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阿扎胞苷

十月 04, 2023

阿扎胞苷（INN：Azacitidine），有时也称为5-阿扎胞苷（5-Azacitidine），商品名维达莎或委丹扎（Vidaza），是一种胞苷（组成DNA与RNA的核苷之一）类似物，由捷克斯洛伐克学者弗朗蒂斯克·索姆（英语：František Šorm）（František Šorm）于20世纪60年代首先合成用于肿瘤化疗[4]，目前主要用于治疗骨髓增生异常综合征[5]。阿扎胞苷目前也是一种在生物医学研究中常用的DNA甲基化抑制剂[6][7]。

阿扎胞苷
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Vidaza, Azadine, Onureg
其他名稱5-Azacytidine (5-AZA), Azacytidine, Ladakamycin, 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one, U-18496, CC-486
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa607068
核准狀況
  • 歐 EMA: yes
  • 美 DailyMed: Azacitidine
懷孕分級
  • 澳: X (高风险) [1]
给药途径皮下注射、静脉注射、口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
药物代谢主要经肾排出，部分可能经肝代谢
生物半衰期4小时[3]
识别信息
  • 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one
CAS号320-67-2  
PubChem CID
  • 9444
IUPHAR/BPS
  • 6796
DrugBank
  • DB00928 
ChemSpider
  • 9072 
UNII
  • M801H13NRU
KEGG
  • D03021 
ChEBI
  • CHEBI:2038 
ChEMBL
  • ChEMBL1489 
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID9020116
ECHA InfoCard100.005.711
化学信息
化学式C8H12N4O5
摩尔质量244.21 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
  • O=C1/N=C(\N=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)CO)N
  • InChI=1S/C8H12N4O5/c9-7-10-2-12(8(16)11-7)6-5(15)4(14)3(1-13)17-6/h2-6,13-15H,1H2,(H2,9,11,16)/t3-,4-,5-,6-/m1/s1 
  • Key:NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 

阿扎胞苷有一种脱氧衍生物地西他滨[8]。

作用机理 编辑

阿扎胞苷是一种胞苷类似物。在低剂量时，阿扎胞苷能够通过与DNA甲基化酶DNMT蛋白家族（英语：DNA methyltransferase）形成共价键抑制其酶活性，使细胞的DNA甲基化水平降低[9][10]。因为阿扎胞苷的这一性质，在生物医学研究中，研究者常常将阿扎胞苷用作DNA甲基化抑制剂[7]。而在高剂量时，阿扎胞苷能直接插入细胞的DNA与RNA中，分別干扰DNA代谢和阻断RNA翻译的過程，從而抑制蛋白質的合成，由此产生细胞毒性，令细胞死亡[11][12]。

药代动力学 编辑

经皮下注射后，阿扎胞苷能快速被吸收，生物利用度可达89%。在人体内阿扎胞苷的半衰期约为4小时。代谢方面，主要经肾脏排出[13]。

毒性 编辑

阿扎胞苷可能造成贫血、嗜中性白血球低下，以及血小板减少症（英语：Thrombocytopenia）等药物不良反应[2]。此外，在存在严重肝功能障碍的病人中，阿扎胞苷可能产生肝毒性。与其他化疗药物同时使用时，可能造成程度不一的肾毒性[2]。此外，也有过量给予阿扎胞苷造成患者腹泻、恶心和呕吐的报告[13]。

临床应用 编辑

目前阿扎胞苷主要用于治疗骨髓增生异常综合征。2004年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将阿扎胞苷用于骨髓增生异常综合征治疗中[10]。除此之外，阿扎胞苷偶尔也被用于急性骨髓性白血病的化学治疗中[14]。

