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T细胞

十一月 30, 2023

T细胞（英語：T cell；T lymphocyte）是淋巴细胞的一种，在免疫反應中扮演着重要的角色。T是胸腺（thymus）的英文缩写。T细胞在骨髓被製造出來之後，在胸腺内進行「新兵訓練」分化成熟為不同亚型的效应T細胞，成熟后就移居于周围淋巴组织中開始工作。

T细胞
人类T细胞的扫描电子显微镜图
T淋巴细胞（右）、血小板（中）和红细胞（左）的扫描电子显微镜图片
基本信息
系統免疫系统
标识字符
拉丁文lymphocytus T
MeSHD013601
THH2.00.04.1.02007
FMAFMA:62870
《显微解剖学术语（英语：Anatomical terms of microanatomy）》
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T细胞膜表面分子有两大类：T细胞受体（TCR）和分化群分子（CD molecules），其与T细胞的功能相关，也是T细胞的表面标志（cell-surface marker），可以用以分离、鉴定不同亚群的T细胞[1]。

发育 编辑

起源 编辑

所有的T细胞都来源于造血干细胞（HSC），造血干细胞会分化为多能祖细胞（MPP），多能祖细胞又会分化为共同淋巴祖细胞（CLP），之后CLP只有三种分化路径，即T细胞、B细胞和NK细胞[2]。 那些分化为T细胞的CLP将会随着血流到达胸腺，并成为早期胸腺祖细胞(ETP)，现在这些细胞既不表达CD4也不表达CD8[3]。这些细胞将经过一轮分裂之后会进入DN1阶段。

TCR-β选择 编辑

在DN2阶段(CD44+CD25+)，细胞上调RAG1/2并重排TCR（T细胞受体）-β基因座，V-D-J序列和恒定区序列，目的是产生一个有功能的TCR-β链。当细胞经过DN3阶段(CD44-CD25+)时，细胞将会和TCRβ一起表达一个未经重排的α-链（pre-Tα），如果重排后的β-链可以和pre-Tα形成二聚体，细胞将产生信号停止β-链的重排[4]。虽然这个信号需要pre-TCR在细胞膜上表达，不过它与pre-TCR和配体的结合无关。如果pre-TCR形成了，细胞会下调CD25并进入DN4阶段(CD25-CD44-)。这些细胞将继续分裂并重排TCRα的基因座。

阳性选择 编辑

双阳性(CD4+/CD8+)的T细胞会向胸腺皮层深处迁移，并会接触到胸腺皮层上皮细胞表面的“自体抗原”（self-antigens）。这些自体抗原结合在胸腺上皮细胞表面的MHC分子上，只有与胸腺细胞的MHC分子表现出足够强的结合力的T细胞，才能接收到必要的“存活信号”，而无法接收到足够“存活信号”的T细胞将会凋亡。在这个持续几天的阳性选择过程中，大部分的T细胞都会死去[5]。

一个T细胞的命运就在阳性选择的过程中被决定。在双阳性(CD4+/CD8+)T细胞中，能够与MHC Ⅱ类分子结合得较好的将成为CD4+细胞，而和MHC Ⅰ类分子有更高亲和力的将成为CD8+细胞。将成为CD4+细胞的细胞将会逐渐下调自己的CD8，最终成为单阳性的CD4+细胞[6]。

阴性选择 编辑

在阳性选择中存活下来的T细胞将会向胸腺皮质边缘和髓质区迁移；在髓质区，它们又会接触到胸腺髓质上皮细胞（mTECs）表面的自体抗原[7]。mTECs会在它们的MHC Ⅰ类分子上呈递来自全身各个组织的自体抗原。一些mTECs被胸腺树状细胞吞噬，它们的自体抗原就会呈递在树状细胞的MHC Ⅱ类分子上（经过了阳性选择的CD4+细胞只能识别MHC Ⅱ类分子）。在这里，与自体抗原表现出过强的亲和力的T细胞会接收到凋亡信号并凋亡（在这些细胞中也有一部分会成为调节T细胞），存活下来的细胞就作为成熟的初级T细胞离开胸腺[8]。这一过程是中枢免疫耐受的重要组成部分，其意义在于筛选掉可能对自体抗原产生反应的T细胞，从而避免自体免疫疾病的发生。

胸腺输出 编辑

经过阳性选择和阴性选择，最初到达胸腺的T细胞中有98%死亡，存活下来的2%成为了具有成熟免疫功能的T细胞。胸腺产生成熟T细胞的数量大致随着个体衰老而减少，在中年人的体内，胸腺的大小平均每年缩小3%[9]。所以，对中老年人而言，外周T细胞的增殖和再生对于免疫系统的意义更大。

分类 编辑

T细胞根据功能的差异被分为几个亚型。虽然在胸腺中就分化出了CD4+和CD8+两者，但是在外周Ｔ细胞还会发生进一步的分化。

常规适应性T细胞 编辑

辅助性CD4+ T细胞 编辑

辅助性T细胞（TH细胞）对其他淋巴细胞的活动起辅助作用，包括B细胞向浆细胞和记忆B细胞的发育，以及细胞毒性T细胞和巨噬细胞的激活。它们也被称为CD4+ T细胞，因为它们的细胞表面有CD4蛋白的表达。辅助T细胞在遇到抗原呈递细胞（APC）表面MHC-II分子结合的外部抗原时被激活，一旦被激活就会快速分裂并开始分泌调节免疫反应的细胞因子。辅助T细胞在受到不同细胞因子刺激的情况下，也会进一步分化成不同亚型的辅助T细胞[10]。它们是已知的HIV病毒的目標细胞，在艾滋病发病时会急剧减少。滤泡辅助性T细胞是参与体液应答的CD4阳性辅助性T细胞的一个亚群[11]，属一类专门为B细胞提供帮助的CD4+ T细胞[12]。

調節性CD4+ T细胞 编辑

調節性T细胞（Treg细胞）旧称抑制性T细胞，对于免疫耐受至关重要。它们的主要工作就是及时有效的结束免疫反应，以及抑制那些从阴性筛选中逃逸的自体免疫T细胞，防止免疫反应对抑制性机体自身造成过度损害。

調節性T细胞既可以在胸腺中发育分化完成，称为胸腺调节T细胞；也可以在外周组织受免疫反应诱导分化，称为外周调节T细胞[13]。两者都表达FOXP3作为其细胞表面标志物，FOXP3基因的突变会影响调节T细胞的发育，并诱发致命的自体免疫病IPEX。

其他几类不表达FOXP3基因的T细胞具有免疫抑制作用，例如Tr1细胞和Th3细胞。Tr1与IL-10相关，Th3与TGF-beta相关。最近，Th17细胞也被列入此类免疫抑制细胞之中[14]。

细胞毒性CD8+ T细胞 编辑

细胞毒性T细胞(CTLs, killer T cells)负责杀伤被病毒感染的细胞和癌细胞，在对器官移植的免疫排斥中也有参与。其特点在于细胞表面的CD8蛋白质。它通过识别所有有核细胞表面的MHC-I分子上的短肽抗原，来分辨正常细胞和应杀伤的异常细胞。细胞毒性T细胞还可分泌重要的细胞因子IL-2和IFNγ，来影响其他免疫细胞的功能，特别是巨噬细胞和NK细胞。

记忆性T细胞 编辑

还未结合过外部抗原的初级T细胞，一旦结合了抗原呈递细胞表面MHC分子所包裹的外部抗原，就会开始增殖分化为效应T细胞和记忆T细胞（其他信号适当的共刺激对这一过程也是必要的）。曾经，人们认为记忆T细胞只分为中央记忆T细胞和效应记忆T细胞[15]。但是之后，新的记忆T细胞种类不断被发现，例如组织驻留记忆T细胞 (Trm)等等。记忆T细胞的共同特点在于其寿命较长（可長達數十年），而且在识别到特定抗原时可以快速分裂为大量的效应T细胞。通过这样的方式，记忆T细胞就为人体的免疫系统保存了对之前感染过病原体的“记忆”。记忆T既可以是CD4+也可以是CD8+，一般会表达CD45RO[16]。

类固有T细胞 编辑

自然杀伤T细胞 编辑

自然杀伤T细胞(NKT细胞)，请不要把它和固有免疫中的自然杀伤细胞（NK细胞）混淆。 与一般T细胞识别MHC分子上的肽链抗原不同，NKT识别的是CD1d分子上结合的糖蛋白抗原。被激活后，它们可以执行类似辅助T细胞和细胞毒性T细胞的功能，即释放细胞因子和细胞毒素。有证据表明，它们能够识别并杀灭某些肿瘤细胞和被疱疹病毒感染的细胞[17]。

粘膜相关的不变T细胞 编辑

粘膜相关的不变T细胞（MAIT）具有固有免疫效应细胞的特质[18][19]。在人体内，MAIT细胞分布于血液、肝脏、肺部、黏膜，具有抵御微生物感染的能力[18]。MHC-I的类似物，MR1，可以向MAIT细胞呈递细菌产生的代谢物抗原[20][21][22]。接受了MR1呈递的外部抗原后，MAIT细胞可以释放促炎症细胞因子并裂解被细菌感染的细胞[18][22]。MAIT也可以通过不依靠MR1的信号通路激活[22]。除了表现出类似固有免疫的功能外，MAIT细胞也辅助获得性免疫反应，甚至表现出类似记忆细胞的特征[18]。此外，MAIT也被认为在自体免疫病中发挥作用，如多发性硬化、风湿和炎症性肠病[23][24]，虽然决定性的证据还有待发现[25][26][27][28]。

γδ T细胞 编辑

γδ T细胞代表了T细胞中一小部分不表达αβ-TCR而表达γδ-TCR的类型，在小鼠和人体内仅占全部T细胞的2%；在兔子、绵羊和鸡体内，γδ T细胞占全部T细胞的比例则可能高达60%。它们主要分布在肠道粘膜，作为一类上皮内淋巴细胞。关于其抗原识别的细节我们仍知之甚少，不过似乎γδ T细胞并不受限于MHC分子的呈递。特别的是，γδ T细胞能够对一类磷酸类抗原做出快速的反应，而这类抗原物质在各种细胞（细菌、植物、癌细胞等）中都有发现。

活化 编辑

主条目：T细胞活化
 
T细胞的活化途径：T细胞主要从两方面为免疫反应做出贡献：一些细胞负责指导和调节免疫反应进程，另一些细胞负责直接杀死感染或癌变的细胞。[29]

