fbpx
维基百科

中性粒细胞胞外陷阱

行進 30, 2023


中性粒细胞胞外诱捕器（NET）是胞外纤维网络，主要由中性粒细胞的DNA组成，与病原体结合。[2]中性粒细胞是免疫系统抵御感染的第一道防线，通常被认为通过两种策略杀死入侵的病原体：吞噬微生物和分泌抗微生物剂。 在2004年，它被确定了新的第三个功能：生产及形成NET。NET允许中性粒细胞杀死细胞外病原体，同时最大限度地减少对宿主细胞的损害。[3]在体外用药物佛波醇肉豆蔻酸酯（PMA）、白细胞介素-8（IL-8）或脂多糖（LPS）激活后，中性粒细胞会通过活性过程释放颗粒蛋白和染色质以形成称为NET的细胞外原纤维基质。 [2]

NET 吞噬受感染小鼠肺中的真菌细胞（白色念珠菌）的扫描电子显微镜图像。[1]

结构和组成

 
从患有阿尔茨海默病的人的静脉血中分离出的培养的中性粒细胞的荧光图像。样品用用于染色 DNA 的 Hoechst 33342 染料处理。图片显示了中性粒细胞释放 DNA，在视野中心呈雾状区域，表明 AD 患者中中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 形成的自发激活，这通常在健康伴侣中观察不到。放大倍数 x40。

高分辨率扫描电子显微镜显示NET由DNA和球状蛋白质结构域组成，直径分别为15至17纳米和25纳米。这些将会聚集成直径为50纳米的较大螺纹。[2]然而，在流动条件下，NET可以形成更大的结构，长度和宽度达到数百纳米。 [4]

免疫荧光分析证实NET含有来自嗜天青颗粒（中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和髓过氧化物酶）、特定颗粒（乳铁蛋白）、三级颗粒（明胶酶）和细胞质的蛋白质；然而，NET中不存在CD63 、肌动蛋白、微管蛋白和各种其他细胞质蛋白。[2][5]

抗微生物活性

NET使用对DNA较为高亲和的抗菌蛋白（如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和组蛋白）解除病原体的武装。 [6] NET提供高浓度的抗微生物成分，并在细胞外结合、解除和杀死微生物，而与吞噬细胞的摄取无关。除了它们的抗菌特性外，NET还可以作为防止病原体进一步传播的物理屏障。此外，将颗粒蛋白输送到 NET中可以阻止蛋白酶等潜在的有害蛋白扩散并在炎症部位附近的组织中引起损伤。NET的形成也被证明可以增强巨噬细胞对多种细菌病原体的杀菌活性。[7][8]

最近研究表明，不仅是细菌，致病性的真菌（如白色念珠菌）也会诱导中性粒细胞形成 NET，捕获并杀死白色念珠菌的菌丝和酵母形式的细胞。 [9] NET也被证明与儿童恶性疟原虫感染有关。[10]

虽然最初提出NET会在细菌或酵母菌感染部位的组织中形成，但NET也被证明会在败血症期间在血管内形成（特别是在肺部的毛细血管和肝窦）。血管内NET的形成受到严格控制并受血小板调节，血小板通过血小板TLR4感知严重感染，然后结合并激活中性粒细胞形成 NET。血小板诱导的NET形成非常迅速（在几分钟内），可能会或不会导致中性粒细胞死亡。[11]在血管中形成的NET可以在循环细菌通过血管时捕获它们。在流动下细菌的捕获已在体外流室中直接成像，活体显微镜显示细菌捕获发生在肝窦和肺毛细血管（血小板与中性粒细胞结合的部位）中。[4]

NETosis

NET的激活和释放，或NETosis，是一个动态过程，可以有两种形式：自杀和重要NETosis（vital NETosis）。总体而言，这两种NETosis过程的许多关键组成部分是相似的，但是在刺激、时间和最终结果方面存在关键差异。[12]

激活途径

完整的NETosis激活途径仍在研究中，但一些关键蛋白质已被确定，并且该途径的全貌正在逐渐显现。该过程被认为始于，通过活性氧类为中介，激活蛋白质-精氨酸脱亚胺酶4（PADI4）的NADPH氧化酶。 PAD4负责中性粒细胞中组蛋白的瓜氨酸化，导致染色质去浓缩化。[12]还有一种不依赖NADPH氧化酶的NETosis形式，仅依赖于线粒体衍生的活性氧类。[13]随后，髓氧化物酶（MPO）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）为代表的嗜天青颗粒将会进入细胞核并进行进一步的去冷凝过程，最终导致核膜破裂。未浓缩的染色质进入细胞质，其中额外的颗粒和细胞质蛋白被添加到早期NET中。该过程的结果取决于激活的NETosis途径。[12]

自杀性NETosis

2007年的一项研究首次描述了自杀性NETosis。该研究指出，NET的释放导致中性粒细胞死亡的途径与细胞凋亡或坏死不同。[14]在自杀性NETosis中，细胞内NET形成之后是细胞膜破裂，将其释放到细胞外空间。这种NETosis途径可以通过激活toll样受体 (TLR)、Fc受体和具有各种配体（如抗体、PMA等）的补体受体来启动。[12][15]目前的理解是，在这些受体激活后，下游信号传导导致钙从内质网释放。钙的这种细胞内流入反过来激活NADPH氧化酶，导致如上所述的NETosis途径的激活。[15]值得注意的是，即使有高水平的PMA刺激，自杀性NETosis也可能需要数小时，而vital NETosis可以在几分钟内完成。[12]

