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羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶

四月 02, 2023

  此條目介紹的是NAD+为受体的酶。关于同名但以NADP+为受体的酶，请见「羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 (NADPH)」。

羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（英語：hydroxymethylglutaryl-CoA reductase，EC 1.1.1.88 （页面存档备份，存于互联网档案馆））简称“HMG-CoA还原酶”，是一种以NAD+或NADP+为受体、作用于供体CH-OH基团上的氧化还原酶。这种酶能催化以下酶促反应：

3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶
PDB rendering based on 1dq8.
有效结构
PDB 直系同源检索：PDBe, RCSB
标识
代号 HMGCR; LDLCQ3
扩展标识 遗传学：142910 鼠基因：96159 同源基因：30994 ChEMBL: 402 GeneCards: HMGCR Gene
EC編號 1.1.1.34
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 3156 15357
Ensembl ENSG00000113161 ENSMUSG00000021670
UniProt P04035 E9PVG9
mRNA序列 NM_000859.2 NM_008255.2
蛋白序列 NP_000850.1 NP_032281.2
基因位置 Chr 5:
74.63 – 74.66 Mb		 Chr 13:
97.42 – 97.44 Mb
PubMed查询 [1] [2]
羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶
识别码
EC編號 1.1.1.88
CAS号 37250-24-1
数据库
IntEnz IntEnz浏览
BRENDA（英语：BRENDA） BRENDA入口
ExPASy（英语：ExPASy） NiceZyme浏览
KEGG KEGG入口
MetaCyc（英语：MetaCyc） 代谢路径
PRIAM（英语：PRIAM_enzyme-specific_profiles） 概述
PDB RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum
基因本体 AmiGO / EGO
(R)-甲羟戊酸 + 辅酶A + 2 NAD+ 3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A + 2 NADH + 2 H+

HMG-CoA还原酶是产生胆固醇等类异戊二烯化合物的甲羟戊酸代谢途径中的限速酶。一般来说，在哺乳动物细胞中HMG-CoA还原酶受到由低密度脂蛋白受体内化及降解低密度脂蛋白产生的胆固醇及胆固醇的氧化衍生物的抑制。低密度脂蛋白是动脉粥样硬化的一个决定性因素，这种酶的竞争性抑制剂能诱导肝脏低密度脂蛋白受体的表达，使细胞质基质内低密度脂蛋白的代谢增强、浓度降低。[1]因此，HMG-CoA还原酶成为被统称为“羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂”的一类被广泛使用的降胆固醇药的作用靶点。HMG-CoA被锚定在内质网膜上，且长期以来被认为拥有7个跨膜结构域，而其活性位点则位于蛋白质C端结构域中。但后来的研究表明HMG-CoA还原酶其实拥有8个跨膜结构域。[2]

人类表达HMG-CoA还原酶的基因位于5号染色体长臂上（5q13.3-14）。[3]其他动物、植物和细菌也拥有具有类似作用的相关酶类。

反应

在甲羟戊酸途径中，HMG-CoA还原酶负责将3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）催化转化为甲羟戊酸:

 

参考文献

  1. ^ Entrez Gene: HMGCR 3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A reductase. （原始内容于2010-03-07）. 
  2. ^ Roitelman J, Olender EH, Bar-Nun S, Dunn WA, Simoni RD. Immunological evidence for eight spans in the membrane domain of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase: implications for enzyme degradation in the endoplasmic reticulum. J. Cell Biol. June 1992, 117 (5): 959–73. PMC 2289486  . PMID 1374417. doi:10.1083/jcb.117.5.959. 
  3. ^ Lindgren V, Luskey KL, Russell DW, Francke U. Human genes involved in cholesterol metabolism: chromosomal mapping of the loci for the low density lipoprotein receptor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase with cDNA probes. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. December 1985, 82 (24): 8567–71. PMC 390958  . PMID 3866240. doi:10.1073/pnas.82.24.8567. 
  • Fimognari, G.M. and Rodwell, V.W. Substrate-competitive inhibition of bacterial mevalonate:nicotinamide-adenine dinucleotide oxidoreductase (acylating CoA). Biochemistry. 1965, 4: 2086–2090. 