CD4+ T细胞的激活需要T细胞上的TCR和共受体（CD28或ICOS），抗原呈递细胞上的MHCII和共激活分子两对分子的分别，同时结合。仅其中一对的结合，无法产生有效的T细胞激活。理想的CD8+ T细胞激活则依赖于CD4+  T细胞的信号转导[30]。CD4+细胞可以在初级CD8 T细胞的初次免疫应答中给予帮助，并且在急性感染的后期维持CD8+ 记忆T细胞的活性。所以，CD4+ T的激活对于CD8+ T细胞的活动是有利的[31][32][33]。

相比于MHC分子上的抗原，抗原呈递细胞的共激活分子一般是由病原体的副产物、热休克蛋白或者坏死的细胞碎片诱导表达的。共刺激机制被认为可以避免自体免疫的发生，因为即使T细胞错误地结合了自体抗原，也可能因为没有受到合适的共刺激而无法正常活化。一旦T细胞被正确地活化，它的细胞表面蛋白表达就会发生巨大的改变，活化T细胞的标志蛋白包括CD69，CD71，CD25 (也是调节T细胞的标志)和HLA-DR (人类T细胞的特异标志)。CTLA-4在活化T细胞表面的上调，对共激活受体有竞争性抑制作用，可以避免活化T细胞的过度活化。活化T细胞的表面糖基化情况也有改变[34]。

T细胞受体（TCR）是由几种蛋白质组合成的复合体。TCR的两个主要组分是由两个独立基因分别编码的TCRα和TCRβ，其他的组分包括CD3家族的蛋白：CD3εγ和CD3εδ的异二聚体，以及最重要的CD3ζ同二聚体。CD3ζ同二聚体上共有6个ITAM基序，可被磷酸化并启动一系列级联反应，导致TCR复合体的聚集。

虽然在绝大部分情况下T细胞活化都依赖于TCR对抗原的识别，其他的活化途径也有被发现，例如细胞毒性T细胞可以被其他CD8 T细胞识别并导致自身的极化[35]。T细胞活化的过程也受到活性氧类物质的影响[36]。

抗原识别 编辑

T细胞的主要特点就是能够分辨正常细胞和异常细胞的能力[37]。不论是正常细胞还是异常细胞，都会表达大量的MHC-抗原多肽复合体（pMHC）。虽然T细胞与正常细胞的pMHC有一定结合力，但是T细胞并不会被激活；但即使异常细胞的pMHC与正常细胞只有细微的差别，也能够刺激T细胞发生免疫反应。这样对不同抗原完全不同的反应特征称为T细胞的抗原识别，关于这一机理实现的具体细节如今仍然没有定论[38]。

临床意义 编辑

缺陷 编辑

T细胞缺陷可能意味着T细胞数量的减少或者T细胞功能的缺失。完全的T细胞缺陷可能来自于一些遗传因素，例如严重复合型免疫缺乏症(SCID)、欧门氏症候群或软骨毛发发育不全。[46]部分的T细胞缺陷可能是由于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、遗传性的迪乔治综合征(DGS)、染色体断裂综合征(CBSs)，或者B细胞和T细胞的复合缺陷，例如毛细血管扩张性运动失调 (AT) 和欧德里综合征（Wiskott–Aldrich syndrome（英语：Wiskott–Aldrich syndrome））[39]。

T细胞缺陷患者面临的主要风险，主要是一些细胞内病原体，例如单纯疱疹病毒、分枝杆菌和李斯特菌。同时，真菌感染在T细胞缺陷患者身上往往也很常见且严重[40]。

癌症 编辑

主条目：T细胞淋巴瘤

T细胞癌变诱发的肿瘤称为T细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中约占10%[41]。

耗竭 编辑

T细胞耗竭是一种T细胞功能失常的状态，其表现为进展性的功能丧失、基因表达谱的变化、和抑制性细胞因子的持续分泌。T细胞耗竭可能发生于慢性感染、败血症、癌症的进程中[42]。耗竭的T细胞即使再次暴露于抗原刺激之中也无法恢复正常功能[43]。

慢性感染和败血症 编辑

T细胞耗竭的直接原因包括持续的抗原刺激、以及CD4细胞的缺失[44]。长时间的抗原暴露和高病毒负载可以加重T细胞耗竭的程度。2-4周的持续抗原暴露就可导致T细胞耗竭[45]。另一个可以导致T细胞耗竭的因素是包括PD-1在内的一系列抑制性受体[46][47]。细胞因子IL-10或TGF-β也可以导致耗竭[48][49]。调节T细胞因为可以分泌IL-10和TGF-β，也与T细胞耗竭相关[50]。在阻断PD-1受体并减少调节T细胞数量后，T细胞耗竭的情况可以得到反转[51]。[58]在败血症中，抑制性的细胞因子风暴也会造成T细胞耗竭[52][53]。现在已有致力于通过阻断抑制性受体的方式来治疗败血症的疗法研究[54][55][56]。

器官移植 编辑

与感染时的情况类似，器官移植带来的持续异种抗原暴露也会造成T细胞耗竭[57]。肾移植后，T细胞应答能力会随时间减弱[58]。这些数据说明T细胞耗竭导致的CD8+ T细胞数量减少可能是器官移植耐受中的重要一环[59]。已有几项研究证明了慢性感染对器官移植后的免疫耐受和长期生存有利，而T细胞耗竭起着一定介导的作用[60][61][62]。虽然已有T细胞耗竭对器官移植有利的证据，但是T细胞耗竭同时带来的感染和癌变风险依然不能忽视[63]。

癌症 编辑

在癌症进程中，T细胞耗竭显然对癌组织的存活有利。已有研究证明癌细胞和一些癌症相关细胞可以主动地诱导T细胞耗竭的发生[64][65] [66]。在白血病中，T细胞耗竭也与其复发相关[67]。一些研究甚至提出可以基于T细胞抑制性受体PD-1的表达状态来预测白血病复发的情况[68]。由于免疫抑制性受体与T细胞耗竭以及癌症之间的关系，近年来有大量的研究和临床试验致力于通过阻断免疫抑制性受体来治疗癌症，其中有一些已经被认定有效并投入临床使用[69][70]。

