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hERG

hERG (the human Ether-à-go-go-Related Gene),人延迟整流钾离子通道基因,是指基因KCNH2。该基因编码的蛋白质被称为 Kv11.1,是钾离子通道(英語:potassium ion channel)的α亚基(英語:alpha subunit)。该基因编码的钾离子通道(有时简单地使用'hERG'表示)最为著名的是其对心脏的电位活性,可协调心跳(即,hERG通道介导在心脏动作电位中延迟整流钾电流--IKr的复极化)。当这个通道介导电流通过细胞膜的能力受到抑制或妥协让步时,不论是由于药物的作用还是某些家族的基因突变引发,[1],都会导致潜在的致命疾病——QT间期延长综合症。若干临床上成功的上市药物有抑制hERG的趋势,导致其在使用过程中也伴随着猝死的药物不良反应风险。因此,在药物研发过程中要尽量避免药物对抗靶标(英語:antitarget)的hERG抑制。[2] hERG还跟神经系统的某些细胞功能的调节[3] 以及白血病细胞癌症特性的建立和维持[4]有关。

Potassium voltage-gated channel, subfamily H (eag-related), member 2
PDB rendering of the N-terminal domain based on 1byw. This domain is just a very small piece of the total channel.
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 KCNH2; ERG1; HERG; HERG1; Kv11.1; LQT2; SQT1
扩展标识 遗传学:152427 鼠基因:1341722 同源基因:201 IUPHAR:  Kv11.1 ChEMBL: 240 GeneCards: KCNH2 Gene
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 3757 16511
Ensembl ENSG00000055118 ENSMUSG00000038319
UniProt Q12809 O35219
mRNA序列 NM_000238 NM_001294162
蛋白序列 NP_000229 NP_001281091
基因位置 Chr 7:
150.64 – 150.68 Mb
Chr 5:
24.32 – 24.35 Mb
PubMed查询 [1] [2]

命名

1994年4月,威斯康星大学麦迪逊分校的杰夫(英語:Jeff Warmke)和巴里(英語:Barry Ganetzky)在论文中首次命名和描述了hERG基因。[5] hERG基因是首次发现于果蝇Ether-à-go-go基因的人类同源类似物。 Ether-à-go-go基因由现在任职于希望城国家医学中心(英語:City of Hope National Medical Center)的威廉·d·卡普兰在1960年代命名。当使用乙醚麻醉拥有 Ether-à-go-go基因突变的苍蝇时,它们的腿就开始颤抖,就像当时流行于加利福尼亚西好莱坞的威士忌摇摆舞(英語:Whisky A Go-Go)夜总会的舞蹈。


Interactions

HERG和 YWHAE之间存在相互作用。[6]

生物功能

参考文献

  1. ^ Hedley PL; Jorgensen P; Schlamowitz S; Wangari, Romilda; et al. The genetic basis of long QT and short QT syndromes: a mutation update. Human Mutation. 2009, 30 (11): 1486–511. PMID 19862833. doi:10.1002/humu.21106. 
  2. ^ Sanguinetti MC, Tristani-Firouzi M. hERG potassium channels and cardiac arrhythmia. Nature. March 2006, 440 (7083): 463–9. PMID 16554806. doi:10.1038/nature04710. 
  3. ^ Chiesa N, Rosati B, Arcangeli A, Olivotto M, Wanke E. A novel role for HERG K+ channels: spike-frequency adaptation. J. Physiol. (Lond.). June 1997,. 501 ( Pt 2) (2): 313–8. PMC 1159479 . PMID 9192303. doi:10.1111/j.1469-7793.1997.313bn.x.  Overholt JL, Ficker E, Yang T, Shams H, Bright GR, Prabhakar NR. Chemosensing at the carotid body. Involvement of a HERG-like potassium current in glomus cells. Adv. Exp. Med. Biol. 2000, 475: 241–8. PMID 10849664. doi:10.1007/0-306-46825-5_22. 
  4. ^ Arcangeli A. Expression and role of hERG channels in cancer cells. Novartis Found. Symp. 2005, 266: 225–32; discussion 232–4. PMID 16050271. doi:10.1002/047002142X.ch17. 
  5. ^ Warmke JW, Ganetzky B. A family of potassium channel genes related to eag in Drosophila and mammals. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. April 1994, 91 (8): 3438–42 [2015-02-09]. PMC 43592 . PMID 8159766. doi:10.1073/pnas.91.8.3438. (原始内容于2019-10-17). 
  6. ^ Kagan, Anna; Melman Yonathan F; Krumerman Andrew; McDonald Thomas V. 14-3-3 amplifies and prolongs adrenergic stimulation of HERG K+ channel activity. EMBO J. (England). Apr 2002, 21 (8): 1889–98. ISSN 0261-4189. PMC 125975 . PMID 11953308. doi:10.1093/emboj/21.8.1889. 



