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拉替拉韦

七月 06, 2023

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拉替拉韦( Raltegravir，缩写：RAL ，商品名艾生特）是一种口服抗逆转录病毒药物，临床应用其钾盐形式（拉替拉韦钾）用于治疗艾滋病 。[1]它还可以作为暴露后预防疗法用于预防艾滋病。[2]该药是一种整合酶抑制剂，可阻断病毒复制所需的HIV整合酶的功能。

拉替拉韦
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）艾生特（Isentress）
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa608004
核准狀況
  • 歐 EMA: yes
  • 美 DailyMed: Raltegravir
懷孕分級
给药途径口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度60%(FDA)
血漿蛋白結合率83%
药物代谢肝脏代谢 (UGT1A1)
生物半衰期9小时
排泄途徑肾脏排泄和肠道排泄
识别信息
CAS号518048-05-0  
PubChem CID
  • 54671008
DrugBank
  • DB06817
ChemSpider
  • 16445111 
UNII
  • 22VKV8053U
KEGG
  • D06676
  • D07133
ChEBI
  • CHEBI:82960
ChEMBL
  • ChEMBL254316 
NIAID ChemDB
  • 471309
PDB配體ID
  • RLT (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID2048660
ECHA InfoCard100.124.631
化学信息
化学式C20H21FN6O5
摩尔质量444.42 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像

拉替拉韦于2007年在美国被批准用于医疗用途，[2]该药同时为世界卫生组织基本药物。[3]

临床应用

 
拉替拉韦钾片剂

拉替拉韦最初仅被批准用于对其他抗逆转录病毒药物具有耐药性的患者。[4]2009年7月，FDA批准该药作为一线药物治疗AIDS。[5]与其他HAART药物一样，由于HIV的高度致突变性，该药一般与其他作用机制的抗逆转录病毒药物（如拉米夫定）联合使用以降低HIV的耐药性。

2011年12月，该药被批准用于2-11岁的儿童，11岁以上的青少年则按照成人剂量用药。[6]

药效学

在一项联合用药的研究中显示，拉替拉韦在24周和48周时表现出与依法韦仑相似的强效和持久的抗逆转录病毒活性，且能更快地降低血清中的HIV-1水平。在使用该药治疗的过程中，患者血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平未有明显变化。[7][8]

副作用

该药常见的副作用包括失眠、疲倦、恶心、高血糖和头痛。[2]严重的副作用可能包括过敏反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征和横纹肌溶解症等）和肝功能异常。

一项长达48周的试验显示，在接受过治疗的HIV-1患者中，该药和其他抗逆转录病毒药物联合使用时耐受性良好。 [9]

作用机制

该药是一种整合酶抑制剂，可阻断病毒复制所需的HIV整合酶的功能。药物在体内通过葡萄糖醛酸化代谢掉。 [10]

历史

2007年10月，拉替拉韦成为世界上第一种获批上市的整合酶抑制剂[4][11]。该药由默沙东开发。[12]

研究

研究表明，拉替拉韦显着改变了HIV的病毒动力学。在临床试验中，服用拉替拉韦钾的患者比服用非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的患者能更快地达到低于每毫升50个拷贝的病毒载量。这种病毒载量减少的统计学显着差异导致一些HIV研究人员开始质疑长期以来关于HIV病毒动力学和衰减的范式。[13][14]

对人巨细胞病毒终止酶蛋白的研究表明，拉替拉韦可能会阻止疱疹病毒的复制。[15]

2013年1月，默沙东启动了一项II期试验，以评估拉替拉韦在治疗多发性硬化症（MS）中的疗效。[16]该药物对人内源性逆转录病毒（HERV）和EB病毒具有活性，这已在复发缓解型MS的发病机制中得到证实。

