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透明质酸酶

十二月 10, 2023

透明质酸酶（英语：Hyaluronidase，缩写：HAase）也称玻璃酸酶，是催化玻尿酸（Hyaluronic acid，HA）降解的酶家族。Karl Meyer于1971年将这些酶根据酶反应产物分为三个不同的组。[1]透明质酸酶的三种主要类型是两类真核内切糖苷酶水解酶和一类原核裂解酶型糖苷酶。[2]

透明质酸酶
识别码
EC編號 3.2.1.35
CAS号 37326-33-3
数据库
IntEnz IntEnz浏览
BRENDA（英语：BRENDA） BRENDA入口
ExPASy（英语：ExPASy） NiceZyme浏览
KEGG KEGG入口
MetaCyc（英语：MetaCyc） 代谢路径
PRIAM（英语：PRIAM_enzyme-specific_profiles） 概述
PDB RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum
基因本体 AmiGO / EGO
透明质酸酶
鑑定
標誌Hyaluronidase_1
PfamPF07212（旧版）
InterPro（英语：InterPro）IPR009860
現有可用的蛋白結構：
Pfam結構（旧版） / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum（英语：PDBsum）結構概要
透明质酸酶
鑑定
標誌Hyaluronidase_2
PfamPF07555（旧版）
InterPro（英语：InterPro）IPR011496
現有可用的蛋白結構：
Pfam結構（旧版） / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum（英语：PDBsum）結構概要

在人类中有六种透明质酸酶，其中五种是功能性透明质酸酶，即HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAL4和HYAL5（也称为SPAM1或PH-20）；第六种是一个假基因，HYAL6（也称为HYALP1）。[3][4]HYAL1至HYAL3的基因都集中在3号染色体上，而HYAL4至HYAL6的基因则集中在7号染色体上。[3]HYAL1和HYAL2是大多数组织中主要的透明质酸酶。GPI锚定的HYAL2负责裂解主要与CD44受体结合的高分子量HA。所产生的大小不一的HA片段在被内化到内溶酶体后被HYAL1进一步水解，这会产生HA寡糖。[5]

透明质酸酶是一种酶促药物，根据其酶促机制它被分类为透明质酸葡萄糖苷酶家族（Hyaluronoglucosidases，EC 3.2.1.35），可裂解N-乙酰葡糖胺和葡萄糖醛酸之间的 (1->4)-键。另外，透明质酸酶这个术语也可以指透明质酸葡糖醛酸酶（Hyaluronoglucuronidases，EC 3.2.1.36），可裂解 (1->3)-键。除此之外，细菌透明质酸裂解酶（Bacterial hyaluronate lyases，EC 4.2.2.1）也可称为透明质酸酶，尽管这种情况并不常见。[6]

作为药物使用 编辑

透明质酸酶
臨床資料
读音/haɪ(ə)ljuˌrɑːnɪˈdeɪs/[7]
商品名（英语：Drug nomenclature）Hylenex, HyQvia, Vitrase, others
其他名稱hyaluronidase-fihj，hyaluronidase-oysk，hyaluronidase-zzxf，
透明质酸酶I-S，透明糖酶，透明质酸酶IV-S，玻璃酸酶
AHFS/Drugs.com专业药物信息
核准狀況
  • 美 DailyMed: Hyaluronidase
懷孕分級
  • 澳: Exempt [8]
给药途径皮下注射
ATC碼
  • B06AA03 (WHO) J06BA01
法律規範狀態
法律規範
识别信息
  • hyaluronidase
CAS号9001-54-1   Y
DrugBank
  • DB00070  Y
ChemSpider
  • none
UNII
  • 8KOG53Z5EM
KEGG
  • D04456
  • D04455
ChEMBL
  • ChEMBL1201636  N
化学信息
化学式C2455H3775N617O704S21
摩尔质量53,871.08 g·mol−1

医疗用途 编辑

透明质酸酶催化HA（细胞外基质的一种成分）的水解，导致HA的粘度降低，从而增加组织通透性。因此，它在医学上通常与其他药物一起使用，这样可以加速药物的分散和输送。透明质酸酶常见的应用是在眼科手术，与局部麻醉剂一起使用。它还能提高通过皮下注射给药的肠外液的吸收率，并且是皮下肾盂造影的辅助工具，以改善不透射线制剂的吸收。透明质酸酶还可用于高渗溶液的外渗。[需要可靠醫學來源]此外，透明質酸酶是一種被推薦的解毒劑，用於长春花生物碱過量或外滲。[12]