重要NETosis（vital NETosis）

Vital NETosis可由细菌性脂多糖（LPS）、其他“细菌产物、TLR4激活的血小板或与TLR2配体串联的补体蛋白”刺激。[12]通过细胞核的起泡，vital NETosis成为了可能，从而产生一个充满DNA的囊泡，该囊泡被胞吐并保持质膜完整。[12]它的快速形成和释放不会导致中性粒细胞死亡。已经注意到，中性粒细胞可以在vital NETosis后继续吞噬和杀死微生物，突出了中性粒细胞的抗微生物多功能性。[15]

调节

NET的形成受脂氧合酶途径的调节——在某些形式的激活（包括与细菌接触）期间，花生四烯酸5-脂氧合酶形成抑制NET形成的5-HETE-磷脂。[16]实验室的实验证据表明，NET被巨噬细胞吞噬并降解。[17]

NET相关的宿主伤害

NET也可能对宿主产生有害影响，因为组蛋白复合物的细胞外暴露可能在系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发展过程中发挥作用。[18]NET也可能在炎症性疾病中发挥作用，因为NET可以在子痫前症中发现，这是一种与妊娠相关的炎症性疾病，已知中性粒细胞被激活。[19]在炎症性肠病和溃疡性结肠炎患者的结肠黏膜中也有NET的报告。[20]NET还与感染恶性疟原虫疟疾的儿童产生IgG抗核双链DNA抗体有关。[10]在癌症患者中也发现了NET。[21]临床前研究表明，NET共同负责与癌症相关的病理，如血栓形成、器官衰竭和转移形成。[22]

NET已被证明有助于HIV/SIV的发病机制。 NET能够捕获HIV病毒粒子并摧毁它们。[23]抗病毒药物可以在HIV/SIV的整个病程中，减少NET产生及增加。此外，NET能够捕获和杀死各种免疫细胞群，例如CD4+和 CD8+T 细胞、B细胞和单核细胞。这种效应不仅见于血液中的中性粒细胞，也见于各种组织，如肠道、肺、肝脏和血管。 NET可能通过捕获血小板和表达组织因子导致HIV的高凝状态。[24]

NET在血栓形成中扮演重要角色，并且与中风有关。[25][26][27]

这些观察结果表明，NET可能在感染性、炎症性和血栓性疾病的发病机制中发挥重要作用。[28][29][30]

由于NET的带电和“粘性”性质，它们可能会通过增加痰液粘度而成为囊性纤维化患者的困扰。治疗的重点是分解痰中的DNA，痰中主要由宿主NET DNA组成。

发表在美国医学会心脏病学杂志（JAMA Cardiology）上的一项小型研究表明，NET 在发生ST 段抬高心肌梗塞的COVID-19患者中发挥了重要作用。[31]

