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神经营养因子-3

十月 06, 2023

神经营养因子-3（英文: Neurotrophin-3，NT-3）是一种由人类NTF3基因[5][6]编码的蛋白质。该蛋白属于神经生长因子（NGF）家族，对于中枢神经系统和周围神经系统的特定神经元有调控活性；除此以外它可以支持已存活的神经细胞的生存和分化，并促进新产生的神经元的生长和分化。NT-3是第三种被人们所知的神经营养因子，前两种为神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）。[7]

神经营养因子-3
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
識別號
别名NTF3；, HDNF, NGF-2, NGF2, NT-3, NT3, neurotrophin 3
外部IDOMIM：162660 MGI：97380 HomoloGene：1896 GeneCards：NTF3
基因位置（人类）
染色体12號染色體[1]
基因座12p13.31起始5,432,108 bp[1]
终止5,521,536 bp[1]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

4908

18205

Ensembl

ENSG00000185652

ENSMUSG00000049107

UniProt

P20783

P20181

mRNA​序列

​NM_001102654
​NM_002527

NM_001164034
​NM_001164035
​NM_008742

蛋白序列

NP_001096124
​NP_002518

NP_001157506
​NP_001157507
​NP_032768

基因位置​（UCSC）Chr 12: 5.43 – 5.52 MbChr 6: 126.08 – 126.14 Mb
PubMed​查找[3][4]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

功能 编辑

尽管绝大多数的哺乳动物神经元都是在胎儿期形成的，但大脑的一部分仍然保留了从神经干细胞分化出新神经元的能力，这个过程被称之为神经发生。神经营养因子是帮助刺激并调控这一过程的化学分子。

每个NT-3蛋白所能刺激的神经细胞数是不同的，考虑到它可以激活两种受体酪氨酸激酶作用的神经营养分子受体（TrkC和TrkB），详情见下面。

先天NT-3缺陷型的小鼠会丧失本体感受和部分对机械性刺激感受作用的感觉神经元。[8][9]

作用机制 编辑

NT-3可以作用在下面三种细胞膜上的受体

  • TrkC被称为“药理性”受体，因为它与NT-3最为亲和[10][11]
  • NT-3也可以结合并通过与TrkC相关的受体TrkB
  • NT-3也可以结合Trk受体旁边的II型细胞因子受体低亲和神经生长因子受体（LNGFR）

高亲和受体 编辑

TrkC是一种受体酪氨酸激酶，即它介导由于细胞上酪氨酸上添加小分子所产生的细胞信号传导反应。

正如之前提到的，有其他的Trk相关的受体如TrkA和TrkB。也有其他类似NT-3的神经营养分子如神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）和神经营养分子4（NT-4）。

其中TrkB受体会可以接收BDNF、NT-4和NT-3的信号，TrkA受体则被NGF所结合并激活，而TrkC则只被NT-3激活。

低亲和受体 编辑

其他的NT-3受体，如LNGFR的作用相较而言较为模糊，一些研究者发现LNGFR与神经营养受体结合后可起到“水槽“的作用。

NT-3的晶体结构显示出NT-3会形成一个同源性二聚体，两个糖基化的p75 LNGFR分子对称地与二聚体结合。这个对称性的结合沿着NT-3的表面，最终在中心形成2：2的配体-受体簇。[12]

