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奧利司他

十二月 01, 2023

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奧利司他（英語：Orlistat）是一種減肥藥物，商品名為Xenical，須醫生處方使用，但在美国，奥利司他是美國食品及藥物管理局首個准許的無需醫生處方減肥藥。

奧利司他
臨床資料
核准狀況
  • 歐 EMA: yes
  • 美 FDA: Orlistat
懷孕分級
给药途径口服
ATC碼
  • A08AB01 (WHO)
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度極少[1]
血漿蛋白結合率>99%
药物代谢胃腸道
生物半衰期1-2小時
排泄途徑糞便
识别信息
  • [(1S)-1-[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-oxetan-2-yl]methyl]dodecyl] (2S)-2-formamido-4-methyl-pentanoate
  • [(1S)-1-[(2S,3S)-3-己基-4-氧代-2-氧雜環丁烷基]甲基]十二烷基](2S)-2-甲酰胺基-4-甲基戊酸酯
CAS号96829-58-2  Y
PubChem CID
  • 3034010
IUPHAR/BPS
  • 5277
DrugBank
  • APRD00255 N
  • DB01083
ChemSpider
  • 2298564 Y
UNII
  • 95M8R751W8
KEGG
  • D04028 Y
ChEBI
  • CHEBI:94686
ChEMBL
  • ChEMBL175247 Y
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID8023395
ECHA InfoCard100.167.400
化学信息
化学式C29H53NO5
摩尔质量495.735 g/mol

奧利司他是lipstatin的飽和衍生物，lipstatin是從細菌Streptomyces toxytricini[2]中分離出的一種有效的天然胰脂肪酶抑製劑，主要作用在胃腸道上，它可抑制胃腸道消化脂肪所需的酶，包括胰酯及胃酯，而減少胃腸道酯對脂肪的吸收[3]，以輔助減肥，但仍需配合運動及飲食，方有減肥之功效[4]。

奧利司他在促進體重減輕方面的有效性是有其根據的。來自臨床試驗的數據表明，給予奧利司他的人比一年內不服用該藥的人減少約2-3公斤。 另外，奧利司他還可以適度降低血壓。甚至有研究指出，其可以預防第二型糖尿病的發病，無論是從體重減輕本身或是有其他的作用。在一項大型試驗中，發現奧利司他可減低那些已證明有葡萄糖代謝異常的肥胖族群罹患糖尿病40%的風險。[5]

奧利司他的副作用主要與腸胃道相關，包括最常出現的脂肪瀉。然而，其副作用會隨著使用時間愈長，而有減緩的情況。[6]在澳洲、美國和歐盟，奧利司他可以在沒有處方的情況下出售。[7]在美國，櫃檯批准是有爭議的，消費者权益組織Public Citizen（英语：Public Citizen）一再以安全和有效性為由反對[8]。在台灣，其為目前唯一一個合法的輔助減肥藥物[9]

潛在風險 编辑

美國食品及藥物管理局表示有13宗服用賽尼可及愛纖伴後肝臟出現嚴重受損的事件，但醫學上未能定兩者的因果關係。[10]

適應症 编辑

奧利司他是用來治療肥胖的藥物，在一年的臨床試驗中，有介於35.5%到54.8%的受試者減少了5%的重量以上，雖然減少的重量並不全都是脂肪。而介於16.4%到24.8%的受試者則減少了10%以上的重量。在停止使用奧利司他後，大量的受試者又恢復了體重，恢復的體重大約是他的所減少的35%[11]。 在肥胖且罹患第二型糖尿病的人口中，在服用奧利司他四年後，人口剩下總肥胖人口的6.2%，相較於服用安慰劑的對照組(9.0%)還低[12]。 血壓的顯著下降也可見於長期服用奧利司他的患者中（收縮壓平均下降2.5mmHg、舒張壓則平均下降1.9mmHg）[13]

禁忌症 编辑

吸收不良患者

對奧利司他過敏者

膽囊功能不足者（例如：經膽囊切除術的病患）

懷孕或哺乳中婦女

有下列狀況則要謹慎使用：膽道狹窄、肝功能受損、胰臟疾病[13]

副作用 编辑

腸胃道方面的問題是此藥物的主要副作用，包括脂肪瀉(因大量未吸收的脂肪到達大腸而產生的稀、油便)、 大便失禁以及緊急頻繁的腸道運動[14] 。為了減少這些副作用，應避免食用高油的食品，羅氏鮮的生產廠商也建議服用者應搭配低油、低卡路里的飲食。油便和腸胃脹氣可以透過將脂肪攝取量降低至每餐15克來控制[15]。