注射透明质酸酶可以溶解透明质酸类皮肤填充物，是寻求溶解唇部填充物或处理相关并发症的患者的最佳治疗选择。[13] Patrick Treacy被认为是世界上第一批在这些类型的皮肤填充物引起的血管闭塞期间使用透明质酸酶的医生之一，并为其使用建立了协议。[14]

纯化和重组透明质酸酶 编辑

有四种不同的纯化透明质酸酶已被批准在美国使用，其中三种是来源于动物的，而一种是重组的。在皮下肾盂造影术中，它们被用作皮下输液的辅助剂，以实现水合作用，增加其他注射药物的分散和吸收，或改善不透射线药物的再吸收。[15][16][17]

这三种天然来源的透明质酸酶是从睾丸制剂中获得的人类HYAL5的同源物。它们以商品名Vitrase（源自绵羊，FDA于2004年5月批准）、[18]Amphadase（源自牛，FDA于2004年10月批准）[19]和Hydase（源自牛，FDA于2005年10月批准）出售。[20]

重组人透明质酸酶（Hylenex）于2005年12月获准在美国使用，[21][22]它相当于人类HYAL5的可溶性片段，由含有编码该酶的DNA质粒的基因工程中国仓鼠卵巢细胞（CHO）在培养物中产生。[23]

组合疗法 编辑

一种重组人透明质酸酶试剂盒，HyQvia，于2013年5月获准在欧盟使用，[24]并于2014年9月在获准在美国使用。[25][26]它是一个双瓶单元，包含一瓶10%的抗体输液（人）和一瓶重组人透明质酸酶。[27]它是一种含有重组人透明质酸酶的抗体，在美国适用于治疗成人原发性免疫缺陷症。这包括但不限于常见的变异型免疫缺陷、X-连锁无丙种球蛋白血症、先天性丙种球蛋白血症、维斯科特·奥尔德里奇综合征和严重联合免疫缺陷。[27]

在欧盟，它被指定为成人、儿童和青少年（0-18岁）的替代疗法：

使用Hylenex的皮下注射免疫球蛋白（SCIG）会使SCIG的注射量远远大于通常可能的皮下注射。这提供了一种可以按月来注射的SCIG形式，比其他形式的SCIG允许的时间更长。使用HyQvia的全身不良反应率高于传统的SCIG，但低于静脉注射免疫球蛋白（IVIG）患者的典型不良反应。[28]它也用于硬膜外粘连松解术以进行疼痛管理。[需要可靠醫學來源]

在美国，透明质酸酶可用于一些固定剂量组合药物产品，例如：利妥昔单抗/透明质酸酶（Rituxan Hycela）、曲妥珠单抗/透明质酸酶-oysk（Herceptin Hylecta）、达雷妥尤单抗/透明质酸酶-fihj（Darzalex Faspro）和帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzxf（Phesgo）。[29][30][31][32][33][34][35]

2021年7月，FDA批准了达雷妥尤单抗/透明质酸酶-fihj与泊马度胺/地塞米松联合用于治疗成人多发性骨髓瘤。这些患者之前至少接受过一线治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。[36]

在癌症中的作用 编辑

由于观察出的结果相互矛盾，透明质酸酶在癌症中的作用历来存在争议，[37]即透明质酸酶（HYAL1/2）的水平在一些癌症中（结直肠癌、[38]膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌和脑癌）增加，然而，HYAL1的低表达则与胰腺癌患者的生存率下降相关联。[39]这种明显相互矛盾的原因是HA的积累（由于透明质酸合成酶（HAS）水平的增加和HYAL水平的降低），以及高HYAL水平将HA降解为HA寡糖，都会导致肿瘤恶性程度的增加。[5]

HA和透明质酸酶的组织表达升高证实了HA-HAase尿液检测对膀胱癌的有效性。[40]有限的数据支持溶酶体透明质酸酶在恶性转移中的作用，而其他数据则支持其在肿瘤抑制中的作用。其他研究表明，没有独立于酶活性的贡献或影响。非特异性抑制剂（芹菜素、硫酸化糖胺聚糖）或粗酶提取物已被用于测试大多数假设，这使数据变得难以解释。有人假设，通过帮助降解肿瘤周围的细胞外基质，透明质酸酶帮助癌细胞从原发性肿瘤块中逃脱。然而，研究表明，从肿瘤中去除HA能防止肿瘤入侵。[來源請求]透明质酸酶也被认为在血管生成过程中发挥作用，尽管大多数透明质酸酶制剂被大量的血管生成生长因子所污染。[41]

