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顺铂 （英語：Cisplatin ，CDDP ）是一种含铂 的抗癌药物，即顺-二氯二氨合铂(II) ，棕黄色粉末，属于细胞周期 非特异性药物 ，对肉瘤 、恶性上皮肿瘤 、淋巴瘤 及生殖细胞肿瘤都有治疗功效。它是第一个合成铂类抗癌药物，结构简单，机理明确，并引发了对铂类药物研究的热潮，包括卡铂 、奥沙利铂 、奈达铂 及赛特铂等。
历史 顺铂首先在1845年由M.Peyrone合成，故也称Peyrone盐[1] 阿尔弗雷德·维尔纳 在1893年研究了顺铂的结构[2] 大肠杆菌 的二分裂 具有抑制作用。实验证明是生成铂化合物的缘故。进一步研究表明，在铂的一系列配合物中，顺铂的抑制作用最强，从而首次报道了顺铂所具有的广谱的抗癌活性[3] 美国食品药品监督管理局 于1978年批准了顺铂的临床应用[4] 配合物 在医学领域的发展，对于癌症治疗具有革命性的意义。
作用机理 顺铂进入体内后，一个氯缓慢被水分子取代，形成[PtCl(H2 O)(NH3 )2 ]+ ，其中的水分子很容易脱离，从而铂与DNA 碱基一个位点发生配位。然后另一个氯脱离，铂与DNA单链内两点或双链发生交叉联结 [2] [5] DNA复制 过程，使之发生细胞凋亡 ；但亦可能在細胞外 或是細胞核 中，與血清白蛋白 （細胞 外）或穀胱甘肽 （細胞核 中）結合，使藥物 去活性[6]
顺铂使用时间长时，大部分病人都会对顺铂产生抗性，从而疾病复发。对此有很多解释，包括细胞对顺铂的解毒增强，对细胞凋亡的抑制，以及DNA修复 能力增强，等等[7] 紫杉醇 联合顺铂方案治疗对顺铂产生抗性的病人，其机理目前尚不明确[8]
结构与异构体 顺铂的分子式是PtCl2 (NH3 )2 ，其中配体的构型为正方形結構 ，两个氯和氨 配体 都处于邻位，称为“顺式”，因此有极性。
反-二氯二氨合铂(II) 是顺铂的顺反异构体 ，但两个氯和氨配体都处于对位，称为“反式”，因此与顺铂性质不同，有毒且无抗癌活性。它是淡黄色固体，没有极性，在水中的溶解度 小于顺铂。受空间位置影响，双齿的草酸根 离子无法与铂反式配位，故它无法与草酸 反应。顺铂加热到170°C时可以转化为反式的异构体。为了去除顺铂中的反式异构体，Woollins等人的方法是用硫脲 处理样品，反应产物可用高效液相层析仪 法分离和检测，该法用于分离和检测两种异构体的含量[9]
合成 顺铂的合成以氯亚铂酸钾 为原料，用氨取代配体中的氯。第一个氨可以取代任何一个氯，结果是等同的。第二个氨可以取代第一个氨的邻位或反位，受所谓反位效应 的影响，由于氯在反位引起取代反应的能力强于氨，故第二个氨取代一个氯的反位（即两个氨配体处于邻位），形成顺铂。由于碘的反位效应比氯更强，而且反应产物产率和纯度都比较高，故一般先用过量的碘化钾 处理氯亚铂酸钾，反应完后再用硝酸银 和氯化钾 将碘除去[10] [11]
医学应用
副作用
抗藥性
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顺铂, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 英語, cisplatin, cddp, 是一种含铂的抗癌药物, 即顺, 二氯二氨合铂, 棕黄色粉末, 属于细胞周期非特异性药物, 对肉瘤, 恶性上皮肿瘤, 淋巴瘤及生殖细胞肿瘤都有治疗功效, 它是第一个合成铂类抗癌药物, 结构简单, 机理明确, 并引发了对铂类药物研究的热潮, 包括卡铂, 奥沙利铂, 奈达铂及赛特铂等, 臨床資料给药途径静脉注射atc碼l01xa01, 法律規範狀態法律規範合法. