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六甲蜜胺

七月 18, 2023

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六甲蜜胺（英語：Altretamine）是一种化疗药物，属三聚氰胺（蜜胺）的衍生物。它在1990年由美国食品药品监督管理局（FDA）批准以Hexalen的商品名上市。

六甲蜜胺
臨床資料
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601200
给药途径口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率94%
生物半衰期4.7-10.2小时
识别信息
CAS号645-05-6  
PubChem CID
  • 2123
DrugBank
  • DB00488 
ChemSpider
  • 2038 
UNII
  • Q8BIH59O7H
KEGG
  • D02841 
ChEBI
  • CHEBI:24564 
ChEMBL
  • ChEMBL1455 
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID4022579
ECHA InfoCard100.010.391
化学信息
化学式C9H18N6
摩尔质量210.28 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像

用途

六甲蜜胺主要用于治疗卵巢癌。它不属于一线药物，[1] 但其低毒性使其常用于顺铂或其他烷化剂治疗后仍反复发作或对治疗无应答的卵巢癌，[2] 尤其是晚期癌症的姑息疗法。[3][4]

六甲蜜胺也可用于治疗其他癌症（一般与其他化疗药物合用），如支气管肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、子宫内膜癌、慢性粒细胞白血病等。[5]

作用机理

六甲蜜胺的具体作用机理仍不是特别清楚——一般来说将它列为烷化剂，如MeSH的分类；ATC则将其列为“其它抗肿瘤药”。[6]

目前较为普遍接受的说法是六甲蜜胺的其中一些分解产物起到了类似烷化剂的抗癌作用。口服六甲蜜胺后，肝脏中的细胞色素P450会催化其进行氧化与N-去甲基化，生成活性产物N-(甲基羟基)三聚氰胺（如三甲密醇，如下圖中的 Carbinolamine metabolite），[7] [8]后者在细胞内进一步脱甲基生成甲醛、甲醇胺、亚胺離子（圖中的 Reactive iminium ion ）等中间体[8]。这些小分子能够与DNA或蛋白質反应生成共价键，引起DNA的烷基化、双链间交联及与蛋白质间的交联，从而损害DNA[8]，抑制DNA的复制和转录，使癌细胞死亡。[9]

 
六甲蜜胺藥物化學機轉[8]


也有研究认为六甲蜜胺是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，通过抑制二氢叶酸还原酶起到抗代谢物的作用，阻碍癌细胞的DNA、RNA与蛋白质合成。主要支持的论据是六甲蜜胺与烷化剂无交叉抗药性。

由于六甲蜜胺极难溶于水，它只能通过口服给药且生物利用度较低，这因此限制了它在临床上的进一步应用。[10]

不良反应

常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、周围神经病及骨髓抑制等。[11] 其中肠胃和神经毒性是剂量限制性毒性，可分别通过服用止吐剂及与维生素B6合用来缓解；[5] 但后者可能会显著降低六甲蜜胺/顺铂联合化疗的效果。[12] 骨髓抑制则较轻，一般见于给药后3~4周，停药后1周即可恢复。[5]

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）与六甲蜜胺合用会引起严重的直立性低血压；西咪替丁则可增加此药的生物半衰期和毒性。[11]

六甲蜜胺具有弱致突变性。[13]

