信使核糖核酸

信使核糖核酸（英語：messenger RNA，縮寫：mRNA），是由DNA經由轉錄而來，帶著相應的遺傳訊息，為下一步轉譯成蛋白質提供所需的訊息。在细胞中，mRNA從合成到被降解，經過了數個步驟。在轉錄的過程中，第二型RNA聚合酶（RNA polymerase II）從DNA中複製出一段遺傳訊息到前mRNA（尚未經過修飾或是部分經過修飾的mRNA，英文pre-messenger RNA，简称pre-mRNA，或是heterogeneous nuclear RNA，简称hnRNA）上。在原核生物中，除了5'加帽之外mRNA並未被進一步處理（但有些罕有的特例），而經常是邊轉錄邊轉譯。在真核生物中，轉錄跟轉譯發生在細胞的不同位置，轉錄發生在儲存DNA的細胞核中，而轉譯是發生在細胞質中。不過，曾有研究學者認為真核生物亦有邊轉錄邊轉譯的現象^[1]，只是這個觀點未被廣泛接受。

mRNA在真核細胞中的交互作用。Pre-mRNA經由轉錄被創造出來；在經過增加5'端帽、剪接和加上多聚腺苷酸尾鏈之後成為mRNA，被運送到細胞質，然後由核糖體進行轉譯產生蛋白質。

转录后修饰

主条目：转录后修饰

在真核生物中，mRNA在準備好轉譯前需要經過多個處理步驟：

1. 首先pre-mRNA需要加上一個5'端帽（capping）--經過甲基化（methylation）修飾的鳥嘌呤被加到mRNA的3'端。這個5'端帽對於mRNA運輸到細胞質並與之後接到適當的核糖體，以及mRNA本身的穩定是相當重要的。mRNA如果缺乏5'端帽，則很容易就被降解掉。而mRNA由5'到3'的降解亦是由移除5'端帽開始。
2. mRNA剪接（mRNA splicing）--mRNA前體去除掉內含子而保留外顯子的修飾過程。通常mRNA前體能經由數種不同的剪接方式，產生不同組態／型式的mRNA，使一段基因在不同的組織或發育過程中能經過轉錄-剪接-轉譯後產生不同型式的蛋白質，進而擁有不同的作用，或是產生出穩定性差的mRNA達到調控基因表達的目的。這種剪接型態叫做選擇性剪接。絕大部分mRNA的剪接都是由剪接體所執行，只有少數例外，例如histone mRNA沒有內含子，但是其pre-mRNA卻需要經由另外的剪接方式才能產生成熟mRNA^[2]。以上所述為分子內剪接（cis-splicing），而mRNA剪接作用亦可發生在不同mRNA分子之間（trans-splicing），後者常見於原生生物的mRNA剪接^[3]。除了mRNA之外，有些RNA分子也有能力催化自身的修剪，例如核酸酶會做自我切除，而第I或第II型外顯子在特殊環境下可以不藉由蛋白質酵素的作用而進行剪接，稱為自剪接作用。
3. 多聚腺苷酸化（polyadenylation）--藉由酵素多聚腺苷酸聚合酶（poly(A) + polymerase），在mRNA前體的3'端上加上了一段數個腺嘌呤序列（通常是數百個），（這項修飾並不會出現在原核生物中）。這段多聚腺苷酸尾鏈在轉錄的時候，會因為mRNA上一段特殊的訊息，AAUAAA，而在mRNA後方特定位置上加上多聚腺苷酸尾鏈。多聚腺苷酸尾鏈會被多聚腺苷酸結合蛋白（poly(A) + tail-binding protein, PABP）辨識並保護住。這段AAUAAA訊號的重要性可以從以下這個例子看出：當要轉錄時，DNA分子上的AATAAA片段如果產生突變，將會導致某些血紅素缺陷^[4]。另外，對於部分histone mRNA而言，此過程是不被需要的^[2]。改變tRNA對mRNA上密碼子的識別，更可能改變了蛋白質上胺基酸的組成。