此外，一些动物实验结果表明阿扎胞苷有抗病毒作用，但目前为止阿扎胞苷尚未被批准用于抗病毒治疗中[15][16]。

参见 编辑

参考文献 编辑

  1. ^ 1.0 1.1 Azacitidine (Vidaza) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-05-05 [2020-08-12]. （原始内容于2020-12-05）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Vidaza- azacitidine injection, powder, lyophilized, for solution. DailyMed. 2020-03-02 [2020-09-27]. （原始内容于2021-11-05）.  引用错误：带有name属性“Vidaza FDA label”的<ref>标签用不同内容定义了多次
  3. ^ Vallerand, April Hazard; Deglin, Judith Hopfer. Davis's drug guide for nurses.. Philadelphia: F.A. Davis Company. 2009: 204–206. ISBN 978-0-8036-1912-8. 
  4. ^ Khan, Cyrus; Pathe, Neeta; Fazal, Salman; Lister, John; Rossetti, James M. Azacitidine in the management of patients with myelodysplastic syndromes. Therapeutic Advances in Hematology. 2012, 3 (6): 355–373. ISSN 2040-6207. doi:10.1177/2040620712464882. 
  5. ^ Buckstein, Rena; Yee, Karen; Wells, Richard A. 5-Azacytidine in myelodysplastic syndromes: A clinical practice guideline. Cancer Treatment Reviews. 2011, 37 (2): 160–167. ISSN 0305-7372. doi:10.1016/j.ctrv.2010.05.006. 
  6. ^ Christina M. Bender; etal. Inhibition of DNA Methylation by 5-Aza-2′-deoxycytidine Suppresses the Growth of Human Tumor Cell Lines. Cancer Research. 1998, 58 (1) [2021-03-28]. PMID 9426064. 
  7. ^ 7.0 7.1 Jones, P. A.; Taylor, S. M.; Wilson, V. L. Inhibition of DNA Methylation by 5-Azacytidine: 202–211. 1983. doi:10.1007/978-3-642-81947-6_15. 
  8. ^ Derissen, Ellen J.B.; Beijnen, Jos H.; Schellens, Jan H.M. Concise Drug Review: Azacitidine and Decitabine. The Oncologist. 2013, 18 (5): 619–624. ISSN 1083-7159. doi:10.1634/theoncologist.2012-0465. 
  9. ^ Sprangers, Ben; Cosmai, Laura; Porta, Camillo. Conventional chemotherapy: 127–153.e11. 2020. doi:10.1016/B978-0-323-54945-5.00025-4. 
  10. ^ 10.0 10.1 Raj, Kavita; Mufti, Ghulam J. Azacytidine (Vidaza) in the treatment of myelodysplastic syndromes. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2006, 2 (4): 377–388. ISSN 1176-6336. doi:10.2147/tcrm.2006.2.4.377. 
  11. ^ Zhu, Wei; Qian, Jiaqi. Clinical Trials: 525–568. 2015. doi:10.1016/B978-0-12-800206-3.00023-9. 
  12. ^ Gerson, Stanton L.; Caimi, Paolo F.; William, Basem M.; Creger, Richard J. Pharmacology and Molecular Mechanisms of Antineoplastic Agents for Hematologic Malignancies: 849–912. 2018. doi:10.1016/B978-0-323-35762-3.00057-3. 
  13. ^ 13.0 13.1 Azacitidine. Drugbank. [2021-03-28]. （原始内容于2021-05-17）. 
  14. ^ Estey EH. Epigenetics in clinical practice: the examples of azacitidine and decitabine in myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Leukemia. September 2013, 27 (9): 1803–12. PMID 23757301. doi:10.1038/leu.2013.173. 
  15. ^ Wang X, Zou P, Wu F, Lu L, Jiang S. Development of small-molecule viral inhibitors targeting various stages of the life cycle of emerging and re-emerging viruses. Frontiers of Medicine. December 2017, 11 (4): 449–461. PMC 7089273  . PMID 29170916. doi:10.1007/s11684-017-0589-5. 
  16. ^ Ianevski A, Zusinaite E, Kuivanen S, Strand M, Lysvand H, Teppor M, et al. Novel activities of safe-in-human broad-spectrum antiviral agents. Antiviral Research. June 2018, 154: 174–182. PMC 7113852  . PMID 29698664. doi:10.1016/j.antiviral.2018.04.016. hdl:10138/301108. 