同时表达LNGFR和Trk受体的细胞因此可能拥有更高的亲和力，因为在局部会有更高的神经营养分子浓度。

另外，研究表明，LNGFR可能也参与了细胞自噬，所以那些仅表达了LNGFR蛋白而不表达Trk受体的细胞在存在神经营养因子的条件下死亡。

参考文献 编辑

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000185652 - Ensembl, May 2017
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000049107 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  4. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Maisonpierre, Peter C.; Le Beau, Michelle M.; Espinosa, Rafael; Ip, Nancy Y.; Belluscio, Leonardo; de la Monte, Suzanne M.; Squinto, Stephen; Furth, Mark E.; Yancopoulos, George D. Human and rat brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3: Gene structures, distributions, and chromosomal localizations. Genomics. 1991-07, 10 (3) [2022-11-19]. doi:10.1016/0888-7543(91)90436-I. （原始内容于2022-06-20） （英语）. 
  6. ^ NTF3 Gene. Definitions (Qeios). 2020-02-07. 
  7. ^ Maisonpierre, PC; Belluscio, L; Squinto, S; Ip, NY; Furth, ME; Lindsay, RM; Yancopoulos, GD. Neurotrophin-3: a neurotrophic factor related to NGF and BDNF. Science. 1990-03-23, 247 (4949). ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.247.4949.1446. 
  8. ^ Tessarollo, L; Vogel, K S; Palko, M E; Reid, S W; Parada, L F. Targeted mutation in the neurotrophin-3 gene results in loss of muscle sensory neurons.. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1994-12-06, 91 (25). ISSN 0027-8424. doi:10.1073/pnas.91.25.11844. 
  9. ^ Klein, R.; Silos-Santiago, I.; Smeyne, R. J.; Lira, S. A.; Brambilla, R.; Bryant, S.; Zhang, L.; Snider, W. D.; Barbacid, M. Disruption of the neurotrophin-3 receptor gene trkC eliminates la muscle afferents and results in abnormal movements. Nature. 1994-03-17, 368 (6468) [2022-11-19]. ISSN 0028-0836. PMID 8145824. doi:10.1038/368249a0. （原始内容于2022-10-17）. 
  10. ^ Lamballe, Fabienne; Klein, Rüdiger; Barbacid, Mariano. trkC, a new member of the trk family of tyrosine protein kinases, is a receptor for neurotrophin-3. Cell. 1991-09, 66 (5) [2022-11-19]. doi:10.1016/0092-8674(91)90442-2. （原始内容于2022-06-16） （英语）. 
  11. ^ Tessarollo, L.; Tsoulfas, P.; Martin-Zanca, D.; Gilbert, D. J.; Jenkins, N. A.; Copeland, N. G.; Parada, L. F. trkC, a receptor for neurotrophin-3, is widely expressed in the developing nervous system and in non-neuronal tissues. Development (Cambridge, England). 1993-06, 118 (2) [2022-11-19]. ISSN 0950-1991. PMID 8223273. doi:10.1242/dev.118.2.463. （原始内容于2022-08-21）. 
  12. ^ Gong, Yong; Cao, Peng; Yu, Hong-jun; Jiang, Tao. Crystal structure of the neurotrophin-3 and p75NTR symmetrical complex. Nature. 2008-08-07, 454 (7205) [2022-11-19]. ISSN 1476-4687. PMID 18596692. doi:10.1038/nature07089. （原始内容于2022-08-08）. 