根據Roche，副作用在剛開始的時候最嚴重，且會隨著時間而降低副作用發生的頻率[16]。XENDOS study 發現使用此藥物的人只有36%會在第四年仍有腸胃道的副作用發生，而91%的人會在療程的第一年有至少一次的腸胃道副作用發生[12]。還有人提出，隨著時間的推移，副作用的減少可能與長期服用低脂飲食有關[17]。 在2010年的5月26日，美國食品藥品監督管理局(FDA) 批准了Xenical的修訂標籤，包括新增了”此藥物很少導致肝損傷”的安全信息[18]。

一個在安大略的研究報告指出，在900位使用奧利司他的使用者中發生急性腎損傷的比率比對照組多了三倍[19]。這種效應的推測機制是由於腸道吸收過量的草酸鹽並隨後沉積在腎臟中，而過量的草酸鹽吸收是脂肪吸收不良的已知結果 。

一篇於2013年4月發表在英國醫學期刊的研究[20]，針對從1999年到2011年間在英國服用奧利司他的94695位病患做分析，發現沒有證據顯示服用奧利司他會提高肝功能受損的風險，研究者總結:

在奧利司他療程準備開始前和剛開始後的這兩段期間，急性肝損傷的發生率較高。這表示這個觀察到的發生率升高，可能是反映出患者本身健康狀態的改變，而與奧利司他的使用無因果關係。

長期影響 编辑

儘管早期臨床實驗資料顯示服用奧利司他的病人中，得到乳癌的機率較高，因此也延遲了FDA對奧利司他的審核[21]，在一個1999年發表，為期兩年的研究，發現服用奧利司他和服用安慰劑的受試者中，乳癌的發生率相似(0.54%和0.51%)[22]。另外，有in vitro研究指出，同時使用奧利司他和單株抗體Trastuzumab能導致乳癌細胞的細胞凋亡並抑制其生長[23]。 脂肪瀉會促進大腸癌的形成。一個在2006年發表，為期30天的研究讓老鼠服用 200 mg/kg的奧利司他、高脂肪食物及兩劑25 mg/kg的強力致癌物1,2-二甲基肼，發現相較於只服用高脂肪食物和致癌物的老鼠，有額外服用奧利司他的老鼠中，得到異常腺窩病灶(Aberrant crypt foci，ACF)的數量顯著增加[24]。異常腺窩病灶為大腸癌的最早期徵象之一[25]。

注意事項 编辑

在進行奧利司他療程時，脂溶性維他命和其他脂溶性營養素的吸收將會被抑制。因此服用奧利司他的患者應在每日睡前服用含有維他命A,D,E,K和β-胡蘿蔔素的綜合錠[16]。

交互作用 编辑

奧利司他會減少環孢素，一種的常用於避免移植排斥的免疫抑制劑，於血中的濃度，因此這兩種藥物不能同時服用[16]。奧利司他也會損害胺碘酮的吸收[26]。另外，英國藥品監管局(MHRA)最近發現奧利司他理論上可能會減少抗反轉錄病毒HIV藥物的吸收[27]。

作用機轉 编辑

奧利司他抑制了胃脂酶和胰脂酶，這兩種酵素會在腸胃道中分解三酸甘油脂使其利於吸收。當脂酶的活性被抑制後，食物中的三酸甘油脂就不會被分解成可吸收的脂肪酸形式，反而會以脂肪形式被排出去。因此奧利司他的主要作用是抑制脂酶，並使脂肪無法被吸收而最後隨著糞便排出。 奧利司他最近被發現也可以抑制脂肪酸合成酶(fatty acid synthase ,FAS)當中的硫脂酶(thioesterase)，這個酵素參與了癌症細胞的增殖，而沒有出現在正常細胞中；然而，奧利司他在這方面會對體內其他細胞受器(cellular off-targets)產生抑制，且其生物利用率(bioavailability)不好，因此使它無法成為有效的腫瘤抑制劑。

奧利司他的標準處方劑量是一天吃三次，飯前吃，一次吃120mg。這樣的劑量可防止每餐大約30%的脂肪被吸收 。而非處方劑量則可一次吃60mg[28][29]，可防止每餐25%的脂肪被吸收。但若超出標準處方劑量，則不會有更多效果[11]。

