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核受体

一月 04, 2023

核受体是细胞内一类转录因子的统称。核受体超家族的成员在细胞生长、发育、分化与新陈代谢均起到了重要的作用。[1]由于核受体都位于细胞内部，因此它们的激素均为溶脂性，这样才能穿越由脂肪构成的细胞膜。对核受体的研究始于20世纪70年代，70年代末期第一批核受体被提取、分离了出来。[2]核受体同激素结合后被激活，激活后的核受体复合物负责引导靶基启动因子的转录。[3]

圖爲一種核受體PPAR-γ與DNA結合結構的晶體衍射圖

核受体的一个独特性质是将它们与其他类别的受体区分开来，这是它们直接与基因组DNA表达相互作用和控制其表达的能力。 因此，核受体在胚胎发育和成体内平衡中发挥关键作用。 如下所述，核受体可根据机制或同源性进行分类。

物种分布与进化

目前已知的核受体仅存于动物基因组中，和动物最为接近的领鞭毛虫都没有。真菌、藻类、植物和其它原虫中都没有发现核受体[4]。几乎最早的动物就已经有了核受体基因，在已测序的物种中，多孔动物门的大堡礁海绵 Amphimedon queenslandica拥有两个核受体基因，栉水母动物门的淡海栉水母 Mnemiopsis leidyi 也有两个核受体[5]，扁盘动物门的丝盘虫 Trichoplax adhaerens 有4个核受体，刺胞動物門的星状海葵 Nematostella vectensis 有17个核受体[6]。线虫动物门的秀丽隐杆线虫的核受体基因达270个[7]，黑腹果蝇与其它常见昆虫有21个[8]，斑马鱼有73个[9]。人类、小鼠和大鼠分别拥有48、49和47个核受体基因[10]。

配体

 
核受体的各种配体，核受体通常以所结合的配体来命名

结合到核受体上的配体通常是亲脂性的物质，例如内源性的激素、维生素A和D，以及外源化合物（英语：xenobiotic）如内分泌干扰物等。由于核受体调节下游大量的基因表达，少量配体结合到核受体上就会引发生物体的显著反映。许多被调节的下游基因与疾病相关，因此美国食品药品监督局（FDA）批准的药物中约有13%以核受体为靶标[11]。

有一大批核受体还是孤儿受体[12]，即其内源性配体尚未发现（或者有候选但未达成共识）。其中包括FXR、LXR和PPAR，有大批代谢中间产物能与之结合，如脂肪酸、胆汁酸、类固醇等，但只有很低的亲和性。因此这些核受体很可能是体内代谢产物的感应器。其它一些孤儿核受体，如CAR、PXR等，很可能是外源化合物（英语：xenobiotic）的感应器。这些核受体激活后能启动一系列细胞色素P450氧化酶的表达，来催化这些外源化合物的代谢[13]。