十月 04, 2023
阿扎胞苷, azacitidine, 有时也称为5, azacitidine, 商品名维达莎或委丹扎, vidaza, 是一种胞苷, 组成dna与rna的核苷之一, 类似物, 由捷克斯洛伐克学者弗朗蒂斯克, 索姆, 英语, františek, Šorm, františek, Šorm, 于20世纪60年代首先合成用于肿瘤化疗, 目前主要用于治疗骨髓增生异常综合征, 目前也是一种在生物医学研究中常用的dna甲基化抑制剂, 臨床資料商品名, 英语, drug, nomenclature, vidaza, azadi. 阿扎胞苷 INN Azacitidine 有时也称为5 阿扎胞苷 5 Azacitidine 商品名维达莎或委丹扎 Vidaza 是一种胞苷 组成DNA与RNA的核苷之一 类似物 由捷克斯洛伐克学者弗朗蒂斯克 索姆 英语 Frantisek Sorm Frantisek Sorm 于20世纪60年代首先合成用于肿瘤化疗 4 目前主要用于治疗骨髓增生异常综合征 5 阿扎胞苷目前也是一种在生物医学研究中常用的DNA甲基化抑制剂 6 7 阿扎胞苷臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature Vidaza Azadine Onureg其他名稱5 Azacytidine 5 AZA Azacytidine Ladakamycin 4 Amino 1 b D ribofuranosyl s triazin 2 1H one U 18496 CC 486AHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs comMonographMedlinePlusa607068核准狀況歐 EMA yes 美 DailyMed Azacitidine懷孕分級澳 X 高风险 1 给药途径皮下注射 静脉注射 口服ATC碼L01BC07 WHO 法律規範狀態法律規範澳 限医生处方 S4 歐 Rx only 美 处方药 only 2 藥物動力學數據药物代谢主要经肾排出 部分可能经肝代谢生物半衰期4小时 3 识别信息IUPAC命名法 4 Amino 1 b D ribofuranosyl 1 3 5 triazin 2 1H oneCAS号320 67 2 PubChem CID9444IUPHAR BPS6796DrugBankDB00928 ChemSpider9072 UNIIM801H13NRUKEGGD03021 ChEBICHEBI 2038 ChEMBLChEMBL1489 CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID9020116ECHA InfoCard100 005 711化学信息化学式C 8H 12N 4O 5摩尔质量244 21 g mol 13D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES O C1 N C N C N1 C H 2O C H C H O C H 2O CO NInChI InChI 1S C8H12N4O5 c9 7 10 2 12 8 16 11 7 6 5 15 4 14 3 1 13 17 6 h2 6 13 15H 1H2 H2 9 11 16 t3 4 5 6 m1 s1 Key NMUSYJAQQFHJEW KVTDHHQDSA N 阿扎胞苷有一种脱氧衍生物地西他滨 8 目录 1 作用机理 2 药代动力学 3 毒性 4 临床应用 5 参见 6 参考文献作用机理 编辑阿扎胞苷是一种胞苷类似物 在低剂量时 阿扎胞苷能够通过与DNA甲基化酶DNMT蛋白家族 英语 DNA methyltransferase 形成共价键抑制其酶活性 使细胞的DNA甲基化水平降低 9 10 因为阿扎胞苷的这一性质 在生物医学研究中 研究者常常将阿扎胞苷用作DNA甲基化抑制剂 7 而在高剂量时 阿扎胞苷能直接插入细胞的DNA与RNA中 分別干扰DNA代谢和阻断RNA翻译的過程 從而抑制蛋白質的合成 由此产生细胞毒性 令细胞死亡 11 12 药代动力学 编辑经皮下注射后 阿扎胞苷能快速被吸收 生物利用度可达89 在人体内阿扎胞苷的半衰期约为4小时 代谢方面 主要经肾脏排出 13 毒性 编辑阿扎胞苷可能造成贫血 嗜中性白血球低下 以及血小板减少症 英语 Thrombocytopenia 等药物不良反应 2 此外 在存在严重肝功能障碍的病人中 阿扎胞苷可能产生肝毒性 与其他化疗药物同时使用时 可能造成程度不一的肾毒性 2 此外 也有过量给予阿扎胞苷造成患者腹泻 恶心和呕吐的报告 13 临床应用 编辑目前阿扎胞苷主要用于治疗骨髓增生异常综合征 2004年 美国食品药品监督管理局 FDA 批准将阿扎胞苷用于骨髓增生异常综合征治疗中 10 除此之外 阿扎胞苷偶尔也被用于急性骨髓性白血病的化学治疗中 14 此外 一些动物实验结果表明阿扎胞苷有抗病毒作用 但目前为止阿扎胞苷尚未被批准用于抗病毒治疗中 15 16 参见 编辑DNA甲基化参考文献 编辑 1 0 1 1 Azacitidine Vidaza Use During Pregnancy Drugs com 2020 05 05 2020 08 12 原始内容存档于2020 12 05 2 0 2 1 2 2 Vidaza azacitidine injection powder lyophilized for solution DailyMed 2020 03 02 2020 09 27 原始内容存档于2021 11 05 引用错误 带有name属性 Vidaza FDA label 的 lt ref gt 标签用不同内容定义了多次 Vallerand April Hazard Deglin Judith Hopfer Davis s drug guide for nurses Philadelphia F A Davis