在发病机理中的作用 编辑

有一些细菌，例如金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌[42]和产气荚膜梭菌，[43]会产生透明质酸酶并使用HA作为碳源。通常推测链球菌和葡萄球菌病原体利用透明质酸酶作为毒力因子，破坏将动物细胞固定在一起的多糖，使病原体更容易通过宿主生物体的组织传播，但没有有效的实验数据来支持这一假设。[44]

透明质酸酶存在于某些蜥蜴、蛇以及蜜蜂的毒液中，它们被称为“传播因子”，并具有类似于细菌透明质酸酶的功能。

在免疫反应中的作用 编辑

白细胞产生透明质酸酶，以便更容易通过结缔组织进入感染部位。[45]

在受精中的作用 编辑

在哺乳动物的受精过程中，精子到达卵子后精子顶体会释放透明质酸酶，通过消化放射冠中的HA，从而实现受孕。基因靶向研究表明，PH20等透明质酸酶并不是受精所必需的，[46]尽管外源性HA可以破坏卵丘基质。

大多数哺乳动物的卵子被一层颗粒细胞所覆盖，这些颗粒细胞交织在含有高浓度HA的细胞外基质中。当获能的精子到达卵子时，它能够在精子表面存在的透明质酸酶的帮助下穿透这层颗粒细胞。一旦发生这种情况，精子就能够与透明带结合。[47]

参见 编辑

  • 透明质酸酶缺乏症

参考文献 编辑

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外部链接 编辑

  •   维基共享资源上的相關多媒體資源：透明质酸酶
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  • Hyaluronidase (ovine). Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-12-27]. （原始内容于2021-10-29）. 
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  • 醫學主題詞表（MeSH）：Hyaluronidase

