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右啡烷

十月 07, 2023

右啡烷（Dextrorphan，DXO）是一種吗啡類的精神药物，具有鎮咳與止咳，或作為解离性致幻剂的作用，也是外消旋嗎汎（英语：Racemorphan）的右旋对映体，另一個左旋对映体則是左旋嗎汎（英语：Levorphanol）。右啡烷是右美沙芬由CYP2D6酶经O-脱甲基（O-demethylated）而生成的，作為一种NMDA拮抗剂，右啡烷可产生右美沙芬所帶來的精神效應。[2]

右啡烷
臨床資料
其他名稱DXO, Dextrorphanol
ATC碼
  • None
法律規範狀態
法律規範
  • 美：Unscheduled[1]
识别信息
  • (+)-17-methyl-9a,13a,14a-morphinan-3-ol
CAS号125-73-5  
PubChem CID
  • 5360697
ChemSpider
  • 10489895 N
UNII
  • 04B7QNO9WS
ChEMBL
  • ChEMBL1254766 N
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID301014178
ECHA InfoCard100.004.323
化学信息
化学式C17H23NO
摩尔质量257.38 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
  • CN1CC[C@@]23CCCC[C@@H]2[C@@H]1Cc4c3cc(O)cc4
  • InChI=1S/C17H23NO/c1-18-9-8-17-7-3-2-4-14(17)16(18)10-12-5-6-13(19)11-15(12)17/h5-6,11,14,16,19H,2-4,7-10H2,1H3/t14-,16+,17+/m1/s1 N
  • Key:JAQUASYNZVUNQP-PVAVHDDUSA-N N

藥理學 编辑

藥效學 编辑

右啡烷[3][4][5][6]
位置 Ki (nM) 對象 引用
NMDAR
(MK-801)		 486–906 鼠 [4]
σ1 118–481 鼠 [4]
σ2 11,325–15,582 鼠 [4]
MOR 420
>1,000		 鼠
人		 [4][7]
DOR 34,700 鼠 [4]
KOR 5,950 鼠 [4]
SERT 401–484 鼠 [4]
NET ≥340 鼠 [4]
DAT >1,000 鼠 [4]
5-HT1A >1,000 鼠 [4]
5-HT1B/1D 54% at 1 μM 鼠 [4]
5-HT2A >1,000 鼠 [4]
α1 >1,000 鼠 [4]
α2 >1,000 鼠 [4]
β 35% at 1 μM 鼠 [4]
D2 >1,000 鼠 [4]
H1 95% at 1 μM 鼠 [4]
mAChRs 100% at 1 μM 鼠 [4]
nAChRs 1,300–29,600
(IC50)		 鼠 [4]
VDSCs ND ND ND
除非另加说明，否则以上所示数值均为Ki(nM)。数值越小，說明药物与该位点的结合力越强。

右啡烷的药理作用類似於右美沙芬。不过，右啡烷作为NMDA受体拮抗剂的效力要强得多，作为SRI的活性也低得多。不過右啡烷仍保留了右美沙芬作为NRIs時的活性。[8]並且其对阿片受体的亲和力也較右美沙芬强，且高剂量下更強。

药代动力学 编辑

右啡烷的生物半衰期長於其母体化合物，因此在重复服用正常剂量的右美沙芬制剂后容易在血液中蓄积。其還會被CYP3A4进一步转化为3-羥基嗎啡喃或被葡萄醣醛酸化（英语：Glucuronidation）。[9]

研究 编辑

右啡烷曾被开发用于治疗中风，也已进行了II期临床试验，但开发工作已经中止。[10]