参见 编辑

参考文献 编辑

  1. ^ Janeway, Charles. Immunobiology: the immune system in health and disease 5th ed. New York: Garland Pub. 2001 [2020-02-12]. ISBN 978-0-8153-3642-6. OCLC 45708106. （原始内容于2019-10-17）. 
  2. ^ Kondo, Motonari. One Niche to Rule Both Maintenance and Loss of Stemness in HSCs. Immunity. 2016-12-20, 45 (6): 1177–1179 [2020-02-23]. ISSN 1097-4180. PMID 28002722. doi:10.1016/j.immuni.2016.12.003. （原始内容于2020-03-18）. 
  3. ^ Osborne, Lisa C.; Dhanji, Salim; Snow, Jonathan W.; Priatel, John J.; Ma, Melissa C.; Miners, M. Jill; Teh, Hung-Sia; Goldsmith, Mark A.; Abraham, Ninan. Impaired CD8 T cell memory and CD4 T cell primary responses in IL-7R alpha mutant mice. The Journal of Experimental Medicine. 2007-03-19, 204 (3): 619–631 [2020-02-23]. ISSN 0022-1007. PMC 2137912  . PMID 17325202. doi:10.1084/jem.20061871. （原始内容于2020-03-18）. 
  4. ^ Murphy, Kenneth (Kenneth M.); Walport, Mark.; Janeway, Charles. Janeway's immunobiology 8th ed. New York: Garland Science. 2012: pp. 301–305. ISBN 978-0-8153-4243-4. OCLC 733935898. 
  5. ^ Starr, Timothy K.; Jameson, Stephen C.; Hogquist, Kristin A. Positive and negative selection of T cells. Annual Review of Immunology. 2003, 21: 139–176 [2020-02-23]. ISSN 0732-0582. PMID 12414722. doi:10.1146/annurev.immunol.21.120601.141107. （原始内容于2020-03-18）. 
  6. ^ Zerrahn, J.; Held, W.; Raulet, D. H. The MHC reactivity of the T cell repertoire prior to positive and negative selection. Cell. 1997-03-07, 88 (5): 627–636 [2020-02-23]. ISSN 0092-8674. PMID 9054502. doi:10.1016/s0092-8674(00)81905-4. （原始内容于2020-03-18）. 
  7. ^ Hinterberger, Maria; Aichinger, Martin; Prazeres da Costa, Olivia; Voehringer, David; Hoffmann, Reinhard; Klein, Ludger. Autonomous role of medullary thymic epithelial cells in central CD4(+) T cell tolerance. Nature Immunology. 2010-06, 11 (6): 512–519 [2020-02-23]. ISSN 1529-2916. PMID 20431619. doi:10.1038/ni.1874. （原始内容于2020-03-18）. 
  8. ^ Pekalski, Marcin L.; García, Arcadio Rubio; Ferreira, Ricardo C.; Rainbow, Daniel B.; Smyth, Deborah J.; Mashar, Meghavi; Brady, Jane; Savinykh, Natalia; Dopico, Xaquin Castro. Neonatal and adult recent thymic emigrants produce IL-8 and express complement receptors CR1 and CR2. JCI insight. 2017-08-17, 2 (16) [2020-02-23]. ISSN 2379-3708. PMC 5621870  . PMID 28814669. doi:10.1172/jci.insight.93739. （原始内容于2020-03-18）. 
  9. ^ Haynes, B. F.; Markert, M. L.; Sempowski, G. D.; Patel, D. D.; Hale, L. P. The role of the thymus in immune reconstitution in aging, bone marrow transplantation, and HIV-1 infection. Annual Review of Immunology. 2000, 18: 529–560 [2020-02-23]. ISSN 0732-0582. PMID 10837068. doi:10.1146/annurev.immunol.18.1.529. （原始内容于2020-03-18）. 
  10. ^ Gutcher, Ilona; Becher, Burkhard. APC-derived cytokines and T cell polarization in autoimmune inflammation. The Journal of Clinical Investigation. 2007-05, 117 (5): 1119–1127 [2020-02-23]. ISSN 0021-9738. PMC 1857272  . PMID 17476341. doi:10.1172/JCI31720. （原始内容于2020-03-18）. 
  11. ^ Crotty S (2014) T follicular helper cell differentiation, function, and roles in disease.Immunity 41:529–542.
  12. ^ 何岚; 孙兵. 滤泡辅助性T细胞分化和功能的研究进展 (PDF). 生命科学. 2016, 28 (2): 146 [2023-05-05]. doi:10.13376/j.cbls/2016021. （原始内容 (PDF)于2023-05-05）. 
  13. ^ Abbas, Abul K.; Benoist, Christophe; Bluestone, Jeffrey A.; Campbell, Daniel J.; Ghosh, Sankar; Hori, Shohei; Jiang, Shuiping; Kuchroo, Vijay K.; Mathis, Diane. Regulatory T cells: recommendations to simplify the nomenclature. Nature Immunology. 2013-04, 14 (4): 307–308 [2020-02-23]. ISSN 1529-2916. PMID 23507634. doi:10.1038/ni.2554. （原始内容于2020-03-18）. 
  14. ^ Singh, Bhagirath; Schwartz, Jordan Ari; Sandrock, Christian; Bellemore, Stacey M.; Nikoopour, Enayat. Modulation of autoimmune diseases by interleukin (IL)-17 producing regulatory T helper (Th17) cells. The Indian Journal of Medical Research. 2013-11, 138 (5): 591–594 [2020-02-23]. ISSN 0971-5916. PMC 3928692  . PMID 24434314. （原始内容于2020-03-18）. 
  15. ^ Sallusto, F.; Lenig, D.; Förster, R.; Lipp, M.; Lanzavecchia, A. Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature. 1999-10-14, 401 (6754): 708–712 [2020-02-23]. ISSN 0028-0836. PMID 10537110. doi:10.1038/44385. （原始内容于2020-03-18）. 
  16. ^ Akbar, A. N.; Terry, L.; Timms, A.; Beverley, P. C.; Janossy, G. Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 1988-04-01, 140 (7): 2171–2178 [2020-02-23]. ISSN 0022-1767. PMID 2965180. （原始内容于2020-03-18）. 
  17. ^ Mallevaey, Thierry; Fontaine, Josette; Breuilh, Laetitia; Paget, Christophe; Castro-Keller, Alexandre; Vendeville, Catherine; Capron, Monique; Leite-de-Moraes, Maria; Trottein, François. Invariant and noninvariant natural killer T cells exert opposite regulatory functions on the immune response during murine schistosomiasis. Infection and Immunity. 2007-05, 75 (5): 2171–2180 [2020-02-23]. ISSN 0019-9567. PMC 1865739  . PMID 17353286. doi:10.1128/IAI.01178-06. （原始内容于2020-03-18）. 
  18. ^ 18.0 18.1 18.2 18.3 Napier RJ, Adams EJ, Gold MC, Lewinsohn DM. The Role of Mucosal Associated Invariant T Cells in Antimicrobial Immunity. Frontiers in Immunology. 2015-07-06, 6: 344. PMC 4492155  . PMID 26217338. doi:10.3389/fimmu.2015.00344. 
  19. ^ Gold MC, Lewinsohn DM. Mucosal associated invariant T cells and the immune response to infection. Microbes and Infection. August 2011, 13 (8–9): 742–8. PMC 3130845  . PMID 21458588. doi:10.1016/j.micinf.2011.03.007. 
  20. ^ Eckle SB, Corbett AJ, Keller AN, Chen Z, Godfrey DI, Liu L, Mak JY, Fairlie DP, Rossjohn J, McCluskey J. Recognition of Vitamin B Precursors and Byproducts by Mucosal Associated Invariant T Cells. The Journal of Biological Chemistry. December 2015, 290 (51): 30204–11. PMC 4683245  . PMID 26468291. doi:10.1074/jbc.R115.685990. 
  21. ^ Ussher JE, Klenerman P, Willberg CB. Mucosal-associated invariant T-cells: new players in anti-bacterial immunity. Frontiers in Immunology. 2014-10-08, 5: 450. PMC 4189401  . PMID 25339949. doi:10.3389/fimmu.2014.00450. 
  22. ^ 22.0 22.1 22.2 Howson LJ, Salio M, Cerundolo V. MR1-Restricted Mucosal-Associated Invariant T Cells and Their Activation during Infectious Diseases. Frontiers in Immunology. 2015-06-16, 6: 303. PMC 4468870  . PMID 26136743. doi:10.3389/fimmu.2015.00303. 
  23. ^ Hinks TS. Mucosal-associated invariant T cells in autoimmunity, immune-mediated diseases and airways disease. Immunology. May 2016, 148 (1): 1–12. PMC 4819138  . PMID 26778581. doi:10.1111/imm.12582. 
  24. ^ Bianchini E, De Biasi S, Simone AM, Ferraro D, Sola P, Cossarizza A, Pinti M. Invariant natural killer T cells and mucosal-associated invariant T cells in multiple sclerosis. Immunology Letters. March 2017, 183: 1–7. PMID 28119072. doi:10.1016/j.imlet.2017.01.009. 
  25. ^ Serriari NE, Eoche M, Lamotte L, Lion J, Fumery M, Marcelo P, Chatelain D, Barre A, Nguyen-Khac E, Lantz O, Dupas JL, Treiner E. Innate mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are activated in inflammatory bowel diseases. Clinical and Experimental Immunology. May 2014, 176 (2): 266–74. PMC 3992039  . PMID 24450998. doi:10.1111/cei.12277. 
  26. ^ Huang S, Martin E, Kim S, Yu L, Soudais C, Fremont DH, Lantz O, Hansen TH. MR1 antigen presentation to mucosal-associated invariant T cells was highly conserved in evolution. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. May 2009, 106 (20): 8290–5. Bibcode:2009PNAS..106.8290H. PMC 2688861  . PMID 19416870. doi:10.1073/pnas.0903196106. 
  27. ^ Chua WJ, Hansen TH. Bacteria, mucosal-associated invariant T cells and MR1. Immunology and Cell Biology. November 2010, 88 (8): 767–9. PMID 20733595. doi:10.1038/icb.2010.104. 
  28. ^ Kjer-Nielsen L, Patel O, Corbett AJ, Le Nours J, Meehan B, Liu L, Bhati M, Chen Z, Kostenko L, Reantragoon R, Williamson NA, Purcell AW, Dudek NL, McConville MJ, O'Hair RA, Khairallah GN, Godfrey DI, Fairlie DP, Rossjohn J, McCluskey J. MR1 presents microbial vitamin B metabolites to MAIT cells (PDF). Nature. November 2012, 491 (7426): 717–23. Bibcode:2012Natur.491..717K. PMID 23051753. doi:10.1038/nature11605. 
  29. ^ The NIAID resource booklet "Understanding the Immune System (pdf)" （页面存档备份，存于互联网档案馆）.
  30. ^ Williams, Matthew A.; Bevan, Michael J. Effector and memory CTL differentiation. Annual Review of Immunology. 2007, 25: 171–192 [2020-02-23]. ISSN 0732-0582. PMID 17129182. doi:10.1146/annurev.immunol.25.022106.141548. （原始内容于2020-03-18）. 
  31. ^ Janssen EM, Lemmens EE, Wolfe T, Christen U, von Herrath MG, Schoenberger SP. CD4+ T cells are required for secondary expansion and memory in CD8+ T lymphocytes. Nature. February 2003, 421 (6925): 852–6. Bibcode:2003Natur.421..852J. PMID 12594515. doi:10.1038/nature01441. 
  32. ^ Shedlock DJ, Shen H. Requirement for CD4 T cell help in generating functional CD8 T cell memory. Science. April 2003, 300 (5617): 337–9. Bibcode:2003Sci...300..337S. PMID 12690201. doi:10.1126/science.1082305. 
  33. ^ Sun JC, Williams MA, Bevan MJ. CD4+ T cells are required for the maintenance, not programming, of memory CD8+ T cells after acute infection. Nature Immunology. September 2004, 5 (9): 927–33. PMC 2776074  . PMID 15300249. doi:10.1038/ni1105. 
  34. ^ Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin M, Patel F, Wilken R, Raychaudhuri S, Ruhaak LR, Lebrilla CB. Glycans in the immune system and The Altered Glycan Theory of Autoimmunity. J Autoimmun. 2015, 57 (6): 1–13. PMC 4340844  . PMID 25578468. doi:10.1016/j.jaut.2014.12.002. 
  35. ^ Milstein O, Hagin D, Lask A, Reich-Zeliger S, Shezen E, Ophir E, Eidelstein Y, Afik R, Antebi YE, Dustin ML, Reisner Y. CTLs respond with activation and granule secretion when serving as targets for T cell recognition. Blood. January 2011, 117 (3): 1042–52. PMC 3035066  . PMID 21045195. doi:10.1182/blood-2010-05-283770. 
  36. ^ Belikov AV, Schraven B, Simeoni L. T cells and reactive oxygen species. Journal of Biomedical Science. October 2015, 22: 85. PMC 4608155  . PMID 26471060. doi:10.1186/s12929-015-0194-3. 
