fbpx
维基百科

鉀離子通道

四月 07, 2023

在細胞生物學的範疇，鉀離子通道是最廣泛分布的離子通道，且幾乎存在大多數的生物中。[1] 它們形成橫跨細胞膜而具鉀離子選擇性的孔洞，並且存在於大多數的細胞，控制了廣泛的生物功能。[2][3]

鉀離子（紫色）通過鉀離子通道的俯視圖（PDB 1BL8）。

種類

鉀離子通道主要有四種分類：

  • 鈣激活鉀離子通道(Calcium-activated potassium channel（英语：Calcium-activated potassium channel）)：當鈣離子或其它訊息分子出現時開啓。
  • 內向整流鉀離子通道(Inwardly rectifying potassium channel)：使正電荷（電流）由細胞外向細胞內流入較容易。
  • 串聯孔域鉀離子通道(Tandem pore domain potassium channel)：縱列孔洞鉀離子通道：通道常開啓或擁有基本的刺激，像是在神經細胞中的靜止鉀離子通道製造膜電位的負電性。
  • 電壓門控鉀離子通道(Voltage-gated potassium channel)：當膜內外電位產生改變時，此離子通道開合。
鉀離子幫浦的分類、功能及藥理上的應用[4]
分類 次分類 功能 抑制物 活化物
鈣激活 6T&1P BK 通道, SK通道 抑制細胞內，因刺激而導致的鈣增加。 apamin, charybdotoxin 1-EBIO, NS309, CyPPA
內向整流 2T&1P ROMK(Kir1.1) 腎元中鉀的回收及再利用 無選擇性： Ba2+, Cs+ 無
GPCR 調控 (Kir3.x) 調節多數GPCR中的抑制效應 GPCR antagonists, ifenprodil[5] GPCR agonists
ATP敏感 (Kir6.x) ATP濃度高足以刺激胰島素分泌時關閉 glibenclamide, tolbutamide diazoxide, pinacidil
串聯孔域 4T&2P TWIK, TRAAK,TREK, TASK 與靜止電位有關 無 halothane
电压门控 6T&1P hERG(Kv11.1), KvLQT1 (Kv7.1) 動作電位再極化, 控制動作電位的頻率(若受阻，產生節律障礙) tetraethylammonium, 4-aminopyridine, dendrotoxins(在某些種類中) 無

結構

鉀離子通道的結構由四條蛋白質次單位聚集而成，產生一個四折疊的對稱複合物，其中心有一個離子引導孔洞的開合。四個相似的蛋白質次單位聚集產生一個heterotetrametic複合物 。鉀離子通道的次單位在孔洞的頂端都繞成一個明顯的孔洞結構，用來負責鉀離子的選擇性通透。
有超過80個哺乳動物基因用來制鉀離子通道的次單位。細菌中，鉀離子通道在分子結構中是最被為了解的離子通道。利用X光晶體繞射[6][7]，我們了解到鉀離子如何藉由鉀離子通道通過細胞膜，及為何鈉離子無法通過。得知鈉離子有較強電荷密度，因此周圍被水分子圍繞而變得較巨大。[8]2003年諾貝爾化學獎頒給在這個領域的先鋒Rod MacKinnon。[9]