参考文献

  1. ^ . [2011-02-11]. （原始内容存档于2008-08-21）. 
  2. ^ 张松波，周宏灏. 药物代谢性别差异及与核受体的关系 (PDF). 中国药理学通报. 2007, 23 (3): 292–4. 1001-1978（2007）03-0292-03 （中文）. [永久失效連結]
  3. ^ 陈彬、周度金. 核受体转录辅激活蛋白：结构与功能 (PDF). 生命的化学. 2001, 21 (1): 18–21. 1000-1336(2001)0l-0018-4 （中文）. [永久失效連結]
  4. ^ Escriva H, Langlois MC, Mendonça RL, Pierce R, Laudet V. Evolution and diversification of the nuclear receptor superfamily. Annals of the New York Academy of Sciences. May 1998, 839: 143–6. PMID 9629140. doi:10.1111/j.1749-6632.1998.tb10747.x. 
  5. ^ Reitzel AM, Pang K, Ryan JF, Mullikin JC, Martindale MQ, Baxevanis AD, Tarrant AM. Nuclear receptors from the ctenophore Mnemiopsis leidyi lack a zinc-finger DNA-binding domain: lineage-specific loss or ancestral condition in the emergence of the nuclear receptor superfamily?. EvoDevo. February 2011, 2 (1): 3. PMC 3038971  . PMID 21291545. doi:10.1186/2041-9139-2-3. 
  6. ^ Bridgham JT, Eick GN, Larroux C, Deshpande K, Harms MJ, Gauthier ME, Ortlund EA, Degnan BM, Thornton JW. Protein evolution by molecular tinkering: diversification of the nuclear receptor superfamily from a ligand-dependent ancestor. PLoS Biology. October 2010, 8 (10): e1000497. PMC 2950128  . PMID 20957188. doi:10.1371/journal.pbio.1000497. 
  7. ^ Sluder AE, Maina CV. Nuclear receptors in nematodes: themes and variations. Trends in Genetics. April 2001, 17 (4): 206–13. PMID 11275326. doi:10.1016/S0168-9525(01)02242-9. 
  8. ^ Cheatle Jarvela, Alys M.; Pick, Leslie. The Function and Evolution of Nuclear Receptors in Insect Embryonic Development 125: 39–70. 2017. ISSN 0070-2153. doi:10.1016/bs.ctdb.2017.01.003. 
  9. ^ Schaaf, Marcel J M. Nuclear receptor research in zebrafish. Journal of Molecular Endocrinology. 2017, 59 (1): R65–R76. ISSN 0952-5041. doi:10.1530/JME-17-0031. 
  10. ^ Zhang Z, Burch PE, Cooney AJ, Lanz RB, Pereira FA, Wu J, Gibbs RA, Weinstock G, Wheeler DA. Genomic analysis of the nuclear receptor family: new insights into structure, regulation, and evolution from the rat genome. Genome Research. April 2004, 14 (4): 580–90. PMC 383302  . PMID 15059999. doi:10.1101/gr.2160004. 
  11. ^ 引用错误：没有为名为Overington_2006的参考文献提供内容
  12. ^ 引用错误：没有为名为Benoit_2006的参考文献提供内容
  13. ^ 引用错误：没有为名为Mohan_2003的参考文献提供内容