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 顺铂 英語 Cisplatin CDDP 是一种含铂的抗癌药物 即顺 二氯二氨合铂 II 棕黄色粉末 属于细胞周期非特异性药物 对肉瘤 恶性上皮肿瘤 淋巴瘤及生殖细胞肿瘤都有治疗功效 它是第一个合成铂类抗癌药物 结构简单 机理明确 并引发了对铂类药物研究的热潮 包括卡铂 奥沙利铂 奈达铂及赛特铂等 顺铂臨床資料给药途径静脉注射ATC碼L01XA01 WHO 法律規範狀態法律規範合法藥物動力學數據生物利用度完全利用血漿蛋白結合率 gt 90 药物代谢56生物半衰期30 100小时排泄途徑肾脏识别信息IUPAC命名法 SP 4 2 diamminedichloridoplatinum II SP 4 2 二氯二氨合鉑 II CAS号15663 27 1PubChem CID84691DrugBankAPRD00359CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID50275807ECHA InfoCard100 036 106化学信息化学式Cl 2H 6N 2Pt摩尔质量300 05 g mol 目录 1 历史 2 作用机理 3 结构与异构体 4 合成 5 医学应用 6 副作用 7 抗藥性 8 参考资料历史 编辑顺铂首先在1845年由M Peyrone合成 故也称Peyrone盐 1 阿尔弗雷德 维尔纳在1893年研究了顺铂的结构 2 但并没有发现它的用途 20世纪60年代 Rosenberg等人研究电场对细菌生长的影响时偶然发现用铂电极电解时 产生的溶液对大肠杆菌的二分裂具有抑制作用 实验证明是生成铂化合物的缘故 进一步研究表明 在铂的一系列配合物中 顺铂的抑制作用最强 从而首次报道了顺铂所具有的广谱的抗癌活性 3 美国食品药品监督管理局于1978年批准了顺铂的临床应用 4 此时 很多对它的作用机理的光谱学和物理化学研究也在如火如荼地进行 顺铂的研发 带动了金属配合物在医学领域的发展 对于癌症治疗具有革命性的意义 作用机理 编辑顺铂进入体内后 一个氯缓慢被水分子取代 形成 PtCl H2O NH3 2 其中的水分子很容易脱离 从而铂与DNA碱基一个位点发生配位 然后另一个氯脱离 铂与DNA单链内两点或双链发生交叉联结 2 5 如下圖下方路徑 抑制癌细胞的DNA复制过程 使之发生细胞凋亡 但亦可能在細胞外或是細胞核中 與血清白蛋白 細胞外 或穀胱甘肽 細胞核中 結合 使藥物去活性 6 如下圖上方路徑 順鉑的藥物化學機制 5 6 顺铂使用时间长时 大部分病人都会对顺铂产生抗性 从而疾病复发 对此有很多解释 包括细胞对顺铂的解毒增强 对细胞凋亡的抑制 以及DNA修复能力增强 等等 7 临床上一般多用紫杉醇联合顺铂方案治疗对顺铂产生抗性的病人 其机理目前尚不明确 8 结构与异构体 编辑顺铂的分子式是PtCl2 NH3 2 其中配体的构型为正方形結構 两个氯和氨配体都处于邻位 称为 顺式 因此有极性 反 二氯二氨合铂 II 是顺铂的顺反异构体 但两个氯和氨配体都处于对位 称为 反式 因此与顺铂性质不同 有毒且无抗癌活性 它是淡黄色固体 没有极性 在水中的溶解度小于顺铂 受空间位置影响 双齿的草酸根离子无法与铂反式配位 故它无法与草酸反应 顺铂加热到170 C时可以转化为反式的异构体 为了去除顺铂中的反式异构体 Woollins等人的方法是用硫脲处理样品 反应产物可用高效液相层析仪法分离和检测 该法用于分离和检测两种异构体的含量 9 合成 编辑顺铂的合成以氯亚铂酸钾为原料 用氨取代配体中的氯 第一个氨可以取代任何一个氯 结果是等同的 第二个氨可以取代第一个氨的邻位或反位 受所谓反位效应的影响 由于氯在反位引起取代反应的能力强于氨 故第二个氨取代一个氯的反位 即两个氨配体处于邻位 形成顺铂 由于碘的反位效应比氯更强 而且反应产物产率和纯度都比较高 故一般先用过量的碘化钾处理氯亚铂酸钾 反应完后再用硝酸银和氯化钾将碘除去 10 11 医学应用 编辑用于化疗 治疗各种类型的癌症 包括肉瘤 某些癌 如小细胞肺癌 头颈癌和卵巢癌 淋巴癌 膀胱癌 子宫颈癌 12 和生殖细胞瘤 顺铂对睾丸癌有特效 治愈率从原来的10 提高到85 13 此外 顺铂还用于俄歇治疗 副作用 编辑顺铂的副作用很多 包括 肾脏毒性 与产生的活性氧物种有关 可通过适度饮水 服用自由基清除剂和强迫利尿得到缓解 恶心 呕吐 顺铂是催吐效果最强的化学治疗药剂之一 可通过枢复宁 格拉司琼等止吐剂与皮质类固醇联用得到减轻 神经毒性 耳毒性 秃头症 电解质紊乱 為了減低副作用 臨床上會共服硫代硫酸鈉 使藥物去活化 5 抗藥性 编辑癌症對此藥的抗藥性有 5 Copper transporting protein CTR1 將藥物抓入囊泡 使順鉑去活化 半胱胺酸 含甲基之穀胱甘肽與Metallothionein protein將其去活化 