選擇性濾嘴

鉀離子通道在鉀離子通過選擇性濾嘴時會移去水合層。選擇性濾嘴是由每個次單位的p-loop上五個殘基(TVGYG-原核物種)所形成，而每個次單元都含有連於過濾孔中心，電陰性的羰基氧原子，且在每個鉀離子接合處周圍形成反角柱狀的水合層。碳氧基與過濾器鉀離子接合處的距離與第一水合曾之水分子氧與水溶液中之鉀離子距離相等。由於濾嘴與螺旋孔之間的強烈的相互作用，能預防通道萎陷為較小的鈉離子通道大小，因此鈉離之通行在電位能上是不利的。選擇性濾嘴會朝向細胞外溶劑，讓四個在甘氨酸殘基上的碳氧基 (KcsA上的Gly79)裸露在細胞外。另一個朝細胞外的殘基則是帶負電的 Asp80 (KcsA)。這兩個殘基連同五個濾嘴的殘基則形成連接胞外溶液與在蛋白中心的水充填腔之孔道。[10]
碳氧基為強的負電荷及正電荷的吸引基。過濾器能將鉀離子安置於4個接合點，從細胞外結構開始標示起，標示為S1~ S4。另外，在腔道中一個離子能接合在稱為SC接合處的地方，或者多個離子接在已被確定的接合點，稱為S0或 Sext。許多不同的接合組態在這些接合點上是可能發生的。由於X光晶體繞射結構是許多分子之平均結構，因此不可能直接指出當下結合組態的結構。總括的說，有些缺點是兩個鄰近結合點都被離子結合而造成了靜電排斥。在KcsA上之離子位移的機轉已藉由模擬技術被透徹的研究。一個完整的24=16態的自由能圖(其特點為佔有S1, S2, S3和S4之軌域)已經藉由分子動力學之模擬計算出，結果指示此兩個具有雙軌域態之自由能，(S1, S3)及(S2, S4)，在預測的離子傳導機制裡扮演重要的角色。在高濃度之鉀離子的環境下形成之較好解析度的KcsA結構可發現Sext和S0這兩個胞外狀態。分子動力模擬包含了整個離子的所有路徑，從腔室到通過四個濾嘴直到S0和Sext狀態之自由能的計算。鉀離子通道之選擇性濾嘴的胺基酸序列是保守的，除了在真核的鉀離子通道裡的一個異亮氨酸殘基常取代了原核之通道上的纈氨酸殘基。氨基酸序列的選擇性過濾器的鉀離子通道是保守的，除了一個異亮氨酸殘留在真核鉀離子通道，常常是取代了纈氨酸殘留在原核渠道。[10]

中央孔洞

一個10埃寬的中央孔洞，位於跨膜通道的中心附近，由於通道壁斥水性的關係，對於要穿膜的離子來說此處的能量阻力最高。此充滿水的腔室及孔螺旋之極性的C終端降低離子通過時的能量阻力。作者認為先前許多已通過的鉀離子所形成的斥力增加離子的通過量。

阻斷劑

鉀離子通道阻斷劑，如4-Aminopyridine和3,4-Diaminopyridine，以被研究用以治療如多發性硬化症等狀況。[11]

一個由Andrew D. Goodman 等8人及由Acorda Therapeutics Inc.贊助的第三期臨床試驗顯示fampridine(4-amonipyridine)有助於改善多發性硬化症病患的運動能力. 這個是一項隨機分配,多中心,雙盲,安慰劑對照的臨床試驗,一共收錄了301位病患,以隨機分配的方式229位病患使用fampridine(10mg bid), 79位使用安慰劑.這個臨床試驗已登錄在ClinicalTrials.gov, 試驗編號為NCT00127530,同時也在Lancet 2009 Feb, Vol.373, P732-39公開. 由於試驗結果顯示fampridine對多發性硬化症病患(雖然不是全部)相較於安慰劑組病患的運動能力有很大的改善,藥物食品檢驗局部性(FDA)決定給予快速審核,於2009年10月22日將開會審議本藥品[12].