十二月 10, 2023
透明质酸酶, 英语, hyaluronidase, 缩写, haase, 也称玻璃酸酶, 是催化玻尿酸, hyaluronic, acid, 降解的酶家族, karl, meyer于1971年将这些酶根据酶反应产物分为三个不同的组, 的三种主要类型是两类真核内切糖苷酶水解酶和一类原核裂解酶型糖苷酶, 命名系统命名缩写识别码ec編號, 35cas号, 37326, 3数据库intenz, intenz浏览brenda, 英语, brenda, brenda入口expasy, 英语, expasy, nicezyme浏. 透明质酸酶 英语 Hyaluronidase 缩写 HAase 也称玻璃酸酶 是催化玻尿酸 Hyaluronic acid HA 降解的酶家族 Karl Meyer于1971年将这些酶根据酶反应产物分为三个不同的组 1 透明质酸酶的三种主要类型是两类真核内切糖苷酶水解酶和一类原核裂解酶型糖苷酶 2 透明质酸酶命名系统命名缩写识别码EC編號 3 2 1 35CAS号 37326 33 3数据库IntEnz IntEnz浏览BRENDA 英语 BRENDA BRENDA入口ExPASy 英语 ExPASy NiceZyme浏览KEGG KEGG入口MetaCyc 英语 MetaCyc 代谢路径PRIAM 英语 PRIAM enzyme specific profiles 概述PDB RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum基因本体 AmiGO EGO搜索PMC 相关文献PubMed 相关文献透明质酸酶鑑定標誌Hyaluronidase 1PfamPF07212 旧版 InterPro 英语 InterPro IPR009860現有可用的蛋白結構 Pfam結構 旧版 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要透明质酸酶鑑定標誌Hyaluronidase 2PfamPF07555 旧版 InterPro 英语 InterPro IPR011496現有可用的蛋白結構 Pfam結構 旧版 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要在人类中有六种透明质酸酶 其中五种是功能性透明质酸酶 即HYAL1 HYAL2 HYAL3 HYAL4和HYAL5 也称为SPAM1或PH 20 第六种是一个假基因 HYAL6 也称为HYALP1 3 4 HYAL1至HYAL3的基因都集中在3号染色体上 而HYAL4至HYAL6的基因则集中在7号染色体上 3 HYAL1和HYAL2是大多数组织中主要的透明质酸酶 GPI锚定的HYAL2负责裂解主要与CD44受体结合的高分子量HA 所产生的大小不一的HA片段在被内化到内溶酶体后被HYAL1进一步水解 这会产生HA寡糖 5 透明质酸酶是一种酶促药物 根据其酶促机制它被分类为透明质酸葡萄糖苷酶家族 Hyaluronoglucosidases EC 3 2 1 35 可裂解N 乙酰葡糖胺和葡萄糖醛酸之间的 1 gt 4 键 另外 透明质酸酶这个术语也可以指透明质酸葡糖醛酸酶 Hyaluronoglucuronidases EC 3 2 1 36 可裂解 1 gt 3 键 除此之外 细菌透明质酸裂解酶 Bacterial hyaluronate lyases EC 4 2 2 1 也可称为透明质酸酶 尽管这种情况并不常见 6 目录 1 作为药物使用 1 1 医疗用途 1 2 纯化和重组透明质酸酶 1 3 组合疗法 2 在癌症中的作用 3 在发病机理中的作用 4 在免疫反应中的作用 5 在受精中的作用 6 参见 7 参考文献 8 外部链接作为药物使用 编辑透明质酸酶臨床資料读音 h aɪ e l j u ˌ r ɑː n ɪ ˈ d eɪ s 7 商品名 英语 Drug nomenclature Hylenex HyQvia Vitrase others其他名稱hyaluronidase fihj hyaluronidase oysk hyaluronidase zzxf 透明质酸酶I S 透明糖酶 透明质酸酶IV S 玻璃酸酶AHFS Drugs com专业药物信息核准狀況美 DailyMed Hyaluronidase懷孕分級澳 Exempt 8 给药途径皮下注射ATC碼B06AA03 WHO J06BA01法律規範狀態法律規範澳 限医生处方 S4 9 英 处方药 only POM 10 11 美 处方药 only 识别信息IUPAC命名法 hyaluronidaseCAS号9001 54 1 nbsp YDrugBankDB00070 nbsp YChemSpidernoneUNII8KOG53Z5EMKEGGD04456D04455ChEMBLChEMBL1201636 nbsp N化学信息化学式C 2455H 3775N 617O 704S 21摩尔质量53 871 08 g mol 1医疗用途 编辑 透明质酸酶催化HA 细胞外基质的一种成分 的水解 导致HA的粘度降低 从而增加组织通透性 因此 它在医学上通常与其他药物一起使用 这样可以加速药物的分散和输送 透明质酸酶常见的应用是在眼科手术 与局部麻醉剂一起使用 它还能提高通过皮下注射给药的肠外液的吸收率 并且是皮下肾盂造影的辅助工具 以改善不透射线制剂的吸收 透明质酸酶还可用于高渗溶液的外渗 需要可靠醫學來源 此外 透明質酸酶是一種被推薦的解毒劑 用於长春花生物碱過量或外滲 12 注射透明质酸酶可以溶解透明质酸类皮肤填充物 是寻求溶解唇部填充物或处理相关并发症的患者的最佳治疗选择 13 Patrick Treacy被认为是世界上第一批在这些类型的皮肤填充物引起的血管闭塞期间使用透明质酸酶的医生之一 并为其使用建立了协议 14 纯化和重组透明质酸酶 编辑 有四种不同的纯化透明质酸酶已被批准在美国使用 其中三种是来源于动物的 而一种是重组的 在皮下肾盂造影术中 它们被用作皮下输液的辅助剂 以实现水合作用 增加其他注射药物的分散和吸收 或改善不透射线药物的再吸收 15 16 17 这三种天然来源的透明质酸酶是从睾丸制剂中获得的人类HYAL5的同源物 它们以商品名Vitrase 源自绵羊 FDA于2004年5月批准 18 Amphadase 源自牛 FDA于2004年10月批准 19 和Hydase 源自牛 FDA于2005年10月批准 出售 20 重组人透明质酸酶 Hylenex 于2005年12月获准在美国使用 