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青霉胺

十月 04, 2023

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青霉胺，以Cuprimine品牌销售，是一种主要用于治疗威尔逊氏病的口服药物[1] [2]，还用于患有尿胱氨酸水平高、类风湿性关节炎以及各种重金属中毒的肾结石患者[1][2]。

青霉胺
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Cuprimine, Cuprenyl, Depen
其他名稱D-penicillamine
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa618021
核准狀況
  • 美 DailyMed: Penicillamine
懷孕分級
  • 澳: D
给药途径By mouth (capsules)
ATC碼
  • M01CC01 (WHO)
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度Variable
药物代谢Liver
生物半衰期1小时
排泄途徑Kidney
识别信息
  • (2S)-2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid
CAS号52-67-5  
PubChem CID
  • 5852
IUPHAR/BPS
  • 7264
DrugBank
  • DB00859 
ChemSpider
  • 5643 
UNII
  • GNN1DV99GX
KEGG
  • D00496 
ChEBI
  • CHEBI:7959 
ChEMBL
  • ChEMBL1430 
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID6037069
ECHA InfoCard100.000.136
化学信息
化学式C5H11NO2S
摩尔质量149.21 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
  • CC(C)([C@H](C(=O)O)N)S
  • InChI=1S/C5H11NO2S/c1-5(2,9)3(6)4(7)8/h3,9H,6H2,1-2H3,(H,7,8)/t3-/m0/s1 
  • Key:VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 

医疗用途 编辑

美国 1970 年批准青霉胺用于医疗用途，并且在世界卫生组织的基本药物清单上[1] [3]。

青霉胺可以用作螯合剂于：

在胱氨酸尿症（一种遗传性疾病，其中高尿胱氨酸水平导致胱氨酸结石形成）中，青霉胺可以与半胱氨酸结合产生比胱氨酸更易溶解的混合二硫化物。[7]

青霉胺可以用于治疗硬皮病。 [8]

对常规疗法的充分试验没有反应的严重活动性类风湿性关节炎患者，青霉胺可用作缓解疾病的抗风湿药(DMARD) 进行治疗 [9]。尽管由于 TNF 抑制剂、托珠单抗和托法替尼的使用，青霉胺如今已经较少使用。青霉胺通过减少T淋巴细胞数量、抑制巨噬细胞功能、减少IL-1 、减少类风湿因子和防止胶原交联来起作用。

不利影响 编辑

骨髓抑制、味觉障碍、厌食、呕吐和腹泻是最常见的副作用，约 20-30% 接受青霉胺治疗的患者会产生， 青霉胺常见的副作用还包括皮疹以及白细胞减少。[10][11][1]其他严重的副作用包括肝病、闭塞性细支气管炎和重症肌无力，[1]并且不建议红斑狼疮患者使用青霉胺， [2]怀孕期间使用也可能会对婴儿造成伤害[2]。


其他可能的不良反应包括：

化学结构 编辑

 
青霉胺对映体

青霉胺是一种三官能有机化合物，由硫醇、胺和羧酸组成，结构上类似于 α-氨基酸半胱氨酸，但在硫醇上有孪生二甲基取代基。像大多数氨基酸一样，是一种无色固体，在生理pH值下以两性离子的形式存在。

青霉胺是一种手性药物，具有一个立体中心，以一对对映异构体的形式存在，如图所示。 (S)对映异构体，具有抗关节炎作用，L-青霉胺（R绝对构型）是有毒的，因为它会抑制吡哆醇（即维生素B6 ）起作用。[18] [19]该对映异构体是青霉素的代谢物，但本身没有抗生素特性。 [20]多种青霉胺-铜复合结构已知。 [21]

历史 编辑

John Walshe于1956年首次描述了青霉胺在威尔逊病中的使用。 [22]他在服用青霉素的患者（包括他自己）的尿液中发现了这种化合物，并通过实验证实它通过螯合作用增加了尿铜的排泄。他最初难以说服当时的几位世界专家（丹尼·布朗和卡明斯），因为其他人认为威尔逊病的主要问题不在于铜稳态，而是氨基酸代谢问题，并且应该使用二巯基丙醇作为螯合剂。后来经研究证实了以铜-中心理论和D-青霉胺的功效。 Walshe 还率先在 Wilson 开创了其他的螯合剂如三亚乙基四胺和四硫代钼酸盐。 [23]

青霉胺首先由约翰·康福斯在罗伯特·罗宾逊的监督下合成。 [24]

1964 年出现第一个成功案例以来，青霉胺一直用于治疗类风湿性关节炎。 [25]

成本 编辑

在美国，Valeant在2016年将药物成本从每月约500美元提高到24,000美元。 [26]