多聚腺苷酸化（polyadenylation）能增加轉錄的半生期，使得mRNA在細胞中的存在時間能延長得久一些，因此能再轉譯出更多的蛋白質。

在pre-mRNA在被修飾過之後（包含RNA剪接及加上5'端帽與3'端上多聚腺苷酸尾），形成成熟的mRNA，從而可準備進行轉譯。成熟mRNA從細胞核被送出到細胞質中，然後核糖體結合在其上，開始轉譯出蛋白質^[5]。隨著時間進行，mRNA的多聚腺苷酸尾會被專門的外切核酸酶縮短，而5'端帽也可能被除去，使得該聚合物易受到核酸外切酵素的影響而被降解^[6]。

 

成熟真核细胞的mRNA的結構。一個完整的mRNA包括有5'端帽、5'非翻译区、編碼區、3'非翻译区和poly(A)尾鏈。

非編碼區/未翻譯區

在RNA起始密碼子之前，與終止密碼子（stop codon）之後，各有一段非編碼區，各被稱作5'UTR與3'UTR，（5'與3'非編碼區，因為DNA與RNA分子都是由5'端到3'端，也就是說這些區域是在RNA分子的兩端）是屬於不轉譯出蛋白質的序列。然而，這些區域的重要性在於它們的序列有可能藉由這些區域與不同的RNA結合蛋白（RNA-binding protein）結合，進而改變在細胞中的位置、決定mRNA的半生期，以及對細胞受到刺激時的反應而生的轉譯調控。這些都是與細胞調控本身的活性有關。

在UTRs上的某些蛋白質複合物不僅能影響RNA的穩定度，也能促進轉譯效率或是抑制轉譯，這多是依據位在UTRs上的序列而定。有些在UTR上的基因遺傳的變異也會造成上述的RNA穩定度或是轉譯效率的改變。^[7]

一些包含在UTRs的功能性序列，常能形成一些有特性的二級結構，這些造成二級結構也牽扯到調節mRNA本身。某些序列，像是SECIS,是蛋白質結合區^{[來源請求]}。其中一類的mRNA元素，riboswitches，能直接結合上小分子，改變了mRNA自身的摺疊結構，也影響了轉錄或是轉譯作用^{[來源請求]}。另外，有些mRNA的3'UTR含有AU-rich elemnet（ARE），能影響到mRNA的半生期^{[來源請求]}。換句話說，mRNA分子可以進行自我調控。

mRNA密码子与氨基酸的对应

氨基酸生化性质

非极性

极性

碱性

酸性

终止密码子

标准遗传密码

碱基1	碱基2								碱基3
	U		C		A		G
U	UUU	（Phe/F） 苯丙氨酸	UCU	（Ser/S） 丝氨酸	UAU	（Tyr/Y） 酪氨酸	UGU	（Cys/C） 半胱氨酸	U
	UUC		UCC		UAC		UGC		C
	UUA	（Leu/L） 亮氨酸	UCA		UAA^[B]	终止（赭石）	UGA^[B]	终止（蛋白石）	A
	UUG		UCG		UAG^[B]	终止（琥珀）	UGG	（Trp/W）色氨酸	G
C	CUU		CCU	（Pro/P） 脯氨酸	CAU	（His/H） 组氨酸	CGU	（Arg/R） 精氨酸	U
	CUC		CCC		CAC		CGC		C
	CUA		CCA		CAA	（Gln/Q） 谷氨酰胺	CGA		A
	CUG		CCG		CAG		CGG		G
A	AUU	（Ile/I） 异亮氨酸	ACU	（Thr/T） 苏氨酸	AAU	（Asn/N） 天冬酰胺	AGU	（Ser/S） 丝氨酸	U
	AUC		ACC		AAC		AGC		C
	AUA		ACA		AAA	（Lys/K） 赖氨酸	AGA	（Arg/R） 精氨酸	A
	AUG^[A]	（Met/M） 甲硫氨酸	ACG		AAG		AGG		G
G	GUU	（Val/V） 缬氨酸	GCU	（Ala/A） 丙氨酸	GAU	（Asp/D） 天冬氨酸	GGU	（Gly/G） 甘氨酸	U
	GUC		GCC		GAC		GGC		C
	GUA		GCA		GAA	（Glu/E） 谷氨酸	GGA		A
	GUG		GCG		GAG		GGG		G

