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白消安

十二月 30, 2022

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白消安（英語：Busulfan，商品名马利兰、白舒非）是一种从1959年开始使用的抗癌药。它是一种细胞周期非特异性烷化剂，属于烷基磺酸酯类型，化学结构全称是1,4-丁二醇二甲烷磺酸酯。

白消安
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Myleran
其他名稱1,4-butanediol dimethanesulfonate
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682248
核准狀況
  • 歐 EMA: yes
  • 美 FDA: Busulfan
给药途径口服、注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度80%（口服）
血漿蛋白結合率32.4%
药物代谢肝代谢
生物半衰期2.5 hours
排泄途徑?
识别信息
CAS号55-98-1  
PubChem CID
  • 2478
DrugBank
  • APRD00664 N
ChemSpider
  • 2384 
UNII
  • G1LN9045DK
KEGG
  • D00248 
ChEBI
  • CHEBI:28901 
ChEMBL
  • ChEMBL820 
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID3020910
ECHA InfoCard100.000.228
化学信息
化学式C6H14O6S2
摩尔质量246.304 g/mol
3D模型（JSmol）
  • 交互式图像

历史

白消安曾经是化学疗法治疗慢性粒细胞白血病（CML）的首选药物，直至其被特效药伊马替尼取代。不过由于白消安的廉价，该药物仍被一定程度上地使用。

适应症

目前，白消安主要用于骨髓移植，尤其是在慢性粒细胞白血病情况下被用作一种备用药物。它能够控制肿瘤负荷，但是不能够防止癌细胞变形或纠正细胞异常。白消安最近在一项研究中被用来探究血小板运送的血清素在肝脏的自动修复中的角色。[1]

副作用

毒性作用可能包括间断的肺纤维化、色素沉着（英语：Hyperpigmentation）、癫痫发作、肝静脉阻塞症（英语：Hepatic veno-occlusive disease）和惡病體質。白消安还能导致血小板减少（英语：Thrombocytopenia）。长期使用会导致骨髓抑制，甚至再生障碍性贫血。

苯妥英可以与白消安共用以预防癫痫发作。左乙拉西坦（英语：Levetiracetam）和苯二氮卓类药物也对白消安引发的癫痫发作具有治疗效果。[2]

白消安被国际癌症研究机构（IARC）列为1类致癌物。

作用機轉

白消安的作用机制是通过DNA的烷基化，从而导致鸟嘌呤-腺嘌呤的核酸链交联，[3] 这个过程是通过双分子亲核取代反应进行的[4]，其中亲核的鸟嘌呤的7位氮原子进攻甲磺酸离去基团相邻的碳原子[4]，如下圖上方所示。这种对DNA的损害无法被细胞所修复，因此导致癌细胞的凋亡。[5]

另一項機轉為與半胱胺酸的硫醇官能基反應[6]，如下圖下方

 
白消安的藥物化學機制[4][6]

络合反应

有研究者用白消安进行的脲基环糊精的分子识别。[7] 他们观察到了络合物通过脲基和白消安的磺酸酯部分之间的静电作用而形成。

另外一种物质也用于构建白消安的络合物，这种物质的结构有两个二糖通过尿素连接的冠醚。[8]