另见

参考资料

  1. ^ Keldsen N, Havsteen H, Vergote I, Bertelsen K, Jakobsen A. Altretamine (hexamethylmelamine) in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer: a phase II study. Gynecol. Oncol. 2003, 88 (2): 118–22. PMID 12586589. doi:10.1016/S0090-8258(02)00103-8. 
  2. ^ Markman, M.; Blessing, J. A.; Moore, D.; Ball, H.; Lentz, S. S. Altretamine (Hexamethylmelamine) in Platinum-Resistant and Platinum-Refractory Ovarian Cancer: A Gynecologic Oncology Group Phase II Trial. Gynecologic Oncology. 1998, 69 (3): 226–229. PMID 9648592. doi:10.1006/gyno.1998.5016. 
  3. ^ Malik IA. Altretamine is an effective palliative therapy of patients with recurrent epithelial ovarian cancer. Jpn. J. Clin. Oncol. 2001, 31 (2): 69–73. PMID 11302345. doi:10.1093/jjco/hye012. 
  4. ^ Chan JK, Loizzi V, Manetta A, Berman ML. Oral altretamine used as salvage therapy in recurrent ovarian cancer. Gynecol. Oncol. 2004, 92 (1): 368–71. PMID 14751188. doi:10.1016/j.ygyno.2003.09.017. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 孙燕. 抗肿瘤药物手册. 北京: 北京大学医学出版社. 2006. ISBN 978-7-811-16205-9. 
  6. ^ Damia G, D'Incalci M. Clinical pharmacokinetics of altretamine. Clinical pharmacokinetics. 1995, 28 (6): 439–48. PMID 7656502. doi:10.2165/00003088-199528060-00002. 
  7. ^ Coley, H. M. N-(Hydroxymethyl) melamines. General pharmacology. 1997, 28 (2): 177–182. PMID 9013191. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 （英语）. 
  9. ^ Williams, David H.; Lemke, Thomas L.; Foye, William O. Foye's principles of medicinal chemistry. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 1162 [2012-06-18]. ISBN 0-7817-6879-9. （原始内容于2014-10-22）. 
  10. ^ Damia, G.; d'Incalci, M. Clinical pharmacokinetics of altretamine. Clinical pharmacokinetics. 1995, 28 (6): 439–448. PMID 7656502. 
  11. ^ 11.0 11.1 Thackery, Ellen. The Gale Encyclopedia of Cancer: A-K. Detroit: Thomson Gale. 2002: 41-42. ISBN 0-7876-5610-0. 
  12. ^ Wiernik, P. H.; Yeap, B.; Vogl, S. E.; Kaplan, B. H.; Comis, R. L.; Falkson, G.; Davis, T. E.; Fazzini, E.; Cheuvart, B. Hexamethylmelamine and low or moderate dose cisplatin with or without pyridoxine for treatment of advanced ovarian carcinoma: A study of the Eastern Cooperative Oncology Group. Cancer investigation. 1992, 10 (1): 1–9. PMID 1735009. 
  13. ^ Ashby, J.; Callander, R. D.; Rose, F. L. Weak mutagenicity to Salmonella of the formaldehyde-releasing anti-tumour agent hexamethylmelamine. Mutation research. 1985, 142 (3): 121–125. PMID 3919288. 