参考文献

  1. ^ Littleton JT, Ganetzky B. Ion channels and synaptic organization: analysis of the Drosophila genome. Neuron. 2000, 26 (1): 35–43. PMID 10798390. doi:10.1016/S0896-6273(00)81135-6. 
  2. ^ Hille, Bertil. Chapter 5: Potassium Channels and Chloride Channels. Ion channels of excitable membranes. Sunderland, Mass: Sinauer. 2001: pages 131–168. ISBN 0-87893-321-2. 
  3. ^ Jessell, Thomas M.; Kandel, Eric R.; Schwartz, James H. Chapter 6: Ion Channels. Principles of Neural Science 4th edition. New York: McGraw-Hill. 2000: pages 105–124. ISBN 0-8385-7701-6. 
  4. ^ Rang, HP. Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003: page 60. ISBN 0-443-07145-4. 
  5. ^ Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K. Inhibition of G protein-activated inwardly rectifying K+ channels by ifenprodil. Neuropsychopharmacology. 2006, 31 (3): 516–24. PMID 16123769. doi:10.1038/sj.npp.1300844. 
  6. ^ Doyle DA, Morais Cabral J, Pfuetzner RA, Kuo A, Gulbis JM, Cohen SL, Chait BT, MacKinnon R. The structure of the potassium channel: molecular basis of K+ conduction and selectivity. Science. 1998, 280 (5360): 69–77. PMID 9525859. doi:10.1126/science.280.5360.69. 
  7. ^ MacKinnon R, Cohen SL, Kuo A, Lee A, Chait BT. Structural conservation in prokaryotic and eukaryotic potassium channels. Science. 1998, 280 (5360): 106–9. PMID 9525854. doi:10.1126/science.280.5360.106. 
  8. ^ Armstrong C. The vision of the pore. Science. 1998, 280 (5360): 56–7. PMID 9556453. doi:10.1126/science.280.5360.56. 
  9. ^ The Nobel Prize in Chemistry 2003. The Nobel Foundation. [2007-11-16]. （原始内容存档于2012-10-26）. 
  10. ^ 10.0 10.1 Hellgren M, Sandberg L, Edholm O. A comparison between two prokaryotic potassium channels (KirBac1.1 and KcsA) in a molecular dynamics (MD) simulation study. Biophys. Chem. 2006, 120 (1): 1–9. PMID 16253415. doi:10.1016/j.bpc.2005.10.002. 
  11. ^ Judge SI, Bever CT. Potassium channel blockers in multiple sclerosis: neuronal Kv channels and effects of symptomatic treatment. Pharmacol. Ther. July 2006, 111 (1): 224–59 [2008-12-09]. PMID 16472864. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.10.006. （原始内容于2020-04-16）. 
  12. ^ Andrew D Goodman, Theodore R Brown, Lauren B Krupp, Randall T Schapiro, Steven R Schwid*, Ron Cohen, Lawrence N Marinucci, Andrew R Blight, etc, Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised, double-blind, controlled trial. The Lancet, Vol.373 P.732-39, February 28, 2009

