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阿達木單抗

一月 01, 1970

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阿達木單抗（英語：Adalimumab） 以Humira（復邁）等商品名於市場銷售，是一種 疾病調節抗風濕藥（英语：disease-modifying antirheumatic drug）和單株抗體，用於治療類風濕性關節炎、幼年特發性關節炎、乾癬性關節炎、強直性脊柱炎、克隆氏症、潰瘍性結腸炎、斑塊型乾癬、化膿性汗腺炎（英语：hidradenitis suppurativa）和葡萄膜炎。[43][44][45]透過皮下注射給藥。[43]此藥物是種腫瘤壞死因子抑制劑（英语：TNF inhibitor）（TNF抑制劑），可將腫瘤壞死因子滅活。[43]阿達木單抗是種完整抗體（可寫為whole antibody，或是complete antibody），可識別抗原，並與其發生凝集，而非完整抗體則只能參與識別和檢測抗原。完整抗體和非完整抗體之間的主要區別在於是否存在凝集反應的能力。[46]

阿達木單抗
单克隆抗体
种类完整抗体
目標腫瘤壞死因子
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Humira（復邁）
其他名稱D2E7
生物相似藥adalimumab-aacf、[1] adalimumab-aaty、[2] adalimumab-adaz、[3] adalimumab-adbm、[4] adalimumab-afzb、[5] adalimumab-aqvh、[6] adalimumab-atto、[7] adalimumab-bwwd、[8] adalimumab-fkjp、[9] adalimumab-ryvk, Abrilada、[10] Amgevita、[11] Amsparity、[12] Ardalicip、[13] Cadalimab、[14] Ciptunec、[13] Cyltezo,[15] Exemptia、[16] Hadlima、[8] Halimatoz,[17] Hefiya、[18] Hukyndra、[19] Hulio、[20] Hyrimoz、[21] Idacio、[22] Imraldi,[23] Kromeya、[24] Libmyris、[25] Mabura, Simlandi、[26][27] Solymbic、[28] Trudexa、[29] Yuflyma[2][30] 與Yusimry。[6]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa603010
核准狀況
懷孕分級
给药途径皮下注射
藥物類別（英语：Drug class）腫瘤壞死因子抑制劑（英语：TNF inhibitor）（TNF抑制劑）
ATC碼
法律規範狀態
法律規範

[37][38][32][13]

藥物動力學數據
生物利用度64% (皮下注射), 0% (口服給藥)
生物半衰期10–20天
识别信息
CAS号331731-18-1  Y
DrugBank
  • DB00051 Y
ChemSpider
  • none
UNII
  • FYS6T7F842
KEGG
  • D02597 Y
ChEMBL
  • ChEMBL1201580 N
ECHA InfoCard100.224.376
化学信息
化学式C6428H9912N1694O1987S46
摩尔质量144,190.64 g·mol−1

使用此藥物常見的副作用有上呼吸道感染、注射部位疼痛、皮疹和頭痛。[43]其他副作用是可能會導致嚴重感染、癌症、過敏性休克、B型肝炎重新活化、脫髓鞘疾病（英语：demyelinating disease）新發或是惡化（如多發性硬化症）、心臟衰竭、肝衰竭和再生不良性貧血）。[43]不建議個體在懷孕期間使用（可能會對胎兒造成傷害），但有些資料顯示個體在母乳哺育期間使用，對於嬰兒可能屬於安全。[31][44]

醫療用途 编辑

阿達木單抗在美國和歐盟被核准，適用於治療類風濕性關節炎、幼年特發性關節炎、乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎、成人和兒童克隆氏症、潰瘍性結腸炎、斑塊狀乾癬、化膿性汗腺炎和葡萄膜炎。[41][47][42]此藥物在歐盟也被核准，適用於治療慢性侵襲性發展中的肺和骨骼結節病。[42]

不良影響 编辑

有明顯證據顯示阿達木單抗會增加嚴重感染（例如結核病）的風險，且據報導還會增加罹患各種癌症的風險。[48]然而這種關聯性可能反映的是正接受治療的個體本身就潛藏較高的惡性腫瘤發生風險，而非由阿達木單抗所導致。 於2018年發表的一項系統性回顧，提出接受阿達木單抗或其他TNF抑制劑治療的慢性發炎性疾病患者，與未接受的相比，癌症發生率並未增加，但就皮膚癌而言可能是個例外。[49]