外部链接 编辑

十月 06, 2023
神经营养因子, 英文, neurotrophin, 是一种由人类ntf3基因, 编码的蛋白质, 该蛋白属于神经生长因子, 家族, 对于中枢神经系统和周围神经系统的特定神经元有调控活性, 除此以外它可以支持已存活的神经细胞的生存和分化, 并促进新产生的神经元的生长和分化, 3是第三种被人们所知的神经营养因子, 前两种为神经生长因子, 和脑源性神经营养因子, bdnf, 已知的結構pdb直系同源搜索, pdbe, rcsbpdbid列表1b8k, 1bnd, 1nt3, 3buk識別號别名ntf3, hdnf, ngf. 神经营养因子 3 英文 Neurotrophin 3 NT 3 是一种由人类NTF3基因 5 6 编码的蛋白质 该蛋白属于神经生长因子 NGF 家族 对于中枢神经系统和周围神经系统的特定神经元有调控活性 除此以外它可以支持已存活的神经细胞的生存和分化 并促进新产生的神经元的生长和分化 NT 3是第三种被人们所知的神经营养因子 前两种为神经生长因子 NGF 和脑源性神经营养因子 BDNF 7 神经营养因子 3已知的結構PDB直系同源搜索 PDBe RCSBPDBID列表1B8K 1BND 1NT3 3BUK識別號别名NTF3 HDNF NGF 2 NGF2 NT 3 NT3 neurotrophin 3外部IDOMIM 162660 MGI 97380 HomoloGene 1896 GeneCards NTF3基因位置 人类 染色体12號染色體 1 基因座12p13 31起始5 432 108 bp 1 终止5 521 536 bp 1 基因位置 小鼠 染色体小鼠6号染色体 2 基因座6 F3 6 60 45 cM起始126 078 375 bp 2 终止126 143 873 bp 2 RNA表达模式查阅更多表达数据基因本體分子功能 neurotrophin p75 receptor binding neurotrophin receptor binding chemoattractant activity 生長因子活性 signaling receptor binding 血浆蛋白结合細胞組分 cytoplasmic vesicle 細胞外區域 細胞外空間 突觸小泡 轴突 树突生物學過程 regulation of apoptotic process negative regulation of neuron apoptotic process regulation of neuron differentiation activation of protein kinase B activity neuron projection morphogenesis activation of GTPase activity positive regulation of receptor internalization transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway positive regulation of cell migration cell cell signaling positive regulation of peptidyl serine phosphorylation induction of positive chemotaxis negative regulation of peptidyl tyrosine phosphorylation positive regulation of cell population proliferation positive regulation of peptidyl tyrosine phosphorylation positive regulation of actin cytoskeleton reorganization 訊息傳遞 positive chemotaxis 神經系統的發育 regulation of signaling receptor activity positive regulation of phospholipase C activity positive regulation of phosphatidylinositol 3 kinase signaling peripheral nervous system development 記憶 nerve development nerve growth factor signaling pathway modulation of chemical synaptic transmission positive regulation of neurotrophin TRK receptor signaling pathwaySources Amigo QuickGO直系同源物種人類小鼠Entrez490818205EnsemblENSG00000185652ENSMUSG00000049107UniProtP20783P20181mRNA 序列 NM 001102654 NM 002527NM 001164034 NM 001164035 NM 008742蛋白序列NP 001096124 NP 002518NP 001157506 NP 001157507 NP 032768基因位置 UCSC Chr 12 5 43 5 52 MbChr 6 126 08 126 14 MbPubMed 查找 3 4 維基數據檢視 編輯人類檢視 編輯小鼠沒有或很少條目链入本條目 2022年11月19日 請根据格式指引 在其他相關條目加入本條目的內部連結 來建構維基百科內部網絡 目录 1 功能 2 作用机制 2 1 高亲和受体 2 2 低亲和受体 3 参考文献 4 外部链接功能 编辑尽管绝大多数的哺乳动物神经元都是在胎儿期形成的 但大脑的一部分仍然保留了从神经干细胞分化出新神经元的能力 这个过程被称之为神经发生 神经营养因子是帮助刺激并调控这一过程的化学分子 每个NT 3蛋白所能刺激的神经细胞数是不同的 考虑到它可以激活两种受体酪氨酸激酶作用的神经营养分子受体 TrkC和TrkB 详情见下面 先天NT 3缺陷型的小鼠会丧失本体感受和部分对机械性刺激感受作用的感觉神经元 8 9 作用机制 编辑NT 3可以作用在下面三种细胞膜上的受体 TrkC被称为 药理性 受体 因为它与NT 3最为亲和 10 11 NT 3也可以结合并通过与TrkC相关的受体TrkB NT 3也可以结合Trk受体旁边的II型细胞因子受体低亲和神经生长因子受体 LNGFR 高亲和受体 编辑 TrkC是一种受体酪氨酸激酶 即它介导由于细胞上酪氨酸上添加小分子所产生的细胞信号传导反应 正如之前提到的 有其他的Trk相关的受体如TrkA和TrkB 