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三氟胸苷

十二月 09, 2023

三氟胸苷（INN：trifluridine）（又称屈氟尿苷、曲氟尿苷、trifluorothymidine或TFT）是一種主要用于眼睛的反疱疹病毒科抗病毒药物。商品名称為Viroptic，原由葛兰素史克公司的前身Glaxo Wellcome所銷售。现在該商品名称由King Pharmaceuticals（英语：King Pharmaceuticals）所拥有。三氟胸苷于1980年被批准用于医疗用途。[1]它也是口服抗癌药物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil）的一个组成部分。

三氟胸苷
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Viroptic; Lonsurf （+替吡嘧啶（英语：Tipiracil））
其他名稱α,α,α-trifluorothymidine; 5-trifluromethyl-2′-deoxyuridine; FTD5-trifluoro-2′-deoxythymidine; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd
AHFS/Drugs.comMonograph
核准狀況
给药途径滴眼液、口服（三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil））
ATC碼
  • S01AD02 (WHO)
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度可被忽略（滴眼液）；
≥57%（口服）
血漿蛋白結合率>96%
药物代谢胸苷磷酸化酶（英语：thymidine_phosphorylase）
生物半衰期12分鐘（滴眼液）；
1.4–2.1小時（三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil））
排泄途徑主要透過尿液
识别信息
  • 1-[4-Hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)-(1H,3H)-pyrimidine-2,4-dione
CAS号70-00-8  Y
PubChem CID
  • 6256
DrugBank
  • DB00432
ChemSpider
  • 6020
UNII
  • RMW9V5RW38
KEGG
  • D00391
ChEBI
  • CHEBI:75179
ChEMBL
  • ChEMBL1129
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID4046602
ECHA InfoCard100.000.657
化学信息
化学式C10H11F3N2O5
摩尔质量296.2 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
  • FC(F)(F)C=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)C2)CO
  • InChI=1S/C10H11F3N2O5/c11-10(12,13)4-2-15(9(19)14-8(4)18)7-1-5(17)6(3-16)20-7/h2,5-7,16-17H,1,3H2,(H,14,18,19)/t5-,6+,7+/m0/s1
  • Key:VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N

医疗用途 编辑

三氟胸苷滴眼液可用于治疗单纯疱疹病毒1型和2型所引起的角膜炎和角膜結膜炎（英语：Keratoconjunctivitis），以及预防和治疗被牛痘病毒感染的眼睛。[2]一項考科藍的系統綜述顯示，三氟胸苷和阿昔洛韦比起碘苷或阿糖腺苷更有效。[3]相比之下，在採用三氟胸苷的病人中，在14天內治愈的数目輕微增加。[4] 三氟胸苷亦是抗癌藥物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil）的組成部分。

副作用 编辑

三氟胸苷滴眼液常见的副作用包括瞬間的烧灼感，刺痛，局部刺激和眼睑的水肿。[2]對於抗癌制剂三氟胸苷∕替吡嘧啶的副作用，現時只有對組合藥整體的數據，尚無對該藥物組合當中個別的组成部分进行评估。

交互作用 编辑

現時針對三氟胸苷交互作用的研究都是體外實驗。在这些研究中，三氟胸苷透過了集中型核苷运输蛋白1（英语：concentrative nucleoside transporter 1）（CNT1）和扩散型核苷运输蛋白（英语：equilibrative nucleoside transporter）1和2（ENT1, ENT2）進入細胞[5]。影响这些运输蛋白的药物都有可能影响三氟胸苷的血浆浓度。作為一種胸腺嘧啶磷酸化酶抑制剂，三氟胸苷还可能与齐多夫定等該酶的受質起交互作用。[6]三氟胸苷滴眼液的全身性吸收微不足道，[2]因此藥物相互作用基本上對此无关。

药理学 编辑

作用機理（滴眼液） 编辑

三氟胸苷與脱氧尿苷的結構非常類似，可以在病毒DNA复制的過程中被使用，但是三氟胸苷當中的–CF3基團妨礙了碱基对的生成，从而干扰病毒的DNA复制[7]。

药代动力学（滴眼液） 编辑

三氟胸苷能穿透角膜並停留在房水中，全身性吸收可以忽略不计。[2]