此藥物造成嚴重肝損傷、中樞神經系統脫髓鞘疾病以及心臟衰竭的報告屬於罕見。美國食品藥物管理局｛FDA）要求在阿達木單抗和其他TNF抑制劑藥物標籤上加註黑框警告，指示醫師須仔細篩檢和監測可能會出現狀況的患者。[50]此藥物也可能會發生過敏性休克或其他嚴重的過敏反應。[50]

發生注射部位反應（英语：Injection site reaction）（例如發紅和疼痛）的情況很常見，機率高達80%。[51]

歷史 编辑

阿達木單抗是FDA所批准的第一個全人源單株抗體，[52]利用噬菌體展示技術產出。[52][53]

阿達木單抗是巴斯夫下屬的生物研究公司和英國[[le|劍橋抗體技術公司|Cambridge Antibody Technology}}合作研發的結果，而劍橋抗體技術公司本身是由英國政府資助的英國醫學研究委員會和三位學者於1993年開始合作而創立。[52][54]

阿達木單抗於2002年在美國被批准用於醫療用途。[43][55]是繼英夫利西單抗和依那西普之後，第三種在美國獲得批准的TNF抑制劑。[52]

它已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單。[56]目前在市面有生物相似藥販售。[57]此藥物於2021年於美國最常使用處方藥中排名第236，開立的處方箋超過100萬張。[58][59]

社會與文化 编辑

經濟學 编辑

英國國民保健署於2019年將阿達木單抗生物相似藥Humira（復邁）、Amgevita、Hulio、Hyrimoz、Idacio和Imraldi列為需透過開立處方而取得的藥物（幾乎免費），而這份名單預定於2022年2月更新。[60]於2019年，阿達木單抗是國民保健署成本中最高的一項，而在2021年經由價格談判將年度成本從4億英鎊降至1億英鎊，這是國民保健署於類似談判中所取得有史以來的最高單筆降幅。[61]

根據美國出版的《基因工程與生物技術新聞（Genetic Engineering & Biotechnology News）》所公佈的最暢銷藥物排行榜，顯示復邁在2015年和2016年的銷售額各為140.12億美元及160.78億美元，排名第一。[62]從2012年開始，到2016年其美國專利到期時，復邁名列最暢銷醫藥產品榜首。[63]美國生物技術公司艾伯維報告稱復邁於2017年的銷售額達184.27億美元。[64]復邁在2019年和2020年的全球銷售額分別為197億美元和204億美元。[65]

生物相似藥 编辑

参见：生物相似藥

有多家公司從2014年開始生產阿達木單抗的生物相似藥，且以比專利到期（2016年）之前更低的價格出售。[66]概述如下：

  • 2014年，一種，由印度藥廠Zydus Lifesciences（英语：Zydus Lifesciences）生產，價格僅為美國售價的5分之1。[66]
  • 2016年，兩種。其中一種由印度藥廠生產，[67]另一種由美國藥廠安進生產。[7][68][69][70][71][72]
  • 2017年，五種。其中有四種被歐盟核准作醫療用途。
  • 2018年，四種，核准於歐盟使用。阿達木單抗的生物相似藥為英國國民保健署省下龐大醫療成本。[73]
  • 2019年，四種，前兩種經歐盟核准，後二種經美國核准。第四種名為adalimumab-afzb (Abrilada)，是FDA核准的第25種阿達木單抗生物相似藥。[74]
  • 2020年，八種，分別被核准於歐盟、澳大利亞、美國與加拿大等國用於醫療用途。
  • 2021年，五種，分別被核准於歐盟、加拿大及美國等地用於醫療用途。
  • 2022年，兩種，被核准於加拿大及美國用於醫療用途。
  • 2023年有一種生物相似藥（Simlandi）被沙烏地阿拉伯核准用於醫療用途。另有幾項生物相似藥被引入美國市場。[68][75][76][77]
  • 2024年，已被加拿大核准的adalimumab-ryvk (Simlandi) 也被美國核准用於醫療用途。[68][78][27]

專利訴訟 编辑

關於此藥物，有好幾項大型專利訴訟出現，例如：

2009年5月，生產英利昔單抗的嬌生公司子公司Centocor具狀控訴亞培藥業，指控其侵犯復邁的製程專利，而赢得一場16.7億美元的訴訟判決。[79][80]然而該判决在2011年被美國聯邦巡迴區上訴法院撤銷。[81][82]

生產復邁的艾伯維善於利用長青策略（英语：Evergreening），當安進預備於2016年銷售復邁的生物相似藥時，艾伯維藉此提起訴訟，迫使安進將銷售延至2023年。艾伯維於2016年至2023年期間趁機將復邁價格提高（達60%），而於這幾年內創下1,140億美元的銷售業績。[83]

