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IPEX症候群

十二月 12, 2023

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X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调（或IPEX）综合征（英語：Immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked (or IPEX) syndrome）是一种罕见病，与编码转录因子叉头型P3（FOXP3）的基因功能障碍有关，该基因被广泛认为是调节性T细胞谱系的主要调节因子。[1][2]IPEX导致CD4+调节性T细胞功能障碍和随后的自身免疫。[3]该疾病是自身免疫性多内分泌腺综合征之一，表现为自身免疫性肠病、牛皮癣或湿疹性皮炎、指甲营养不良、自身免疫性内分泌病和自身免疫性皮肤病，如普秃和大疱性类天疱疮。[3][4]IPEX的管理在通过骨髓移植治疗该综合征方面取得了有限的成功。[5]

IPEX综合征
同义词自身免疫性肠病1型
IPEX综合征通过X连锁隐性遗传
症状淋巴结病
肇因FOXP3基因突变
診斷方法家族史，基因检测
治療TPN（营养用途）、环孢素A和FK506、骨髓移植
分类和外部资源
醫學專科免疫學
ICD-9-CM250.81
OMIM304790
DiseasesDB33417
Orphanet37042
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介绍 编辑

IPEX综合征最具代表性的诊断标准是自身免疫性肠病。肠病的最初症状始于出生后的第一天，其特征是腹泻、呕吐、胃炎、肠梗阻和结肠炎。第二个标志是1型糖尿病（T1D），其最严重的并发症是组织学检查证实的胰腺破坏。皮炎是下一个迹象，它可以以三种形式呈现：湿疹样（主要是特应性皮炎）、鱼鳞状和牛皮癣或组合出现。其他皮肤表现可能包括唇炎、甲营养不良和脱发。除了该综合征中三个最重要的三联征症状外，其他非典型症状包括：甲状腺和肾功能障碍、血小板和中性粒细胞计数减少、关节炎、脾肿大、淋巴结病和感染。[6]

IPEX患者家族史 编辑

IPEX患者通常出生时体重和身长正常。最初的症状可能出现在生命的最初几天，[7]一些报告的病例将新生儿标记为宫内发育迟缓和羊水中有胎粪。[8]

三联征 编辑

该疾病的严重病程以三联征为特征：顽固性腹泻、T1D和湿疹。[9]

临床表现包括：肠病、皮肤表现、内分泌病、血液学异常、感染、自身免疫性溶血性贫血和食物过敏。[9]

遗传学 编辑

 
FOXP3 基因突变导致 IPEX 综合征 - 2012年已知。

IPEX综合征通过X连锁隐性方式在男性中遗传，因其细胞遗传学位置为Xp11.23的FOXP3基因参与了这种情况的机制。[1][2]FOXP3基因有12个外显子，其全读开放框架编码431个氨基酸。[6]已经发现了大量的突变，包括单碱基替换、缺失和剪接突变。FOXP3表达故障的后果会导致Treg产生缺陷。这些患者没有循环CD4+/CD25+/FOXP3+ Treg细胞。已经描述了FOXP3的表达减少，这些患者可能表达正常水平的功能失调蛋白，这会导致生命后期或新生儿期出现轻微症状。如果怀疑IPEX综合征患者应该进行基因检测，即使周围存在FOXP31 T细胞。[10]导致故障蛋白表达的FOXP3突变通常位于称为叉头结构域的DNA结合结构域中。截短的蛋白质不能与其DNA结合位点结合，因此其与调节性T淋巴细胞发育和功能有关的功能受损。调节性T细胞的缺失或功能障碍是自身免疫症状的原因。[11]

2018 年的数据描述了70多个导致IPEX综合征的FOXP3基因突变。随着新病例和发现的出现，这个数字仍在变化。[11]

FOXP3通路 编辑

FOXP3可以作为Treg细胞的抑制因子和反式激活因子，取决于它与其他蛋白质的相互作用。FOXP3表达的特点是控制转录、影响表观遗传变化和转录后修饰。FOXP3的N端阻遏结构域可以改变Treg细胞的转录或表观遗传调控。转录活性通过N末端结构域和Eos之间的相互作用而改变-Eos与CtBP1相关联并形成辅阻遏复合物。该复合物与IL2启动子结合，使FOXP3 能够抑制Treg细胞中的IL2转录。FOXP3与组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)7、HDAC9和组蛋白乙酰转移酶TIP60形成复合物，从而改变Treg细胞的表观遗传活性。FOXP3的N端结构域还可以拮抗转录因子RORγ和RORα，从而抑制TH17细胞分化。FOXP3通过下游转录因子与TCR信号传导相关联。所有这些发现都证实了FOXP3在调节Treg细胞转录活性/抑制中的重要性。[6]