药代动力学（口服） 编辑

 
5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮(FTY)，主要代谢产物

口服三氟胸苷的药代动力学数据僅限於對三氟胸苷和替吡嘧啶（英语：tipiracil）組合的结合评估。替吡嘧啶能大幅影响三氟胸苷的生物轉化作用。至少57%的三氟胸苷是从肠道吸收，在服用两小时后达到最高的血浆浓度。该藥物並沒有生物累積的倾向。三氟胸苷對血浆蛋白的结合度超过96%。三氟胸苷由胸苷磷酸化酶（英语：thymidine_phosphorylase）代谢為5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮（FTY），或通过葡萄糖醛酸化（英语：Glucuronidation）進行代谢。三氟胸苷的消除半衰期在用藥的第一天为1.4小时；在第十二天增加到2.1小时。它主要通过肾脏排泄。[6]通过抑制胸腺嘧啶磷酸化，替吡嘧啶可使三氟胸苷的Cmax（最高血浆浓度）增加22倍，曲线下面積（英语：Area_under_the_curve_(pharmacokinetics)）增加37倍。[6]

化学性質 编辑

三氟胸苷是一种白色晶状粉末。三氟胸苷高度可溶於甲醇和丙酮；可溶于水、乙醇、0.01M的稀盐酸和0.01M的稀氢氧化钠；微溶於异丙醇、乙腈和乙醚；以及非常微溶於异丙醚。[8]

参考文献 编辑

  1. ^ Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. 2012: 1502 [2018-08-30]. ISBN 1437727026. （原始内容于2018-10-08） （英语）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Drugs.com: Monograph for Trifluridine.
  3. ^ Wilhelmus, Kirk R. Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd. 2015-01-09 [2018-08-30]. ISSN 1465-1858. doi:10.1002/14651858.cd002898.pub5. （原始内容于2018-08-31） （英语）. 
  4. ^ Wilhelmus KR. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2010, 12: CD002898. PMC 4739528  . PMID 21154352. doi:10.1002/14651858.CD002898.pub4. 
  5. ^ Kazuaki Matsuoka, Fumio Nakagawa, Takashi Kobunai and Teiji Takechi. Trifluridine/tipiracil overcomes the resistance of human gastric 5-fluorouracil-refractory cells with high thymidylate synthase expression 9. Oncotarget: 13438-13450. 2018. doi:10.18632/oncotarget.24412. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Haberfeld, H (编). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2015 （德语）. 
  7. ^ Trifluridine. DrugBank. 2018-08-15 [2018-08-31]. （原始内容于2018-08-31）. 
  8. ^ FDA专业药物信息 on Lonsurf.

外部連結 编辑

  • Trifluridine therapy in herpetic in keratitis. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2004, 108 (2): 409–12. PMID 15688823. 
  • Delivery of trifluridine to human cornea and aqueous using collagen shields.. CLAO J. 1998, 24 (2): 122–4. PMID 9571274. 
  • Therapeutic response of herpes simplex virus-induced corneal edema to trifluridine in combination with immunosuppressive agents.. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991, 32 (9): 2455–61. PMID 1907950. 
  • (PDF). [2007-03-24]. （原始内容 (PDF)存档于2009-09-20）. 