參考文獻 编辑

  1. ^ Bensinger, Peter. Dextrophan and Nalbuphine; Removal from Schedules (PDF). NARA. October 1, 1976 [June 26, 2023]. （原始内容 (PDF)于2023-06-27）. 
  2. ^ Zawertailo LA, Kaplan HL, Busto UE, Tyndale RF, Sellers EM. Psychotropic effects of dextromethorphan are altered by the CYP2D6 polymorphism: a pilot study. Journal of Clinical Psychopharmacology. August 1998, 18 (4): 332–337. PMID 9690700. doi:10.1097/00004714-199808000-00014. 
  3. ^ Roth BL, Driscol J. PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. [14 August 2017]. （原始内容于2023-01-01）. 
  4. ^ 4.00 4.01 4.02 4.03 4.04 4.05 4.06 4.07 4.08 4.09 4.10 4.11 4.12 4.13 4.14 4.15 4.16 4.17 4.18 4.19 Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR. Dextromethorphan: An update on its utility for neurological and neuropsychiatric disorders. Pharmacol. Ther. 2016, 159: 1–22. PMID 26826604. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. 
  5. ^ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ. A comparison of the binding profiles of dextromethorphan, memantine, fluoxetine and amitriptyline: treatment of involuntary emotional expression disorder. Exp. Neurol. 2007, 207 (2): 248–57. PMID 17689532. S2CID 38476281. doi:10.1016/j.expneurol.2007.06.013. 
  6. ^ Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR. Pharmacology of dextromethorphan: Relevance to dextromethorphan/quinidine (Nuedexta®) clinical use. Pharmacol. Ther. 2016, 164: 170–82. PMID 27139517. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.04.010  . 
  7. ^ Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J, Yu L, Reisine T. Characterization of the cloned 人 mu opioid receptor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995, 272 (1): 423–8. PMID 7815359. 
  8. ^ Pechnick RN, Poland RE. Comparison of the effects of dextromethorphan, dextrorphan, and levorphanol on the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. May 2004, 309 (2): 515–522. PMID 14742749. S2CID 274504. doi:10.1124/jpet.103.060038. 
  9. ^ Yu A, Haining RL. . Drug Metabolism and Disposition. November 2001, 29 (11): 1514–20 [2023-10-01]. PMID 11602530. （原始内容存档于2020-03-12）. 
  10. ^ Dextrorphan - AdisInsight. [2023-10-01]. （原始内容于2021-07-05）. 