21 22 它相当于人类HYAL5的可溶性片段 由含有编码该酶的DNA质粒的基因工程中国仓鼠卵巢细胞 CHO 在培养物中产生 23 组合疗法 编辑 一种重组人透明质酸酶试剂盒 HyQvia 于2013年5月获准在欧盟使用 24 并于2014年9月在获准在美国使用 25 26 它是一个双瓶单元 包含一瓶10 的抗体输液 人 和一瓶重组人透明质酸酶 27 它是一种含有重组人透明质酸酶的抗体 在美国适用于治疗成人原发性免疫缺陷症 这包括但不限于常见的变异型免疫缺陷 X 连锁无丙种球蛋白血症 先天性丙种球蛋白血症 维斯科特 奥尔德里奇综合征和严重联合免疫缺陷 27 在欧盟 它被指定为成人 儿童和青少年 0 18岁 的替代疗法 抗体产生受损的原发性免疫缺陷综合征 24 慢性淋巴细胞白血病 CLL 患者的低丙种球蛋白血症和复发性细菌感染 其中预防性抗生素无效或有禁忌症 24 多发性骨髓瘤 MM 患者的低丙种球蛋白血症和复发性细菌感染 24 同种异体骨髓移植前后患者的低丙种球蛋白血症 24 使用Hylenex的皮下注射免疫球蛋白 SCIG 会使SCIG的注射量远远大于通常可能的皮下注射 这提供了一种可以按月来注射的SCIG形式 比其他形式的SCIG允许的时间更长 使用HyQvia的全身不良反应率高于传统的SCIG 但低于静脉注射免疫球蛋白 IVIG 患者的典型不良反应 28 它也用于硬膜外粘连松解术以进行疼痛管理 需要可靠醫學來源 在美国 透明质酸酶可用于一些固定剂量组合药物产品 例如 利妥昔单抗 透明质酸酶 Rituxan Hycela 曲妥珠单抗 透明质酸酶 oysk Herceptin Hylecta 达雷妥尤单抗 透明质酸酶 fihj Darzalex Faspro 和帕妥珠单抗 曲妥珠单抗 透明质酸酶 zzxf Phesgo 29 30 31 32 33 34 35 2021年7月 FDA批准了达雷妥尤单抗 透明质酸酶 fihj与泊马度胺 地塞米松联合用于治疗成人多发性骨髓瘤 这些患者之前至少接受过一线治疗 包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂 36 在癌症中的作用 编辑由于观察出的结果相互矛盾 透明质酸酶在癌症中的作用历来存在争议 37 即透明质酸酶 HYAL1 2 的水平在一些癌症中 结直肠癌 38 膀胱癌 前列腺癌 乳腺癌和脑癌 增加 然而 HYAL1的低表达则与胰腺癌患者的生存率下降相关联 39 这种明显相互矛盾的原因是HA的积累 由于透明质酸合成酶 HAS 水平的增加和HYAL水平的降低 以及高HYAL水平将HA降解为HA寡糖 都会导致肿瘤恶性程度的增加 5 HA和透明质酸酶的组织表达升高证实了HA HAase尿液检测对膀胱癌的有效性 40 有限的数据支持溶酶体透明质酸酶在恶性转移中的作用 而其他数据则支持其在肿瘤抑制中的作用 其他研究表明 没有独立于酶活性的贡献或影响 非特异性抑制剂 芹菜素 硫酸化糖胺聚糖 或粗酶提取物已被用于测试大多数假设 这使数据变得难以解释 有人假设 通过帮助降解肿瘤周围的细胞外基质 透明质酸酶帮助癌细胞从原发性肿瘤块中逃脱 然而 研究表明 从肿瘤中去除HA能防止肿瘤入侵 來源請求 透明质酸酶也被认为在血管生成过程中发挥作用 尽管大多数透明质酸酶制剂被大量的血管生成生长因子所污染 41 在发病机理中的作用 编辑有一些细菌 例如金黄色葡萄球菌 化脓性链球菌 42 和产气荚膜梭菌 43 会产生透明质酸酶并使用HA作为碳源 通常推测链球菌和葡萄球菌病原体利用透明质酸酶作为毒力因子 破坏将动物细胞固定在一起的多糖 使病原体更容易通过宿主生物体的组织传播 但没有有效的实验数据来支持这一假设 44 透明质酸酶存在于某些蜥蜴 蛇以及蜜蜂的毒液中 它们被称为 传播因子 并具有类似于细菌透明质酸酶的功能 在免疫反应中的作用 编辑白细胞产生透明质酸酶 以便更容易通过结缔组织进入感染部位 45 在受精中的作用 编辑在哺乳动物的受精过程中 精子到达卵子后精子顶体会释放透明质酸酶 通过消化放射冠中的HA 从而实现受孕 基因靶向研究表明 PH20等透明质酸酶并不是受精所必需的 46 尽管外源性HA可以破坏卵丘基质 大多数哺乳动物的卵子被一层颗粒细胞所覆盖 这些颗粒细胞交织在含有高浓度HA的细胞外基质中 当获能的精子到达卵子时 它能够在精子表面存在的透明质酸酶的帮助下穿透这层颗粒细胞 一旦发生这种情况 精子就能够与透明带结合 47 参见 编辑透明质酸酶缺乏症参考文献 编辑 Meyer K Hyaluronidases Boyer PD 编 Enzymes V New York Academic Press 1971 307 320 ISBN 978 0 12 122705 0 Stern R Kogan G Jedrzejas MJ Soltes L The many ways to cleave hyaluronan Biotechnology Advances November 2007 25 6 537 57 PMID 17716848 doi 10 1016 j biotechadv 2007 07 001 3 0 3 1 Csoka AB Scherer SW Stern R Expression analysis of six paralogous human hyaluronidase genes clustered on chromosomes 3p21 and 7q31 Genomics September 1999 60 3 356 61 PMID 10493834 doi 10 1006 geno 1999 5876 Csoka AB Frost GI Stern R The six hyaluronidase like genes in the human and mouse genomes Matrix Biology December 2001 20 8 499 508 PMID 11731267 doi 10 1016 S0945 053X 01 00172 X 5 0 5 1 Chanmee T Ontong P Itano N Hyaluronan A modulator of the tumor microenvironment Cancer Letters May 2016 375 1 20 30 PMID 26921785 doi 10 1016 j canlet 2016 02 031 Hyaluronidase ENZYME ExPASy 17 November 