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米托蒽醌

米托蒽醌(英語:Mitoxantrone)是一种蒽醌类(与蒽环类药物类似但不同)化疗药物。

米托蒽醌
臨床資料
商品名英语Drug nomenclatureNovantrone
AHFS英语American Society of Health-System Pharmacists/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa608019
给药途径主要为静脉注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药(-only)
藥物動力學數據
生物利用度n/a
血漿蛋白結合率78%
药物代谢肝脏(CYP2E1)
生物半衰期75小时
排泄途徑肾脏
识别信息
CAS号65271-80-9  
PubChem CID
  • 4212
DrugBank
  • DB01204 
ChemSpider
  • 4067 
UNII
  • BZ114NVM5P
KEGG
  • D08224 
ChEBI
  • CHEBI:50729 
ChEMBL
  • ChEMBL58 
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
  • DTXSID4046947
化学信息
化学式C22H28N4O6
摩尔质量444.481 g/mol
3D模型(JSmol英语JSmol
  • 交互式图像

用途

米托蒽醌被用于治疗多种癌症,其中主要包括远端转移乳癌急性淋巴细胞白血病非霍奇金氏淋巴瘤[1] 它与泼尼松被合用于远端转移激素不敏感性前列腺癌的二线治疗。这种联合疗法曾是一线治疗方法,直至最近被效果更好、患者生存期更长的多西他赛/泼尼松联合疗法取代。[2] 有研究显示它能够增加急性粒细胞白血病第一次复发的儿童患者的生存率。[3]

米托蒽醌还被用于治疗多发性硬化症,尤其是继发进展型。它并不能够治愈多发性硬化症,但能够有效减缓疾病的进展并延长复发缓解型和进展复发型的复发之间的间隔时间。[4]


藥物設計理念

 
米托蒽醌的設計原理[5]

作用机理

米托蒽醌是一种拓扑异构酶II抑制剂,通过抑制拓扑异构酶来干扰癌细胞DNA复制转录修复

它还能嵌入DNA双链的碱基之间,从而阻碍肿瘤细胞分裂[6]

在多发性硬化症的治疗中米托蒽醌则是起到了免疫抑制剂的作用。[7]

 
Mitoxantrone的藥物化學機轉[5]

副作用

与蒽环类药物一样,米托蒽醌的常见不良反应包括不同程度的恶心呕吐脱发骨髓抑制、心脏毒性等,其中骨髓抑制和心脏毒性为延迟性作用。最严重的副作用是不可逆的心肌病,并可能引起心力衰竭;因此用药时必须定期进行心电图检查。[1] 由于心脏毒性的缘故,米托蒽醌有着由身体表面积决定的终生剂量限制。[4]

合成

米托蒽醌可以由醌茜(1,4-二羟基蒽醌)合成:[8]
 

另见

  • 匹杉琼,一种正在研究中的类似药物

参考资料

  1. ^ 1.0 1.1 Thackery, Ellen. The Gale Encyclopedia of Cancer: L-Z. Detroit: Thomson Gale. 2002: 708-710. ISBN 0-7876-5611-9. 
  2. ^ Katzung, Bertram G. Cancer Chemotherapy. Basic and clinical pharmacology 10th. New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. 2006. ISBN 0-07-145153-6. OCLC 157011367. 
  3. ^ Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Révész T, Darbyshire P, Love S, Saha V. Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010, 376 (9757): 2009–2017. PMC 3010035 . PMID 21131038. doi:10.1016/S0140-6736(10)62002-8. 
  4. ^ 4.0 4.1 Fox E. Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review. Clin Ther. 2006, 28 (4): 461–74. PMID 16750460. doi:10.1016/j.clinthera.2006.04.013. 
  5. ^ 5.0 5.1 Carmen Avendano, J. Carlos Menendez. Anticancer drugs acting via radical species. Medicinal Chemistry of Anticancer Drug. USA: Elsevier Science. 2015: 134–195. ISBN 978-0444626493 (英语). 
  6. ^ Mazerski J, Martelli S, Borowski E. The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations. Acta Biochim. Pol. 1998, 45 (1): 1–11. PMID 9701490. 
  7. ^ Fox, E. J. Mechanism of action of mitoxantrone. Neurology. 2004, 63 (12 Suppl 6): S15–S18. PMID 15623664. doi:10.1212/WNL.63.12_suppl_6.S15. 
  8. ^ Murdock, K. C.; Child, R. G.; Fabio, P. F.; Angier, Robert D.; Wallace, Roslyn E.; Durr, Frederick E.; Citarella, R. V. Antitumor agents. 1. 1,4-Bis[(aminoalkyl)amino]-9,10-anthracenediones. Journal of Medicinal Chemistry. 1979, 22 (9): 1024. PMID 490545. doi:10.1021/jm00195a002. 