Company 2009 204 206 ISBN 978 0 8036 1912 8 Khan Cyrus Pathe Neeta Fazal Salman Lister John Rossetti James M Azacitidine in the management of patients with myelodysplastic syndromes Therapeutic Advances in Hematology 2012 3 6 355 373 ISSN 2040 6207 doi 10 1177 2040620712464882 Buckstein Rena Yee Karen Wells Richard A 5 Azacytidine in myelodysplastic syndromes A clinical practice guideline Cancer Treatment Reviews 2011 37 2 160 167 ISSN 0305 7372 doi 10 1016 j ctrv 2010 05 006 Christina M Bender etal Inhibition of DNA Methylation by 5 Aza 2 deoxycytidine Suppresses the Growth of Human Tumor Cell Lines Cancer Research 1998 58 1 2021 03 28 PMID 9426064 引文使用过时参数coauthors 帮助 7 0 7 1 Jones P A Taylor S M Wilson V L Inhibition of DNA Methylation by 5 Azacytidine 202 211 1983 doi 10 1007 978 3 642 81947 6 15 Derissen Ellen J B Beijnen Jos H Schellens Jan H M Concise Drug Review Azacitidine and Decitabine The Oncologist 2013 18 5 619 624 ISSN 1083 7159 doi 10 1634 theoncologist 2012 0465 Sprangers Ben Cosmai Laura Porta Camillo Conventional chemotherapy 127 153 e11 2020 doi 10 1016 B978 0 323 54945 5 00025 4 10 0 10 1 Raj Kavita Mufti Ghulam J Azacytidine Vidaza in the treatment of myelodysplastic syndromes Therapeutics and Clinical Risk Management 2006 2 4 377 388 ISSN 1176 6336 doi 10 2147 tcrm 2006 2 4 377 Zhu Wei Qian Jiaqi Clinical Trials 525 568 2015 doi 10 1016 B978 0 12 800206 3 00023 9 Gerson Stanton L Caimi Paolo F William Basem M Creger Richard J Pharmacology and Molecular Mechanisms of Antineoplastic Agents for Hematologic Malignancies 849 912 2018 doi 10 1016 B978 0 323 35762 3 00057 3 13 0 13 1 Azacitidine Drugbank 2021 03 28 原始内容存档于2021 05 17 Estey EH Epigenetics in clinical practice the examples of azacitidine and decitabine in myelodysplasia and acute myeloid leukemia Leukemia September 2013 27 9 1803 12 PMID 23757301 doi 10 1038 leu 2013 173 Wang X Zou P Wu F Lu L Jiang S Development of small molecule viral inhibitors targeting various stages of the life cycle of emerging and re emerging viruses Frontiers of Medicine December 2017 11 4 449 461 PMC 7089273 nbsp PMID 29170916 doi 10 1007 s11684 017 0589 5 Ianevski A Zusinaite E Kuivanen S Strand M Lysvand H Teppor M et al Novel activities of safe in human broad spectrum antiviral agents Antiviral Research June 2018 154 174 182 PMC 7113852 nbsp PMID 29698664 doi 10 1016 j antiviral 2018 04 016 hdl 10138 301108 取自 https zh wikipedia org w index php title 阿扎胞苷 amp oldid 70512681, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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