十二月 09, 2023
三氟胸苷, trifluridine, 又称屈氟尿苷, 曲氟尿苷, trifluorothymidine或tft, 是一種主要用于眼睛的反疱疹病毒科抗病毒药物, 商品名称為viroptic, 原由葛兰素史克公司的前身glaxo, wellcome所銷售, 现在該商品名称由king, pharmaceuticals, 英语, king, pharmaceuticals, 所拥有, 于1980年被批准用于医疗用途, 它也是口服抗癌药物, 替吡嘧啶, 英语, trifluridine, tipiracil, 的一个组成部. 三氟胸苷 INN trifluridine 又称屈氟尿苷 曲氟尿苷 trifluorothymidine或TFT 是一種主要用于眼睛的反疱疹病毒科抗病毒药物 商品名称為Viroptic 原由葛兰素史克公司的前身Glaxo Wellcome所銷售 现在該商品名称由King Pharmaceuticals 英语 King Pharmaceuticals 所拥有 三氟胸苷于1980年被批准用于医疗用途 1 它也是口服抗癌药物三氟胸苷 替吡嘧啶 英语 Trifluridine tipiracil 的一个组成部分 三氟胸苷臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature Viroptic Lonsurf 替吡嘧啶 英语 Tipiracil 其他名稱a a a trifluorothymidine 5 trifluromethyl 2 deoxyuridine FTD5 trifluoro 2 deoxythymidine TFT CF3dUrd FTD F3TDR F3ThdAHFS Drugs comMonograph核准狀況歐 EMA yes给药途径滴眼液 口服 三氟胸苷 替吡嘧啶 英语 Trifluridine tipiracil ATC碼S01AD02 WHO 法律規範狀態法律規範加 处方药 only 美 处方药 only 藥物動力學數據生物利用度可被忽略 滴眼液 57 口服 血漿蛋白結合率 gt 96 药物代谢胸苷磷酸化酶 英语 thymidine phosphorylase 生物半衰期12分鐘 滴眼液 1 4 2 1小時 三氟胸苷 替吡嘧啶 英语 Trifluridine tipiracil 排泄途徑主要透過尿液识别信息IUPAC命名法 1 4 Hydroxy 5 hydroxymethyl oxolan 2 yl 5 trifluoromethyl 1H 3H pyrimidine 2 4 dioneCAS号70 00 8 YPubChem CID6256DrugBankDB00432ChemSpider6020UNIIRMW9V5RW38KEGGD00391ChEBICHEBI 75179ChEMBLChEMBL1129CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID4046602ECHA InfoCard100 000 657化学信息化学式C 10H 11F 3N 2O 5摩尔质量296 2 g mol3D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES FC F F C 1C O NC O N C 1 C H 2O C H C H O C2 COInChI InChI 1S C10H11F3N2O5 c11 10 12 13 4 2 15 9 19 14 8 4 18 7 1 5 17 6 3 16 20 7 h2 5 7 16 17H 1 3H2 H 14 18 19 t5 6 7 m0 s1Key VSQQQLOSPVPRAZ RRKCRQDMSA N 目录 1 医疗用途 2 副作用 3 交互作用 4 药理学 4 1 作用機理 滴眼液 4 2 药代动力学 滴眼液 4 3 药代动力学 口服 5 化学性質 6 参考文献 7 外部連結医疗用途 编辑三氟胸苷滴眼液可用于治疗单纯疱疹病毒1型和2型所引起的角膜炎和角膜結膜炎 英语 Keratoconjunctivitis 以及预防和治疗被牛痘病毒感染的眼睛 2 一項考科藍的系統綜述顯示 三氟胸苷和阿昔洛韦比起碘苷或阿糖腺苷更有效 3 相比之下 在採用三氟胸苷的病人中 在14天內治愈的数目輕微增加 4 三氟胸苷亦是抗癌藥物三氟胸苷 替吡嘧啶 英语 Trifluridine tipiracil 的組成部分 副作用 编辑三氟胸苷滴眼液常见的副作用包括瞬間的烧灼感 刺痛 局部刺激和眼睑的水肿 2 對於抗癌制剂三氟胸苷 替吡嘧啶的副作用 現時只有對組合藥整體的數據 尚無對該藥物組合當中個別的组成部分进行评估 交互作用 编辑現時針對三氟胸苷交互作用的研究都是體外實驗 在这些研究中 三氟胸苷透過了集中型核苷运输蛋白1 英语 concentrative nucleoside transporter 1 CNT1 和扩散型核苷运输蛋白 英语 equilibrative nucleoside transporter 1和2 ENT1 ENT2 進入細胞 5 影响这些运输蛋白的药物都有可能影响三氟胸苷的血浆浓度 作為一種胸腺嘧啶磷酸化酶抑制剂 三氟胸苷还可能与齐多夫定等該酶的受質起交互作用 6 三氟胸苷滴眼液的全身性吸收微不足道 2 因此藥物相互作用基本上對此无关 药理学 编辑作用機理 滴眼液 编辑 三氟胸苷與脱氧尿苷的結構非常類似 