合法地區 编辑

在加拿大，奧利司他僅可透過醫師處方來取得。[來源請求]

在澳洲和紐西蘭，奧利司他已經可以非處方取得120mg大小的劑量[30]。

在美國，奧利司他在2007年成為第一個政府合法的減肥藥[31]。

在歐盟國，奧利司他在2009年成為非處方藥[32]。

在2009年時，俄羅斯則開始對一群12到14歲的肥胖青少年進行Xenical的臨床試驗[33]。


在中國大陸，被作為甲類非處方藥銷售，較多服用反饋表示有不同程度的肝區疼痛。

在台灣，其則為目前唯一一個合法輔助減肥藥物[來源請求]

相關臨床試驗[34] 编辑

歐洲某研究中心曾進行過研究進行兩年，分成三個階段。

第一階段：

研究團隊找了743位BMI介於28~47之間的受試者，先執行低卡飲食控制4個禮拜，其中有688位完成此階段。

第二階段：

688位受試者繼續維持低卡飲食，並進行奧利司他(第1組)及安慰劑(第2組)120mg td的雙盲測試，測試時間一年。結果顯示，服用第1組的受試者(平均減少10.3kg)比起第2組的受試者(平均減少6.1kg)體重減輕更多，可以得知結論，奧利司他能有效的減輕體重。

第三階段：

將所有受試者分成持續服用奧利司他(第1-1組)、轉為服用安慰劑(第1-2組)、轉為服用奧利司他(第2-1組)及持續服用安慰劑(第2-2組)四組，並且修正為等量卡路里飲食( eucaloric diet)。結果顯示，第1-1組的受試者增重幅度是第1-2組的一半；第2-1組的受試者在第二年間平均減少了0.9kg；第2-2組的受試者則在第二年間增加了2.5kg。可以得知結論，奧利司他也能有效的控制增重幅度。

另外，服用奧利司他的受試者不僅體重減輕更多，他們的總膽固醇、LDL/HDL ratio、血糖、胰島素等，也都比服用安慰劑的受試者下降的多。但是在腸胃道方面的副作用，服用奧利司他的受試者也更為顯著。

参考文献 编辑

  1. ^ Zhi J, Melia AT, Eggers H, Joly R, Patel IH. Review of limited systemic absorption of orlistat, a lipase inhibitor, in healthy human volunteers. J Clin Pharmacol. 1995, 35 (11): 1103–8. PMID 8626884. 
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  6. ^ Orlistat side effects. [2018-04-12]. （原始内容于2020-08-01）. 
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  9. ^ 衛署藥輸字第025135號. [2018-04-12]. （原始内容于2019-08-15）. 
  10. ^ 安全使用含奧利司他的藥物. [2010-05-29]. （原始内容于2019-09-02）. 
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延伸閱讀 编辑