herg, human, ether, related, gene, 人延迟整流钾离子通道基因, 是指基因kcnh2, 该基因编码的蛋白质被称为, kv11, 是钾离子通道, 英語, potassium, channel, 的α亚基, 英語, alpha, subunit, 该基因编码的钾离子通道, 有时简单地使用, 表示, 最为著名的是其对心脏的电位活性, 可协调心跳, 通道介导在心脏动作电位中延迟整流钾电流, ikr的复极化, 当这个通道介导电流通过细胞膜的能力受到抑制或妥协让步时, 不论是由于药物的作用还是某. hERG the human Ether a go go Related Gene 人延迟整流钾离子通道基因 是指基因KCNH2 该基因编码的蛋白质被称为 Kv11 1 是钾离子通道 英語 potassium ion channel 的a亚基 英語 alpha subunit 该基因编码的钾离子通道 有时简单地使用 hERG 表示 最为著名的是其对心脏的电位活性 可协调心跳 即 hERG通道介导在心脏动作电位中延迟整流钾电流 IKr的复极化 当这个通道介导电流通过细胞膜的能力受到抑制或妥协让步时 不论是由于药物的作用还是某些家族的基因突变引发 1 都会导致潜在的致命疾病 QT间期延长综合症 若干临床上成功的上市药物有抑制hERG的趋势 导致其在使用过程中也伴随着猝死的药物不良反应风险 因此 在药物研发过程中要尽量避免药物对抗靶标 英語 antitarget 的hERG抑制 2 hERG还跟神经系统的某些细胞功能的调节 3 以及白血病细胞癌症特性的建立和维持 4 有关 Potassium voltage gated channel subfamily H eag related member 2PDB rendering of the N terminal domain based on 1byw This domain is just a very small piece of the total channel 有效结构PDB 直系同源检索 PDBe RCSBPDB查询代码列表1BYW 1UJL 2L0W 2L1M 2L4R 2LE7 4HP9 4HQA标识代号KCNH2 ERG1 HERG HERG1 Kv11 1 LQT2 SQT1扩展标识遗传学 152427 鼠基因 1341722 同源基因 201 IUPHAR Kv11 1 ChEMBL 240 GeneCards KCNH2 Gene基因本体论描述分子功能 phosphorelay sensor kinase activity inward rectifier potassium channel activity voltage gated potassium channel activity delayed rectifier potassium channel activity protein binding ubiquitin protein ligase binding identical protein binding protein homodimerization activity voltage gated potassium channel activity involved in ventricular cardiac muscle cell action potential repolarization细胞成分 nuclear envelope cytoplasm plasma membrane voltage gated potassium channel complex cell surface生物过程 phosphorelay signal transduction system regulation of heart rate by hormone synaptic transmission signal transduction by phosphorylation cellular response to drug regulation of membrane potential potassium ion homeostasis cardiac muscle contraction regulation of membrane repolarization regulation of ventricular cardiac muscle cell membrane repolarization potassium ion export potassium ion transmembrane transport ventricular cardiac muscle cell action potential membrane depolarization during action potential membrane repolarization during action potential membrane repolarization during cardiac muscle cell action potential regulation of heart rate by cardiac conduction regulation of potassium ion transmembrane transport negative regulation of potassium ion transmembrane transport positive regulation of potassium ion transmembrane transport negative regulation of potassium ion exportSources Amigo QuickGORNA表达模式更多表达数据直系同源体物种人类小鼠Entrez375716511EnsemblENSG00000055118ENSMUSG00000038319UniProtQ12809O35219mRNA序列NM 000238NM 001294162蛋白序列NP 000229NP 001281091基因位置Chr 7 150 64 150 68 MbChr 5 24 32 24 35 MbPubMed查询 1 2 查论编 目录 1 命名 2 Interactions 3 生物功能 4 参考文献命名 编辑1994年4月 威斯康星大学麦迪逊分校的杰夫 英語 Jeff Warmke 和巴里 英語 Barry Ganetzky 在论文中首次命名和描述了hERG基因 5 hERG基因是首次发现于果蝇的Ether a go go基因的人类同源类似物 Ether a go go基因由现在任职于希望城国家医学中心 英語 City of Hope National Medical Center 的威廉 d 卡普兰在1960年代命名 当使用乙醚麻醉拥有 Ether a go go基因突变的苍蝇时 它们的腿就开始颤抖 就像当时流行于加利福尼亚西好莱坞的威士忌摇摆舞 英語 Whisky A Go Go 夜总会的舞蹈 Interactions 编辑HERG和 YWHAE之间存在相互作用 6 生物功能 编辑参考文献 编辑 Hedley PL Jorgensen P Schlamowitz S Wangari Romilda et al The genetic basis of long QT and short QT syndromes a mutation update Human Mutation 2009 30 11 1486 511 PMID 19862833 doi 10 1002 humu 21106 Sanguinetti MC Tristani Firouzi M hERG potassium channels and cardiac arrhythmia Nature March 2006 440 7083 463 9 PMID 16554806 doi 10 1038 nature04710 Chiesa N Rosati B Arcangeli A Olivotto M Wanke E A novel role for HERG K channels spike frequency adaptation J Physiol Lond June 1997 501 Pt 2 2 313 8 PMC 1159479 PMID 9192303 doi 10 1111 j 1469 7793 1997 313bn x Overholt JL Ficker E Yang T Shams H Bright GR Prabhakar NR Chemosensing at the carotid body Involvement of a HERG like potassium current in glomus cells Adv Exp Med Biol 2000 475 241 8 PMID 10849664 doi 10 1007 0 306 46825 5 22 Arcangeli A Expression and role of hERG channels in cancer cells Novartis Found Symp 2005 266 225 32 discussion 232 4 PMID 16050271 doi 10 1002 047002142X ch17 Warmke JW Ganetzky B A family of potassium channel genes related to eag in Drosophila and mammals Proc Natl Acad Sci U S A April 1994 91 8 3438 42 2015 02 09 PMC 43592 PMID 8159766 doi 10 1073 pnas 91 8 3438 原始内容存档于2019 10 17 Kagan Anna Melman Yonathan F Krumerman Andrew McDonald Thomas V 14 3 3 amplifies and prolongs adrenergic stimulation of HERG K channel activity EMBO J England Apr 2002 21 8 1889 98 ISSN 0261 4189 PMC 125975 PMID 11953308 doi 10 1093 emboj 21 8 1889 取自 https zh wikipedia org w index php title HERG amp oldid 73370494, 维基百科,wiki,书籍,书籍,图书馆,

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