参考文献

  1. ^ British national formulary : BNF 69 69. British Medical Association. 2015: 429. ISBN 9780857111562. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Raltegravir Potassium. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2017]. （原始内容于2017-12-11）. 
  3. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  4. ^ 4.0 4.1 Isentress Drug Approval Package. U.S. Food and Drug Administration (FDA). February 22, 2008 [2009-11-15]. （原始内容于2012-10-17）. 
  5. ^ UPDATE 2-FDA OKs widened use of Merck's Isentress HIV drug. Reuters. 2009-07-10 [2021-07-01]. （原始内容于2021-05-14）. 
  6. ^ FDA Okays Raltegravir for Kids, Teens with HIV. [2021-07-01]. （原始内容于2013-12-19）. 
  7. ^ Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2007, 46 (2): 125–33. PMID 17721395. doi:10.1097/QAI.0b013e318157131c. 
  8. ^ Stephenson J. Researchers buoyed by novel HIV drugs: will expand drug arsenal against resistant virus. JAMA. 2007, 297 (14): 1535–6. PMID 17426263. doi:10.1001/jama.297.14.1535. 
  9. ^ . Drugs. 2009, 69 (8): 1059–75 [2021-07-01]. PMID 19496631. doi:10.2165/00003495-200969080-00007. （原始内容存档于2011-10-08）. 
  10. ^ HIV Antiretroviral Agents in Development. www.thebody.com. [2021-07-01]. （原始内容于2020-06-04）. 
  11. ^ Durrant, Jacob D.; McCammon, J. Andrew. Molecular dynamics simulations and drug discovery. BMC Biology. October 28, 2011, 9 (1): 71. PMC 3203851  . PMID 22035460. doi:10.1186/1741-7007-9-71. 
  12. ^ Discovery of Raltegravir, a Potent, Selective Orally Bioavailable HIV-Integrase Inhibitor for the Treatment of HIV-AIDS Infection. Journal of Medicinal Chemistry. March 6, 2008, 51 (18): 5843–5855. PMID 18763751. doi:10.1021/jm800245z. 
  13. ^ Faster Viral Decay With Raltegravir. www.thebodypro.com. [2021-07-01]. （原始内容于2020-08-06）. 
  14. ^ Clinical trial number NCT00554398 for "Impact of MK-0518 (Raltegravir) Intensification on HIV-1 Viral Latency in Patients With Previous Complete Viral Suppression" at ClinicalTrials.gov
  15. ^ Drug against AIDS could be effective against herpesvirus. ScienceDaily. [2021-07-01]. （原始内容于2016-03-05）. 
  16. ^ Raltegravir (Isentress) Pilot Study in Relapsing Multiple Sclerosis - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov. [2021-07-01]. （原始内容于2020-08-06）. 

外部链接

  • Raltegravir. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2021-07-01]. （原始内容于2021-07-16）. 
  • Raltegravir potassium. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2021-07-01]. （原始内容于2021-07-09）. 
  • 涵盖钾盐的世界专利 （页面存档备份，存于互联网档案馆）