参考文献

  1. ^ Urban, Constantin F.; Ermert, David; Schmid, Monika; Abu-Abed, Ulrike; Goosmann, Christian; Nacken, Wolfgang; Brinkmann, Volker; Jungblut, Peter R.; Zychlinsky, Arturo; Levitz, Stuart M. Neutrophil Extracellular Traps Contain Calprotectin, a Cytosolic Protein Complex Involved in Host Defense against Candida albicans. PLOS Pathogens. 30 October 2009, 5 (10): e1000639. PMC 2763347  . PMID 19876394. doi:10.1371/journal.ppat.1000639. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Brinkmann, Volker; Ulrike Reichard; Christian Goosmann; Beatrix Fauler; Yvonne Uhlemann; David S. Weiss; Yvette Weinrauch; Arturo Zychlinsky. Neutrophil Extracellular Traps Kill Bacteria. Science. 2004-03-05, 303 (5663): 1532–1535. Bibcode:2004Sci...303.1532B. PMID 15001782. S2CID 21628300. doi:10.1126/science.1092385. 
  3. ^ Nirmala GJ and Lopus M (2020) Cell death mechanisms in eukaryotes. Cell Biol Toxicol, 36, 145–164. doi: /10.1007/s10565-019-09496-2. PMID 31820165
  4. ^ 4.0 4.1 Clark SR, Ma AC, Tavener SA, McDonald B, Goodarzi Z, Kelly MM, Patel KD, Chakrabarti S, McAvoy E, Sinclair GD, Keys EM, Allen-Vercoe E, Devinney R, Doig CJ, Green FH, Kubes P. Platelet Toll-Like Receptor-4 Activates Neutrophil Extracellular Traps to Ensnare Bacteria in Endotoxemic and Septic Blood. Nature Medicine. 2007, 13 (4): 463–9. PMID 17384648. S2CID 22372863. doi:10.1038/nm1565. 
  5. ^ Urban CF, Ermert D, Schmid M, Abu-Abed U, Goosmann C, Nacken W, Brinkmann V, Jungblut PR, Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps contain calprotectin, a cytosolic protein complex involved in host defense against Candida albicans. PLOS Pathogens. 2009, 5 (10): e1000639. PMC 2763347  . PMID 19876394. doi:10.1371/journal.ppat.1000639. 
  6. ^ Thomas MP, Whangbo J, McCrossan G, et al. Leukocyte protease binding to nucleic acids promotes nuclear localization and cleavage of nucleic acid binding proteins. Journal of Immunology. June 2014, 192 (11): 5390–7. PMC 4041364  . PMID 24771851. doi:10.4049/jimmunol.1303296. 
  7. ^ Monteith, Andrew J.; Miller, Jeanette M.; Maxwell, C. Noel; Chazin, Walter J.; Skaar, Eric P. Neutrophil extracellular traps enhance macrophage killing of bacterial pathogens. Science Advances. September 2021, 7 (37): eabj2101. Bibcode:2021SciA....7J2101M. PMC 8442908  . PMID 34516771. doi:10.1126/sciadv.abj2101   （英语）. 
  8. ^ Monteith, Andrew J.; Miller, Jeanette M.; Beavers, William N.; Maloney, K. Nichole; Seifert, Erin L.; Hajnoczky, Gyorgy; Skaar, Eric P. Mitochondrial calcium uniporter affects neutrophil bactericidal activity during Staphylococcus aureus infection. Infection and Immunity. 2021-12-06: IAI.00551–21 [2022-09-14]. ISSN 0019-9567. PMID 34871043. S2CID 244922139. doi:10.1128/IAI.00551-21. （原始内容于2022-04-16） （英语）. 
  9. ^ Urban, CF; Reichard U; Brinkmann V; Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps capture and kill Candida albicans yeast and hyphal forms. Cellular Microbiology. April 2006, 8 (4): 668–76. PMID 16548892. doi:10.1111/j.1462-5822.2005.00659.x  . 
  10. ^ 10.0 10.1 Baker VS, Imade GE, Molta NB, Tawde P, Pam SD, Obadofin MO, Sagay SA, Egah DZ, Iya D, Afolabi BB, Baker M, Ford K, Ford R, Roux KH, Keller TC. Cytokine-associated neutrophil extracellular traps and antinuclear antibodies in Plasmodium falciparum infected children under six years of age. Malaria Journal. February 2008, 7 (41): 41. PMC 2275287  . PMID 18312656. doi:10.1186/1475-2875-7-41. 
  11. ^ Caudrillier, Axelle; Kessenbrock, Kai; Gilliss, Brian; Nguyen, John; Marques, Marisa; Monestier, Marc; Toy, Pearl; Werb, Zena; Looney, Mark. Platelets induce neutrophil extracellular traps in transfusion-related acute lung injury. The Journal of Clinical Investigation. 2 Jul 2012, 122 (7): 2661–71. PMC 3386815  . PMID 22684106. doi:10.1172/JCI61303. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 12.5 12.6 Jorch, Selina K.; Kubes, Paul. An emerging role for neutrophil extracellular traps in noninfectious disease. Nature Medicine. March 2017, 23 (3): 279–287. ISSN 1078-8956. PMID 28267716. S2CID 8976515. doi:10.1038/nm.4294 （英语）. 
  13. ^ Douda, David Nobuhiro; Khan, Meraj A.; Grasemann, Hartmut; Palaniyar, Nades. SK3 channel and mitochondrial ROS mediate NADPH oxidase-independent NETosis induced by calcium influx. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015-03-03, 112 (9): 2817–2822. Bibcode:2015PNAS..112.2817D. PMC 4352781  . PMID 25730848. doi:10.1073/pnas.1414055112  . 
  14. ^ Fuchs, Tobias A.; Abed, Ulrike; Goosmann, Christian; Hurwitz, Robert; Schulze, Ilka; Wahn, Volker; Weinrauch, Yvette; Brinkmann, Volker; Zychlinsky, Arturo. Novel cell death program leads to neutrophil extracellular traps. The Journal of Cell Biology. 2007-01-15, 176 (2): 231–241. ISSN 0021-9525. PMC 2063942  . PMID 17210947. doi:10.1083/jcb.200606027. 
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 Yang, Hang; Biermann, Mona Helena; Brauner, Jan Markus; Liu, Yi; Zhao, Yi; Herrmann, Martin. New Insights into Neutrophil Extracellular Traps: Mechanisms of Formation and Role in Inflammation. Frontiers in Immunology. 2016-08-12, 7: 302. ISSN 1664-3224. PMC 4981595  . PMID 27570525. doi:10.3389/fimmu.2016.00302  . 
  16. ^ Clark, SR; Guy CJ; Scurr MJ; Taylor PR; Kift-Morgan AP; Hammond VJ; Thomas CP; Coles B; Roberts GW; Eberl M; Jones SA. Esterified eicosanoids are acutely generated by 5-lipoxygenase in primary human neutrophils and in human and murine infection. Blood. 2011, 117 (6): 2033–43. PMC 3374621  . PMID 21177434. doi:10.1182/blood-2010-04-278887.  |author9=和|last9=只需其一 (帮助)