十月 07, 2023
右啡烷, dextrorphan, 是一種吗啡類的精神药物, 具有鎮咳與止咳, 或作為解离性致幻剂的作用, 也是外消旋嗎汎, 英语, racemorphan, 的右旋对映体, 另一個左旋对映体則是左旋嗎汎, 英语, levorphanol, 是右美沙芬由cyp2d6酶经o, 脱甲基, demethylated, 而生成的, 作為一种nmda拮抗剂, 可产生右美沙芬所帶來的精神效應, 臨床資料其他名稱dxo, dextrorphanolatc碼none法律規範狀態法律規範美, unscheduled, 识别信息iup. 右啡烷 Dextrorphan DXO 是一種吗啡類的精神药物 具有鎮咳與止咳 或作為解离性致幻剂的作用 也是外消旋嗎汎 英语 Racemorphan 的右旋对映体 另一個左旋对映体則是左旋嗎汎 英语 Levorphanol 右啡烷是右美沙芬由CYP2D6酶经O 脱甲基 O demethylated 而生成的 作為一种NMDA拮抗剂 右啡烷可产生右美沙芬所帶來的精神效應 2 右啡烷臨床資料其他名稱DXO DextrorphanolATC碼None法律規範狀態法律規範美 Unscheduled 1 识别信息IUPAC命名法 17 methyl 9a 13a 14a morphinan 3 olCAS号125 73 5 PubChem CID5360697ChemSpider10489895 NUNII04B7QNO9WSChEMBLChEMBL1254766 NCompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID301014178ECHA InfoCard100 004 323化学信息化学式C 17H 23N O摩尔质量257 38 g mol 13D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES CN1CC C 23CCCC C H 2 C H 1Cc4c3cc O cc4InChI InChI 1S C17H23NO c1 18 9 8 17 7 3 2 4 14 17 16 18 10 12 5 6 13 19 11 15 12 17 h5 6 11 14 16 19H 2 4 7 10H2 1H3 t14 16 17 m1 s1 NKey JAQUASYNZVUNQP PVAVHDDUSA N N 目录 1 藥理學 1 1 藥效學 1 2 药代动力学 2 研究 3 參考文獻藥理學 编辑藥效學 编辑 右啡烷 3 4 5 6 位置 Ki nM 對象 引用NMDAR MK 801 486 906 鼠 4 s1 118 481 鼠 4 s2 11 325 15 582 鼠 4 MOR 420 gt 1 000 鼠人 4 7 DOR 34 700 鼠 4 KOR 5 950 鼠 4 SERT 401 484 鼠 4 NET 340 鼠 4 DAT gt 1 000 鼠 4 5 HT1A gt 1 000 鼠 4 5 HT1B 1D 54 at 1 mM 鼠 4 5 HT2A gt 1 000 鼠 4 a1 gt 1 000 鼠 4 a2 gt 1 000 鼠 4 b 35 at 1 mM 鼠 4 D2 gt 1 000 鼠 4 H1 95 at 1 mM 鼠 4 mAChRs 100 at 1 mM 鼠 4 nAChRs 1 300 29 600 IC50 鼠 4 VDSCs ND ND ND除非另加说明 否则以上所示数值均为Ki nM 数值越小 說明药物与该位点的结合力越强 右啡烷的药理作用類似於右美沙芬 不过 右啡烷作为NMDA受体拮抗剂的效力要强得多 作为SRI的活性也低得多 不過右啡烷仍保留了右美沙芬作为NRIs時的活性 8 並且其对阿片受体的亲和力也較右美沙芬强 且高剂量下更強 药代动力学 编辑 右啡烷的生物半衰期長於其母体化合物 因此在重复服用正常剂量的右美沙芬制剂后容易在血液中蓄积 其還會被CYP3A4进一步转化为3 羥基嗎啡喃或被葡萄醣醛酸化 英语 Glucuronidation 9 研究 编辑右啡烷曾被开发用于治疗中风 也已进行了II期临床试验 但开发工作已经中止 10 參考文獻 编辑 Bensinger Peter Dextrophan and Nalbuphine Removal from Schedules PDF NARA October 1 1976 June 26 2023 原始内容存档 PDF 于2023 06 27 Zawertailo LA Kaplan HL Busto UE Tyndale RF Sellers EM Psychotropic effects of dextromethorphan are altered by the CYP2D6 polymorphism a pilot study Journal of Clinical Psychopharmacology August 1998 18 4 332 337 PMID 9690700 doi 10 1097 00004714 199808000 00014 Roth BL Driscol J PDSP Ki Database Psychoactive Drug Screening Program PDSP University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health 14 August 2017 原始内容存档于2023 01 01 4 00 4 01 4 02 4 03 4 04 4 05 4 06 4 07 4 08 4 09 4 10 4 11 4 12 4 13 4 14 4 15 4 16 4 17 4 18 4 19 Nguyen L Thomas KL Lucke Wold BP Cavendish JZ Crowe MS Matsumoto RR Dextromethorphan An update on its utility for neurological and neuropsychiatric disorders Pharmacol Ther 2016 159 1 22 PMID 26826604 doi 10 1016 j pharmthera 2016 01 016 Werling LL Keller A Frank JG Nuwayhid SJ A comparison of the binding profiles of dextromethorphan memantine fluoxetine and amitriptyline treatment of involuntary emotional expression disorder Exp Neurol 2007 207 2 248 57 PMID 17689532 S2CID 38476281 doi 10 1016 j expneurol 2007 06 013 Taylor CP Traynelis SF Siffert J Pope LE Matsumoto RR Pharmacology of dextromethorphan Relevance to dextromethorphan quinidine Nuedexta clinical use Pharmacol Ther 2016 164 170 82 PMID 27139517 doi 10 1016 j pharmthera 2016 04 010 nbsp Raynor K Kong H Mestek A Bye LS Tian M Liu J Yu L Reisine T Characterization of the cloned 人 mu opioid receptor J Pharmacol Exp Ther 1995 272 1 423 8 PMID 7815359 Pechnick RN Poland RE Comparison of the effects of dextromethorphan dextrorphan and levorphanol on the hypothalamo pituitary adrenal axis The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics May 2004 309 2 515 522 PMID 14742749 S2CID 274504 doi 10 1124 jpet 103 060038 Yu A Haining RL Comparative contribution to dextromethorphan metabolism by cytochrome P450 isoforms in vitro can dextromethorphan be used as a dual probe for both CTP2D6 and CYP3A activities Drug Metabolism and Disposition November 2001 29 11 1514 20 2023 10 01 PMID 11602530 原始内容存档于2020 03 12 Dextrorphan AdisInsight 2023 10 01 原始内容存档于2021 07 05 取自 https zh wikipedia org w index php title 右啡烷 amp oldid 79179896, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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