增加DNA修復與忍受順鉑誘導之傷害参考资料 编辑 Peyrone M 1845 Ann Chemie Pharm 51 129 2 0 2 1 Stephen Trzaska Cisplatin 化学化工新闻 20 Jun 05 83 25 2008 10 19 原始内容存档于2017 04 20 请检查 date 中的日期值 帮助 Rosenberg B Van Camp L Krigas T Inhibition of cell division in Escherichia coli by electrolysis products from a platinum electrode Nature 1965 205 4972 698 699 doi 10 1038 205698a0 引文使用过时参数coauthors 帮助 存档副本 2008 10 19 原始内容存档于2008 02 08 5 0 5 1 5 2 5 3 Thomas L Lemke David A Williams Cancer and Chemotherapy Foye s Principles of Medicinal Chemistry USA LWW 2012 1199 1226 ISBN 978 1609133450 英语 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 6 0 6 1 Carmen Avendano J Carlos Menendez DNA alkylating agent Medicinal Chemistry of Anticancer Drug USA Elsevier Science 2015 197 237 ISBN 978 0444626493 英语 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 Stordal B and Davey M 2007 Understanding cisplatin resistance using cellular models IUBMB Life 59 11 696 699 1 页面存档备份 存于互联网档案馆 Stordal B Pavlakis N Davey R A systematic review of platinum and taxane resistance from bench to clinic an inverse relationship Cancer Treat Rev December 2007 33 8 688 703 PMID 17881133 doi 10 1016 j ctrv 2007 07 013 J D Woollins A Woollins and B Rosenberg The detection of trace amounts of trans Pt NH3 2Cl2 in the presence of cis Pt NH3 2Cl2 A high performance liquid chromatographic application of kurnakow s test 多面体 期刊 1983 2 3 175 178 doi 10 1016 S0277 5387 00 83954 6 Dhara S C 1970 Indian Journal of Chemistry 8 193 134 Rebecca A Alderden Matthew D Hall and Trevor W Hambley The Discovery and Development of Cisplatin abstract J Chem Ed 2006 83 728 724 2008 10 19 原始内容存档于2009 06 30 存档副本 2017 05 09 原始内容存档于2014 10 08 存档副本 2017 05 09 原始内容存档于2009 04 22 取自 https zh wikipedia org w index php title 顺铂 amp oldid 76447667, 维基百科，wiki ，书籍，书籍，图书馆，
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