2016 原始内容存档于2021 10 22 hyaluronidase Merriam Webster Dictionary 2020 07 03 8 0 8 1 Hyaluronidase Use During Pregnancy Drugs com 14 June 2019 3 February 2020 原始内容存档于2020 02 03 ARTG ID 27749 Hyalase 1500IU powder for injection ampoule Therapeutic Goods Administration TGA 9 August 2020 原始内容存档于2021 10 29 Hyalase 1500 I U Powder for Solution for Injection Infusion or Hyaluronidase 1500 I U Powder for Solution for Injection Infusion Summary of Product Characteristics SmPC emc 12 March 2015 1 May 2020 原始内容存档于2020 10 20 HyQvia 100 mg ml solution for infusion for subcutaneous use Summary of Product Characteristics SmPC emc 15 January 2020 1 May 2020 原始内容存档于2020 08 10 Chemotherapy extravasation guideline PDF WOSCAN Cancer Nursing and Pharmacy Group September 2009 4 June 2017 原始内容 PDF 存档于2018 01 27 Borzabadi Farahani A Mosahebi A Zargaran D A Scoping Review of Hyaluronidase Use in Managing the Complications of Aesthetic Interventions Aesthetic Plastic Surgery 2022 PMID 36536092 doi 10 1007 s00266 022 03207 9 Anna Dobbie Professor Patrick Treacy shortlisted for 2022 Irish Healthcare Award Aesthetics Journal 30 October 2022 原始内容存档于2022 10 30 Vitrase hyaluronidase ovine injection solution DailyMed 29 May 2018 1 May 2020 原始内容存档于2021 03 30 Amphadase hyaluronidase injection DailyMed 28 November 2016 1 May 2020 原始内容存档于2020 08 07 Hydase hyaluronidase injection solution DailyMed 16 November 2015 1 May 2020 原始内容存档于2020 08 13 Drug Approval Package Vitrase Hyaluronidase NDA 021640 U S Food and Drug Administration FDA 15 November 2004 1 May 2020 原始内容存档于2021 04 01 Drug Approval Package Amphadase Hyaluronidase NDA 021665 U S Food and Drug Administration FDA 4 February 2005 1 May 2020 原始内容存档于2020 11 01 Hydase FDA Approved Drugs U S Food and Drug Administration FDA 23 March 2020 1 May 2020 原始内容存档于2020 08 08 Drug Approval Package Hylenex Recombinant Hyaluronidase NDA 021859 U S Food and Drug Administration FDA 3 January 2006 1 May 2020 原始内容存档于2020 08 09 Halozyme Therapeutics and Baxter Healthcare Corporation Announce FDA Approval of Hylenex 2008 11 07 原始内容存档于October 18 2007 Hylenex recombinant hyaluronidase human recombinant injection solution DailyMed 1 January 2016 1 May 2020 原始内容存档于2020 09 25 24 0 24 1 24 2 24 3 24 4 HyQvia EPAR European Medicines Agency EMA 1 May 2020 原始内容存档于2020 07 15 Text was copied from this source which is c European Medicines Agency Reproduction is authorized provided the source is acknowledged Hyqvia U S Food and Drug Administration FDA 27 February 2015 1 May 2020 原始内容存档于22 July 2017 Hyqvia Approval Letter U S Food and Drug Administration FDA 20 November 2015 原始内容存档于22 July 2017 27 0 27 1 Hyqvia immune globulin 10 percent human with recombinant human hyaluronidase kit DailyMed 1 May 2020 原始内容存档于2020 08 05 Sanford M Human immunoglobulin 10 with recombinant