一月 04, 2023
核受体, 是细胞内一类转录因子的统称, 超家族的成员在细胞生长, 发育, 分化与新陈代谢均起到了重要的作用, 由于都位于细胞内部, 因此它们的激素均为溶脂性, 这样才能穿越由脂肪构成的细胞膜, 对的研究始于20世纪70年代, 70年代末期第一批被提取, 分离了出来, 同激素结合后被激活, 激活后的复合物负责引导靶基启动因子的转录, 圖爲一種核受體ppar, γ與dna結合結構的晶體衍射圖, 的一个独特性质是将它们与其他类别的受体区分开来, 这是它们直接与基因组dna表达相互作用和控制其表达的能力, 因此, 在胚胎发. 核受体是细胞内一类转录因子的统称 核受体超家族的成员在细胞生长 发育 分化与新陈代谢均起到了重要的作用 1 由于核受体都位于细胞内部 因此它们的激素均为溶脂性 这样才能穿越由脂肪构成的细胞膜 对核受体的研究始于20世纪70年代 70年代末期第一批核受体被提取 分离了出来 2 核受体同激素结合后被激活 激活后的核受体复合物负责引导靶基启动因子的转录 3 圖爲一種核受體PPAR g與DNA結合結構的晶體衍射圖 核受体的一个独特性质是将它们与其他类别的受体区分开来 这是它们直接与基因组DNA表达相互作用和控制其表达的能力 因此 核受体在胚胎发育和成体内平衡中发挥关键作用 如下所述 核受体可根据机制或同源性进行分类 物种分布与进化 编辑目前已知的核受体仅存于动物基因组中 和动物最为接近的领鞭毛虫都没有 真菌 藻类 植物和其它原虫中都没有发现核受体 4 几乎最早的动物就已经有了核受体基因 在已测序的物种中 多孔动物门的大堡礁海绵 Amphimedon queenslandica拥有两个核受体基因 栉水母动物门的淡海栉水母 Mnemiopsis leidyi 也有两个核受体 5 扁盘动物门的丝盘虫 Trichoplax adhaerens 有4个核受体 刺胞動物門的星状海葵 Nematostella vectensis 有17个核受体 6 线虫动物门的秀丽隐杆线虫的核受体基因达270个 7 黑腹果蝇与其它常见昆虫有21个 8 斑马鱼有73个 9 人类 小鼠和大鼠分别拥有48 49和47个核受体基因 10 配体 编辑 核受体的各种配体 核受体通常以所结合的配体来命名 结合到核受体上的配体通常是亲脂性的物质 例如内源性的激素 维生素A和D 以及外源化合物 英语 xenobiotic 如内分泌干扰物等 由于核受体调节下游大量的基因表达 少量配体结合到核受体上就会引发生物体的显著反映 许多被调节的下游基因与疾病相关 因此美国食品药品监督局 FDA 批准的药物中约有13 以核受体为靶标 11 有一大批核受体还是孤儿受体 12 即其内源性配体尚未发现 或者有候选但未达成共识 其中包括FXR LXR和PPAR 有大批代谢中间产物能与之结合 如脂肪酸 胆汁酸 类固醇等 但只有很低的亲和性 因此这些核受体很可能是体内代谢产物的感应器 其它一些孤儿核受体 如CAR PXR等 很可能是外源化合物 英语 xenobiotic 的感应器 这些核受体激活后能启动一系列细胞色素P450氧化酶的表达 来催化这些外源化合物的代谢 13 参考文献 编辑 核受体Nur77和RXR 治疗心血管疾病的新靶点 2011 02 11 原始内容存档于2008 08 21 张松波 周宏灏 药物代谢性别差异及与核受体的关系 PDF 中国药理学通报 2007 23 3 292 4 1001 1978 2007 03 0292 03 中文 永久失效連結 陈彬 周度金 核受体转录辅激活蛋白 结构与功能 PDF 生命的化学 2001 21 1 18 21 1000 1336 2001 0l 0018 4 中文 永久失效連結 Escriva H Langlois MC Mendonca RL Pierce R Laudet V Evolution and diversification of the nuclear receptor superfamily Annals of the New York Academy of Sciences May 1998 839 143 6 PMID 9629140 doi 10 1111 j 1749 6632 1998 tb10747 x Reitzel AM Pang K Ryan JF Mullikin JC Martindale MQ Baxevanis AD Tarrant AM Nuclear receptors from the ctenophore Mnemiopsis leidyi lack a zinc finger DNA binding domain lineage specific loss or ancestral condition in the emergence of the nuclear receptor superfamily EvoDevo February 2011 2 1 3 PMC 3038971 PMID 21291545 doi 10 1186 2041 9139 2 3 Bridgham JT Eick GN Larroux C Deshpande K Harms MJ Gauthier ME Ortlund EA Degnan BM Thornton JW Protein evolution by molecular tinkering diversification of the nuclear receptor superfamily from a ligand dependent ancestor PLoS Biology October 2010 8 10 e1000497 PMC 2950128 PMID 20957188 doi 10 1371 journal pbio 1000497 Sluder AE Maina CV Nuclear receptors in nematodes themes and variations Trends in Genetics April 2001 17 4 206 13 PMID 11275326 doi 10 1016 S0168 9525 01 02242 9 Cheatle Jarvela Alys M Pick Leslie The Function and Evolution of Nuclear Receptors in Insect Embryonic Development 125 39 70 2017 ISSN 0070 2153 doi 10 1016 bs ctdb 2017 01 003 Schaaf Marcel J M Nuclear receptor research in zebrafish Journal of Molecular Endocrinology 2017 59 1 R65 R76 ISSN 0952 5041 doi 10 1530 JME 17 0031 Zhang Z Burch PE Cooney AJ Lanz RB Pereira FA Wu J Gibbs RA Weinstock G Wheeler DA Genomic analysis of the nuclear receptor family new insights into structure regulation and evolution from the rat genome Genome Research April 2004 14 4 580 90 PMC 383302 PMID 15059999 doi 10 1101 gr 2160004 引用错误 没有为名为Overington 2006的参考文献提供内容 引用错误 没有为名为Benoit 2006的参考文献提供内容 引用错误 没有为名为Mohan 2003的参考文献提供内容 取自 https zh wikipedia org w index php title 核受体 amp oldid 69401682, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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