^A 密码子AUG同时编码甲硫氨酸并作为起始点：在信使RNA的编码区里，首个ATG的出现标志着蛋白质翻译的开始。^[8]

^{B ^ ^ ^} 标示终止密码子为琥珀、赭石和蛋白石的历史原因可在悉尼·布伦纳（Sydney Brenner）的自传^[9]和鲍勃·埃德加（Bob Edgar）的一篇历史性文章中找到。^[10]

反義RNA（anti-sense RNA）

在許多真核生物中，當反義RNA上的鹼基與基因的某段mRNA互補時，反義RNA可以抑制轉譯。反義RNA存在於細胞中之時，其互補的基因就不會合成蛋白質。這也許是一種對抗反轉錄轉座子或病毒複制的一種機制（retrotransposons是以雙股RNA作中介狀態的转座子），因為這兩者都能使用雙链RNA當中介物。在生物化學的研究中，藉由使用一段反義mRNA使得標靶mRNA無法作用（RNA干擾），這種方法已經被广泛用于研究基因的功能；例如利用RNA干擾技术，秀麗隱桿線蟲中所有基因的作用幾乎已經被研究完了。

参考文献

1. Iborra FJ, Jacson DA, Cook PR. Coupled transcription and translation within nuclei of mammalian cells. Science. 2001, 293 (5532): 1139–42. PMID 11423616. 
2. William F. Marzluff, Eric J. Wagner & Robert J. Duronio. Metabolism and regulation of canonical histone mRNAs: life without a poly(A) tail. Nature Reviews Genetics. November 2008, 9 (11): 843–854. PMC 2715827  . PMID 18927579. doi:10.1038/nrg2438. 
3. Glanz, Stephanie; KĂźck, Ulrich. Trans-splicing of organelle introns - a detour to continuous RNAs. BioEssays (Wiley-Blackwell). 2009, 31 (9): 921–934 [2017-02-28]. doi:10.1002/bies.200900036. 
4. Higgs DR, Goodbourn SE, Lamb J, Clegg JB, Weatherall DJ, Proudfoot NJ. Alpha-thalassaemia caused by a polyadenylation signal mutation. Nature. 1983, 306 (5941): 398–400. PMID 6646217. 
5. Berg, Tymoczko & Stryer 2007，第841頁 harvnb error: no target: CITEREFBergTymoczkoStryer2008 (help)
6. Sachs, Alan B. Messenger RNA degradation in eukaryotes. Cell (Elsevier BV). 1993, 74 (3): 413–421 [2017-02-28]. doi:10.1016/0092-8674(93)80043-e. 
7. Lu YF, Mauger DM, Goldstein DB, Urban TJ, Weeks KM, Bradrick SS. IFNL3 mRNA structure is remodeled by a functional non-coding polymorphism associated with hepatitis C virus clearance. Scientific Reports. Nov 2015, 5: 16037. PMID 26531896. doi:10.1038/srep16037. 
8. Nakamoto T. Evolution and the universality of the mechanism of initiation of protein synthesis. Gene. March 2009, 432 (1–2): 1–6. PMID 19056476. doi:10.1016/j.gene.2008.11.001. 
9. Brenner S. A Life in Science (2001) Published by Biomed Central Limited ISBN 0-9540278-0-9 see pages 101-104
10. The genome of bacteriophage T4: an archeological dig. Genetics. 2004, 168 (2): 575–82. PMC 1448817  . PMID 15514035. 

參見

• RNA干擾（RNAi）
• 美國莫德納生技公司
• mRNA疫苗