肝X受体
肝X受体（英語：liver X receptor）是核受体超家族转录因子的一员，属于类甲状腺素受体的第一亚家族，同过氧化物酶体增殖物活化受体、类法尼醇x受体、视黄醇X受体有密切的联系。肝X受体的激素为氧化固醇，是胆固醇代谢的感受器。同时它还在脂肪形成、糖代谢、免疫与炎症反应等环节起到调节作用。[1]
肝X受体有两个亚型被分辨出来，分别是肝X受体α与肝X受体β，根据核受体命名规则这两个亚型分别被命名为NR1H3（LXRα）与NR1H2（LXRβ）。肝X受体的两个亚型在1994、1995年间先后被分离出来。肝X受体α是由两个研究小组独立发现的，他们分别授予其RLD-1[2]与LXR的名称。[3]这两个亚型核受体结构相同，DNA结合域与配体结合域中有77%的氨基酸序列保持一致。肝X受体α主要在肝脏组织细胞中表达，胰脏、脾脏与小肠中也有所发现，而肝X受体β则可在全身各处细胞中检测到。[4]
结构与作用过程 编辑
肝X受体可分为以下几个部分：带有不依赖配体的转录活化域的氨基端（N端）、带有两个锌指结构的DNA结合域、保证受体二聚化后仍能同DNA结合的铰链域、带有配体结合域的羧基端（C端）。[5][6]
作为孤受体，肝X受体需要先和视黄醇X受体（RXR）结合成二聚体才具有转录活性。这个二聚体同靶基因中的肝X受体反应原件（LXRE）结合进而调解这一基因的转录，肝X受体反应原件是一段被4个核苷酸隔开的6核苷酸重复序列。[7]在细胞内，肝X受体的配体为胆固醇衍生物的氧化物，一些人工合成的化合物如T0901317[8]和GW3965也可作为配体激活肝X受体。[6]肝X受体同转录活化基因之间的作用过程分为三个步骤：当配体（激素）浓度低时，二聚体先和辅助阻遏物结合，抑制转录；激动剂同二聚体结合后辅助阻遏物脱离，完成初步的转录；辅助活化因子同已经活化的二聚体结合，完成转录过程。[4]转录过程中肝X受体或视黄醇X受体同配体结合都可以激发二聚体的活性。[6]
目标基因 编辑
肝X受体的目标基因多为胆固醇与脂肪的新陈代谢调解基因[9][7]：
- ABC：ATP结合盒转运蛋白的A1，G1，G5以及G8亚型，主要涉及胆固醇的排出
- ApoE：载脂蛋白E，与HDL形成有关
- CETP：胆固醇脂转运蛋白，甘油三酯的新陈代谢
- CYP7A1：胆固醇7α羟化酶，牵涉到胆固醇的新陈代谢
- FAS ：脂肪酸和酶，脂肪生成与胆固醇酯化
- LPL ：脂蛋白酯酶，参与甘油三酯的新陈代谢
- LXR-α：肝X受体自身
- SREBP-1c：甾醇调解元件结合蛋白，涉及脂肪生成与胆固醇酯化。
参考文献 编辑
- ^ 王强，江渝. 肝X受体的研究进展. 生理科学进展. 2009, 40 (2): 147–150 （中文）.
- ^ Apfel R, Benbrook D, Lernhardt E, Ortiz MA, Salbert G, Pfahl M. A novel orphan receptor specific for a subset of thyroid hormone-responsive elements and its interaction with the retinoid/thyroid hormone receptor subfamily. Mol. Cell. Biol. October 1994, 14 (10): 7025–35. PMC 359232 . PMID 7935418.
- ^ Willy PJ, Umesono K, Ong ES, Evans RM, Heyman RA, Mangelsdorf DJ. LXR, a nuclear receptor that defines a distinct retinoid response pathway. Genes Dev. May 1995, 9 (9): 1033–45. PMID 7744246. doi:10.1101/gad.9.9.1033.
- ^ 4.0 4.1 艾正琳,陈东风,王晓敏. (PDF). 世界华人消化杂志. 2013–15, 12 (16) [2011-02-13]. （原始内容 (PDF)存档于2016-03-09） （中文）.
- ^ 王永胜、肖继、王德明. . 社区医学杂志. 2010, 8 (15) [2011-02-13]. 1672-4208(2010)15-0023-03. （原始内容存档于2016-03-06） （中文）.
- ^ 6.0 6.1 6.2 刘阳，常永生，方福德. (PDF). 中国医学科学院学报. 2007, 29 (3): 430–5. 1000-503x（2007）03-0430-06. （原始内容 (PDF)存档于2016-03-04） （中文）.
- ^ 7.0 7.1 吴静，张志文，管又飞. LXRs在脂质代谢中的作用 (PDF). 生理科学进展. 2004, 35 (1): 69–72.[永久失效連結]
- ^ Schultz JR, Tu H, Luk A, Repa JJ, Medina JC, Li L, Schwendner S, Wang S, Thoolen M, Mangelsdorf DJ, Lustig KD, Shan B. Role of LXRs in control of lipogenesis. Genes Dev. November 2000, 14 (22): 2831–8. PMC 317060 . PMID 11090131. doi:10.1101/gad.850400.
- ^ Edwards PA, Kennedy MA, Mak PA. LXRs; oxysterol-activated nuclear receptors that regulate genes controlling lipid homeostasis. Vascul. Pharmacol. April 2002, 38 (4): 249–56. PMID 12449021. doi:10.1016/S1537-1891(02)00175-1.