  37. ^ Feinerman O, Germain RN, Altan-Bonnet G. Quantitative challenges in understanding ligand discrimination by alphabeta T cells. Mol. Immunol. 2008, 45 (3): 619–31. PMC 2131735  . PMID 17825415. doi:10.1016/j.molimm.2007.03.028. 
  38. ^ Dushek O, van der Merwe PA. An induced rebinding model of antigen discrimination. Trends Immunol. 2014, 35 (4): 153–8. PMC 3989030  . PMID 24636916. doi:10.1016/j.it.2014.02.002. 
  39. ^ Medscape > T-cell Disorders （页面存档备份，存于互联网档案馆）. Author: Robert A Schwartz, MD, MPH; Chief Editor: Harumi Jyonouchi, MD. Updated: May 16, 2011
  40. ^ Bannister, Barbara A.; Jones, Jane. Infection : microbiology and management 3rd ed. Malden, Mass.: Blackwell Pub. 2006: 435. ISBN 978-1-4443-2393-1. OCLC 592756309. 
  41. ^ The Lymphomas (PDF). The Leukemia & Lymphoma Society: 2. May 2006 [2008-04-07]. （原始内容 (PDF)于2008-07-06）.  |url-status=和|dead-url=只需其一 (帮助)
  42. ^ Yi, John S.; Cox, Maureen A.; Zajac, Allan J. T-cell exhaustion: characteristics, causes and conversion. Immunology. 2010-04, 129 (4): 474–481 [2020-02-23]. ISSN 1365-2567. PMC 2842494  . PMID 20201977. doi:10.1111/j.1365-2567.2010.03255.x. （原始内容于2020-03-26）. 
  43. ^ Wang, Qin; Pan, Wen; Liu, Yanan; Luo, Jinzhuo; Zhu, Dan; Lu, Yinping; Feng, Xuemei; Yang, Xuecheng; Dittmer, Ulf. Hepatitis B Virus-Specific CD8+ T Cells Maintain Functional Exhaustion after Antigen Reexposure in an Acute Activation Immune Environment. Frontiers in Immunology. 2018, 9: 219 [2020-02-23]. ISSN 1664-3224. PMC 5816053  . PMID 29483916. doi:10.3389/fimmu.2018.00219. （原始内容于2020-03-26）. 
  44. ^ Matloubian, M.; Concepcion, R. J.; Ahmed, R. CD4+ T cells are required to sustain CD8+ cytotoxic T-cell responses during chronic viral infection. Journal of Virology. 1994-12, 68 (12): 8056–8063 [2020-02-23]. ISSN 0022-538X. PMC 237269  . PMID 7966595. （原始内容于2020-03-18）. 
  45. ^ Angelosanto, Jill M.; Blackburn, Shawn D.; Crawford, Alison; Wherry, E. John. Progressive loss of memory T cell potential and commitment to exhaustion during chronic viral infection. Journal of Virology. 2012-08, 86 (15): 8161–8170 [2020-02-23]. ISSN 1098-5514. PMC 3421680  . PMID 22623779. doi:10.1128/JVI.00889-12. （原始内容于2020-03-18）. 
  46. ^ Wherry EJ. T cell exhaustion. Nature Immunology. June 2011, 12 (6): 492–9. PMID 21739672. doi:10.1038/ni.2035. 
  47. ^ Okagawa T, Konnai S, Nishimori A, Maekawa N, Goto S, Ikebuchi R, Kohara J, Suzuki Y, Yamada S, Kato Y, Murata S, Ohashi K. + T cells during bovine leukemia virus infection. Veterinary Research. June 2018, 49 (1): 50. PMC 6006750  . PMID 29914540. doi:10.1186/s13567-018-0543-9 （英语）. 
  48. ^ Brooks DG, Trifilo MJ, Edelmann KH, Teyton L, McGavern DB, Oldstone MB. Interleukin-10 determines viral clearance or persistence in vivo. Nature Medicine. November 2006, 12 (11): 1301–9. PMC 2535582  . PMID 17041596. doi:10.1038/nm1492. 
  49. ^ Tinoco R, Alcalde V, Yang Y, Sauer K, Zuniga EI. Cell-intrinsic transforming growth factor-beta signaling mediates virus-specific CD8+ T cell deletion and viral persistence in vivo. Immunity. July 2009, 31 (1): 145–57. PMC 3039716  . PMID 19604493. doi:10.1016/j.immuni.2009.06.015. 
  50. ^ Veiga-Parga T, Sehrawat S, Rouse BT. Role of regulatory T cells during virus infection. Immunological Reviews. September 2013, 255 (1): 182–96. PMC 3748387  . PMID 23947355. doi:10.1111/imr.12085. 
  51. ^ Penaloza-MacMaster P, Kamphorst AO, Wieland A, Araki K, Iyer SS, West EE, O'Mara L, Yang S, Konieczny BT, Sharpe AH, Freeman GJ, Rudensky AY, Ahmed R. Interplay between regulatory T cells and PD-1 in modulating T cell exhaustion and viral control during chronic LCMV infection. The Journal of Experimental Medicine. August 2014, 211 (9): 1905–18. PMC 4144726  . PMID 25113973. doi:10.1084/jem.20132577. 
  52. ^ Otto GP, Sossdorf M, Claus RA, Rödel J, Menge K, Reinhart K, Bauer M, Riedemann NC. The late phase of sepsis is characterized by an increased microbiological burden and death rate. Critical Care. July 2011, 15 (4): R183. PMC 3387626  . PMID 21798063. doi:10.1186/cc10332 （英语）. 
  53. ^ Boomer JS, To K, Chang KC, Takasu O, Osborne DF, Walton AH, Bricker TL, Jarman SD, Kreisel D, Krupnick AS, Srivastava A, Swanson PE, Green JM, Hotchkiss RS. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA. December 2011, 306 (23): 2594–605. PMC 3361243  . PMID 22187279. doi:10.1001/jama.2011.1829. 
  54. ^ Shindo Y, McDonough JS, Chang KC, Ramachandra M, Sasikumar PG, Hotchkiss RS. Anti-PD-L1 peptide improves survival in sepsis. The Journal of Surgical Research. February 2017, 208: 33–39. PMC 5535083  . PMID 27993215. doi:10.1016/j.jss.2016.08.099. 
  55. ^ Patera AC, Drewry AM, Chang K, Beiter ER, Osborne D, Hotchkiss RS. Frontline Science: Defects in immune function in patients with sepsis are associated with PD-1 or PD-L1 expression and can be restored by antibodies targeting PD-1 or PD-L1. Journal of Leukocyte Biology. December 2016, 100 (6): 1239–1254. PMC 5110001  . PMID 27671246. doi:10.1189/jlb.4hi0616-255r. 
  56. ^ Wei Z, Li P, Yao Y, Deng H, Yi S, Zhang C, Wu H, Xie X, Xia M, He R, Yang XP, Tang ZH. Alpha-lactose reverses liver injury via blockade of Tim-3-mediated CD8 apoptosis in sepsis. Clinical Immunology. July 2018, 192: 78–84. PMID 29689313. doi:10.1016/j.clim.2018.04.010. 
  57. ^ Wells AD, Li XC, Strom TB, Turka LA. The role of peripheral T-cell deletion in transplantation tolerance. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. May 2001, 356 (1409): 617–23. PMC 1088449  . PMID 11375065. doi:10.1098/rstb.2001.0845. 
  58. ^ Halloran PF, Chang J, Famulski K, Hidalgo LG, Salazar ID, Merino Lopez M, Matas A, Picton M, de Freitas D, Bromberg J, Serón D, Sellarés J, Einecke G, Reeve J. Disappearance of T Cell-Mediated Rejection Despite Continued Antibody-Mediated Rejection in Late Kidney Transplant Recipients. Journal of the American Society of Nephrology. July 2015, 26 (7): 1711–20. PMC 4483591  . PMID 25377077. doi:10.1681/ASN.2014060588. 
  59. ^ Steger U, Denecke C, Sawitzki B, Karim M, Jones ND, Wood KJ. Exhaustive differentiation of alloreactive CD8+ T cells: critical for determination of graft acceptance or rejection (PDF). Transplantation. May 2008, 85 (9): 1339–47 [2020-02-23]. PMID 18475193. doi:10.1097/TP.0b013e31816dd64a. （原始内容 (PDF)于2020-02-23）. 
  60. ^ de Mare-Bredemeijer EL, Shi XL, Mancham S, van Gent R, van der Heide-Mulder M, de Boer R, Heemskerk MH, de Jonge J, van der Laan LJ, Metselaar HJ, Kwekkeboom J. Cytomegalovirus-Induced Expression of CD244 after Liver Transplantation Is Associated with CD8+ T Cell Hyporesponsiveness to Alloantigen. Journal of Immunology. August 2015, 195 (4): 1838–48. PMID 26170387. doi:10.4049/jimmunol.1500440. 
  61. ^ Gassa A, Jian F, Kalkavan H, Duhan V, Honke N, Shaabani N, Friedrich SK, Dolff S, Wahlers T, Kribben A, Hardt C, Lang PA, Witzke O, Lang KS. IL-10 Induces T Cell Exhaustion During Transplantation of Virus Infected Hearts. Cellular Physiology and Biochemistry. 2016, 38 (3): 1171–81. PMID 26963287. doi:10.1159/000443067 （英语）. 
  62. ^ Shi XL, de Mare-Bredemeijer EL, Tapirdamaz Ö, Hansen BE, van Gent R, van Campenhout MJ, Mancham S, Litjens NH, Betjes MG, van der Eijk AA, Xia Q, van der Laan LJ, de Jonge J, Metselaar HJ, Kwekkeboom J. CMV Primary Infection Is Associated With Donor-Specific T Cell Hyporesponsiveness and Fewer Late Acute Rejections After Liver Transplantation. American Journal of Transplantation. September 2015, 15 (9): 2431–42. PMID 25943855. doi:10.1111/ajt.13288. 
  63. ^ Woo SR, Turnis ME, Goldberg MV, Bankoti J, Selby M, Nirschl CJ, Bettini ML, Gravano DM, Vogel P, Liu CL, Tangsombatvisit S, Grosso JF, Netto G, Smeltzer MP, Chaux A, Utz PJ, Workman CJ, Pardoll DM, Korman AJ, Drake CG, Vignali DA. Immune inhibitory molecules LAG-3 and PD-1 synergistically regulate T-cell function to promote tumoral immune escape. Cancer Research. February 2012, 72 (4): 917–27. PMC 3288154  . PMID 22186141. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1620. 
  64. ^ Zelle-Rieser C, Thangavadivel S, Biedermann R, Brunner A, Stoitzner P, Willenbacher E, Greil R, Jöhrer K. T cells in multiple myeloma display features of exhaustion and senescence at the tumor site. Journal of Hematology & Oncology. November 2016, 9 (1): 116. PMC 5093947  . PMID 27809856. doi:10.1186/s13045-016-0345-3 （英语）. 
  65. ^ Lakins MA, Ghorani E, Munir H, Martins CP, Shields JD. + T Cells to protect tumour cells. Nature Communications. March 2018, 9 (1): 948. PMC 5838096  . PMID 29507342. doi:10.1038/s41467-018-03347-0. 
  66. ^ Conforti, Laura. The ion channel network in T lymphocytes, a target for immunotherapy. Clinical Immunology. 2012-02-10, 142 (2): 105–106 [2020-02-23]. doi:10.1016/j.clim.2011.11.009. （原始内容于2020-03-18） （英语）. 
  67. ^ Liu L, Chang YJ, Xu LP, Zhang XH, Wang Y, Liu KY, Huang XJ. T cell exhaustion characterized by compromised MHC class I and II restricted cytotoxic activity associates with acute B lymphoblastic leukemia relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Clinical Immunology. May 2018, 190: 32–40. PMID 29477343. doi:10.1016/j.clim.2018.02.009. 
  68. ^ Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, Zeng H, Schell TD, Zheng H. PD-1(hi)TIM-3(+) T cells associate with and predict leukemia relapse in AML patients post allogeneic stem cell transplantation. Blood Cancer Journal. July 2015, 5 (7): e330. PMC 4526784  . PMID 26230954. doi:10.1038/bcj.2015.58 （英语）. 
  69. ^ U.S. FDA Approved Immune-Checkpoint Inhibitors and Immunotherapies. Medical Writer Agency | 香港醫學作家 | MediPR | MediPaper Hong Kong. 2018-08-21 [2018-09-22]. （原始内容于2018-09-04） （英国英语）. 
  70. ^ Bhadra R, Gigley JP, Weiss LM, Khan IA. Control of Toxoplasma reactivation by rescue of dysfunctional CD8+ T-cell response via PD-1-PDL-1 blockade. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. May 2011, 108 (22): 9196–201. PMC 3107287  . PMID 21576466. doi:10.1073/pnas.1015298108. 