也有其他类似NT 3的神经营养分子如神经生长因子 NGF 脑源性神经营养因子 BDNF 和神经营养分子4 NT 4 其中TrkB受体会可以接收BDNF NT 4和NT 3的信号 TrkA受体则被NGF所结合并激活 而TrkC则只被NT 3激活 低亲和受体 编辑 其他的NT 3受体 如LNGFR的作用相较而言较为模糊 一些研究者发现LNGFR与神经营养受体结合后可起到 水槽 的作用 NT 3的晶体结构显示出NT 3会形成一个同源性二聚体 两个糖基化的p75 LNGFR分子对称地与二聚体结合 这个对称性的结合沿着NT 3的表面 最终在中心形成2 2的配体 受体簇 12 同时表达LNGFR和Trk受体的细胞因此可能拥有更高的亲和力 因为在局部会有更高的神经营养分子浓度 另外 研究表明 LNGFR可能也参与了细胞自噬 所以那些仅表达了LNGFR蛋白而不表达Trk受体的细胞在存在神经营养因子的条件下死亡 参考文献 编辑 1 0 1 1 1 2 GRCh38 Ensembl release 89 ENSG00000185652 Ensembl May 2017 2 0 2 1 2 2 GRCm38 Ensembl release 89 ENSMUSG00000049107 Ensembl May 2017 Human PubMed Reference National Center for Biotechnology Information U S National Library of Medicine Mouse PubMed Reference National Center for Biotechnology Information U S National Library of Medicine Maisonpierre Peter C Le Beau Michelle M Espinosa Rafael Ip Nancy Y Belluscio Leonardo de la Monte Suzanne M Squinto Stephen Furth Mark E Yancopoulos George D Human and rat brain derived neurotrophic factor and neurotrophin 3 Gene structures distributions and chromosomal localizations Genomics 1991 07 10 3 2022 11 19 doi 10 1016 0888 7543 91 90436 I 原始内容存档于2022 06 20 英语 NTF3 Gene Definitions Qeios 2020 02 07 Maisonpierre PC Belluscio L Squinto S Ip NY Furth ME Lindsay RM Yancopoulos GD Neurotrophin 3 a neurotrophic factor related to NGF and BDNF Science 1990 03 23 247 4949 ISSN 0036 8075 doi 10 1126 science 247 4949 1446 Tessarollo L Vogel K S Palko M E Reid S W Parada L F Targeted mutation in the neurotrophin 3 gene results in loss of muscle sensory neurons Proceedings of the National Academy of Sciences 1994 12 06 91 25 ISSN 0027 8424 doi 10 1073 pnas 91 25 11844 Klein R Silos Santiago I Smeyne R J Lira S A Brambilla R Bryant S Zhang L Snider W D Barbacid M Disruption of the neurotrophin 3 receptor gene trkC eliminates la muscle afferents and results in abnormal movements Nature 1994 03 17 368 6468 2022 11 19 ISSN 0028 0836 PMID 8145824 doi 10 1038 368249a0 原始内容存档于2022 10 17 Lamballe Fabienne Klein Rudiger Barbacid Mariano trkC a new member of the trk family of tyrosine protein kinases is a receptor for neurotrophin 3 Cell 1991 09 66 5 2022 11 19 doi 10 1016 0092 8674 91 90442 2 原始内容存档于2022 06 16 英语 Tessarollo L Tsoulfas P Martin Zanca D Gilbert D J Jenkins N A Copeland N G Parada L F trkC a receptor for neurotrophin 3 is widely expressed in the developing nervous system and in non neuronal tissues Development Cambridge England 1993 06 118 2 2022 11 19 ISSN 0950 1991 PMID 8223273 doi 10 1242 dev 118 2 463 原始内容存档于2022 08 21 Gong Yong Cao Peng Yu Hong jun Jiang Tao Crystal structure of the neurotrophin 3 and p75NTR symmetrical complex Nature 2008 08 07 454 7205 2022 11 19 ISSN 1476 4687 PMID 18596692 doi 10 1038 nature07089 原始内容存档于2022 08 08 外部链接 编辑 取自 https zh wikipedia org w index php title 神经营养因子 3 amp oldid 74853851, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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