  17. ^ Farrera, c; Fadeel B. Macrophage Clearance of Neutrophil Extracellular Traps Is a Silent Process. Journal of Immunology. 2013, 191 (5): 2647–56. PMID 23904163. doi:10.4049/jimmunol.1300436  . 
  18. ^ Hakkim, Abdul; Fürnrohr, Barbara G.; Amann, Kerstin; Laube, Britta; Abed, Ulrike Abu; Brinkmann, Volker; Herrmann, Martin; Voll, Reinhard E.; Zychlinsky, Arturo. Impairment of neutrophil extracellular trap degradation is associated with lupus nephritis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2010-05-25, 107 (21) [2022-09-18]. ISSN 0027-8424. PMC 2906830  . PMID 20439745. doi:10.1073/pnas.0909927107. （原始内容于2022-10-05）. 
  19. ^ Gupta, AK; Hasler P; Holzgreve W; Gebhardt S; Hahn S. Induction of neutrophil extracellular DNA lattices by placental microparticles and IL-8 and their presence in preeclampsia. Hum Immunol. November 2005, 66 (11): 1146–54. PMID 16571415. doi:10.1016/j.humimm.2005.11.003. 
  20. ^ Bennike, Tue Bjerg; Carlsen, Thomas Gelsing; Ellingsen, Torkell; Bonderup, Ole Kristian; Glerup, Henning; Bøgsted, Martin; Christiansen, Gunna; Birkelund, Svend; Stensballe, Allan. Neutrophil Extracellular Traps in Ulcerative Colitis. Inflammatory Bowel Diseases. 2015, 21 (9): 2052–2067. PMC 4603666  . PMID 25993694. doi:10.1097/mib.0000000000000460. 
  21. ^ Rayes, Roni F.; Mouhanna, Jack G.; Nicolau, Ioana; Bourdeau, France; Giannias, Betty; Rousseau, Simon; Quail, Daniela; Walsh, Logan; Sangwan, Veena; Bertos, Nicholas; Cools-Lartigue, Jonathan. Primary tumors induce neutrophil extracellular traps with targetable metastasis-promoting effects. JCI Insight. 2019-08-22, 4 (16): e128008. ISSN 2379-3708. PMC 6777835  . PMID 31343990. doi:10.1172/jci.insight.128008 （英语）. 
  22. ^ Cedervall, J.; Zhang, Y.; Olsson, A.-K. Tumor-Induced NETosis as a Risk Factor for Metastasis and Organ Failure. Cancer Research. 2016-08-01, 76 (15): 4311–4315. ISSN 0008-5472. PMID 27402078. doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-3051   （英语）. 
  23. ^ Saitoh, Tatsuya; Komano, Jun; Saitoh, Yasunori; Misawa, Takuma; Takahama, Michihiro; Kozaki, Tatsuya; Uehata, Takuya; Iwasaki, Hidenori; Omori, Hiroko. Neutrophil Extracellular Traps Mediate a Host Defense Response to Human Immunodeficiency Virus-1. Cell Host & Microbe. July 2012, 12 (1): 109–116. ISSN 1931-3128. PMID 22817992. doi:10.1016/j.chom.2012.05.015  . 
  24. ^ Sivanandham, Ranjit; Brocca-Cofano, Egidio; Krampe, Noah; Falwell, Elizabeth; Kilapandal Venkatraman, Sindhuja Murali; Ribeiro, Ruy M.; Apetrei, Cristian; Pandrea, Ivona. Neutrophil extracellular trap production contributes to pathogenesis in SIV-infected nonhuman primates. Journal of Clinical Investigation. 2018-09-11, 128 (11): 5178–5183. ISSN 1558-8238. PMC 6205390  . PMID 30204591. doi:10.1172/jci99420 （英语）. 
  25. ^ Laridan, Elodie; Denorme, Frederik; Desender, Linda; François, Olivier; Andersson, Tommy; Deckmyn, Hans; Vanhoorelbeke, Karen; De Meyer, Simon F. Neutrophil extracellular traps in ischemic stroke thrombi. Annals of Neurology. August 2, 2017, 82 (2): 223–232. PMID 28696508. S2CID 205347011. doi:10.1002/ana.24993. 
  26. ^ Ducroux, Celina; Di Meglio, Lucas; Loyau, Stephane; Delbosc, Sandrine; Boisseau, William; Deschildre, Catherine; Ben Maacha, Malek; Blanc, Raphael; Redjem, Hocine; Ciccio, Gabriele; Smajda, Stanislas. Thrombus Neutrophil Extracellular Traps Content Impair tPA-Induced Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke. Stroke. March 2, 2018, 49 (3): 754–757. PMID 29438080. doi:10.1161/STROKEAHA.117.019896  . 
  27. ^ Vallés, Juana; Lago, Aída; Santos, María Teresa; Latorre, Ana María; Tembl, José I.; Salom, Juan B.; Nieves, Candela; Moscardó, Antonio. Neutrophil extracellular traps are increased in patients with acute ischemic stroke: prognostic significance. Thrombosis and Haemostasis. October 5, 2017, 117 (10): 1919–1929. PMID 28837206. doi:10.1160/TH17-02-0130. 
  28. ^ Fuchs TA, Brill A, Duerschmied D, Schatzberg D, Monestier M, Myers DD, Wrobleski SK, Wakefield TW, Hartwig JH, Wagner DD. Extracellular DNA traps promote thrombosis. Proc Natl Acad Sci U S A. Sep 7, 2010, 107 (36): 15880–5. Bibcode:2010PNAS..10715880F. PMC 2936604  . PMID 20798043. doi:10.1073/pnas.1005743107  . 
  29. ^ Brill A, Fuchs TA, Savchenko AS, Thomas GM, Martinod K, De Meyer SF, Bhandari AA, Wagner DD. Neutrophil Extracellular Traps Promote Deep Vein Thrombosis in Mice. Journal of Thrombosis and Haemostasis. Nov 1, 2011, 10 (1): 136–144. PMC 3319651  . PMID 22044575. doi:10.1111/j.1538-7836.2011.04544.x. 
  30. ^ Borissoff, JI; ten Cate, H. From neutrophil extracellular traps release to thrombosis: an overshooting host-defense mechanism?. Journal of Thrombosis and Haemostasis. September 2011, 9 (9): 1791–4. PMID 21718435. S2CID 5368241. doi:10.1111/j.1538-7836.2011.04425.x. 
  31. ^ Blasco, Ana; Coronado, María-José; Hernández-Terciado, Fernando; Martín, Paloma; Royuela, Ana; Ramil, Elvira; García, Diego; Goicolea, Javier; Del Trigo, María; Ortega, Javier; Escudier, Juan M. Assessment of Neutrophil Extracellular Traps in Coronary Thrombus of a Case Series of Patients With COVID-19 and Myocardial Infarction. JAMA Cardiology. 2020-12-29, 6 (4): 469. ISSN 2380-6583. PMC 7772744  . PMID 33372956. doi:10.1001/jamacardio.2020.7308   （英语）. 