外部連結 编辑

  • Immunobiology, 5th Edition（页面存档备份，存于互联网档案馆）
  • – The Immune System
  • (Successful!) Treatment of Metastatic Melanoma with Autologous CD4+ T Cells against NY-ESO-1（页面存档备份，存于互联网档案馆）.
  • The Center for Modeling Immunity to Enteric Pathogens (MIEP)（页面存档备份，存于互联网档案馆）
  • Anthony J. Davies. The tale of T cells. Immunology Today: 137–140. [2018-04-02]. doi:10.1016/0167-5699(93)90216-8. （原始内容于2018-06-29）. 

十一月 30, 2023
t细胞, 此條目需要編修, 以確保標點符號使用恰当, 2018年1月, 請按照校對指引, 幫助编辑這個條目, 幫助, 討論, 英語, cell, lymphocyte, 是淋巴细胞的一种, 在免疫反應中扮演着重要的角色, t是胸腺, thymus, 的英文缩写, 在骨髓被製造出來之後, 在胸腺内進行, 新兵訓練, 分化成熟為不同亚型的效应t細胞, 成熟后就移居于周围淋巴组织中開始工作, 人类的扫描电子显微镜图t淋巴细胞, 血小板, 和红细胞, 的扫描电子显微镜图片基本信息系統免疫系统标识字符拉丁文lymphocyt. 此條目需要編修 以確保標點符號使用恰当 2018年1月 請按照校對指引 幫助编辑這個條目 幫助 討論 T细胞 英語 T cell T lymphocyte 是淋巴细胞的一种 在免疫反應中扮演着重要的角色 T是胸腺 thymus 的英文缩写 T细胞在骨髓被製造出來之後 在胸腺内進行 新兵訓練 分化成熟為不同亚型的效应T細胞 成熟后就移居于周围淋巴组织中開始工作 T细胞人类T细胞的扫描电子显微镜图T淋巴细胞 右 血小板 中 和红细胞 左 的扫描电子显微镜图片基本信息系統免疫系统标识字符拉丁文lymphocytus TMeSHD013601THH2 00 04 1 02007FMAFMA 62870 显微解剖学术语 英语 Anatomical terms of microanatomy 在维基数据上编辑 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 T细胞膜表面分子有两大类 T细胞受体 TCR 和分化群分子 CD molecules 其与T细胞的功能相关 也是T细胞的表面标志 cell surface marker 可以用以分离 鉴定不同亚群的T细胞 1 目录 1 发育 1 1 起源 1 2 TCR b选择 1 3 阳性选择 1 4 阴性选择 1 5 胸腺输出 2 分类 2 1 常规适应性T细胞 2 1 1 辅助性CD4 T细胞 2 1 2 調節性CD4 T细胞 2 1 3 细胞毒性CD8 T细胞 2 1 4 记忆性T细胞 2 2 类固有T细胞 2 2 1 自然杀伤T细胞 2 2 2 粘膜相关的不变T细胞 2 2 3 gd T细胞 3 活化 3 1 抗原识别 4 临床意义 4 1 缺陷 4 2 癌症 4 3 耗竭 4 3 1 慢性感染和败血症 4 3 2 器官移植 4 3 3 癌症 5 参见 6 参考文献 7 外部連結发育 编辑起源 编辑 所有的T细胞都来源于造血干细胞 HSC 造血干细胞会分化为多能祖细胞 MPP 多能祖细胞又会分化为共同淋巴祖细胞 CLP 之后CLP只有三种分化路径 即T细胞 B细胞和NK细胞 2 那些分化为T细胞的CLP将会随着血流到达胸腺 并成为早期胸腺祖细胞 ETP 现在这些细胞既不表达CD4也不表达CD8 3 这些细胞将经过一轮分裂之后会进入DN1阶段 TCR b选择 编辑 在DN2阶段 CD44 CD25 细胞上调RAG1 2并重排TCR T细胞受体 b基因座 V D J序列和恒定区序列 目的是产生一个有功能的TCR b链 当细胞经过DN3阶段 CD44 CD25 时 细胞将会和TCRb一起表达一个未经重排的a 链 pre Ta 如果重排后的b 链可以和pre Ta形成二聚体 细胞将产生信号停止b 链的重排 4 虽然这个信号需要pre TCR在细胞膜上表达 不过它与pre TCR和配体的结合无关 如果pre TCR形成了 细胞会下调CD25并进入DN4阶段 CD25 CD44 这些细胞将继续分裂并重排TCRa的基因座 阳性选择 编辑 双阳性 CD4 CD8 的T细胞会向胸腺皮层深处迁移 并会接触到胸腺皮层上皮细胞表面的 自体抗原 self antigens 这些自体抗原结合在胸腺上皮细胞表面的MHC分子上 只有与胸腺细胞的MHC分子表现出足够强的结合力的T细胞 才能接收到必要的 存活信号 而无法接收到足够 存活信号 的T细胞将会凋亡 在这个持续几天的阳性选择过程中 大部分的T细胞都会死去 5 一个T细胞的命运就在阳性选择的过程中被决定 在双阳性 CD4 CD8 T细胞中 能够与MHC 类分子结合得较好的将成为CD4 细胞 而和MHC 类分子有更高亲和力的将成为CD8 细胞 将成为CD4 细胞的细胞将会逐渐下调自己的CD8 最终成为单阳性的CD4 细胞 6 阴性选择 编辑 在阳性选择中存活下来的T细胞将会向胸腺皮质边缘和髓质区迁移 在髓质区 它们又会接触到胸腺髓质上皮细胞 mTECs 表面的自体抗原 7 mTECs会在它们的MHC 类分子上呈递来自全身各个组织的自体抗原 一些mTECs被胸腺树状细胞吞噬 它们的自体抗原就会呈递在树状细胞的MHC 类分子上 经过了阳性选择的CD4 细胞只能识别MHC 类分子 在这里 与自体抗原表现出过强的亲和力的T细胞会接收到凋亡信号并凋亡 在这些细胞中也有一部分会成为调节T细胞 存活下来的细胞就作为成熟的初级T细胞离开胸腺 8 这一过程是中枢免疫耐受的重要组成部分 其意义在于筛选掉可能对自体抗原产生反应的T细胞 从而避免自体免疫疾病的发生 胸腺输出 编辑 经过阳性选择和阴性选择 最初到达胸腺的T细胞中有98 死亡 存活下来的2 成为了具有成熟免疫功能的T细胞 胸腺产生成熟T细胞的数量大致随着个体衰老而减少 在中年人的体内 胸腺的大小平均每年缩小3 9 所以 对中老年人而言 外周T细胞的增殖和再生对于免疫系统的意义更大 分类 编辑T细胞根据功能的差异被分为几个亚型 虽然在胸腺中就分化出了CD4 和CD8 两者 但是在外周Ｔ细胞还会发生进一步的分化 常规适应性T细胞 编辑 辅助性CD4 T细胞 编辑 辅助性T细胞 TH细胞 对其他淋巴细胞的活动起辅助作用 包括B细胞向浆细胞和记忆B细胞的发育 以及细胞毒性T细胞和巨噬细胞的激活 它们也被称为CD4 T细胞 因为它们的细胞表面有CD4蛋白的表达 辅助T细胞在遇到抗原呈递细胞 APC 表面MHC II分子结合的外部抗原时被激活 一旦被激活就会快速分裂并开始分泌调节免疫反应的细胞因子 辅助T细胞在受到不同细胞因子刺激的情况下 也会进一步分化成不同亚型的辅助T细胞 10 它们是已知的HIV病毒的目標细胞 在艾滋病发病时会急剧减少 滤泡辅助性T细胞是参与体液应答的CD4阳性辅助性T细胞的一个亚群 11 属一类专门为B细胞提供帮助的CD4 T细胞 12 調節性CD4 T细胞 编辑 調節性T细胞 Treg细胞 旧称抑制性T细胞 对于免疫耐受至关重要 它们的主要工作就是及时有效的结束免疫反应 以及抑制那些从阴性筛选中逃逸的自体免疫T细胞 防止免疫反应对抑制性机体自身造成过度损害 調節性T细胞既可以在胸腺中发育分化完成 称为胸腺调节T细胞 也可以在外周组织受免疫反应诱导分化 称为外周调节T细胞 13 两者都表达FOXP3作为其细胞表面标志物 FOXP3基因的突变会影响调节T细胞的发育 并诱发致命的自体免疫病IPEX 其他几类不表达FOXP3基因的T细胞具有免疫抑制作用 例如Tr1细胞和Th3细胞 Tr1与IL 10相关 Th3与TGF beta相关 最近 Th17细胞也被列入此类免疫抑制细胞之中 14 细胞毒性CD8 T细胞 编辑 细胞毒性T细胞 CTLs killer T cells 负责杀伤被病毒感染的细胞和癌细胞 在对器官移植的免疫排斥中也有参与 其特点在于细胞表面的CD8蛋白质 它通过识别所有有核细胞表面的MHC I分子上的短肽抗原 来分辨正常细胞和应杀伤的异常细胞 细胞毒性T细胞还可分泌重要的细胞因子IL 2和IFNg 来影响其他免疫细胞的功能 特别是巨噬细胞和NK细胞 记忆性T细胞 编辑 还未结合过外部抗原的初级T细胞 一旦结合了抗原呈递细胞表面MHC分子所包裹的外部抗原 就会开始增殖分化为效应T细胞和记忆T细胞 其他信号适当的共刺激对这一过程也是必要的 曾经 人们认为记忆T细胞只分为中央记忆T细胞和效应记忆T细胞 15 但是之后 新的记忆T细胞种类不断被发现 例如组织驻留记忆T细胞 Trm 等等 记忆T细胞的共同特点在于其寿命较长 可長達數十年 而且在识别到特定抗原时可以快速分裂为大量的效应T细胞 通过这样的方式 记忆T细胞就为人体的免疫系统保存了对之前感染过病原体的 记忆 记忆T既可以是CD4 也可以是CD8 一般会表达CD45RO 16 类固有T细胞 编辑 自然杀伤T细胞 编辑 自然杀伤T细胞 NKT细胞 请不要把它和固有免疫中的自然杀伤细胞 NK细胞 混淆 与一般T细胞识别MHC分子上的肽链抗原不同 NKT识别的是CD1d分子上结合的糖蛋白抗原 被激活后 它们可以执行类似辅助T细胞和细胞毒性T细胞的功能 即释放细胞因子和细胞毒素 有证据表明 它们能够识别并杀灭某些肿瘤细胞和被疱疹病毒感染的细胞 17 粘膜相关的不变T细胞 编辑 粘膜相关的不变T细胞 MAIT 具有固有免疫效应细胞的特质 18 19 在人体内 MAIT细胞分布于血液 肝脏 肺部 黏膜 具有抵御微生物感染的能力 18 MHC I的类似物 MR1 可以向MAIT细胞呈递细菌产生的代谢物抗原 20 21 22 接受了MR1呈递的外部抗原后 MAIT细胞可以释放促炎症细胞因子并裂解被细菌感染的细胞 18 22 MAIT也可以通过不依靠MR1的信号通路激活 22 除了表现出类似固有免疫的功能外 MAIT细胞也辅助获得性免疫反应 甚至表现出类似记忆细胞的特征 18 此外 MAIT也被认为在自体免疫病中发挥作用 如多发性硬化 风湿和炎症性肠病 23 24 虽然决定性的证据还有待发现 25 26 27 28 gd T细胞 编辑 gd T细胞代表了T细胞中一小部分不表达ab TCR而表达gd TCR的类型 在小鼠和人体内仅占全部T细胞的2 在兔子 绵羊和鸡体内 gd T细胞占全部T细胞的比例则可能高达60 它们主要分布在肠道粘膜 作为一类上皮内淋巴细胞 关于其抗原识别的细节我们仍知之甚少 不过似乎gd T细胞并不受限于MHC分子的呈递 特别的是 gd T细胞能够对一类磷酸类抗原做出快速的反应 而这类抗原物质在各种细胞 细菌 植物 癌细胞等 中都有发现 活化 编辑主条目 T细胞活化 nbsp T细胞的活化途径 T细胞主要从两方面为免疫反应做出贡献 一些细胞负责指导和调节免疫反应进程 另一些细胞负责直接杀死感染或癌变的细胞 29 CD4 T细胞的激活需要T细胞上的TCR和共受体 CD28或ICOS 抗原呈递细胞上的MHCII和共激活分子两对分子的分别 同时结合 仅其中一对的结合 无法产生有效的T细胞激活 理想的CD8 T细胞激活则依赖于CD4 T细胞的信号转导 30 CD4 细胞可以在初级CD8 T细胞的初次免疫应答中给予帮助 并且在急性感染的后期维持CD8 记忆T细胞的活性 所以 CD4 T的激活对于CD8 T细胞的活动是有利的 31 32 33 相比于MHC分子上的抗原 抗原呈递细胞的共激活分子一般是由病原体的副产物 热休克蛋白或者坏死的细胞碎片诱导表达的 共刺激机制被认为可以避免自体免疫的发生 因为即使T细胞错误地结合了自体抗原 也可能因为没有受到合适的共刺激而无法正常活化 一旦T细胞被正确地活化 它的细胞表面蛋白表达就会发生巨大的改变 活化T细胞的标志蛋白包括CD69 CD71 CD25 也是调节T细胞的标志 和HLA DR 人类T细胞的特异标志 CTLA 4在活化T细胞表面的上调 对共激活受体有竞争性抑制作用 可以避免活化T细胞的过度活化 活化T细胞的表面糖基化情况也有改变 34 T细胞受体 TCR 是由几种蛋白质组合成的复合体 TCR的两个主要组分是由两个独立基因分别编码的TCRa和TCRb 其他的组分包括CD3家族的蛋白 CD3eg和CD3ed的异二聚体 以及最重要的CD3z同二聚体 CD3z同二聚体上共有6个ITAM基序 可被磷酸化并启动一系列级联反应 导致TCR复合体的聚集 虽然在绝大部分情况下T细胞活化都依赖于TCR对抗原的识别 其他的活化途径也有被发现 例如细胞毒性T细胞可以被其他CD8 T细胞识别并导致自身的极化 35 T细胞活化的过程也受到活性氧类物质的影响 36 抗原识别 编辑 T细胞的主要特点就是能够分辨正常细胞和异常细胞的能力 37 不论是正常细胞还是异常细胞 都会表达大量的MHC 抗原多肽复合体 pMHC 虽然T细胞与正常细胞的pMHC有一定结合力 但是T细胞并不会被激活 但即使异常细胞的pMHC与正常细胞只有细微的差别 也能够刺激T细胞发生免疫反应 这样对不同抗原完全不同的反应特征称为T细胞的抗原识别 关于这一机理实现的具体细节如今仍然没有定论 38 临床意义 编辑缺陷 编辑 T细胞缺陷可能意味着T细胞数量的减少或者T细胞功能的缺失 完全的T细胞缺陷可能来自于一些遗传因素 例如严重复合型免疫缺乏症 SCID 欧门氏症候群或软骨毛发发育不全 46 部分的T细胞缺陷可能是由于获得性免疫缺陷综合征 AIDS 遗传性的迪乔治综合征 DGS 染色体断裂综合征 CBSs 或者B细胞和T细胞的复合缺陷 例如毛细血管扩张性运动失调 AT 和欧德里综合征 Wiskott Aldrich syndrome 英语 Wiskott Aldrich syndrome 39 T细胞缺陷患者面临的主要风险 主要是一些细胞内病原体 例如单纯疱疹病毒 分枝杆菌和李斯特菌 同时 真菌感染在T细胞缺陷患者身上往往也很常见且严重 40 癌症 编辑 主条目 T细胞淋巴瘤 T细胞癌变诱发的肿瘤称为T细胞淋巴瘤 在非霍奇金淋巴瘤中约占10 41 耗竭 编辑 T细胞耗竭是一种T细胞功能失常的状态 其表现为进展性的功能丧失 基因表达谱的变化 和抑制性细胞因子的持续分泌 T细胞耗竭可能发生于慢性感染 败血症 癌症的进程中 42 耗竭的T细胞即使再次暴露于抗原刺激之中也无法恢复正常功能 43 慢性感染和败血症 编辑 T细胞耗竭的直接原因包括持续的抗原刺激 以及CD4细胞的缺失 44 长时间的抗原暴露和高病毒负载可以加重T细胞耗竭的程度 2 4周的持续抗原暴露就可导致T细胞耗竭 45 另一个可以导致T细胞耗竭的因素是包括PD 1在内的一系列抑制性受体 46 47 细胞因子IL 10或TGF b也可以导致耗竭 48 49 调节T细胞因为可以分泌IL 10和TGF b 也与T细胞耗竭相关 50 