七月 06, 2023
拉替拉韦, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, raltegravir, 缩写, 商品名艾生特, 是一种口服抗逆转录病毒药物, 临床应用其钾盐形式, 用于治疗艾滋病, 它还可以作为暴露后预防疗法用于预防艾滋病, 该药是一种整合酶抑制剂, 可阻断病毒复制所需的hiv整合酶的功能, 臨床資料商品名, 英语, drug, nomenclature, 艾生特, isentress, ahfs, 英语, american, society, hea. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 拉替拉韦 Raltegravir 缩写 RAL 商品名艾生特 是一种口服抗逆转录病毒药物 临床应用其钾盐形式 拉替拉韦钾 用于治疗艾滋病 1 它还可以作为暴露后预防疗法用于预防艾滋病 2 该药是一种整合酶抑制剂 可阻断病毒复制所需的HIV整合酶的功能 拉替拉韦臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature 艾生特 Isentress AHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs comMonographMedlinePlusa608004核准狀況歐 EMA yes 美 DailyMed Raltegravir懷孕分級澳 B3给药途径口服ATC碼J05AJ01 WHO 法律規範狀態法律規範中 处方药 歐 Rx only 英 处方药 only POM 美 处方药 only 藥物動力學數據生物利用度60 FDA 血漿蛋白結合率83 药物代谢肝脏代谢 UGT1A1 生物半衰期9小时排泄途徑肾脏排泄和肠道排泄识别信息IUPAC命名法 N 4 Fluorobenzyl 5 hydroxy 1 methyl 2 2 5 methyl 1 3 4 oxadiazol 2 yl carbonyl amino2 propanyl 6 oxo 1 6 dihydro 4 pyrimidinecarboxamideCAS号518048 05 0 PubChem CID54671008DrugBankDB06817ChemSpider16445111 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约翰逊综合征和横纹肌溶解症等 和肝功能异常 一项长达48周的试验显示 在接受过治疗的HIV 1患者中 该药和其他抗逆转录病毒药物联合使用时耐受性良好 9 作用机制 编辑该药是一种整合酶抑制剂 可阻断病毒复制所需的HIV整合酶的功能 药物在体内通过葡萄糖醛酸化代谢掉 10 历史 编辑2007年10月 拉替拉韦成为世界上第一种获批上市的整合酶抑制剂 4 11 该药由默沙东开发 12 研究 编辑研究表明 拉替拉韦显着改变了HIV的病毒动力学 在临床试验中 服用拉替拉韦钾的患者比服用非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的患者能更快地达到低于每毫升50个拷贝的病毒载量 这种病毒载量减少的统计学显着差异导致一些HIV研究人员开始质疑长期以来关于HIV病毒动力学和衰减的范式 13 14 对人巨细胞病毒终止酶蛋白的研究表明 拉替拉韦可能会阻止疱疹病毒的复制 15 2013年1月 默沙东启动了一项II期试验 以评估拉替拉韦在治疗多发性硬化症 MS 中的疗效 16 该药物对人内源性逆转录病毒 HERV 和EB病毒具有活性 这已在复发缓解型MS的发病机制中得到证实 参考文献 编辑 British national formulary BNF 69 69 British Medical Association 2015 429 ISBN 9780857111562 2 0 2 1 2 2 Raltegravir Potassium The American Society of Health System Pharmacists 8 December 2017 原始内容存档于2017 12 11 World Health Organization model list of essential medicines 21st list 2019 Geneva World Health Organization 2019 WHO MVP EMP IAU 2019 06 License CC BY NC SA 3 0 IGO 4 0 4 1 Isentress Drug Approval Package U S Food and Drug Administration FDA February 22 2008 2009 11 15 原始内容存档于2012 10 17 UPDATE 2 FDA OKs widened use of Merck s Isentress HIV drug Reuters 2009 07 10 2021 07 01 原始内容存档于2021 05 14 FDA Okays Raltegravir for Kids Teens with HIV 2021 07 01 原始内容存档于2013 12 19 Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV 1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment naive patients with HIV 1 infection results of a 48 week controlled study J Acquir Immune Defic Syndr 2007 46 2 125 33 PMID 17721395 doi 10 1097 QAI 0b013e318157131c Stephenson J Researchers buoyed by novel HIV drugs will expand drug arsenal against resistant virus JAMA 2007 297 14 1535 6 PMID 17426263 doi 10 1001 jama 297 14 1535 Raltegravir Drugs 2009 69 8 1059 75 2021 07 01 PMID 19496631 doi 10 2165 00003495 200969080 00007 原始内容存档于2011 10 08 HIV Antiretroviral Agents in Development www thebody com 2021 07 01 原始内容存档于2020 06 04 Durrant Jacob D McCammon J Andrew Molecular dynamics simulations and drug discovery BMC Biology October 28 2011 9 1 71 PMC 3203851 PMID 22035460 doi 10 1186 1741 7007 9 71 Discovery of Raltegravir a Potent Selective Orally Bioavailable HIV Integrase Inhibitor for the Treatment of HIV AIDS Infection Journal of Medicinal Chemistry March 6 2008 51 18 5843 5855 PMID 18763751 doi 10 1021 jm800245z 引文格式1维护 显示 作者 link Faster Viral Decay With Raltegravir www thebodypro com 2021 07 01 原始内容存档于2020 08 06 Clinical trial number NCT00554398 for Impact of MK 0518 Raltegravir Intensification on HIV 1 Viral Latency in Patients With Previous Complete Viral Suppression at ClinicalTrials gov Drug against AIDS could be effective against herpesvirus ScienceDaily 2021 07 01 原始内容存档于2016 03 05 Raltegravir Isentress Pilot Study in Relapsing Multiple Sclerosis Full Text View ClinicalTrials gov clinicaltrials gov 2021 07 01 原始内容存档于2020 08 06 外部链接 编辑Raltegravir Drug Information Portal U S National Library of Medicine 2021 07 01 原始内容存档于2021 07 16 Raltegravir potassium Drug Information Portal U S National Library of Medicine 2021 07 01 原始内容存档于2021 07 09 涵盖钾盐的世界专利 页面存档备份 存于互联网档案馆 取自 https zh wikipedia org w index php title 拉替拉韦 amp oldid 77209670, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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