行進 30, 2023
中性粒细胞胞外陷阱, 中性粒细胞胞外诱捕器, 是胞外纤维网络, 主要由中性粒细胞的dna组成, 与病原体结合, 中性粒细胞是免疫系统抵御感染的第一道防线, 通常被认为通过两种策略杀死入侵的病原体, 吞噬微生物和分泌抗微生物剂, 在2004年, 它被确定了新的第三个功能, 生产及形成net, net允许中性粒细胞杀死细胞外病原体, 同时最大限度地减少对宿主细胞的损害, 在体外用药物佛波醇肉豆蔻酸酯, 白细胞介素, 或脂多糖, 激活后, 中性粒细胞会通过活性过程释放颗粒蛋白和染色质以形成称为net的细胞外原纤维基质, . 中性粒细胞胞外诱捕器 NET 是胞外纤维网络 主要由中性粒细胞的DNA组成 与病原体结合 2 中性粒细胞是免疫系统抵御感染的第一道防线 通常被认为通过两种策略杀死入侵的病原体 吞噬微生物和分泌抗微生物剂 在2004年 它被确定了新的第三个功能 生产及形成NET NET允许中性粒细胞杀死细胞外病原体 同时最大限度地减少对宿主细胞的损害 3 在体外用药物佛波醇肉豆蔻酸酯 PMA 白细胞介素 8 IL 8 或脂多糖 LPS 激活后 中性粒细胞会通过活性过程释放颗粒蛋白和染色质以形成称为NET的细胞外原纤维基质 2 NET 吞噬受感染小鼠肺中的真菌细胞 白色念珠菌 的扫描电子显微镜图像 1 目录 1 结构和组成 2 抗微生物活性 3 NETosis 3 1 激活途径 3 2 自杀性NETosis 3 3 重要NETosis vital NETosis 3 4 调节 4 NET相关的宿主伤害 5 参考文献结构和组成 编辑 从患有阿尔茨海默病的人的静脉血中分离出的培养的中性粒细胞的荧光图像 样品用用于染色 DNA 的 Hoechst 33342 染料处理 图片显示了中性粒细胞释放 DNA 在视野中心呈雾状区域 表明 AD 患者中中性粒细胞胞外陷阱 NETs 形成的自发激活 这通常在健康伴侣中观察不到 放大倍数 x40 高分辨率扫描电子显微镜显示NET由DNA和球状蛋白质结构域组成 直径分别为15至17纳米和25纳米 这些将会聚集成直径为50纳米的较大螺纹 2 然而 在流动条件下 NET可以形成更大的结构 长度和宽度达到数百纳米 4 免疫荧光分析证实NET含有来自嗜天青颗粒 中性粒细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶G和髓过氧化物酶 特定颗粒 乳铁蛋白 三级颗粒 明胶酶 和细胞质的蛋白质 然而 NET中不存在CD63 肌动蛋白 微管蛋白和各种其他细胞质蛋白 2 5 抗微生物活性 编辑NET使用对DNA较为高亲和的抗菌蛋白 如中性粒细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶G和组蛋白 解除病原体的武装 6 NET提供高浓度的抗微生物成分 并在细胞外结合 解除和杀死微生物 而与吞噬细胞的摄取无关 除了它们的抗菌特性外 NET还可以作为防止病原体进一步传播的物理屏障 此外 将颗粒蛋白输送到 NET中可以阻止蛋白酶等潜在的有害蛋白扩散并在炎症部位附近的组织中引起损伤 NET的形成也被证明可以增强巨噬细胞对多种细菌病原体的杀菌活性 7 8 最近研究表明 不仅是细菌 致病性的真菌 如白色念珠菌 也会诱导中性粒细胞形成 NET 捕获并杀死白色念珠菌的菌丝和酵母形式的细胞 9 NET也被证明与儿童恶性疟原虫感染有关 10 虽然最初提出NET会在细菌或酵母菌感染部位的组织中形成 但NET也被证明会在败血症期间在血管内形成 特别是在肺部的毛细血管和肝窦 血管内NET的形成受到严格控制并受血小板调节 血小板通过血小板TLR4感知严重感染 然后结合并激活中性粒细胞形成 NET 血小板诱导的NET形成非常迅速 在几分钟内 可能会或不会导致中性粒细胞死亡 11 在血管中形成的NET可以在循环细菌通过血管时捕获它们 在流动下细菌的捕获已在体外流室中直接成像 活体显微镜显示细菌捕获发生在肝窦和肺毛细血管 血小板与中性粒细胞结合的部位 中 4 NETosis 编辑NET的激活和释放 或NETosis 是一个动态过程 可以有两种形式 自杀和重要NETosis vital NETosis 总体而言 这两种NETosis过程的许多关键组成部分是相似的 但是在刺激 时间和最终结果方面存在关键差异 12 激活途径 编辑 完整的NETosis激活途径仍在研究中 但一些关键蛋白质已被确定 并且该途径的全貌正在逐渐显现 该过程被认为始于 通过活性氧类为中介 激活蛋白质 精氨酸脱亚胺酶4 PADI4 的NADPH氧化酶 PAD4负责中性粒细胞中组蛋白的瓜氨酸化 导致染色质去浓缩化 12 还有一种不依赖NADPH氧化酶的NETosis形式 仅依赖于线粒体衍生的活性氧类 13 随后 髓氧化物酶 MPO 和中性粒细胞弹性蛋白酶 NE 为代表的嗜天青颗粒将会进入细胞核并进行进一步的去冷凝过程 最终导致核膜破裂 未浓缩的染色质进入细胞质 其中额外的颗粒和细胞质蛋白被添加到早期NET中 该过程的结果取决于激活的NETosis途径 12 自杀性NETosis 编辑 2007年的一项研究首次描述了自杀性NETosis 该研究指出 NET的释放导致中性粒细胞死亡的途径与细胞凋亡或坏死不同 14 在自杀性NETosis中 细胞内NET形成之后是细胞膜破裂 将其释放到细胞外空间 这种NETosis途径可以通过激活toll样受体 TLR Fc受体和具有各种配体 如抗体 PMA等 的补体受体来启动 12 15 目前的理解是 在这些受体激活后 下游信号传导导致钙从内质网释放 钙的这种细胞内流入反过来激活NADPH氧化酶 导致如上所述的NETosis途径的激活 15 值得注意的是 即使有高水平的PMA刺激 自杀性NETosis也可能需要数小时 而vital NETosis可以在几分钟内完成 12 重要NETosis vital NETosis 编辑 Vital NETosis可由细菌性脂多糖 LPS 其他 细菌产物 TLR4激活的血小板或与TLR2配体串联的补体蛋白 刺激 12 通过细胞核的起泡 vital NETosis成为了可能 从而产生一个充满DNA的囊泡 该囊泡被胞吐并保持质膜完整 12 它的快速形成和释放不会导致中性粒细胞死亡 已经注意到 中性粒细胞可以在vital NETosis后继续吞噬和杀死微生物 突出了中性粒细胞的抗微生物多功能性 15 调节 编辑 NET的形成受脂氧合酶途径的调节 在某些形式的激活 包括与细菌接触 期间 花生四烯酸5 脂氧合酶形成抑制NET形成的5 HETE 磷脂 16 实验室的实验证据表明 NET被巨噬细胞吞噬并降解 17 NET相关的宿主伤害 编辑NET也可能对宿主产生有害影响 因为组蛋白复合物的细胞外暴露可能在系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发展过程中发挥作用 18 NET也可能在炎症性疾病中发挥作用 因为NET可以在子痫前症中发现 这是一种与妊娠相关的炎症性疾病 已知中性粒细胞被激活 19 在炎症性肠病和溃疡性结肠炎患者的结肠黏膜中也有NET的报告 20 NET还与感染恶性疟原虫疟疾的儿童产生IgG抗核双链DNA抗体有关 10 在癌症患者中也发现了NET 21 临床前研究表明 NET共同负责与癌症相关的病理 如血栓形成 器官衰竭和转移形成 22 NET已被证明有助于HIV SIV的发病机制 NET能够捕获HIV病毒粒子并摧毁它们 23 抗病毒药物可以在HIV SIV的整个病程中 减少NET产生及增加 此外 NET能够捕获和杀死各种免疫细胞群 例如CD4 和 CD8 T 细胞 B细胞和单核细胞 这种效应不仅见于血液中的中性粒细胞 也见于各种组织 如肠道 肺 肝脏和血管 NET可能通过捕获血小板和表达组织因子导致HIV的高凝状态 24 NET在血栓形成中扮演重要角色 并且与中风有关 