在阻断PD 1受体并减少调节T细胞数量后 T细胞耗竭的情况可以得到反转 51 58 在败血症中 抑制性的细胞因子风暴也会造成T细胞耗竭 52 53 现在已有致力于通过阻断抑制性受体的方式来治疗败血症的疗法研究 54 55 56 器官移植 编辑 与感染时的情况类似 器官移植带来的持续异种抗原暴露也会造成T细胞耗竭 57 肾移植后 T细胞应答能力会随时间减弱 58 这些数据说明T细胞耗竭导致的CD8 T细胞数量减少可能是器官移植耐受中的重要一环 59 已有几项研究证明了慢性感染对器官移植后的免疫耐受和长期生存有利 而T细胞耗竭起着一定介导的作用 60 61 62 虽然已有T细胞耗竭对器官移植有利的证据 但是T细胞耗竭同时带来的感染和癌变风险依然不能忽视 63 癌症 编辑 在癌症进程中 T细胞耗竭显然对癌组织的存活有利 已有研究证明癌细胞和一些癌症相关细胞可以主动地诱导T细胞耗竭的发生 64 65 66 在白血病中 T细胞耗竭也与其复发相关 67 一些研究甚至提出可以基于T细胞抑制性受体PD 1的表达状态来预测白血病复发的情况 68 由于免疫抑制性受体与T细胞耗竭以及癌症之间的关系 近年来有大量的研究和临床试验致力于通过阻断免疫抑制性受体来治疗癌症 其中有一些已经被认定有效并投入临床使用 69 70 参见 编辑白细胞 B细胞 嵌合抗原受体T细胞参考文献 编辑 Janeway Charles Immunobiology the immune system in health and disease 5th ed New York Garland Pub 2001 2020 02 12 ISBN 978 0 8153 3642 6 OCLC 45708106 原始内容存档于2019 10 17 引文格式1维护 冗余文本 link Kondo Motonari One Niche to Rule Both Maintenance and Loss of Stemness in HSCs Immunity 2016 12 20 45 6 1177 1179 2020 02 23 ISSN 1097 4180 PMID 28002722 doi 10 1016 j immuni 2016 12 003 原始内容存档于2020 03 18 Osborne Lisa C Dhanji Salim Snow Jonathan W Priatel John J Ma Melissa C Miners M Jill Teh Hung Sia Goldsmith Mark A Abraham Ninan Impaired CD8 T cell memory and CD4 T cell primary responses in IL 7R alpha mutant mice The Journal of Experimental Medicine 2007 03 19 204 3 619 631 2020 02 23 ISSN 0022 1007 PMC 2137912 nbsp PMID 17325202 doi 10 1084 jem 20061871 原始内容存档于2020 03 18 Murphy Kenneth Kenneth M Walport Mark Janeway Charles Janeway s immunobiology 8th ed New York Garland Science 2012 pp 301 305 ISBN 978 0 8153 4243 4 OCLC 733935898 引文格式1维护 冗余文本 link Starr Timothy K Jameson Stephen C Hogquist Kristin A Positive and negative selection of T cells Annual Review of Immunology 2003 21 139 176 2020 02 23 ISSN 0732 0582 PMID 12414722 doi 10 1146 annurev immunol 21 120601 141107 原始内容存档于2020 03 18 Zerrahn J Held W Raulet D H The MHC reactivity of the T cell repertoire prior to positive and negative selection Cell 1997 03 07 88 5 627 636 2020 02 23 ISSN 0092 8674 PMID 9054502 doi 10 1016 s0092 8674 00 81905 4 原始内容存档于2020 03 18 Hinterberger Maria Aichinger Martin Prazeres da Costa Olivia Voehringer David Hoffmann Reinhard Klein Ludger Autonomous role of medullary thymic epithelial cells in central CD4 T cell tolerance Nature Immunology 2010 06 11 6 512 519 2020 02 23 ISSN 1529 2916 PMID 20431619 doi 10 1038 ni 1874 原始内容存档于2020 03 18 Pekalski Marcin L Garcia Arcadio Rubio Ferreira Ricardo C Rainbow Daniel B Smyth Deborah J Mashar Meghavi Brady Jane Savinykh Natalia Dopico Xaquin Castro Neonatal and adult recent thymic emigrants produce IL 8 and express complement receptors CR1 and CR2 JCI insight 2017 08 17 2 16 2020 02 23 ISSN 2379 3708 PMC 5621870 nbsp PMID 28814669 doi 10 1172 jci insight 93739 原始内容存档于2020 03 18 Haynes B F Markert M L Sempowski G D Patel D D Hale L P The role of the thymus in immune reconstitution in aging bone marrow transplantation and HIV 1 infection Annual Review of Immunology 2000 18 529 560 2020 02 23 ISSN 0732 0582 PMID 10837068 doi 10 1146 annurev immunol 18 1 529 原始内容存档于2020 03 18 Gutcher Ilona Becher Burkhard APC derived cytokines and T cell polarization in autoimmune inflammation The Journal of Clinical Investigation 2007 05 117 5 1119 1127 2020 02 23 ISSN 0021 9738 PMC 1857272 nbsp PMID 17476341 doi 10 1172 JCI31720 原始内容存档于2020 03 18 Crotty S 2014 T follicular helper cell differentiation function and roles in disease Immunity 41 529 542 何岚 孙兵 滤泡辅助性T细胞分化和功能的研究进展 PDF 生命科学 2016 28 2 146 2023 05 05 doi 10 13376 j cbls 2016021 原始内容存档 PDF 于2023 05 05 引文使用过时参数coauthors 帮助 Abbas Abul K Benoist Christophe Bluestone Jeffrey A Campbell Daniel J Ghosh Sankar Hori Shohei Jiang Shuiping Kuchroo Vijay K Mathis Diane Regulatory T cells recommendations to simplify the nomenclature Nature Immunology 2013 04 14 4 307 308 2020 02 23 ISSN 1529 2916 PMID 23507634 doi 10 1038 ni 2554 原始内容存档于2020 03 18 Singh Bhagirath Schwartz Jordan Ari Sandrock Christian Bellemore Stacey M Nikoopour Enayat Modulation of autoimmune diseases by interleukin IL 17 producing regulatory T helper Th17 cells The Indian Journal of Medical Research 2013 11 138 5 591 594 2020 02 23 ISSN 0971 5916 PMC 3928692 nbsp PMID 24434314 原始内容存档于2020 03 18 Sallusto F Lenig D Forster R Lipp M Lanzavecchia A Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions Nature 1999 10 14 401 6754 708 712 2020 02 23 ISSN 0028 0836 PMID 10537110 doi 10 1038 44385 原始内容存档于2020 03 18 Akbar A N Terry L Timms A Beverley P C Janossy G Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells Journal of Immunology Baltimore Md 1950 1988 04 01 140 7 2171 2178 2020 02 23 ISSN 0022 1767 PMID 2965180 原始内容存档于2020 03 18 Mallevaey Thierry Fontaine Josette Breuilh Laetitia Paget Christophe Castro Keller Alexandre Vendeville Catherine Capron Monique Leite de Moraes Maria Trottein Francois Invariant and noninvariant natural killer T cells exert opposite regulatory functions on the immune response during murine schistosomiasis Infection and Immunity 2007 05 75 5 2171 2180 2020 02 23 ISSN 0019 9567 PMC 1865739 nbsp PMID 17353286 doi 10 1128 IAI 01178 06 原始内容存档于2020 03 18 18 0 18 1 18 2 18 3 Napier RJ Adams EJ Gold MC Lewinsohn DM The Role of Mucosal Associated Invariant T Cells in Antimicrobial Immunity Frontiers in Immunology 2015 07 06 6 344 PMC 4492155 nbsp PMID 26217338 doi 10 3389 fimmu 2015 00344 Gold MC Lewinsohn DM Mucosal associated invariant T cells and the immune response to infection Microbes and Infection August 2011 13 8 9 742 8 PMC 3130845 nbsp PMID 21458588 doi 10 1016 j micinf 2011 03 007 Eckle SB Corbett AJ Keller AN Chen Z Godfrey DI Liu L Mak JY Fairlie DP Rossjohn J McCluskey J Recognition of Vitamin B Precursors and Byproducts by Mucosal Associated Invariant T Cells The Journal of Biological Chemistry December 2015 290 51 30204 11 PMC 4683245 nbsp PMID 26468291 doi 10 1074 jbc R115 685990 Ussher JE Klenerman P Willberg CB Mucosal associated invariant T cells new players in anti bacterial immunity Frontiers in Immunology 2014 10 08 5 450 PMC 4189401 nbsp PMID 25339949 doi 10 3389 fimmu 2014 00450 22 0 22 1 22 2 Howson LJ Salio M Cerundolo V MR1 Restricted Mucosal Associated Invariant T Cells and Their Activation during Infectious Diseases Frontiers in Immunology 2015 06 16 6 303 PMC 4468870 nbsp PMID 26136743 doi 10 3389 fimmu 2015 00303 Hinks TS Mucosal associated invariant T cells in autoimmunity immune mediated diseases and airways disease Immunology May 2016 148 1 1 12 PMC 4819138 nbsp PMID 26778581 doi 