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起始點識別複合物

一月 04, 2023

在分子生物學中，起始點識別複合物[2]（origin recognition complex, ORC）是指一種真核生物體內的含有多個亞基、與DNA結合的複合物。它與DNA通過一種ATP依賴性的方式相連，使得DNA複製得以啓動。該複合物的幾個亞基分別由ORC1（英语：ORC1）、ORC2（英语：ORC2L）、ORC3（英语：ORC3L）、ORC4（英语：ORC4L）、ORC5（英语：ORC5L）、ORC6（英语：ORC6L）基因編碼[3][4][5]。起始點識別複合物不僅在真核生物DNA複製期間存在，在整個細胞週期的其餘時段也與複製起點結合[6]。起始點識別複合物對DNA複製的啓動來說不可或缺[7][8][9]。與複製起點結合的起始點識別複合物使得複製前複合物（英语：pre-replication complex）（pre-replication complex, pre-RC）得以組裝。複製前複合物的組分包括Cdc6（英语：Cdc6）、Tah11(亦稱Cdt1（英语：Cdt1）），以及MCM2（英语：MCM2）-MCM7（英语：MCM7）複合物[10][11][12]。複製前複合物在G1期的組裝對於S期的DNA複製前的DNA複製許可（英语：licensing factor）至關重要。不經過許可，DNA複製就無法進行[13][14][15]。週期素依賴性蛋白激酶Cdc28（英语：Cdc28）能磷酸化Orc2、Orc6、Cdc6，以調節DNA複製的起始（包括封鎖G2/M期的複製再啓動），進而達到調節細胞週期的目的[6][16][17][18]。

起始點識別複合物（ORC）亞基2
鑑定
標誌ORC2
PfamPF04084
InterPro（英语：InterPro）IPR007220
現有可用的蛋白結構：
Pfam結構 / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum（英语：PDBsum）結構概要
起始點識別複合物亞基（ORC）亞基3N-端
鑑定
標誌ORC3_N
PfamPF07034
InterPro（英语：InterPro）IPR010748
現有可用的蛋白結構：
Pfam結構 / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum（英语：PDBsum）結構概要
起始點識別複合物亞基（ORC）亞基6
鑑定
標誌ORC6
PfamPF05460
InterPro（英语：InterPro）IPR008721
現有可用的蛋白結構：
Pfam結構 / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum（英语：PDBsum）結構概要
CDC6在DNA複製起始中可能發揮的作用[1]

在酵母細胞中，起始點識別複合物亦參與交配型（英语：Mating of yeast）相關的基因位點HML和HMR的沉默[7][8][9]。起始點識別複合物參與HML、HMR位點的染色質組裝，讓Sirl沉默蛋白裝入染色質中，使得這兩個位點沉默[9][19][20]。

Orc1以及Orc5這兩個起始點識別複合物的亞基均與ATP結合，不過只有Orc1具有ATP酶活性[21]。Orc1與ATP的結合使起始點識別複合物得以與DNA結合，對細胞的生存至關重要[12]。另外，Orc1的ATP酶活性亦與複製前複合物的生成有關[22][23][24]。而Orc5與ATP的結合則使得起始點識別複合物能作爲一個整體穩定存在。只有Orc1到Orc5這5個亞基對複合物與複製起點的結合是必需的。Orc6則能使複製前複合物在合成之後能穩定存在[25]。對起始點識別複合物內部的相互作用的研究表明，Orc2、Orc3、Orc6可能組成了複合物的核心部分[6]。

參考文獻

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拓展閱讀

  • Stephen P. Bell and Anindya Dutta, DNA REPLICATION IN EUKARYOTIC CELLS, Annual Review of Biochemistry, 2002. doi:10.1146/annurev.biochem.71.110601.135425. A comprehensive review of molecular DNA replication.