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十二月 01, 2023
奧利司他, 本條目存在以下問題, 請協助改善本條目或在討論頁針對議題發表看法, 此條目需要編修, 以確保文法, 用詞, 语气, 格式, 標點等使用恰当, 2023年3月11日, 請按照校對指引, 幫助编辑這個條目, 幫助, 討論, 此條目翻譯品質不佳, 2023年3月11日, 翻譯者可能不熟悉中文或原文語言, 也可能使用了機器翻譯, 請協助翻譯本條目或重新編寫, 并注意避免翻译腔的问题, 明顯拙劣的翻譯請改掛, href, template, html, class, redirect, title, templa. 本條目存在以下問題 請協助改善本條目或在討論頁針對議題發表看法 此條目需要編修 以確保文法 用詞 语气 格式 標點等使用恰当 2023年3月11日 請按照校對指引 幫助编辑這個條目 幫助 討論 此條目翻譯品質不佳 2023年3月11日 翻譯者可能不熟悉中文或原文語言 也可能使用了機器翻譯 請協助翻譯本條目或重新編寫 并注意避免翻译腔的问题 明顯拙劣的翻譯請改掛 a href Template D html class mw redirect title Template D d a a href Wikipedia CSD html G13 class mw redirect title Wikipedia CSD G13 a 提交刪除 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 奧利司他 英語 Orlistat 是一種減肥藥物 商品名為Xenical 須醫生處方使用 但在美国 奥利司他是美國食品及藥物管理局首個准許的無需醫生處方減肥藥 奧利司他臨床資料核准狀況歐 EMA yes 美 FDA Orlistat懷孕分級澳 B1给药途径口服ATC碼A08AB01 WHO 法律規範狀態法律規範澳 限药剂师 S3 英 药房药品 美 OTC藥物動力學數據生物利用度極少 1 血漿蛋白結合率 gt 99 药物代谢胃腸道生物半衰期1 2小時排泄途徑糞便识别信息IUPAC命名法 1S 1 2S 3S 3 hexyl 4 oxo oxetan 2 yl methyl dodecyl 2S 2 formamido 4 methyl pentanoate 1S 1 2S 3S 3 己基 4 氧代 2 氧雜環丁烷基 甲基 十二烷基 2S 2 甲酰胺基 4 甲基戊酸酯CAS号96829 58 2 YPubChem CID3034010IUPHAR BPS5277DrugBankAPRD00255 NDB01083ChemSpider2298564 YUNII95M8R751W8KEGGD04028 YChEBICHEBI 94686ChEMBLChEMBL175247 YCompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID8023395ECHA InfoCard100 167 400化学信息化学式C 29H 53N O 5摩尔质量495 735 g mol奧利司他是lipstatin的飽和衍生物 lipstatin是從細菌Streptomyces toxytricini 2 中分離出的一種有效的天然胰脂肪酶抑製劑 主要作用在胃腸道上 它可抑制胃腸道消化脂肪所需的酶 包括胰酯及胃酯 而減少胃腸道酯對脂肪的吸收 3 以輔助減肥 但仍需配合運動及飲食 方有減肥之功效 4 奧利司他在促進體重減輕方面的有效性是有其根據的 來自臨床試驗的數據表明 給予奧利司他的人比一年內不服用該藥的人減少約2 3公斤 另外 奧利司他還可以適度降低血壓 甚至有研究指出 其可以預防第二型糖尿病的發病 無論是從體重減輕本身或是有其他的作用 在一項大型試驗中 發現奧利司他可減低那些已證明有葡萄糖代謝異常的肥胖族群罹患糖尿病40 的風險 5 奧利司他的副作用主要與腸胃道相關 包括最常出現的脂肪瀉 然而 其副作用會隨著使用時間愈長 而有減緩的情況 6 在澳洲 美國和歐盟 奧利司他可以在沒有處方的情況下出售 7 在美國 櫃檯批准是有爭議的 消費者权益組織Public Citizen 英语 Public Citizen 一再以安全和有效性為由反對 8 在台灣 其為目前唯一一個合法的輔助減肥藥物 9 目录 1 潛在風險 2 適應症 3 禁忌症 4 副作用 4 1 長期影響 4 2 注意事項 4 3 交互作用 5 作用機轉 6 合法地區 7 相關臨床試驗 34 8 参考文献 9 延伸閱讀潛在風險 编辑美國食品及藥物管理局表示有13宗服用賽尼可及愛纖伴後肝臟出現嚴重受損的事件 但醫學上未能定兩者的因果關係 10 適應症 编辑奧利司他是用來治療肥胖的藥物 在一年的臨床試驗中 有介於35 5 到54 8 的受試者減少了5 的重量以上 雖然減少的重量並不全都是脂肪 而介於16 4 到24 8 的受試者則減少了10 以上的重量 在停止使用奧利司他後 大量的受試者又恢復了體重 恢復的體重大約是他的所減少的35 11 在肥胖且罹患第二型糖尿病的人口中 在服用奧利司他四年後 人口剩下總肥胖人口的6 2 相較於服用安慰劑的對照組 9 0 還低 12 血壓的顯著下降也可見於長期服用奧利司他的患者中 收縮壓平均下降2 5mmHg 舒張壓則平均下降1 9mmHg 13 禁忌症 编辑吸收不良患者對奧利司他過敏者膽囊功能不足者 例如 經膽囊切除術的病患 懷孕或哺乳中婦女有下列狀況則要謹慎使用 膽道狹窄 肝功能受損 胰臟疾病 13 