10 1111 imm 12582 Bianchini E De Biasi S Simone AM Ferraro D Sola P Cossarizza A Pinti M Invariant natural killer T cells and mucosal associated invariant T cells in multiple sclerosis Immunology Letters March 2017 183 1 7 PMID 28119072 doi 10 1016 j imlet 2017 01 009 Serriari NE Eoche M Lamotte L Lion J Fumery M Marcelo P Chatelain D Barre A Nguyen Khac E Lantz O Dupas JL Treiner E Innate mucosal associated invariant T MAIT cells are activated in inflammatory bowel diseases Clinical and Experimental Immunology May 2014 176 2 266 74 PMC 3992039 nbsp PMID 24450998 doi 10 1111 cei 12277 Huang S Martin E Kim S Yu L Soudais C Fremont DH Lantz O Hansen TH MR1 antigen presentation to mucosal associated invariant T cells was highly conserved in evolution Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America May 2009 106 20 8290 5 Bibcode 2009PNAS 106 8290H PMC 2688861 nbsp PMID 19416870 doi 10 1073 pnas 0903196106 Chua WJ Hansen TH Bacteria mucosal associated invariant T cells and MR1 Immunology and Cell Biology November 2010 88 8 767 9 PMID 20733595 doi 10 1038 icb 2010 104 Kjer Nielsen L Patel O Corbett AJ Le Nours J Meehan B Liu L Bhati M Chen Z Kostenko L Reantragoon R Williamson NA Purcell AW Dudek NL McConville MJ O Hair RA Khairallah GN Godfrey DI Fairlie DP Rossjohn J McCluskey J MR1 presents microbial vitamin B metabolites to MAIT cells PDF Nature November 2012 491 7426 717 23 Bibcode 2012Natur 491 717K PMID 23051753 doi 10 1038 nature11605 The NIAID resource booklet Understanding the Immune System pdf 页面存档备份 存于互联网档案馆 Williams Matthew A Bevan Michael J Effector and memory CTL differentiation Annual Review of Immunology 2007 25 171 192 2020 02 23 ISSN 0732 0582 PMID 17129182 doi 10 1146 annurev immunol 25 022106 141548 原始内容存档于2020 03 18 Janssen EM Lemmens EE Wolfe T Christen U von Herrath MG Schoenberger SP CD4 T cells are required for secondary expansion and memory in CD8 T lymphocytes Nature February 2003 421 6925 852 6 Bibcode 2003Natur 421 852J PMID 12594515 doi 10 1038 nature01441 Shedlock DJ Shen H Requirement for CD4 T cell help in generating functional CD8 T cell memory Science April 2003 300 5617 337 9 Bibcode 2003Sci 300 337S PMID 12690201 doi 10 1126 science 1082305 Sun JC Williams MA Bevan MJ CD4 T cells are required for the maintenance not programming of memory CD8 T cells after acute infection Nature Immunology September 2004 5 9 927 33 PMC 2776074 nbsp PMID 15300249 doi 10 1038 ni1105 Maverakis E Kim K Shimoda M Gershwin M Patel F Wilken R Raychaudhuri S Ruhaak LR Lebrilla CB Glycans in the immune system and The Altered Glycan Theory of Autoimmunity J Autoimmun 2015 57 6 1 13 PMC 4340844 nbsp PMID 25578468 doi 10 1016 j jaut 2014 12 002 Milstein O Hagin D Lask A Reich Zeliger S Shezen E Ophir E Eidelstein Y Afik R Antebi YE Dustin ML Reisner Y CTLs respond with activation and granule secretion when serving as targets for T cell recognition Blood January 2011 117 3 1042 52 PMC 3035066 nbsp PMID 21045195 doi 10 1182 blood 2010 05 283770 Belikov AV Schraven B Simeoni L T cells and reactive oxygen species Journal of Biomedical Science October 2015 22 85 PMC 4608155 nbsp PMID 26471060 doi 10 1186 s12929 015 0194 3 Feinerman O Germain RN Altan Bonnet G Quantitative challenges in understanding ligand discrimination by alphabeta T cells Mol Immunol 2008 45 3 619 31 PMC 2131735 nbsp PMID 17825415 doi 10 1016 j molimm 2007 03 028 Dushek O van der Merwe PA An induced rebinding model of antigen discrimination Trends Immunol 2014 35 4 153 8 PMC 3989030 nbsp PMID 24636916 doi 10 1016 j it 2014 02 002 Medscape gt T cell Disorders 页面存档备份 存于互联网档案馆 Author Robert A Schwartz MD MPH Chief Editor Harumi Jyonouchi MD Updated May 16 2011 Bannister Barbara A Jones Jane Infection microbiology and management 3rd ed Malden Mass Blackwell Pub 2006 435 ISBN 978 1 4443 2393 1 OCLC 592756309 引文格式1维护 冗余文本 link The Lymphomas PDF The Leukemia amp Lymphoma Society 2 May 2006 2008 04 07 原始内容存档 PDF 于2008 07 06 url status 和 dead url 只需其一 帮助 Yi John S Cox Maureen A Zajac Allan J T cell exhaustion characteristics causes and conversion Immunology 2010 04 129 4 474 481 2020 02 23 ISSN 1365 2567 PMC 2842494 nbsp PMID 20201977 doi 10 1111 j 1365 2567 2010 03255 x 原始内容存档于2020 03 26 Wang Qin Pan Wen Liu Yanan Luo Jinzhuo Zhu Dan Lu Yinping Feng Xuemei Yang Xuecheng Dittmer Ulf Hepatitis B Virus Specific CD8 T Cells Maintain Functional Exhaustion after Antigen Reexposure in an Acute Activation Immune Environment Frontiers in Immunology 2018 9 219 2020 02 23 ISSN 1664 3224 PMC 5816053 nbsp PMID 29483916 doi 10 3389 fimmu 2018 00219 原始内容存档于2020 03 26 Matloubian M Concepcion R J Ahmed R CD4 T cells are required to sustain CD8 cytotoxic T cell responses during chronic viral infection Journal of Virology 1994 12 68 12 8056 8063 2020 02 23 ISSN 0022 538X PMC 237269 nbsp PMID 7966595 原始内容存档于2020 03 18 引文格式1维护 PMC格式 link Angelosanto Jill M Blackburn Shawn D Crawford Alison Wherry E John Progressive loss of memory T cell potential and commitment to exhaustion during chronic viral infection Journal of Virology 2012 08 86 15 8161 8170 2020 02 23 ISSN 1098 5514 PMC 3421680 nbsp PMID 22623779 doi 10 1128 JVI 00889 12 原始内容存档于2020 03 18 Wherry EJ T cell exhaustion Nature Immunology June 2011 12 6 492 9 PMID 21739672 doi 10 1038 ni 2035 Okagawa T Konnai S Nishimori A Maekawa N Goto S Ikebuchi R Kohara J Suzuki Y Yamada S Kato Y Murata S Ohashi K T cells during bovine leukemia virus infection Veterinary Research June 2018 49 1 50 PMC 6006750 nbsp PMID 29914540 doi 10 1186 s13567 018 0543 9 英语 Brooks DG Trifilo MJ Edelmann KH Teyton L McGavern DB Oldstone MB Interleukin 10 determines viral clearance or persistence in vivo Nature Medicine November 2006 12 11 1301 9 PMC 2535582 nbsp PMID 17041596 doi 10 1038 nm1492 Tinoco R Alcalde V Yang Y Sauer K Zuniga EI Cell intrinsic transforming growth factor beta signaling mediates virus specific CD8 T cell deletion and viral persistence in vivo Immunity July 2009 31 1 145 57 PMC 3039716 nbsp PMID 19604493 doi 10 1016 j immuni 2009 06 015 Veiga Parga T Sehrawat S Rouse BT Role of regulatory T cells during virus infection Immunological Reviews September 2013 255 1 182 96 PMC 3748387 nbsp PMID 23947355 doi 10 1111 imr 12085 Penaloza MacMaster P Kamphorst AO Wieland A Araki K Iyer SS West EE O Mara L Yang S Konieczny BT Sharpe AH Freeman GJ Rudensky AY Ahmed R Interplay between regulatory T cells and PD 1 in modulating T cell