25 26 27 这些观察结果表明 NET可能在感染性 炎症性和血栓性疾病的发病机制中发挥重要作用 28 29 30 由于NET的带电和 粘性 性质 它们可能会通过增加痰液粘度而成为囊性纤维化患者的困扰 治疗的重点是分解痰中的DNA 痰中主要由宿主NET DNA组成 发表在美国医学会心脏病学杂志 JAMA Cardiology 上的一项小型研究表明 NET 在发生ST 段抬高心肌梗塞的COVID 19患者中发挥了重要作用 31 参考文献 编辑 Urban Constantin F Ermert David Schmid Monika Abu Abed Ulrike Goosmann Christian Nacken Wolfgang Brinkmann Volker Jungblut Peter R Zychlinsky Arturo Levitz Stuart M Neutrophil Extracellular Traps Contain Calprotectin a Cytosolic Protein Complex Involved in Host Defense against Candida albicans PLOS Pathogens 30 October 2009 5 10 e1000639 PMC 2763347 PMID 19876394 doi 10 1371 journal ppat 1000639 2 0 2 1 2 2 2 3 Brinkmann Volker Ulrike Reichard Christian Goosmann Beatrix Fauler Yvonne Uhlemann David S Weiss Yvette Weinrauch Arturo Zychlinsky Neutrophil Extracellular Traps Kill Bacteria Science 2004 03 05 303 5663 1532 1535 Bibcode 2004Sci 303 1532B PMID 15001782 S2CID 21628300 doi 10 1126 science 1092385 Nirmala GJ and Lopus M 2020 Cell death mechanisms in eukaryotes Cell Biol Toxicol 36 145 164 doi 10 1007 s10565 019 09496 2 PMID 31820165 4 0 4 1 Clark SR Ma AC Tavener SA McDonald B Goodarzi Z Kelly MM Patel KD Chakrabarti S McAvoy E Sinclair GD Keys EM Allen Vercoe E Devinney R Doig CJ Green FH Kubes P Platelet Toll Like Receptor 4 Activates Neutrophil Extracellular Traps to Ensnare Bacteria in Endotoxemic and Septic Blood Nature Medicine 2007 13 4 463 9 PMID 17384648 S2CID 22372863 doi 10 1038 nm1565 Urban CF Ermert D Schmid M Abu Abed U Goosmann C Nacken W Brinkmann V Jungblut PR Zychlinsky A Neutrophil extracellular traps contain calprotectin a cytosolic protein complex involved in host defense against Candida albicans PLOS Pathogens 2009 5 10 e1000639 PMC 2763347 PMID 19876394 doi 10 1371 journal ppat 1000639 Thomas MP Whangbo J McCrossan G et al Leukocyte protease binding to nucleic acids promotes nuclear localization and cleavage of nucleic acid binding proteins Journal of Immunology June 2014 192 11 5390 7 PMC 4041364 PMID 24771851 doi 10 4049 jimmunol 1303296 Monteith Andrew J Miller Jeanette M Maxwell C Noel Chazin Walter J Skaar Eric P Neutrophil extracellular traps enhance macrophage killing of bacterial pathogens Science Advances September 2021 7 37 eabj2101 Bibcode 2021SciA 7J2101M PMC 8442908 PMID 34516771 doi 10 1126 sciadv abj2101 英语 Monteith Andrew J Miller Jeanette M Beavers William N Maloney K Nichole Seifert Erin L Hajnoczky Gyorgy Skaar Eric P Mitochondrial calcium uniporter affects neutrophil bactericidal activity during Staphylococcus aureus infection Infection and Immunity 2021 12 06 IAI 00551 21 2022 09 14 ISSN 0019 9567 PMID 34871043 S2CID 244922139 doi 10 1128 IAI 00551 21 原始内容存档于2022 04 16 英语 Urban CF Reichard U Brinkmann V Zychlinsky A Neutrophil extracellular traps capture and kill Candida albicans yeast and hyphal forms Cellular Microbiology April 2006 8 4 668 76 PMID 16548892 doi 10 1111 j 1462 5822 2005 00659 x 10 0 10 1 Baker VS Imade GE Molta NB Tawde P Pam SD Obadofin MO Sagay SA Egah DZ Iya D Afolabi BB Baker M Ford K Ford R Roux KH Keller TC Cytokine associated neutrophil extracellular traps and antinuclear antibodies in Plasmodium falciparum infected children under six years of age Malaria Journal February 2008 7 41 41 PMC 2275287 PMID 18312656 doi 10 1186 1475 2875 7 41 Caudrillier Axelle Kessenbrock Kai Gilliss Brian Nguyen