参考文献 编辑

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外部链接 编辑

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十月 04, 2023
青霉胺, 此條目的引用需要进行清理, 使其符合格式, 2021年10月18日, 参考文献应符合正确的引用, 脚注及外部链接格式, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 以cuprimine品牌销售, 是一种主要用于治疗威尔逊氏病的口服药物, 还用于患有尿胱氨酸水平高, 类风湿性关节炎以及各种重金属中毒的肾结石患者, 臨床資料商品名, 英语, drug, nomenclature, cuprimine, cuprenyl, depen其他名稱. 此條目的引用需要进行清理 使其符合格式 2021年10月18日 参考文献应符合正确的引用 脚注及外部链接格式 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 青霉胺 以Cuprimine品牌销售 是一种主要用于治疗威尔逊氏病的口服药物 1 2 还用于患有尿胱氨酸水平高 类风湿性关节炎以及各种重金属中毒的肾结石患者 1 2 青霉胺臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature Cuprimine Cuprenyl Depen其他名稱D penicillamineAHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs comMonographMedlinePlusa618021核准狀況美 DailyMed Penicillamine懷孕分級澳 D给药途径By mouth capsules ATC碼M01CC01 WHO 法律規範狀態法律規範美 处方药 only 处方药 only 藥物動力學數據生物利用度Variable药物代谢Liver生物半衰期1小时排泄途徑Kidney识别信息IUPAC命名法 2S 2 amino 3 methyl 3 sulfanylbutanoic acidCAS号52 67 5 PubChem CID5852IUPHAR BPS7264DrugBankDB00859 ChemSpider5643 UNIIGNN1DV99GXKEGGD00496 ChEBICHEBI 7959 ChEMBLChEMBL1430 CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID6037069ECHA InfoCard100 000 136化学信息化学式C 5H 11N O 2S摩尔质量149 21 g mol 13D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES CC C C H C O O N SInChI InChI 1S C5H11NO2S c1 5 2 9 3 6 4 7 8 h3 9H 6H2 1 2H3 H 7 8 t3 m0 s1 Key VVNCNSJFMMFHPL VKHMYHEASA N 目录 1 医疗用途 2 不利影响 3 化学结构 4 历史 5 成本 6 参考文献 7 外部链接医疗用途 编辑美国 1970 年批准青霉胺用于医疗用途 并且在世界卫生组织的基本药物清单上 1 3 青霉胺可以用作螯合剂于 威尔逊氏病 一种罕见的铜代谢遗传病 中 青霉胺与积累的铜的结合并通过尿液消除进行治疗 4 青霉胺是继二巯基丙醇 BAL 之后治疗砷中毒的二线药物 5 已经不再推荐使用 6 在胱氨酸尿症 一种遗传性疾病 其中高尿胱氨酸水平导致胱氨酸结石形成 中 青霉胺可以与半胱氨酸结合产生比胱氨酸更易溶解的混合二硫化物 7 青霉胺可以用于治疗硬皮病 8 对常规疗法的充分试验没有反应的严重活动性类风湿性关节炎患者 青霉胺可用作缓解疾病的抗风湿药 DMARD 进行治疗 9 尽管由于 TNF 抑制剂 托珠单抗和托法替尼的使用 青霉胺如今已经较少使用 青霉胺通过减少T淋巴细胞数量 抑制巨噬细胞功能 减少IL 1 减少类风湿因子和防止胶原交联来起作用 不利影响 编辑骨髓抑制 味觉障碍 厌食 呕吐和腹泻是最常见的副作用 约 20 30 接受青霉胺治疗的患者会产生 青霉胺常见的副作用还包括皮疹以及白细胞减少 10 11 1 其他严重的副作用包括肝病 闭塞性细支气管炎和重症肌无力 1 并且不建议红斑狼疮患者使用青霉胺 2 怀孕期间使用也可能会对婴儿造成伤害 2 其他可能的不良反应包括 肾病 7 11 肝毒性 12 膜性肾小球肾炎 13 再生不良性贫血 特异质性 12 抗体介导的重症肌无力 11 和蓝伯 伊顿肌无力综合征 即使停药后仍可能持续存在 药物性系统性红斑狼疮 14 匐行性穿孔性彈性組織變性 15 中毒性肌病 16 乳房胀大 17 少精症化学结构 编辑 nbsp 青霉胺对映体青霉胺是一种三官能有机化合物 由硫醇 胺和羧酸组成 结构上类似于 a 氨基酸半胱氨酸 但在硫醇上有孪生二甲基取代基 像大多数氨基酸一样 是一种无色固体 在生理pH值下以两性离子的形式存在 青霉胺是一种手性药物 具有一个立体中心 以一对对映异构体的形式存在 如图所示 S 对映异构体 具有抗关节炎作用 L 青霉胺 R绝对构型 是有毒的 因为它会抑制吡哆醇 即维生素B6 起作用 18 19 该对映异构体是青霉素的代谢物 但本身没有抗生素特性 20 多种青霉胺 铜复合结构已知 21 历史 编辑John Walshe于1956年首次描述了青霉胺在威尔逊病中的使用 22 他在服用青霉素的患者 包括他自己 的尿液中发现了这种化合物 并通过实验证实它通过螯合作用增加了尿铜的排泄 他最初难以说服当时的几位世界专家 丹尼 布朗和卡明斯 因为其他人认为威尔逊病的主要问题不在于铜稳态 而是氨基酸代谢问题 并且应该使用二巯基丙醇作为螯合剂 后来经研究证实了以铜 中心理论和D 青霉胺的功效 Walshe 还率先在 Wilson 开创了其他的螯合剂如三亚乙基四胺和四硫代钼酸盐 23 青霉胺首先由约翰 康福斯在罗伯特 罗宾逊的监督下合成 24 1964 年出现第一个成功案例以来 青霉胺一直用于治疗类风湿性关节炎 25 成本 编辑在美国 Valeant在2016年将药物成本从每月约500美元提高到24 000美元 26 参考文献 编辑 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 Penicillamine The American Society of Health System Pharmacists 8 December 2016 原始内容存档于21 December 2016 2 0 2 1 2 2 2 3 WHO Model Formulary 2008 2009 64 592 ISBN 9789241547659 World Health Organization 2009 Stuart MC Kouimtzi M Hill SR eds WHO Model Formulary 2008 pp 64 592 hdl 10665 44053 ISBN 9789241547659 World Health Organization model list of essential 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