四月 07, 2023
鉀離子通道, 在細胞生物學的範疇, 是最廣泛分布的離子通道, 且幾乎存在大多數的生物中, 它們形成橫跨細胞膜而具鉀離子選擇性的孔洞, 並且存在於大多數的細胞, 控制了廣泛的生物功能, 鉀離子, 紫色, 通過的俯視圖, 1bl8, 目录, 種類, 結構, 選擇性濾嘴, 中央孔洞, 阻斷劑, 参考文献種類, 编辑主要有四種分類, 鈣激活, calcium, activated, potassium, channel, 英语, calcium, activated, potassium, channel, 當鈣離子或其它. 在細胞生物學的範疇 鉀離子通道是最廣泛分布的離子通道 且幾乎存在大多數的生物中 1 它們形成橫跨細胞膜而具鉀離子選擇性的孔洞 並且存在於大多數的細胞 控制了廣泛的生物功能 2 3 鉀離子 紫色 通過鉀離子通道的俯視圖 PDB 1BL8 目录 1 種類 2 結構 3 選擇性濾嘴 4 中央孔洞 5 阻斷劑 6 参考文献種類 编辑鉀離子通道主要有四種分類 鈣激活鉀離子通道 Calcium activated potassium channel 英语 Calcium activated potassium channel 當鈣離子或其它訊息分子出現時開啓 內向整流鉀離子通道 Inwardly rectifying potassium channel 使正電荷 電流 由細胞外向細胞內流入較容易 串聯孔域鉀離子通道 Tandem pore domain potassium channel 縱列孔洞鉀離子通道 通道常開啓或擁有基本的刺激 像是在神經細胞中的靜止鉀離子通道製造膜電位的負電性 電壓門控鉀離子通道 Voltage gated potassium channel 當膜內外電位產生改變時 此離子通道開合 鉀離子幫浦的分類 功能及藥理上的應用 4 分類 次分類 功能 抑制物 活化物鈣激活 6T amp 1P BK 通道 SK通道 抑制細胞內 因刺激而導致的鈣增加 apamin charybdotoxin 1 EBIO NS309 CyPPA內向整流 2T amp 1P ROMK Kir1 1 腎元中鉀的回收及再利用 無選擇性 Ba2 Cs 無GPCR 調控 Kir3 x 調節多數GPCR中的抑制效應 GPCR antagonists ifenprodil 5 GPCR agonistsATP敏感 Kir6 x ATP濃度高足以刺激胰島素分泌時關閉 glibenclamide tolbutamide diazoxide pinacidil串聯孔域 4T amp 2P TWIK TRAAK TREK TASK 與靜止電位有關 無 halothane电压门控 6T amp 1P hERG Kv11 1 KvLQT1 Kv7 1 動作電位再極化 控制動作電位的頻率 若受阻 產生節律障礙 tetraethylammonium 4 aminopyridine dendrotoxins 在某些種類中 無結構 编辑鉀離子通道的結構由四條蛋白質次單位聚集而成 產生一個四折疊的對稱複合物 其中心有一個離子引導孔洞的開合 四個相似的蛋白質次單位聚集產生一個heterotetrametic複合物 鉀離子通道的次單位在孔洞的頂端都繞成一個明顯的孔洞結構 用來負責鉀離子的選擇性通透 有超過80個哺乳動物基因用來制鉀離子通道的次單位 細菌中 鉀離子通道在分子結構中是最被為了解的離子通道 利用X光晶體繞射 6 7 我們了解到鉀離子如何藉由鉀離子通道通過細胞膜 及為何鈉離子無法通過 得知鈉離子有較強電荷密度 因此周圍被水分子圍繞而變得較巨大 8 2003年諾貝爾化學獎頒給在這個領域的先鋒Rod MacKinnon 9 選擇性濾嘴 编辑鉀離子通道在鉀離子通過選擇性濾嘴時會移去水合層 選擇性濾嘴是由每個次單位的p loop上五個殘基 TVGYG 原核物種 所形成 而每個次單元都含有連於過濾孔中心 電陰性的羰基氧原子 且在每個鉀離子接合處周圍形成反角柱狀的水合層 碳氧基與過濾器鉀離子接合處的距離與第一水合曾之水分子氧與水溶液中之鉀離子距離相等 由於濾嘴與螺旋孔之間的強烈的相互作用 能預防通道萎陷為較小的鈉離子通道大小 因此鈉離之通行在電位能上是不利的 選擇性濾嘴會朝向細胞外溶劑 讓四個在甘氨酸殘基上的碳氧基 KcsA上的Gly79 裸露在細胞外 另一個朝細胞外的殘基則是帶負電的 Asp80 KcsA 這兩個殘基連同五個濾嘴的殘基則形成連接胞外溶液與在蛋白中心的水充填腔之孔道 10 碳氧基為強的負電荷及正電荷的吸引基 過濾器能將鉀離子安置於4個接合點 從細胞外結構開始標示起 標示為S1 S4 另外 在腔道中一個離子能接合在稱為SC接合處的地方 或者多個離子接在已被確定的接合點 稱為S0或 Sext 許多不同的接合組態在這些接合點上是可能發生的 由於X光晶體繞射結構是許多分子之平均結構 因此不可能直接指出當下結合組態的結構 總括的說 有些缺點是兩個鄰近結合點都被離子結合而造成了靜電排斥 在KcsA上之離子位移的機轉已藉由模擬技術被透徹的研究 一個完整的24 16態的自由能圖 其特點為佔有S1 S2 S3和S4之軌域 已經藉由分子動力學之模擬計算出 結果指示此兩個具有雙軌域態之自由能 S1 S3 及 S2 S4 在預測的離子傳導機制裡扮演重要的角色 在高濃度之鉀離子的環境下形成之較好解析度的KcsA結構可發現Sext和S0這兩個胞外狀態 分子動力模擬包含了整個離子的所有路徑 從腔室到通過四個濾嘴直到S0和Sext狀態之自由能的計算 鉀離子通道之選擇性濾嘴的胺基酸序列是保守的 除了在真核的鉀離子通道裡的一個異亮氨酸殘基常取代了原核之通道上的纈氨酸殘基 氨基酸序列的選擇性過濾器的鉀離子通道是保守的 除了一個異亮氨酸殘留在真核鉀離子通道 常常是取代了纈氨酸殘留在原核渠道 10 中央孔洞 编辑一個10埃寬的中央孔洞 位於跨膜通道的中心附近 由於通道壁斥水性的關係 對於要穿膜的離子來說此處的能量阻力最高 此充滿水的腔室及孔螺旋之極性的C終端降低離子通過時的能量阻力 作者認為先前許多已通過的鉀離子所形成的斥力增加離子的通過量 阻斷劑 编辑鉀離子通道阻斷劑 如4 Aminopyridine和3 4 Diaminopyridine 以被研究用以治療如多發性硬化症等狀況 11 一個由Andrew D Goodman 等8人及由Acorda Therapeutics Inc 贊助的第三期臨床試驗顯示fampridine 