参考文献 编辑

  1. ^ 1.0 1.1 Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome: MedlinePlus Genetics. MedlinePlus. National Library of Medicine. [2022-07-10]. （原始内容于2022-07-10） （美国英语）. 
  2. ^ 2.0 2.1 FOXP3 gene: MedlinePlus Genetics. MedlinePlus. National Library of Medicine. [2022-07-10]. （原始内容于2022-07-10） （美国英语）. 
  3. ^ 3.0 3.1 Bolognia, Jean; Jorizzo, Joseph L.; Rapini, Ronald P. Dermatology 2nd. [St. Louis, Mo.]: Mosby/Elsevier. 2008 [2022-07-10]. ISBN 978-1-4160-2999-1. OCLC 212399895. （原始内容于2019-12-13）. 
  4. ^ Immunodysregulation, polyendocrinopathy and enteropathy X-linked - About the Disease. Genetic and Rare Diseases Information Center. National Center for Advancing Translational Sciences. [2022-07-10]. （原始内容于2022-07-10） （美国英语）. 
  5. ^ Wildin, R. S.; Smyk-Pearson, S.; Filipovich, A. H. Clinical and molecular features of the immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked (IPEX) syndrome. Journal of Medical Genetics. 2002-08, 39 (8) [2022-07-10]. ISSN 1468-6244. PMC 1735203  . PMID 12161590. doi:10.1136/jmg.39.8.537. （原始内容于2022-06-18）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Bacchetta, Rosa; Barzaghi, Federica; Roncarolo, Maria-Grazia. From IPEX syndrome to FOXP3 mutation: a lesson on immune dysregulation. Annals of the New York Academy of Sciences. 2018-04, 1417 (1) [2022-07-10]. ISSN 1749-6632. PMID 26918796. doi:10.1111/nyas.13011. （原始内容于2022-02-25）. 
  7. ^ Barzaghi, Federica; Passerini, Laura; Bacchetta, Rosa. Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, x-linked syndrome: a paradigm of immunodeficiency with autoimmunity. Frontiers in Immunology. 2012, 3. ISSN 1664-3224. PMC 3459184  . PMID 23060872. doi:10.3389/fimmu.2012.00211. 
  8. ^ Xavier-da-Silva, Mariana Moraes; Moreira-Filho, Carlos A.; Suzuki, Edson; Patricio, Francy; Coutinho, Antonio; Carneiro-Sampaio, Magda. Fetal-onset IPEX: Report of two families and review of literature. Clinical Immunology. 2015-02-01, 156 (2). ISSN 1521-6616. doi:10.1016/j.clim.2014.12.007. 
  9. ^ 9.0 9.1 Park, Jae Hyon; Lee, Keum Hwa; Jeon, Bokyoung; Ochs, Hans D.; Lee, Joon Suk; Gee, Heon Yung; Seo, Seeun; Geum, Dongil; Piccirillo, Ciriaco A.; Eisenhut, Michael; van der Vliet, Hans J. Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked (IPEX) syndrome: A systematic review. Autoimmunity Reviews. 2020-06, 19 (6) [2022-07-10]. ISSN 1873-0183. PMID 32234571. doi:10.1016/j.autrev.2020.102526. （原始内容于2022-07-10）. 
  10. ^ Kitcharoensakkul, Maleewan; Cooper, Megan A. Rose, Noel R. , 编. The Autoimmune Diseases (Sixth Edition). Academic Press. 2020-01-01: 513–532 [2022-07-10]. ISBN 978-0-12-812102-3. doi:10.1016/b978-0-12-812102-3.00028-2. （原始内容于2022-07-10）. 
  11. ^ 11.0 11.1 Michels, Aaron W.; Gottlieb, Peter A. Autoimmune polyglandular syndromes. Nature Reviews. Endocrinology. 2010-05, 6 (5) [2022-07-10]. ISSN 1759-5037. PMID 20309000. doi:10.1038/nrendo.2010.40. （原始内容于2022-07-10）. 

外部链接 编辑

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十二月 12, 2023
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