副作用 编辑腸胃道方面的問題是此藥物的主要副作用 包括脂肪瀉 因大量未吸收的脂肪到達大腸而產生的稀 油便 大便失禁以及緊急頻繁的腸道運動 14 為了減少這些副作用 應避免食用高油的食品 羅氏鮮的生產廠商也建議服用者應搭配低油 低卡路里的飲食 油便和腸胃脹氣可以透過將脂肪攝取量降低至每餐15克來控制 15 根據Roche 副作用在剛開始的時候最嚴重 且會隨著時間而降低副作用發生的頻率 16 XENDOS study 發現使用此藥物的人只有36 會在第四年仍有腸胃道的副作用發生 而91 的人會在療程的第一年有至少一次的腸胃道副作用發生 12 還有人提出 隨著時間的推移 副作用的減少可能與長期服用低脂飲食有關 17 在2010年的5月26日 美國食品藥品監督管理局 FDA 批准了Xenical的修訂標籤 包括新增了 此藥物很少導致肝損傷 的安全信息 18 一個在安大略的研究報告指出 在900位使用奧利司他的使用者中發生急性腎損傷的比率比對照組多了三倍 19 這種效應的推測機制是由於腸道吸收過量的草酸鹽並隨後沉積在腎臟中 而過量的草酸鹽吸收是脂肪吸收不良的已知結果 一篇於2013年4月發表在英國醫學期刊的研究 20 針對從1999年到2011年間在英國服用奧利司他的94695位病患做分析 發現沒有證據顯示服用奧利司他會提高肝功能受損的風險 研究者總結 在奧利司他療程準備開始前和剛開始後的這兩段期間 急性肝損傷的發生率較高 這表示這個觀察到的發生率升高 可能是反映出患者本身健康狀態的改變 而與奧利司他的使用無因果關係 長期影響 编辑 儘管早期臨床實驗資料顯示服用奧利司他的病人中 得到乳癌的機率較高 因此也延遲了FDA對奧利司他的審核 21 在一個1999年發表 為期兩年的研究 發現服用奧利司他和服用安慰劑的受試者中 乳癌的發生率相似 0 54 和0 51 22 另外 有in vitro研究指出 同時使用奧利司他和單株抗體Trastuzumab能導致乳癌細胞的細胞凋亡並抑制其生長 23 脂肪瀉會促進大腸癌的形成 一個在2006年發表 為期30天的研究讓老鼠服用 200 mg kg的奧利司他 高脂肪食物及兩劑25 mg kg的強力致癌物1 2 二甲基肼 發現相較於只服用高脂肪食物和致癌物的老鼠 有額外服用奧利司他的老鼠中 得到異常腺窩病灶 Aberrant crypt foci ACF 的數量顯著增加 24 異常腺窩病灶為大腸癌的最早期徵象之一 25 注意事項 编辑 在進行奧利司他療程時 脂溶性維他命和其他脂溶性營養素的吸收將會被抑制 因此服用奧利司他的患者應在每日睡前服用含有維他命A D E K和b 胡蘿蔔素的綜合錠 16 交互作用 编辑 奧利司他會減少環孢素 一種的常用於避免移植排斥的免疫抑制劑 於血中的濃度 因此這兩種藥物不能同時服用 16 奧利司他也會損害胺碘酮的吸收 26 另外 英國藥品監管局 MHRA 最近發現奧利司他理論上可能會減少抗反轉錄病毒HIV藥物的吸收 27 作用機轉 编辑奧利司他抑制了胃脂酶和胰脂酶 這兩種酵素會在腸胃道中分解三酸甘油脂使其利於吸收 當脂酶的活性被抑制後 食物中的三酸甘油脂就不會被分解成可吸收的脂肪酸形式 反而會以脂肪形式被排出去 因此奧利司他的主要作用是抑制脂酶 並使脂肪無法被吸收而最後隨著糞便排出 奧利司他最近被發現也可以抑制脂肪酸合成酶 fatty acid synthase FAS 當中的硫脂酶 thioesterase 這個酵素參與了癌症細胞的增殖 而沒有出現在正常細胞中 然而 奧利司他在這方面會對體內其他細胞受器 cellular off targets 產生抑制 且其生物利用率 bioavailability 不好 因此使它無法成為有效的腫瘤抑制劑 奧利司他的標準處方劑量是一天吃三次 飯前吃 一次吃120mg 這樣的劑量可防止每餐大約30 的脂肪被吸收 而非處方劑量則可一次吃60mg 28 29 可防止每餐25 的脂肪被吸收 但若超出標準處方劑量 則不會有更多效果 11 合法地區 编辑在加拿大 奧利司他僅可透過醫師處方來取得 來源請求 在澳洲和紐西蘭 奧利司他已經可以非處方取得120mg大小的劑量 30 在美國 奧利司他在2007年成為第一個政府合法的減肥藥 31 在歐盟國 奧利司他在2009年成為非處方藥 32 在2009年時 俄羅斯則開始對一群12到14歲的肥胖青少年進行Xenical的臨床試驗 33 在中國大陸 被作為甲類非處方藥銷售 較多服用反饋表示有不同程度的肝區疼痛 在台灣 其則為目前唯一一個合法輔助減肥藥物 來源請求 相關臨床試驗 34 编辑歐洲某研究中心曾進行過研究進行兩年 分成三個階段 第一階段 研究團隊找了743位BMI介於28 47之間的受試者 先執行低卡飲食控制4個禮拜 其中有688位完成此階段 第二階段 688位受試者繼續維持低卡飲食 並進行奧利司他 第1組 及安慰劑 第2組 120mg td的雙盲測試 測試時間一年 結果顯示 服用第1組的受試者 平均減少10 3kg 比起第2組的受試者 平均減少6 1kg 體重減輕更多 可以得知結論 奧利司他能有效的減輕體重 第三階段 將所有受試者分成持續服用奧利司他 第1 1組 轉為服用安慰劑 第1 2組 轉為服用奧利司他 第2 1組 及持續服用安慰劑 第2 2組 四組 並且修正為等量卡路里飲食 eucaloric diet 結果顯示 第1 1組的受試者增重幅度是第1 2組的一半 第2 1組的受試者在第二年間平均減少了0 9kg 第2 2組的受試者則在第二年間增加了2 5kg 可以得知結論 奧利司他也能有效的控制增重幅度 另外 服用奧利司他的受試者不僅體重減輕更多 他們的總膽固醇 LDL HDL ratio 