七月 18, 2023
六甲蜜胺, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 英語, altretamine, 是一种化疗药物, 属三聚氰胺, 蜜胺, 的衍生物, 它在1990年由美国食品药品监督管理局, 批准以hexalen的商品名上市, 臨床資料ahfs, 英语, american, society, health, system, pharmacists, drugs, commonographmedlineplusa601200给药途径口服atc碼l01xx0. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 六甲蜜胺 英語 Altretamine 是一种化疗药物 属三聚氰胺 蜜胺 的衍生物 它在1990年由美国食品药品监督管理局 FDA 批准以Hexalen的商品名上市 六甲蜜胺臨床資料AHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs comMonographMedlinePlusa601200给药途径口服ATC碼L01XX03 WHO 法律規範狀態法律規範美 处方药 only 藥物動力學數據血漿蛋白結合率94 生物半衰期4 7 10 2小时识别信息IUPAC命名法 N2 N2 N4 N4 N6 N6 hexamethyl 1 3 5 triazine 2 4 6 triamineCAS号645 05 6 PubChem CID2123DrugBankDB00488 ChemSpider2038 UNIIQ8BIH59O7HKEGGD02841 ChEBICHEBI 24564 ChEMBLChEMBL1455 CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID4022579ECHA InfoCard100 010 391化学信息化学式C 9H 18N 6摩尔质量210 28 g mol3D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES n1c nc nc1N C C N C C N C CInChI InChI 1S C9H18N6 c1 13 2 7 10 8 14 3 4 12 9 11 7 15 5 6 h1 6H3 Key UUVWYPNAQBNQJQ UHFFFAOYSA N 目录 1 用途 2 作用机理 3 不良反应 4 另见 5 参考资料用途 编辑六甲蜜胺主要用于治疗卵巢癌 它不属于一线药物 1 但其低毒性使其常用于顺铂或其他烷化剂治疗后仍反复发作或对治疗无应答的卵巢癌 2 尤其是晚期癌症的姑息疗法 3 4 六甲蜜胺也可用于治疗其他癌症 一般与其他化疗药物合用 如支气管肺癌 乳腺癌 恶性淋巴瘤 子宫内膜癌 慢性粒细胞白血病等 5 作用机理 编辑六甲蜜胺的具体作用机理仍不是特别清楚 一般来说将它列为烷化剂 如MeSH的分类 ATC则将其列为 其它抗肿瘤药 6 目前较为普遍接受的说法是六甲蜜胺的其中一些分解产物起到了类似烷化剂的抗癌作用 口服六甲蜜胺后 肝脏中的细胞色素P450会催化其进行氧化与N 去甲基化 生成活性产物N 甲基羟基 三聚氰胺 如三甲密醇 如下圖中的 Carbinolamine metabolite 7 8 后者在细胞内进一步脱甲基生成甲醛 甲醇胺 亚胺離子 圖中的 Reactive iminium ion 等中间体 8 这些小分子能够与DNA或蛋白質反应生成共价键 引起DNA的烷基化 双链间交联及与蛋白质间的交联 从而损害DNA 8 抑制DNA的复制和转录 使癌细胞死亡 9 六甲蜜胺藥物化學機轉 8 也有研究认为六甲蜜胺是一种二氢叶酸还原酶抑制剂 通过抑制二氢叶酸还原酶起到抗代谢物的作用 阻碍癌细胞的DNA RNA与蛋白质合成 主要支持的论据是六甲蜜胺与烷化剂无交叉抗药性 由于六甲蜜胺极难溶于水 它只能通过口服给药且生物利用度较低 这因此限制了它在临床上的进一步应用 10 不良反应 编辑常见副作用包括恶心 呕吐 腹泻 周围神经病及骨髓抑制等 11 其中肠胃和神经毒性是剂量限制性毒性 可分别通过服用止吐剂及与维生素B6合用来缓解 5 但后者可能会显著降低六甲蜜胺 顺铂联合化疗的效果 12 骨髓抑制则较轻 一般见于给药后3 4周 停药后1周即可恢复 5 单胺氧化酶抑制剂 MAOI 与六甲蜜胺合用会引起严重的直立性低血压 西咪替丁则可增加此药的生物半衰期和毒性 11 六甲蜜胺具有弱致突变性 13 另见 编辑曲他胺 三聚氰胺参考资料 编辑 Keldsen N Havsteen H Vergote I Bertelsen K Jakobsen A Altretamine hexamethylmelamine in the treatment of platinum resistant ovarian cancer a phase II study Gynecol Oncol 2003 88 2 118 22 PMID 12586589 doi 10 1016 S0090 8258 02 00103 8 Markman M Blessing J A Moore D Ball H Lentz S S Altretamine Hexamethylmelamine in Platinum Resistant and Platinum Refractory Ovarian Cancer A Gynecologic Oncology Group Phase II Trial Gynecologic Oncology 1998 69 3 226 229 PMID 9648592 doi 10 1006 gyno 1998 5016 Malik IA Altretamine is an effective palliative therapy of patients with recurrent epithelial ovarian cancer Jpn J Clin Oncol 2001 31 2 69 73 PMID 11302345 doi 10 1093 jjco hye012 Chan JK Loizzi V Manetta A Berman ML Oral altretamine used as salvage therapy in recurrent ovarian cancer Gynecol Oncol 2004 92 1 368 71 PMID 14751188 doi 10 1016 j ygyno 2003 09 017 5 0 5 1 5 2 孙燕 抗肿瘤药物手册 北京 北京大学医学出版社 2006 ISBN 978 7 811 16205 9 Damia G D Incalci M Clinical pharmacokinetics of altretamine Clinical pharmacokinetics 1995 28 6 439 48 PMID 7656502 doi 10 2165 00003088 199528060 00002 Coley H M N Hydroxymethyl melamines General pharmacology 1997 28 2 177 182 PMID 9013191 8 0 8 1 8 2 8 3 Thomas L Lemke David A Williams Cancer and Chemotherapy Foye s Principles of Medicinal Chemistry USA LWW 2012 1199 1226 ISBN 978 1609133450 英语 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 Williams David H Lemke Thomas L Foye William O Foye s principles of medicinal chemistry Hagerstwon MD Lippincott Williams amp Wilkins 2008 1162 2012 06 18 ISBN 0 7817 6879 9 原始内容存档于2014 10 22 Damia G d Incalci M Clinical pharmacokinetics of altretamine Clinical pharmacokinetics 1995 28 6 439 448 PMID 7656502 11 0 11 1 Thackery Ellen The Gale Encyclopedia of Cancer A K Detroit Thomson Gale 2002 41 42 ISBN 0 7876 5610 0 Wiernik P H Yeap B Vogl S E Kaplan B H Comis R L Falkson G Davis T E Fazzini E Cheuvart B Hexamethylmelamine and low or moderate dose cisplatin with or without pyridoxine for treatment of advanced ovarian carcinoma A study of the Eastern Cooperative Oncology Group Cancer investigation 1992 10 1 1 9 PMID 1735009 Ashby J Callander R D Rose F L Weak mutagenicity to Salmonella of the formaldehyde releasing anti tumour agent hexamethylmelamine Mutation research 1985 142 3 121 125 PMID 3919288 取自 https zh wikipedia org w index php title 六甲蜜胺 amp oldid 63329071, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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