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一月 04, 2023
起始點識別複合物, 在分子生物學中, origin, recognition, complex, 是指一種真核生物體內的含有多個亞基, 與dna結合的複合物, 它與dna通過一種atp依賴性的方式相連, 使得dna複製得以啓動, 該複合物的幾個亞基分別由orc1, 英语, orc1, orc2, 英语, orc2l, orc3, 英语, orc3l, orc4, 英语, orc4l, orc5, 英语, orc5l, orc6, 英语, orc6l, 基因編碼, 不僅在真核生物dna複製期間存在, 在整個細胞週期的. 在分子生物學中 起始點識別複合物 2 origin recognition complex ORC 是指一種真核生物體內的含有多個亞基 與DNA結合的複合物 它與DNA通過一種ATP依賴性的方式相連 使得DNA複製得以啓動 該複合物的幾個亞基分別由ORC1 英语 ORC1 ORC2 英语 ORC2L ORC3 英语 ORC3L ORC4 英语 ORC4L ORC5 英语 ORC5L ORC6 英语 ORC6L 基因編碼 3 4 5 起始點識別複合物不僅在真核生物DNA複製期間存在 在整個細胞週期的其餘時段也與複製起點結合 6 起始點識別複合物對DNA複製的啓動來說不可或缺 7 8 9 與複製起點結合的起始點識別複合物使得複製前複合物 英语 pre replication complex pre replication complex pre RC 得以組裝 複製前複合物的組分包括Cdc6 英语 Cdc6 Tah11 亦稱Cdt1 英语 Cdt1 以及MCM2 英语 MCM2 MCM7 英语 MCM7 複合物 10 11 12 複製前複合物在G1期的組裝對於S期的DNA複製前的DNA複製許可 英语 licensing factor 至關重要 不經過許可 DNA複製就無法進行 13 14 15 週期素依賴性蛋白激酶Cdc28 英语 Cdc28 能磷酸化Orc2 Orc6 Cdc6 以調節DNA複製的起始 包括封鎖G2 M期的複製再啓動 進而達到調節細胞週期的目的 6 16 17 18 起始點識別複合物 ORC 亞基2鑑定標誌ORC2PfamPF04084InterPro 英语 InterPro IPR007220現有可用的蛋白結構 Pfam結構 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要起始點識別複合物亞基 ORC 亞基3N 端鑑定標誌ORC3 NPfamPF07034InterPro 英语 InterPro IPR010748現有可用的蛋白結構 Pfam結構 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要起始點識別複合物亞基 ORC 亞基6鑑定標誌ORC6PfamPF05460InterPro 英语 InterPro IPR008721現有可用的蛋白結構 Pfam結構 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要CDC6在DNA複製起始中可能發揮的作用 1 在酵母細胞中 起始點識別複合物亦參與交配型 英语 Mating of yeast 相關的基因位點HML和HMR的沉默 7 8 9 起始點識別複合物參與HML HMR位點的染色質組裝 讓Sirl沉默蛋白裝入染色質中 使得這兩個位點沉默 9 19 20 Orc1以及Orc5這兩個起始點識別複合物的亞基均與ATP結合 不過只有Orc1具有ATP酶活性 21 Orc1與ATP的結合使起始點識別複合物得以與DNA結合 對細胞的生存至關重要 12 另外 Orc1的ATP酶活性亦與複製前複合物的生成有關 22 23 24 而Orc5與ATP的結合則使得起始點識別複合物能作爲一個整體穩定存在 只有Orc1到Orc5這5個亞基對複合物與複製起點的結合是必需的 Orc6則能使複製前複合物在合成之後能穩定存在 25 對起始點識別複合物內部的相互作用的研究表明 Orc2 Orc3 Orc6可能組成了複合物的核心部分 6 參考文獻 编辑 Borlado LR Mendez J CDC6 from DNA replication to cell cycle checkpoints and oncogenesis Carcinogenesis February 2008 29 2 237 43 PMID 18048387 doi 10 1093 carcin bgm268 譯名來自 朱玉賢等 分子生物學 第三版 2008 pp 49 ISBN 978 7 04 022214 2 引文格式1维护 冗余文本 link 醫學主題詞表 MeSH Origin Recognition Complex Dutta A Bell SP Initiation of DNA replication in eukaryotic cells Annu Rev Cell Dev Biol 1997 13 293 332 PMID 9442876 doi 10 1146 annurev cellbio 13 1 293 Chesnokov IN Multiple functions of the origin recognition complex Int Rev Cytol 2007 256 69 109 PMID 17241905 doi 10 1016 S0074 7696 07 56003 1 6 0 6 1 6 2 Matsuda K Makise M Sueyasu Y Takehara M Asano T Mizushima T Yeast two hybrid analysis of the origin recognition complex of Saccharomyces cerevisiae interaction between subunits and identification of binding proteins FEMS Yeast Res December 2007 7 8 1263 9 PMID 17825065 doi 10 1111 j 1567 1364 2007 00298 x 7 0 7 1 Bell SP Stillman B ATP dependent recognition of eukaryotic origins of DNA replication by a multiprotein complex Nature May 1992 357 6374 128 34 PMID 1579162 doi 10 1038 357128a0 8 0 8 1 Bell SP Mitchell J Leber J Kobayashi R Stillman B The multidomain structure of Orc1p reveals similarity to regulators of DNA replication and transcriptional 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