卡巴嗪臨床資料读音 d e ˈ k ɑːr b e ˌ z iː n 商品名 英语 Drug nomenclature DTIC Dome等其他名稱DTIC 1 AHFS Drugs comMonographMedlinePlusa682750给药途径靜脈注射ATC碼L01AX04 WHO 法律規範狀態法律規範美 处方药 only 处方药 only 藥物動力學數據生物利用度100 药物代谢在體內會被迅速分解和轉化為多種不同的代謝物生物半衰期5小時排泄途徑腎臟 40 維持原達卡巴仁形式 识别信息IUPAC命名法 5 3 3 Dimethyl 1 triazenyl imidazole 4 carboxamideCAS号4342 03 4 YPubChem CID2942DrugBankDB00851 YChemSpider10481959 YUNII7GR28W0FJIKEGGD00288 YC06936ChEBICHEBI 4305 NChEMBLChEMBL476 YCompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID0020369ECHA InfoCard100 022 179化学信息化学式C 6H 10N 6O摩尔质量182 19 g mol 13D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES CN C N Nc1 nH cnc1C N OInChI InChI 1S C6H10N6O c1 12 2 11 10 6 4 5 7 13 8 3 9 6 h3H 1 2H3 H2 7 13 H 8 9 b11 10 YKey FDKXTQMXEQVLRF ZHACJKMWSA N Y使用後常見的副作用有食慾不振 嘔吐 白血球減少和血小板低下 英语 thrombocytopenia 2 嚴重的副作用有肝臟問題和過敏反應 2 目前尚不清楚個體於懷孕期間使用對胎兒是否安全 2 達卡巴仁屬於烷化劑和嘌呤類似物家族藥物 2 此藥品於1975年在美國被批准用於醫療用途 2 也被列入世界衛生組織基本藥物標準清單 3 目录 1 醫療用途 2 副作用 3 作用機轉 4 合成 5 歷史 6 社會與文化 7 參見醫療用途 编辑截至2006年中期 達卡巴仁通常用作治療轉移性黑色素瘤的單一藥物 4 5 並作為治療霍奇金淋巴瘤的ABVD化療方案 英语 ABVD 包含阿黴素 博萊黴素 長春鹼 達卡巴仁 其中之一成分 6 以及治療肉瘤的MAID方案 包含美司鈉 阿黴素 異環磷醯胺 達卡巴仁 7 8 在德國針對治療兒童霍奇金淋巴瘤的試驗中 達卡巴仁被證明與丙卡巴仁 另一種具有相似化學性質的藥物 9 有相似的療效 但可降低來自丙卡巴仁的毒性作用 因此在治療兒童II amp III型T細胞淋巴瘤時 先行採OEPA方案 包含長春新鹼 依托泊苷 潑尼松 阿黴素 之後再採COPDAC方案 包含環磷醯胺 長春新鹼 潑尼松 達卡巴仁 以取代先前的COPP方案 包含環磷醯胺 長春新鹼 潑尼松 丙卡巴仁 10 於2022年發表的研究報告也表示以達卡巴仁取代丙卡巴仁可顯著降低罹患霍奇金淋巴瘤成人患者治療後造血幹細胞和祖細胞的突變負擔 且臨床療效似乎沒明顯下降 11 副作用 编辑達卡巴仁與許多化學治療藥物一樣 可能有許多嚴重的副作用 因為它會同時干擾正常細胞生長以及癌細胞生長 最嚴重的副作用是治療期間懷孕或生育的小孩可能出現先天性障礙 個體本身不孕症 可能為永久性 或是免疫抑制 抵抗感染或疾病的能力降低 12 達卡巴仁被認為具有高度噁心和嘔吐作用 英语 Chemotherapy induced nausea and vomiting CINV 13 大多數患者會預先服用地塞米松和止吐劑 如5 HT3拮抗劑 英语 5 HT3 antagonist 例如昂丹司瓊 和 或NK1受體拮抗劑 英语 NK1 receptor antagonist 例如阿瑞吡坦 英语 aprepitant 其他顯著的副作用有頭痛 疲勞和偶爾的腹瀉 瑞典國家健康福利委員會 英语 National Board of Health and Welfare Sweden 已於藥物標籤上發佈黑框警告 並建議有肝臟問題的個體避免使用達卡巴仁 14 作用機轉 编辑達卡巴仁被肝臟微粒體酶活化為一甲基三氮唑咪唑甲酰胺 monomethyl triazeno imidazole carboxamide MTIC 這是一種烷基化化合物 15 會引起DNA甲基化 修飾和交聯 而抑制DNA RNA和蛋白質的合成 16 合成 编辑將亞硝酸添加到5 氨基咪唑 4 甲酰胺核糖核苷酸 英语 5 aminoimidazol 4 carboxamide 中 生成5 重氮咪唑 4 甲酰胺 5 diazoimidazol 4 carboxamide 再與二甲胺反應生成達卡巴仁 17 nbsp 達卡巴仁合成過程 歷史 编辑参见 癌症化療的歷史 英语 Cancer chemotherapy 達卡巴仁首次於1959年由阿拉巴馬州南方研究所 英语 Southern Research 非營利組織 合成 18 研究經費由美國聯邦提供協助 此藥品於1975年5月獲得美國食品藥物管理局 FDA 批准作醫療用途 商品名為DTIC Dome 最初由拜耳公司銷售 社會與文化 编辑赫士睿 Hospira 後被輝瑞併入 梯瓦藥業 費森尤斯藥業 Fresenius Kabi Hikma Pharmaceuticals藥業 Bedford Pharma藥業均有提供達卡巴仁的通用名藥物 19 參見 编辑 Elks J Ganellin CR 编 The Dictionary of Drugs Chemical