John Marques Marisa Monestier Marc Toy Pearl Werb Zena Looney Mark Platelets induce neutrophil extracellular traps in transfusion related acute lung injury The Journal of Clinical Investigation 2 Jul 2012 122 7 2661 71 PMC 3386815 PMID 22684106 doi 10 1172 JCI61303 12 0 12 1 12 2 12 3 12 4 12 5 12 6 Jorch Selina K Kubes Paul An emerging role for neutrophil extracellular traps in noninfectious disease Nature Medicine March 2017 23 3 279 287 ISSN 1078 8956 PMID 28267716 S2CID 8976515 doi 10 1038 nm 4294 英语 Douda David Nobuhiro Khan Meraj A Grasemann Hartmut Palaniyar Nades SK3 channel and mitochondrial ROS mediate NADPH oxidase independent NETosis induced by calcium influx Proceedings of the National Academy of Sciences 2015 03 03 112 9 2817 2822 Bibcode 2015PNAS 112 2817D PMC 4352781 PMID 25730848 doi 10 1073 pnas 1414055112 Fuchs Tobias A Abed Ulrike Goosmann Christian Hurwitz Robert Schulze Ilka Wahn Volker Weinrauch Yvette Brinkmann Volker Zychlinsky Arturo Novel cell death program leads to neutrophil extracellular traps The Journal of Cell Biology 2007 01 15 176 2 231 241 ISSN 0021 9525 PMC 2063942 PMID 17210947 doi 10 1083 jcb 200606027 15 0 15 1 15 2 Yang Hang Biermann Mona Helena Brauner Jan Markus Liu Yi Zhao Yi Herrmann Martin New Insights into Neutrophil Extracellular Traps Mechanisms of Formation and Role in Inflammation Frontiers in Immunology 2016 08 12 7 302 ISSN 1664 3224 PMC 4981595 PMID 27570525 doi 10 3389 fimmu 2016 00302 Clark SR Guy CJ Scurr MJ Taylor PR Kift Morgan AP Hammond VJ Thomas CP Coles B Roberts GW Eberl M Jones SA Esterified eicosanoids are acutely generated by 5 lipoxygenase in primary human neutrophils and in human and murine infection Blood 2011 117 6 2033 43 PMC 3374621 PMID 21177434 doi 10 1182 blood 2010 04 278887 author9 和 last9 只需其一 帮助 Farrera c Fadeel B Macrophage Clearance of Neutrophil Extracellular Traps Is a Silent Process Journal of Immunology 2013 191 5 2647 56 PMID 23904163 doi 10 4049 jimmunol 1300436 Hakkim Abdul Furnrohr Barbara G Amann Kerstin Laube Britta Abed Ulrike Abu Brinkmann Volker Herrmann Martin Voll Reinhard E Zychlinsky Arturo Impairment of neutrophil extracellular trap degradation is associated with lupus nephritis Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2010 05 25 107 21 2022 09 18 ISSN 0027 8424 PMC 2906830 PMID 20439745 doi 10 1073 pnas 0909927107 原始内容存档于2022 10 05 Gupta AK Hasler P Holzgreve W Gebhardt S Hahn S Induction of neutrophil extracellular DNA lattices by placental microparticles and IL 8 and their presence in preeclampsia Hum Immunol November 2005 66 11 1146 54 PMID 16571415 doi 10 1016 j humimm 2005 11 003 Bennike Tue Bjerg Carlsen Thomas Gelsing Ellingsen Torkell Bonderup Ole Kristian Glerup Henning Bogsted Martin Christiansen Gunna Birkelund Svend Stensballe Allan Neutrophil Extracellular Traps in Ulcerative Colitis Inflammatory Bowel Diseases 2015 21 9 2052 2067 PMC 4603666 PMID 25993694 doi 10 1097 mib 0000000000000460 Rayes Roni F Mouhanna Jack G Nicolau Ioana Bourdeau France Giannias Betty Rousseau Simon Quail Daniela Walsh Logan Sangwan Veena Bertos Nicholas Cools Lartigue Jonathan Primary tumors induce neutrophil extracellular traps with targetable metastasis promoting effects JCI Insight 2019 08 22 4 16 e128008 ISSN 2379 3708 PMC 6777835 PMID 31343990 doi 10 1172 jci insight 128008 英语 Cedervall