米托蒽醌, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 英語, mitoxantrone, 是一种蒽醌类, 与蒽环类药物类似但不同, 化疗药物, 臨床資料商品名, 英语, drug, nomenclature, novantroneahfs, 英语, american, society, health, system, pharmacists, drugs, commonographmedlineplusa608019给药途径主要为静脉注射atc. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 米托蒽醌 英語 Mitoxantrone 是一种蒽醌类 与蒽环类药物类似但不同 化疗药物 米托蒽醌臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature NovantroneAHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs comMonographMedlinePlusa608019给药途径主要为静脉注射ATC碼L01DB07 WHO 法律規範狀態法律規範处方药 only 藥物動力學數據生物利用度n a血漿蛋白結合率78 药物代谢肝脏 CYP2E1 生物半衰期75小时排泄途徑肾脏识别信息IUPAC命名法 1 4 dihydroxy 5 8 bis 2 2 hydroxyethylamino ethylamino anthracene 9 10 dioneCAS号65271 80 9 PubChem CID4212DrugBankDB01204 ChemSpider4067 UNIIBZ114NVM5PKEGGD08224 ChEBICHEBI 50729 ChEMBLChEMBL58 CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID4046947化学信息化学式C 22H 28N 4O 6摩尔质量444 481 g mol3D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES O C2c1c c NCCNCCO ccc1NCCNCCO C O c3c2c O ccc3OInChI InChI 1S C22H28N4O6 c27 11 9 23 5 7 25 13 1 2 14 26 8 6 24 10 12 28 18 17 13 21 31 19 15 29 3 4 16 30 20 19 22 18 32 h1 4 23 30H 5 12H2 Key KKZJGLLVHKMTCM UHFFFAOYSA N 目录 1 用途 2 藥物設計理念 3 作用机理 4 副作用 5 合成 6 另见 7 参考资料用途 编辑米托蒽醌被用于治疗多种癌症 其中主要包括远端转移的乳癌 急性淋巴细胞白血病和非霍奇金氏淋巴瘤 1 它与泼尼松被合用于远端转移的激素不敏感性前列腺癌的二线治疗 这种联合疗法曾是一线治疗方法 直至最近被效果更好 患者生存期更长的多西他赛 泼尼松联合疗法取代 2 有研究显示它能够增加急性粒细胞白血病第一次复发的儿童患者的生存率 3 米托蒽醌还被用于治疗多发性硬化症 尤其是继发进展型 它并不能够治愈多发性硬化症 但能够有效减缓疾病的进展并延长复发缓解型和进展复发型的复发之间的间隔时间 4 藥物設計理念 编辑 米托蒽醌的設計原理 5 作用机理 编辑米托蒽醌是一种拓扑异构酶II抑制剂 通过抑制拓扑异构酶来干扰癌细胞DNA复制 转录与修复 它还能嵌入DNA双链的碱基之间 从而阻碍肿瘤细胞分裂 6 在多发性硬化症的治疗中米托蒽醌则是起到了免疫抑制剂的作用 7 Mitoxantrone的藥物化學機轉 5 副作用 编辑与蒽环类药物一样 米托蒽醌的常见不良反应包括不同程度的恶心 呕吐 脱发 骨髓抑制 心脏毒性等 其中骨髓抑制和心脏毒性为延迟性作用 最严重的副作用是不可逆的心肌病 并可能引起心力衰竭 因此用药时必须定期进行心电图检查 1 由于心脏毒性的缘故 米托蒽醌有着由身体表面积决定的终生剂量限制 4 合成 编辑米托蒽醌可以由醌茜 1 4 二羟基蒽醌 合成 8 另见 编辑匹杉琼 一种正在研究中的类似药物参考资料 编辑 1 0 1 1 Thackery Ellen The Gale Encyclopedia of Cancer L Z Detroit Thomson Gale 2002 708 710 ISBN 0 7876 5611 9 Katzung Bertram G Cancer Chemotherapy Basic and clinical pharmacology 10th New York McGraw Hill Medical Publishing Division 2006 ISBN 0 07 145153 6 OCLC 157011367 Parker C Waters R Leighton C Hancock J Sutton R Moorman AV Ancliff P Morgan M Masurekar A Goulden N Green N Revesz T Darbyshire P Love S Saha V Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia ALL R3 an open label randomised trial Lancet 2010 376 9757 2009 2017 PMC 3010035 PMID 21131038 doi 10 1016 S0140 6736 10 62002 8 4 0 4 1 Fox E Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone a review Clin Ther 2006 28 4 461 74 PMID 16750460 doi 10 1016 j clinthera 2006 04 013 5 0 5 1 Carmen Avendano J Carlos Menendez Anticancer drugs acting via radical species Medicinal Chemistry of Anticancer Drug USA Elsevier Science 2015 134 195 ISBN 978 0444626493 英语 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 Mazerski J Martelli S Borowski E The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA molecular dynamics simulations Acta Biochim Pol 1998 45 1 1 11 PMID 9701490 Fox E J Mechanism of action of mitoxantrone Neurology 2004 63 12 Suppl 6 S15 S18 PMID 15623664 doi 10 1212 WNL 63 12 suppl 6 S15 Murdock K C Child R G Fabio P F Angier Robert D Wallace Roslyn E Durr Frederick E Citarella R V Antitumor agents 1 1 4 Bis aminoalkyl amino 9 10 anthracenediones Journal of Medicinal Chemistry 1979 22 9 1024 PMID 490545 doi 10 1021 jm00195a002 取自 https zh wikipedia org w index php title 米托蒽醌 amp oldid 48093597, 维基百科,wiki,书籍,书籍,图书馆,

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