exhaustion and viral control during chronic LCMV infection The Journal of Experimental Medicine August 2014 211 9 1905 18 PMC 4144726 nbsp PMID 25113973 doi 10 1084 jem 20132577 Otto GP Sossdorf M Claus RA Rodel J Menge K Reinhart K Bauer M Riedemann NC The late phase of sepsis is characterized by an increased microbiological burden and death rate Critical Care July 2011 15 4 R183 PMC 3387626 nbsp PMID 21798063 doi 10 1186 cc10332 英语 Boomer JS To K Chang KC Takasu O Osborne DF Walton AH Bricker TL Jarman SD Kreisel D Krupnick AS Srivastava A Swanson PE Green JM Hotchkiss RS Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure JAMA December 2011 306 23 2594 605 PMC 3361243 nbsp PMID 22187279 doi 10 1001 jama 2011 1829 Shindo Y McDonough JS Chang KC Ramachandra M Sasikumar PG Hotchkiss RS Anti PD L1 peptide improves survival in sepsis The Journal of Surgical Research February 2017 208 33 39 PMC 5535083 nbsp PMID 27993215 doi 10 1016 j jss 2016 08 099 Patera AC Drewry AM Chang K Beiter ER Osborne D Hotchkiss RS Frontline Science Defects in immune function in patients with sepsis are associated with PD 1 or PD L1 expression and can be restored by antibodies targeting PD 1 or PD L1 Journal of Leukocyte Biology December 2016 100 6 1239 1254 PMC 5110001 nbsp PMID 27671246 doi 10 1189 jlb 4hi0616 255r Wei Z Li P Yao Y Deng H Yi S Zhang C Wu H Xie X Xia M He R Yang XP Tang ZH Alpha lactose reverses liver injury via blockade of Tim 3 mediated CD8 apoptosis in sepsis Clinical Immunology July 2018 192 78 84 PMID 29689313 doi 10 1016 j clim 2018 04 010 Wells AD Li XC Strom TB Turka LA The role of peripheral T cell deletion in transplantation tolerance Philosophical Transactions of the Royal Society of London Series B Biological Sciences May 2001 356 1409 617 23 PMC 1088449 nbsp PMID 11375065 doi 10 1098 rstb 2001 0845 Halloran PF Chang J Famulski K Hidalgo LG Salazar ID Merino Lopez M Matas A Picton M de Freitas D Bromberg J Seron D Sellares J Einecke G Reeve J Disappearance of T Cell Mediated Rejection Despite Continued Antibody Mediated Rejection in Late Kidney Transplant Recipients Journal of the American Society of Nephrology July 2015 26 7 1711 20 PMC 4483591 nbsp PMID 25377077 doi 10 1681 ASN 2014060588 Steger U Denecke C Sawitzki B Karim M Jones ND Wood KJ Exhaustive differentiation of alloreactive CD8 T cells critical for determination of graft acceptance or rejection PDF Transplantation May 2008 85 9 1339 47 2020 02 23 PMID 18475193 doi 10 1097 TP 0b013e31816dd64a 原始内容存档 PDF 于2020 02 23 de Mare Bredemeijer EL Shi XL Mancham S van Gent R van der Heide Mulder M de Boer R Heemskerk MH de Jonge J van der Laan LJ Metselaar HJ Kwekkeboom J Cytomegalovirus Induced Expression of CD244 after Liver Transplantation Is Associated with CD8 T Cell Hyporesponsiveness to Alloantigen Journal of Immunology August 2015 195 4 1838 48 PMID 26170387 doi 10 4049 jimmunol 1500440 Gassa A Jian F Kalkavan H Duhan V Honke N Shaabani N Friedrich SK Dolff S Wahlers T Kribben A Hardt C Lang PA Witzke O Lang KS IL 10 Induces T Cell Exhaustion During Transplantation of Virus Infected Hearts Cellular Physiology and Biochemistry 2016 38 3 1171 81 PMID 26963287 doi 10 1159 000443067 英语 Shi XL de Mare Bredemeijer EL Tapirdamaz O Hansen BE van Gent R van Campenhout MJ Mancham S Litjens NH Betjes MG van der Eijk AA Xia Q van der Laan LJ de Jonge J Metselaar HJ Kwekkeboom J CMV Primary Infection Is Associated With Donor Specific T Cell Hyporesponsiveness and Fewer Late Acute Rejections After Liver Transplantation American Journal of Transplantation September 2015 15 9 2431 42 PMID 25943855 doi 10 1111 ajt 13288 Woo SR Turnis ME Goldberg MV Bankoti J Selby M Nirschl CJ Bettini ML Gravano DM Vogel P Liu CL Tangsombatvisit S Grosso JF Netto G Smeltzer MP Chaux A Utz PJ Workman CJ Pardoll DM Korman AJ Drake CG Vignali DA Immune inhibitory molecules LAG 3 and PD 1 synergistically regulate T cell function to promote tumoral immune escape Cancer Research February 2012 72 4 917 27 PMC 3288154 nbsp PMID 22186141 doi 10 1158 0008 5472 CAN 11 1620 Zelle Rieser C Thangavadivel S Biedermann R Brunner A Stoitzner P Willenbacher E Greil R Johrer K T cells in multiple myeloma display features of exhaustion and senescence at the tumor site Journal of Hematology amp Oncology November 2016 9 1 116 PMC 5093947 nbsp PMID 27809856 doi 10 1186 s13045 016 0345 3 英语 Lakins MA Ghorani E Munir H Martins CP Shields JD T Cells to protect tumour cells Nature Communications March 2018 9 1 948 PMC 5838096 nbsp PMID 29507342 doi 10 1038 s41467 018 03347 0 Conforti Laura The ion channel network in T lymphocytes a target for immunotherapy Clinical Immunology 2012 02 10 142 2 105 106 2020 02 23 doi 10 1016 j clim 2011 11 009 原始内容存档于2020 03 18 英语 Liu L Chang YJ Xu LP Zhang XH Wang Y Liu KY Huang XJ T cell exhaustion characterized by compromised MHC class I and II restricted cytotoxic activity associates with acute B lymphoblastic leukemia relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation Clinical Immunology May 2018 190 32 40 PMID 29477343 doi 10 1016 j clim 2018 02 009 Kong Y Zhang J Claxton DF Ehmann WC Rybka WB Zhu L Zeng H Schell TD Zheng H PD 1 hi TIM 3 T cells associate with and predict leukemia relapse in AML patients post allogeneic stem cell transplantation Blood Cancer Journal July 2015 5 7 e330 PMC 4526784 nbsp PMID 26230954 doi 10 1038 bcj 2015 58 英语 U S FDA Approved Immune Checkpoint Inhibitors and Immunotherapies Medical Writer Agency 香港醫學作家 MediPR MediPaper Hong Kong 2018 08 21 2018 09 22 原始内容存档于2018 09 04 英国英语 Bhadra R Gigley JP Weiss LM Khan IA Control of Toxoplasma reactivation by rescue of dysfunctional CD8 T cell response via PD 1 PDL 1 blockade Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America May 2011 108 22 9196 201 PMC 3107287 nbsp PMID 21576466 doi 10 1073 pnas 1015298108 外部連結 编辑Immunobiology 5th Edition 页面存档备份 存于互联网档案馆 niaid nih gov The Immune System T cell Group Cardiff University Successful Treatment of Metastatic Melanoma with Autologous CD4 T Cells against NY ESO 1 页面存档备份 存于互联网档案馆 The Center for Modeling Immunity to Enteric Pathogens MIEP 页面存档备份 存于互联网档案馆 Anthony J Davies The tale of T cells Immunology Today 137 140 2018 04 02 doi 10 1016 0167 5699 93 90216 8 原始内容存档于2018 06 29 取自 https zh wikipedia org w index php title T细胞 amp oldid 79458540, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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