商品药物信息

马利兰是薄膜包衣的片剂，每片含2毫克白消安。

参考资料

  1. ^ Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther D, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien P. Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration. Science. 2006, 312 (5770): 104–7. PMID 16601191. doi:10.1126/science.1123842. 
  2. ^ Eberly, AL.; Anderson, GD.; Bubalo, JS.; McCune, JS. Optimal prevention of seizures induced by high-dose busulfan.. Pharmacotherapy. Dec 2008, 28 (12): 1502–10. PMID 19025431. doi:10.1592/phco.28.12.1502. 
  3. ^ Iwamoto T, Hiraku Y, Oikawa S, Mizutani H, Kojima M, Kawanishi S. DNA intrastrand cross-link at the 5'-GA-3' sequence formed by busulfan and its role in the cytotoxic effect. Cancer Sci. May 2004, 95 (5): 454–8. PMID 15132775. doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb03231.x. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 （英语）. 
  5. ^ Karstens A, Kramer I. Chemical and physical stability of diluted busulfan infusion solutions. EJHP Science. 2007, 13: 40–7. 
  6. ^ 6.0 6.1 Carmen Avendano, J. Carlos Menendez. DNA alkylating agent. Medicinal Chemistry of Anticancer Drug. USA: Elsevier Science. 2015: 197–237. ISBN 978-0444626493 （英语）. 
  7. ^ Menuel S, Joly JP, Courcot B, Elysee J, Ghermani NE, Marsura A. Synthesis and inclusion ability of a bis-beta-cyclodextrin pseudo-cryptand towards Busulfan anticancer agent. Tetrahedron. 2007, 63 (7): 1706–14. doi:10.1016/j.tet.2006.10.070. 
  8. ^ Porwanski S, Florence DCB, Menuel S, Joly JP, Bulach V, Marsura A. Bis-beta-cyclodextrinyl- and bis-cellobiosyl-diazacrowns: synthesis and molecular complexation behaviors toward Busulfan anticancer agent and two basic aminoacids. Tetrahedron. 2009, 65 (31): 6196–6203. doi:10.1016/j.tet.2009.05.057. 