Data Chemical Data Structures and Bibliographies Springer 1990 344 ISBN 978 1 4757 2087 7 doi 10 1007 978 1 4757 2085 3 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 2 5 2 6 2 7 Dacarbazine The American Society of Health System Pharmacists 2016 12 08 原始内容存档于2017 09 11 World Health Organization The selection and use of essential medicines 2023 web annex A World Health Organization model list of essential medicines 23rd list 2023 Geneva World Health Organization 2023 hdl 10665 371090 nbsp WHO MHP HPS EML 2023 02 Serrone L Zeuli M Sega FM Cognetti F Dacarbazine based chemotherapy for metastatic melanoma thirty year experience overview Journal of Experimental amp Clinical Cancer Research March 2000 19 1 21 34 PMID 10840932 Bhatia S Tykodi SS Thompson JA Treatment of metastatic melanoma an overview Oncology May 2009 23 6 488 496 PMC 2737459 nbsp PMID 19544689 Rueda Dominguez A Marquez A Guma J Llanos M Herrero J de Las Nieves MA Miramon J Alba E Treatment of stage I and II Hodgkin s lymphoma with ABVD chemotherapy results after 7 years of a prospective study Annals of Oncology December 2004 15 12 1798 1804 PMID 15550585 doi 10 1093 annonc mdh465 nbsp Elias A Ryan L 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Kluge R Korholz D Procarbazine free OEPA COPDAC chemotherapy in boys and standard OPPA COPP in girls have comparable effectiveness in pediatric Hodgkin s lymphoma the GPOH HD 2002 study Journal of Clinical Oncology August 2010 28 23 3680 3686 PMID 20625128 doi 10 1200 jco 2009 26 9381 nbsp Blood 2022 1761 1764 https www researchgate net publication 365818412 Replacing Procarbazine with Dacarbazine in Escalated Beacopp Dramatically Reduces the Post Treatment Haematopoietic Stem and Progenitor Cell Mutational Burden in Hodgkin Lymphoma Patients with No Appa 2024 02 11 缺少或 title 为空 帮助 Dacarbazine Injection IndiaMart 2024 2 11 请检查 access date 中的日期值 帮助 Aoki S Iihara H Nishigaki M Imanishi Y Yamauchi K Ishihara M Kitaichi K Itoh Y Difference in the emetic control among highly emetogenic chemotherapy regimens Implementation for appropriate use of aprepitant Molecular and Clinical Oncology January 2013 1 1 41 46 PMC 3956247 nbsp PMID 24649120 doi 10 3892 mco 2012 15 Alla aktuella andringar for 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index php title 达卡巴嗪 amp oldid 81854900, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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