可以在病毒DNA复制的過程中被使用 但是三氟胸苷當中的 CF3基團妨礙了碱基对的生成 从而干扰病毒的DNA复制 7 药代动力学 滴眼液 编辑 三氟胸苷能穿透角膜並停留在房水中 全身性吸收可以忽略不计 2 药代动力学 口服 编辑 nbsp 5 三氟甲基 2 4 1H 3H 嘧啶二酮 FTY 主要代谢产物口服三氟胸苷的药代动力学数据僅限於對三氟胸苷和替吡嘧啶 英语 tipiracil 組合的结合评估 替吡嘧啶能大幅影响三氟胸苷的生物轉化作用 至少57 的三氟胸苷是从肠道吸收 在服用两小时后达到最高的血浆浓度 该藥物並沒有生物累積的倾向 三氟胸苷對血浆蛋白的结合度超过96 三氟胸苷由胸苷磷酸化酶 英语 thymidine phosphorylase 代谢為5 三氟甲基 2 4 1H 3H 嘧啶二酮 FTY 或通过葡萄糖醛酸化 英语 Glucuronidation 進行代谢 三氟胸苷的消除半衰期在用藥的第一天为1 4小时 在第十二天增加到2 1小时 它主要通过肾脏排泄 6 通过抑制胸腺嘧啶磷酸化 替吡嘧啶可使三氟胸苷的Cmax 最高血浆浓度 增加22倍 曲线下面積 英语 Area under the curve pharmacokinetics 增加37倍 6 化学性質 编辑三氟胸苷是一种白色晶状粉末 三氟胸苷高度可溶於甲醇和丙酮 可溶于水 乙醇 0 01M的稀盐酸和0 01M的稀氢氧化钠 微溶於异丙醇 乙腈和乙醚 以及非常微溶於异丙醚 8 参考文献 编辑 Long Sarah S Pickering Larry K Prober Charles G Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease Elsevier Health Sciences 2012 1502 2018 08 30 ISBN 1437727026 原始内容存档于2018 10 08 英语 2 0 2 1 2 2 2 3 Drugs com Monograph for Trifluridine Wilhelmus Kirk R Cochrane Database of Systematic Reviews John Wiley amp Sons Ltd 2015 01 09 2018 08 30 ISSN 1465 1858 doi 10 1002 14651858 cd002898 pub5 原始内容存档于2018 08 31 英语 Wilhelmus KR Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis Cochrane Database Syst Rev 2010 12 CD002898 PMC 4739528 nbsp PMID 21154352 doi 10 1002 14651858 CD002898 pub4 Kazuaki Matsuoka Fumio Nakagawa Takashi Kobunai and Teiji Takechi Trifluridine tipiracil overcomes the resistance of human gastric 5 fluorouracil refractory cells with high thymidylate synthase expression 9 Oncotarget 13438 13450 2018 doi 10 18632 oncotarget 24412 6 0 6 1 6 2 Haberfeld H 编 Austria Codex Vienna Osterreichischer Apothekerverlag 2015 德语 Trifluridine DrugBank 2018 08 15 2018 08 31 原始内容存档于2018 08 31 FDA专业药物信息 on Lonsurf 外部連結 编辑Trifluridine therapy in herpetic in keratitis Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2004 108 2 409 12 PMID 15688823 Delivery of trifluridine to human cornea and aqueous using collagen shields CLAO J 1998 24 2 122 4 PMID 9571274 Therapeutic response of herpes simplex virus induced corneal edema to trifluridine in combination with immunosuppressive agents Invest Ophthalmol Vis Sci 1991 32 9 2455 61 PMID 1907950 Trifluridine Ophthalmic Solution 1 PDF 2007 03 24 原始内容 PDF 存档于2009 09 20 取自 https zh wikipedia org w index php title 三氟胸苷 amp oldid 78001246, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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