J Zhang Y Olsson A K Tumor Induced NETosis as a Risk Factor for Metastasis and Organ Failure Cancer Research 2016 08 01 76 15 4311 4315 ISSN 0008 5472 PMID 27402078 doi 10 1158 0008 5472 CAN 15 3051 英语 Saitoh Tatsuya Komano Jun Saitoh Yasunori Misawa Takuma Takahama Michihiro Kozaki Tatsuya Uehata Takuya Iwasaki Hidenori Omori Hiroko Neutrophil Extracellular Traps Mediate a Host Defense Response to Human Immunodeficiency Virus 1 Cell Host amp Microbe July 2012 12 1 109 116 ISSN 1931 3128 PMID 22817992 doi 10 1016 j chom 2012 05 015 Sivanandham Ranjit Brocca Cofano Egidio Krampe Noah Falwell Elizabeth Kilapandal Venkatraman Sindhuja Murali Ribeiro Ruy M Apetrei Cristian Pandrea Ivona Neutrophil extracellular trap production contributes to pathogenesis in SIV infected nonhuman primates Journal of Clinical Investigation 2018 09 11 128 11 5178 5183 ISSN 1558 8238 PMC 6205390 PMID 30204591 doi 10 1172 jci99420 英语 Laridan Elodie Denorme Frederik Desender Linda Francois Olivier Andersson Tommy Deckmyn Hans Vanhoorelbeke Karen De Meyer Simon F Neutrophil extracellular traps in ischemic stroke thrombi Annals of Neurology August 2 2017 82 2 223 232 PMID 28696508 S2CID 205347011 doi 10 1002 ana 24993 Ducroux Celina Di Meglio Lucas Loyau Stephane Delbosc Sandrine Boisseau William Deschildre Catherine Ben Maacha Malek Blanc Raphael Redjem Hocine Ciccio Gabriele Smajda Stanislas Thrombus Neutrophil Extracellular Traps Content Impair tPA Induced Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke Stroke March 2 2018 49 3 754 757 PMID 29438080 doi 10 1161 STROKEAHA 117 019896 Valles Juana Lago Aida Santos Maria Teresa Latorre Ana Maria Tembl Jose I Salom Juan B Nieves Candela Moscardo Antonio Neutrophil extracellular traps are increased in patients with acute ischemic stroke prognostic significance Thrombosis and Haemostasis October 5 2017 117 10 1919 1929 PMID 28837206 doi 10 1160 TH17 02 0130 Fuchs TA Brill A Duerschmied D Schatzberg D Monestier M Myers DD Wrobleski SK Wakefield TW Hartwig JH Wagner DD Extracellular DNA traps promote thrombosis Proc Natl Acad Sci U S A Sep 7 2010 107 36 15880 5 Bibcode 2010PNAS 10715880F PMC 2936604 PMID 20798043 doi 10 1073 pnas 1005743107 Brill A Fuchs TA Savchenko AS Thomas GM Martinod K De Meyer SF Bhandari AA Wagner DD Neutrophil Extracellular Traps Promote Deep Vein Thrombosis in Mice Journal of Thrombosis and Haemostasis Nov 1 2011 10 1 136 144 PMC 3319651 PMID 22044575 doi 10 1111 j 1538 7836 2011 04544 x Borissoff JI ten Cate H From neutrophil extracellular traps release to thrombosis an overshooting host defense mechanism Journal of Thrombosis and Haemostasis September 2011 9 9 1791 4 PMID 21718435 S2CID 5368241 doi 10 1111 j 1538 7836 2011 04425 x Blasco Ana Coronado Maria Jose Hernandez Terciado Fernando Martin Paloma Royuela Ana Ramil Elvira Garcia Diego Goicolea Javier Del Trigo Maria Ortega Javier Escudier Juan M Assessment of Neutrophil Extracellular Traps in Coronary Thrombus of a Case Series of Patients With COVID 19 and Myocardial Infarction JAMA Cardiology 2020 12 29 6 4 469 ISSN 2380 6583 PMC 7772744 PMID 33372956 doi 10 1001 jamacardio 2020 7308 英语 取自 https zh wikipedia org w index php title 中性粒细胞胞外陷阱 amp oldid 75890011, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

文章

，阅读，下载，免费，免费下载，mp3，视频，mp4，3gp， jpg，jpeg，gif，png，图片，音乐，歌曲，电影，书籍，游戏，游戏。