四月 02, 2023
羟甲基戊二酸单酰辅酶a还原酶, 此條目介紹的是nad, 为受体的酶, 关于同名但以nadp, 为受体的酶, 请见, nadph, 英語, hydroxymethylglutaryl, reductase, 页面存档备份, 存于互联网档案馆, 简称, coa还原酶, 是一种以nad, 或nadp, 为受体, 作用于供体ch, oh基团上的氧化还原酶, 这种酶能催化以下酶促反应, 甲基戊二酰辅酶a还原酶pdb, rendering, based, 1dq8, 有效结构pdb, 直系同源检索, pdbe, rcsbpdb. 此條目介紹的是NAD 为受体的酶 关于同名但以NADP 为受体的酶 请见 羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 NADPH 羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 英語 hydroxymethylglutaryl CoA reductase EC 1 1 1 88 页面存档备份 存于互联网档案馆 简称 HMG CoA还原酶 是一种以NAD 或NADP 为受体 作用于供体CH OH基团上的氧化还原酶 这种酶能催化以下酶促反应 3 羟 3 甲基戊二酰辅酶A还原酶PDB rendering based on 1dq8 有效结构PDB 直系同源检索 PDBe RCSBPDB查询代码列表1DQ8 1DQ9 1DQA 1HW8 1HW9 1HWI 1HWJ 1HWK 1HWL 2Q1L 2Q6B 2Q6C 2R4F 3BGL 3CCT 3CCW 3CCZ 3CD0 3CD5 3CD7 3CDA 3CDB标识代号HMGCR LDLCQ3扩展标识遗传学 142910 鼠基因 96159 同源基因 30994 ChEMBL 402 GeneCards HMGCR GeneEC編號1 1 1 34基因本体论描述分子功能 hydroxymethylglutaryl CoA reductase NADPH activity oxidoreductase activity NADP binding细胞成分 peroxisome peroxisomal membrane endoplasmic reticulum endoplasmic reticulum membrane membrane integral to membrane生物过程 cholesterol biosynthetic process isoprenoid biosynthetic process germ cell migration gonad development coenzyme A metabolic process cellular lipid metabolic process small molecule metabolic processSources Amigo QuickGORNA表达模式更多表达数据直系同源体物种人类小鼠Entrez315615357EnsemblENSG00000113161ENSMUSG00000021670UniProtP04035E9PVG9mRNA序列NM 000859 2NM 008255 2蛋白序列NP 000850 1NP 032281 2基因位置Chr 5 74 63 74 66 MbChr 13 97 42 97 44 MbPubMed查询 1 2 查论编羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶命名系统命名 R mevalonate NAD oxidoreductase CoA acylating 缩写 HMGCR别名 b hydroxy b methylglutaryl coenzyme A reductase b hydroxy b methylglutaryl CoA reductase 3 hydroxy 3 methylglutaryl coenzyme A reductase hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase识别码EC編號 1 1 1 88CAS号 37250 24 1数据库IntEnz IntEnz浏览BRENDA 英语 BRENDA BRENDA入口ExPASy 英语 ExPASy NiceZyme浏览KEGG KEGG入口MetaCyc 英语 MetaCyc 代谢路径PRIAM 英语 PRIAM enzyme specific profiles 概述PDB RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum基因本体 AmiGO EGO搜索PMC 相关文献PubMed 相关文献 R 甲羟戊酸 辅酶A 2 NAD displaystyle rightleftharpoons 3 羟基 3 甲基戊二酸单酰辅酶A 2 NADH 2 H HMG CoA还原酶是产生胆固醇等类异戊二烯化合物的甲羟戊酸代谢途径中的限速酶 一般来说 在哺乳动物细胞中HMG CoA还原酶受到由低密度脂蛋白受体内化及降解低密度脂蛋白产生的胆固醇及胆固醇的氧化衍生物的抑制 低密度脂蛋白是动脉粥样硬化的一个决定性因素 这种酶的竞争性抑制剂能诱导肝脏低密度脂蛋白受体的表达 使细胞质基质内低密度脂蛋白的代谢增强 浓度降低 1 因此 HMG CoA还原酶成为被统称为 羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 的一类被广泛使用的降胆固醇药的作用靶点 HMG CoA被锚定在内质网膜上 且长期以来被认为拥有7个跨膜结构域 而其活性位点则位于蛋白质C端结构域中 但后来的研究表明HMG CoA还原酶其实拥有8个跨膜结构域 2 人类表达HMG CoA还原酶的基因位于5号染色体长臂上 5q13 3 14 3 其他动物 植物和细菌也拥有具有类似作用的相关酶类 反应 编辑在甲羟戊酸途径中 HMG CoA还原酶负责将3 羟基 3 甲基戊二酸单酰辅酶A HMG CoA 催化转化为甲羟戊酸 参考文献 编辑 Entrez Gene HMGCR 3 hydroxy 3 methylglutaryl Coenzyme A reductase 原始内容存档于2010 03 07 Roitelman J Olender EH Bar Nun S Dunn WA Simoni RD Immunological evidence for eight spans in the membrane domain of 3 hydroxy 3 methylglutaryl coenzyme A reductase implications for enzyme degradation in the endoplasmic reticulum J Cell Biol June 1992 117 5 959 73 PMC 2289486 PMID 1374417 doi 10 1083 jcb 117 5 959 Lindgren V Luskey KL Russell DW Francke U Human genes involved in cholesterol metabolism chromosomal mapping of the loci for the low density lipoprotein receptor and 3 hydroxy 3 methylglutaryl coenzyme A reductase with cDNA probes Proc Natl Acad Sci U S A December 1985 82 24 8567 71 PMC 390958 PMID 3866240 doi 10 1073 pnas 82 24 8567 Fimognari G M and Rodwell V W Substrate competitive inhibition of bacterial mevalonate nicotinamide adenine dinucleotide oxidoreductase acylating CoA Biochemistry 1965 4 2086 2090 取自 https zh wikipedia org w index php title 羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 amp oldid 70293035, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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