4 amonipyridine 有助於改善多發性硬化症病患的運動能力 這個是一項隨機分配 多中心 雙盲 安慰劑對照的臨床試驗 一共收錄了301位病患 以隨機分配的方式229位病患使用fampridine 10mg bid 79位使用安慰劑 這個臨床試驗已登錄在ClinicalTrials gov 試驗編號為NCT00127530 同時也在Lancet 2009 Feb Vol 373 P732 39公開 由於試驗結果顯示fampridine對多發性硬化症病患 雖然不是全部 相較於安慰劑組病患的運動能力有很大的改善 藥物食品檢驗局部性 FDA 決定給予快速審核 於2009年10月22日將開會審議本藥品 12 参考文献 编辑 Littleton JT Ganetzky B Ion channels and synaptic organization analysis of the Drosophila genome Neuron 2000 26 1 35 43 PMID 10798390 doi 10 1016 S0896 6273 00 81135 6 Hille Bertil Chapter 5 Potassium Channels and Chloride Channels Ion channels of excitable membranes Sunderland Mass Sinauer 2001 pages 131 168 ISBN 0 87893 321 2 引文格式1维护 冗余文本 link Jessell Thomas M Kandel Eric R Schwartz James H Chapter 6 Ion Channels Principles of Neural Science 4th edition New York McGraw Hill 2000 pages 105 124 ISBN 0 8385 7701 6 引文格式1维护 冗余文本 link Rang HP Pharmacology Edinburgh Churchill Livingstone 2003 page 60 ISBN 0 443 07145 4 引文格式1维护 冗余文本 link Kobayashi T Washiyama K Ikeda K Inhibition of G protein activated inwardly rectifying K channels by ifenprodil Neuropsychopharmacology 2006 31 3 516 24 PMID 16123769 doi 10 1038 sj npp 1300844 Doyle DA Morais Cabral J Pfuetzner RA Kuo A Gulbis JM Cohen SL Chait BT MacKinnon R The structure of the potassium channel molecular basis of K conduction and selectivity Science 1998 280 5360 69 77 PMID 9525859 doi 10 1126 science 280 5360 69 MacKinnon R Cohen SL Kuo A Lee A Chait BT Structural conservation in prokaryotic and eukaryotic potassium channels Science 1998 280 5360 106 9 PMID 9525854 doi 10 1126 science 280 5360 106 Armstrong C The vision of the pore Science 1998 280 5360 56 7 PMID 9556453 doi 10 1126 science 280 5360 56 The Nobel Prize in Chemistry 2003 The Nobel Foundation 2007 11 16 原始内容存档于2012 10 26 10 0 10 1 Hellgren M Sandberg L Edholm O A comparison between two prokaryotic potassium channels KirBac1 1 and KcsA in a molecular dynamics MD simulation study Biophys Chem 2006 120 1 1 9 PMID 16253415 doi 10 1016 j bpc 2005 10 002 Judge SI Bever CT Potassium channel blockers in multiple sclerosis neuronal Kv channels and effects of symptomatic treatment Pharmacol Ther July 2006 111 1 224 59 2008 12 09 PMID 16472864 doi 10 1016 j pharmthera 2005 10 006 原始内容存档于2020 04 16 Andrew D Goodman Theodore R Brown Lauren B Krupp Randall T Schapiro Steven R Schwid Ron Cohen Lawrence N Marinucci Andrew R Blight etc Sustained release oral fampridine in multiple sclerosis a randomised double blind controlled trial The Lancet Vol 373 P 732 39 February 28 2009 取自 https zh wikipedia org w index php title 鉀離子通道 amp oldid 71585539, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

文章

，阅读，下载，免费，免费下载，mp3，视频，mp4，3gp， jpg，jpeg，gif，png，图片，音乐，歌曲，电影，书籍，游戏，游戏。