外部链接

十二月 30, 2022
白消安, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 英語, busulfan, 商品名马利兰, 白舒非, 是一种从1959年开始使用的抗癌药, 它是一种细胞周期非特异性烷化剂, 属于烷基磺酸酯类型, 化学结构全称是1, 丁二醇二甲烷磺酸酯, 臨床資料商品名, 英语, drug, nomenclature, myleran其他名稱1, butanediol, dimethanesulfonateahfs, 英语, american, societ. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 白消安 英語 Busulfan 商品名马利兰 白舒非 是一种从1959年开始使用的抗癌药 它是一种细胞周期非特异性烷化剂 属于烷基磺酸酯类型 化学结构全称是1 4 丁二醇二甲烷磺酸酯 白消安臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature Myleran其他名稱1 4 butanediol dimethanesulfonateAHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs comMonographMedlinePlusa682248核准狀況歐 EMA yes 美 FDA Busulfan给药途径口服 注射ATC碼L01AB01 WHO 法律規範狀態法律規範处方药 only 藥物動力學數據生物利用度80 口服 血漿蛋白結合率32 4 药物代谢肝代谢生物半衰期2 5 hours排泄途徑 识别信息IUPAC命名法 butane 1 4 diyl dimethanesulfonateCAS号55 98 1 PubChem CID2478DrugBankAPRD00664 NChemSpider2384 UNIIG1LN9045DKKEGGD00248 ChEBICHEBI 28901 ChEMBLChEMBL820 CompTox Dashboard EPA DTXSID3020910ECHA InfoCard100 000 228化学信息化学式C 6H 14O 6S 2摩尔质量246 304 g mol3D模型 JSmol 交互式图像SMILES O S O OCCCCOS O O C CInChI InChI 1S C6H14O6S2 c1 13 7 8 11 5 3 4 6 12 14 2 9 10 h3 6H2 1 2H3 Key COVZYZSDYWQREU UHFFFAOYSA N 目录 1 历史 2 适应症 3 副作用 4 作用機轉 5 络合反应 6 商品药物信息 7 参考资料 8 外部链接历史 编辑白消安曾经是化学疗法治疗慢性粒细胞白血病 CML 的首选药物 直至其被特效药伊马替尼取代 不过由于白消安的廉价 该药物仍被一定程度上地使用 适应症 编辑目前 白消安主要用于骨髓移植 尤其是在慢性粒细胞白血病情况下被用作一种备用药物 它能够控制肿瘤负荷 但是不能够防止癌细胞变形或纠正细胞异常 白消安最近在一项研究中被用来探究血小板运送的血清素在肝脏的自动修复中的角色 1 副作用 编辑毒性作用可能包括间断的肺纤维化 色素沉着 英语 Hyperpigmentation 癫痫发作 肝静脉阻塞症 英语 Hepatic veno occlusive disease 和惡病體質 白消安还能导致血小板减少 英语 Thrombocytopenia 长期使用会导致骨髓抑制 甚至再生障碍性贫血 苯妥英可以与白消安共用以预防癫痫发作 左乙拉西坦 英语 Levetiracetam 和苯二氮卓类药物也对白消安引发的癫痫发作具有治疗效果 2 白消安被国际癌症研究机构 IARC 列为1类致癌物 作用機轉 编辑白消安的作用机制是通过DNA的烷基化 从而导致鸟嘌呤 腺嘌呤的核酸链交联 3 这个过程是通过双分子亲核取代反应进行的 4 其中亲核的鸟嘌呤的7位氮原子进攻甲磺酸离去基团相邻的碳原子 4 如下圖上方所示 这种对DNA的损害无法被细胞所修复 因此导致癌细胞的凋亡 5 另一項機轉為與半胱胺酸的硫醇官能基反應 6 如下圖下方 白消安的藥物化學機制 4 6 络合反应 编辑有研究者用白消安进行的脲基环糊精的分子识别 7 他们观察到了络合物通过脲基和白消安的磺酸酯部分之间的静电作用而形成 另外一种物质也用于构建白消安的络合物 这种物质的结构有两个二糖通过尿素连接的冠醚 8 商品药物信息 编辑马利兰是薄膜包衣的片剂 每片含2毫克白消安 参考资料 编辑 Lesurtel M Graf R Aleil B Walther D Tian Y Jochum W Gachet C Bader M Clavien P Platelet derived serotonin mediates liver regeneration Science 2006 312 5770 104 7 PMID 16601191 doi 10 1126 science 1123842 Eberly AL Anderson GD Bubalo JS McCune JS Optimal prevention of seizures induced by high dose busulfan Pharmacotherapy Dec 2008 28 12 1502 10 PMID 19025431 doi 10 1592 phco 28 12 1502 Iwamoto T Hiraku Y Oikawa S Mizutani H Kojima M Kawanishi S DNA intrastrand cross link at the 5 GA 3 sequence formed by busulfan and its role in the cytotoxic effect Cancer Sci May 2004 95 5 454 8 PMID 15132775 doi 10 1111 j 1349 7006 2004 tb03231 x 4 0 4 1 4 2 Thomas L Lemke David A Williams Cancer and Chemotherapy Foye s Principles of Medicinal Chemistry USA LWW 2012 1199 1226 ISBN 978 1609133450 英语 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 Karstens A Kramer I Chemical and physical stability of diluted busulfan infusion solutions EJHP Science 2007 13 40 7 6 0 6 1 Carmen Avendano J Carlos Menendez DNA alkylating agent Medicinal Chemistry of Anticancer Drug USA Elsevier Science 2015 197 237 ISBN 978 0444626493 英语 使用 accessdate 需要含有 url 帮助 Menuel S Joly JP Courcot B Elysee J Ghermani NE Marsura A Synthesis and inclusion ability of a bis beta cyclodextrin pseudo cryptand towards Busulfan anticancer agent Tetrahedron 2007 63 7 1706 14 doi 10 1016 j tet 2006 10 070 Porwanski S Florence DCB Menuel S Joly JP Bulach V Marsura A Bis beta cyclodextrinyl and bis cellobiosyl diazacrowns synthesis and molecular complexation behaviors toward Busulfan anticancer agent and two basic aminoacids Tetrahedron 2009 65 31 6196 6203 doi 10 1016 j tet 2009 05 057 外部链接 编辑马利兰 英文 Busulfex 英文 详细资料 英文 页面存档备份 存于互联网档案馆 取自 https zh wikipedia org w index php title 白消安 amp oldid 69729097, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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