human hyaluronidase replacement therapy in patients with primary immunodeficiency disorders BioDrugs August 2014 28 4 411 20 PMID 24925799 S2CID 8091134 doi 10 1007 s40259 014 0104 3 Drug Approval Package Rituxan Hycela U S Food and Drug Administration FDA 11 October 2018 1 May 2020 原始内容存档于2021 04 01 Rituxan Hycela rituximab and hyaluronidase injection solution DailyMed 3 December 2019 1 May 2020 原始内容存档于2021 03 27 Drug Approval Package Herceptin Hylecta U S Food and Drug Administration FDA 17 October 2019 1 May 2020 原始内容存档于2021 04 02 Herceptin Hylecta trastuzumab and hyaluronidase oysk injection solution DailyMed 13 May 2019 1 May 2020 原始内容存档于2020 09 27 Darzalex Faspro FDA Approved Drugs U S Food and Drug Administration FDA 1 May 2020 原始内容存档于2020 10 19 FDA Approves Breast Cancer Treatment That Can Be Administered At Home By Health Care Professional U S Food and Drug Administration 新闻稿 29 June 2020 29 June 2020 原始内容存档于2020 06 29 FDA approves combination of pertuzumab trastuzumab and hyaluronidase U S Food and Drug Administration FDA 29 June 2020 29 June 2020 原始内容存档于2020 06 30 FDA approves daratumumab and hyaluronidase fihj with pomalidomide and U S Food and Drug Administration FDA 12 July 2021 12 July 2021 原始内容存档于2021 07 12 nbsp 该来源属于公有领域 本文含有该来源内容 Whatcott CJ Han H Posner RG Hostetter G Von Hoff DD Targeting the tumor microenvironment in cancer why hyaluronidase deserves a second look Cancer Discovery September 2011 1 4 291 6 PMC 3204883 nbsp PMID 22053288 doi 10 1158 2159 8290 CD 11 0136 Bouga H Tsouros I Bounias D Kyriakopoulou D Stavropoulos MS Papageorgakopoulou N et al Involvement of hyaluronidases in colorectal 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and fertilize the egg The Journal of Biological Chemistry August 2002 277 33 30310 4 PMID 12065596 doi 10 1074 jbc M204596200 nbsp Alberts B Molecular biology of the cell New York Garland Science 2008 1298 ISBN 978 0 8153 4105 5 外部链接 编辑 nbsp 维基共享资源上的相關多媒體資源 透明质酸酶 Hyaluronidase Drug Information Portal U S National Library of Medicine 2022 12 27 原始内容存档于2021 04 15 Hyaluronidase Human recombinant Drug Information Portal U S National Library of Medicine 2022 12 27 原始内容存档于2021 10 29 Hyaluronidase ovine Drug Information Portal U S National Library of Medicine 2022 12 27 原始内容存档于2021 10 29 Hyaluronidase mixture with Rituximab Drug Information Portal U S National Library of Medicine 2022 12 27 原始内容存档于2020 02 03 Rituximab and Hyaluronidase Human Injection MedlinePlus 2022 12 27 原始内容存档于2020 02 03 Trastuzumab and hyaluronidase oysk Injection MedlinePlus 2022 12 27 原始内容存档于2021 08 14 醫學主題詞表 MeSH Hyaluronidase nbsp 生物学主题 nbsp 医学主题 取自 https zh wikipedia org w index php title 透明质酸酶 amp oldid 79294679, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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