血糖 胰島素等 也都比服用安慰劑的受試者下降的多 但是在腸胃道方面的副作用 服用奧利司他的受試者也更為顯著 参考文献 编辑 Zhi J Melia AT Eggers H Joly R Patel IH Review of limited systemic absorption of orlistat a lipase inhibitor in healthy human volunteers J Clin Pharmacol 1995 35 11 1103 8 PMID 8626884 Template Barbier 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XenicalTM in breast cancer cells blockade of cell cycle progression promotion of apoptotic cell death and PEA3 mediated transcriptional repression of Her2 neu erbB 2 oncogene Annals of Oncology 2005 16 8 1253 1267 PMID 15870086 doi 10 1093 annonc mdi239 Garcia S da Costa Barros L Turatti A Martinello F Modiano P Ribeiro Silva A de Oliveira Vespucio M Uyemura S The anti obesity agent Orlistat is associated to increase in colonic preneoplastic markers in rats treated with a chemical carcinogen Cancer Lett 2006 240 2 221 4 PMID 16377080 doi 10 1016 j canlet 2005 09 011 Takayama T Katsuki S Takahashi Y Ohi M Nojiri S Sakamaki S Kato J Kogawa K Miyake H Niitsu Y Aberrant crypt foci of the colon as precursors of adenoma and cancer PDF N Engl J Med 1998 339 18 1277 84 2018 04 13 PMID 9791143 doi 10 1056 NEJM199810293391803 原始内容存档于2018 04 13 Zhi J Moore R Kanitra L Mulligan TE Effects of orlistat a lipase inhibitor on the pharmacokinetics of three highly lipophilic drugs amiodarone fluoxetine 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placebo controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients European Multicentre Orlistat Study Group Lancet London England 1998 07 18 352 9123 167 172 2018 04 13 ISSN 0140 6736 PMID 9683204 原始内容存档于2019 08 13 延伸閱讀 编辑Boehm Marcus F McClurg Michael R Pathirana Charles Mangelsdorf David White Steven K Hebert Jonathan Winn David Goldman Mark E Heyman Richard A Synthesis of high specific activity tritium labeled 3H 9 cis retinoic acid and its application for identifying retinoids with unusual binding properties Journal of Medicinal Chemistry 1994 37 3 408 14 PMID 8308867 doi 10 1021 jm00029a013 Hanessian Stephen Tehim Ashok Chen Ping Total synthesis of tetrahydrolipstatin The Journal of Organic Chemistry 1993 58 27 7768 doi 10 1021 jo00079a022 Peng Yu Yang Kai Liu Hong Ngai Mun J Lear Martin R Wenk Markus S Qin Yao Activity based proteome profiling of potential cellular targets of Orlistat an FDA approved drug with anti tumor activities Journal of 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