匹伐他汀

匹伐他汀（Pitavastatin，通常以鈣鹽形式販售）是一種降血液膽固醇的藥物，本品屬於他汀類藥物（HMG-CoA reductase）^[1]。匹伐他汀在美國以商品名Livalo銷售，在歐洲和俄羅斯以商品名Livazo銷售。如同其他的他汀類藥物，本品為羥甲基戊二酸單醯輔酶A還原酶抑制劑，該酵素會催化膽固醇合成的第一步。

匹伐他汀

臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Livalo, Livazo
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a610018
核准狀況	美 FDA: Pitavastatin
懷孕分級	澳: D
给药途径	口服给药（錠劑）
ATC碼	C10AA08 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	澳: 限医生处方（S4） 加: 处方药（℞-only） 英: 处方药（℞-only） (POM) 美: 处方药（℞-only） 处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度	60%
血漿蛋白結合率	96%
药物代谢	肝臟（CYP2C9，少量代謝）
生物半衰期	11小時
排泄途徑	糞便
识别信息
IUPAC命名法 (3R,5S,6E)-7-[2-Cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
CAS号	147511-69-1 ^N
PubChem CID	5282452
IUPHAR/BPS	3035
ChemSpider	4445604
UNII	M5681Q5F9P
ChEBI	CHEBI:32020^N
ChEMBL	ChEMBL1201753^N
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID1048384
ECHA InfoCard	100.171.153
化学信息
化学式	C25H24FNO4
摩尔质量	421.461
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c1c(c3ccccc3nc1C2CC2)c4ccc(F)cc4
InChI InChI=1S/C25H24FNO4/c26-17-9-7-15(8-10-17)24-20-3-1-2-4-22(20)27-25(16-5-6-16)21(24)12-11-18(28)13-19(29)14-23(30)31/h1-4,7-12,16,18-19,28-29H,5-6,13-14H2,(H,30,31)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 Key:VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N

2003年，本品開始於日本販賣，目前在大韓民國和印度也有銷售^[2]。預計匹伐他汀在東南亞國將被批准^[3]。美國食品及藥物管理局已在2009年核准該藥物^[4]。本品的美國專利屬於興和製藥公司（Kowa Pharmaceuticals）。

用途

和其他的他汀類藥物一樣，匹伐他汀適用於高膽固醇血症（高膽固醇）和預防心血管疾病。2009年LIVES試驗在經過104週的實驗後發現，匹伐他汀可以增加高密度脂蛋白（HDL）。特別是HDL低於40 mg/dL的患者，上升率為24.6％，此外也大幅減少了低密度脂蛋白31.3%^[5]。對於從其他他汀類藥物轉換並隨時間升高的患者，HDL會有所改善。CIRCLE試驗在70個月的觀察性研究中，匹伐他汀比阿托伐他汀（atorvastatin）更能增加HDL^[6]。

本品對血糖控制可能有益。因此，匹伐他汀可能適用於LDL過高、HDL過高，和患有糖尿病的代謝症候群。^{[來源請求]}

副作用

匹伐他汀常見的相關副作用（例如頭痛，胃部不適，肝功能測試異常，和肌肉痙攣）和其他的他汀類藥物相似。然而，匹伐他汀似乎比某些脂溶性他汀類藥物有更少的肌肉副作用，因為匹伐他汀是水溶性的（例如普伐他汀（英语：pravastatin））。^[7]

有一項研究發現，匹伐他汀使輔酶Q₁₀的減少程度比起某些他汀類藥物下降程度不那麼明顯（儘管HMG-CoA還原酶途徑固有化學性質使得所有他汀類藥物都具有抑制作用，但這種可能性不大）^[3][8]

和其他他汀類藥物相反，有證據顯示匹伐他汀會改善人體內的胰島素抵抗，通過穩態模型評估（英语：homeostatic model assessment）（HOMA-IR）方法評估胰島素抵抗^[9]

曾有研究報導匹伐他汀會使用藥者血漿中的尿酸升高。^[10]

代謝和交互作用

大部分的匹伐他汀都由肝臟 細胞色素P450代謝，導致增加和一些特定的食物（像葡萄柚）產生藥物交互作用。匹伐他汀最主要代謝的路徑是葡萄苷酸化（英语：glucuronidation）。

歷史

匹伐他汀（以前稱為伊伐他汀，伊巴韋司汀，尼伐他汀，NK-104或NKS-104）由日產化學工業公司（英语：Nissan Chemical Industries）在日本發現，並由東京都的興和製藥公司（日语：興和）進一步開發。^[3]美國食品和藥物管理局於2009年3月8日以商品名Livalo批准美國使用匹伐他汀。匹伐他汀也在2010年8月17日獲得英國藥品和保健品監管機構（MHRA）的批准。

參考文獻

1. Kajinami, K; Takekoshi, N; Saito, Y. Pitavastatin: efficacy and safety profiles of a novel synthetic HMG-CoA reductase inhibitor. Cardiovascular drug reviews. 2003, 21 (3): 199–215. PMID 12931254. 
2. . [2018-06-17]. （原始内容存档于2017-09-26）. 
3. Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D. Pitavastatin. International Journal of Clinical Practice. 2005, 59 (2): 239–252. PMID 15854203. doi:10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. 
4. . [2018-06-17]. （原始内容存档于2021-10-20）. 
5. Teramoto, T; Shimano, H; Yokote, K; Urashima, M. Effects of pitavastatin (LIVALO Tablet) on high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in hypercholesterolemia.. J Atheroscler Thromb. Oct 2009, 16: 654–61. PMID 19907105. doi:10.5551/jat.1719. 
6. Masana, L. Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic profile. Cardiovasc Diabetol. May 30, 2013,. 12 Suppl 1: S2. PMC 3668168  . PMID 23819752. doi:10.1186/1475-2840-12-S1-S2. 
7. ScienceDaily. Alternative Cholesterol-Lowering Drug for Patients Who Can't Tolerate Statins. ScienceDaily. 11 May 2013 [2018-06-17]. （原始内容于2019-08-20）. 
8. Ogata, N.; Fujimori, S.; Oka, Y.; Kaneko, K. Effects of Three Strong Statins (Atorvastatin, Pitavastatin, and Rosuvastatin) on Serum Uric Acid Levels in Dyslipidemic Patients. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 2010, 29 (4–6): 321–324. doi:10.1080/15257771003741323. 
9. Nakagomi, A; Shibui, T; Kohashi, K; Kosugi, M; Kusama, Y; Atarashi, H; Shimizu, W. Differential Effects of Atorvastatin and Pitavastatin on Inflammation, Insulin Resistance, and Carotid Intima-Media Thickness in Patients with Dyslipidemia. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2015, 22: 1158–1171. doi:10.5551/jat.29520. 
10. Kawashiri, MA; Nohara, A; Tada, H; Mori, M; Tsuchida, M; Katsuda, S; Inazu, A; Kobayashi, J; Koizumi, J; Mabuchi, H; Yamagishi, M. Comparison of effects of pitavastatin and atorvastatin on plasma coenzyme Q10 in heterozygous familial hypercholesterolemia: results from a crossover study. Clin Pharmacol Ther. May 2008, 83 (5): 731–9. PMID 17957184. doi:10.1038/sj.clpt.6100396. 

外部連結

• FDA approval history（页面存档备份，存于互联网档案馆）