參見 编辑

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一月 01, 1970
阿達木單抗, 此條目可参照波蘭語維基百科相應條目来扩充, 此條目在對應語言版為高品質條目, 2022年11月11日, 若您熟悉来源语言和主题, 请协助参考外语维基百科扩充条目, 请勿直接提交机械翻译, 也不要翻译不可靠, 低品质内容, 依版权协议, 译文需在编辑摘要注明来源, 或于讨论页顶部标记, href, template, translated, page, html, title, template, translated, page, translated, page, 标签, 维基百科中的醫學内容仅供参. 此條目可参照波蘭語維基百科相應條目来扩充 此條目在對應語言版為高品質條目 2022年11月11日 若您熟悉来源语言和主题 请协助参考外语维基百科扩充条目 请勿直接提交机械翻译 也不要翻译不可靠 低品质内容 依版权协议 译文需在编辑摘要注明来源 或于讨论页顶部标记 a href Template Translated page html title Template Translated page Translated page a 标签 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 阿達木單抗 英語 Adalimumab 以Humira 復邁 等商品名於市場銷售 是一種 疾病調節抗風濕藥 英语 disease modifying antirheumatic drug 和單株抗體 用於治療類風濕性關節炎 幼年特發性關節炎 乾癬性關節炎 強直性脊柱炎 克隆氏症 潰瘍性結腸炎 斑塊型乾癬 化膿性汗腺炎 英语 hidradenitis suppurativa 和葡萄膜炎 43 44 45 透過皮下注射給藥 43 此藥物是種腫瘤壞死因子抑制劑 英语 TNF inhibitor TNF抑制劑 可將腫瘤壞死因子滅活 43 阿達木單抗是種完整抗體 可寫為whole antibody 或是complete antibody 可識別抗原 並與其發生凝集 而非完整抗體則只能參與識別和檢測抗原 完整抗體和非完整抗體之間的主要區別在於是否存在凝集反應的能力 46 阿達木單抗单克隆抗体种类完整抗体目標腫瘤壞死因子臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature Humira 復邁 其他名稱D2E7生物相似藥adalimumab aacf 1 adalimumab aaty 2 adalimumab adaz 3 adalimumab adbm 4 adalimumab afzb 5 adalimumab aqvh 6 adalimumab atto 7 adalimumab bwwd 8 adalimumab fkjp 9 adalimumab ryvk Abrilada 10 Amgevita 11 Amsparity 12 Ardalicip 13 Cadalimab 14 Ciptunec 13 Cyltezo 15 Exemptia 16 Hadlima 8 Halimatoz 17 Hefiya 18 Hukyndra 19 Hulio 20 Hyrimoz 21 Idacio 22 Imraldi 23 Kromeya 24 Libmyris 25 Mabura Simlandi 26 27 Solymbic 28 Trudexa 29 Yuflyma 2 30 與Yusimry 6 AHFS Drugs comMonographMedlinePlusa603010核准狀況美 DailyMed Adalimumab懷孕分級澳 C 31 32 13 给药途径皮下注射藥物類別 英语 Drug class 腫瘤壞死因子抑制劑 英语 TNF inhibitor TNF抑制劑 ATC碼L04AB04 WHO 法律規範狀態法律規範澳 限医生处方 S4 33 34 35 36 37 38 32 13 加 处方药 only Schedule D 39 歐 Rx only 42 英 处方药 only POM 40 美 处方药 only 41 3 1 5 6 8 9 2 处方药 only 藥物動力學數據生物利用度64 皮下注射 0 口服給藥 生物半衰期10 20天识别信息CAS号331731 18 1 YDrugBankDB00051 YChemSpidernoneUNIIFYS6T7F842KEGGD02597 YChEMBLChEMBL1201580 NECHA InfoCard100 224 376化学信息化学式C 6428H 9912N 1694O 1987S 46摩尔质量144 190 64 g mol 1 使用此藥物常見的副作用有上呼吸道感染 注射部位疼痛 皮疹和頭痛 43 其他副作用是可能會導致嚴重感染 癌症 過敏性休克 B型肝炎重新活化 脫髓鞘疾病 英语 demyelinating disease 新發或是惡化 如多發性硬化症 心臟衰竭 肝衰竭和再生不良性貧血 43 不建議個體在懷孕期間使用 可能會對胎兒造成傷害 但有些資料顯示個體在母乳哺育期間使用 對於嬰兒可能屬於安全 31 44 目录 1 醫療用途 2 不良影響 3 歷史 4 社會與文化 4 1 經濟學 4 2 生物相似藥 4 3 專利訴訟 5 參見醫療用途 编辑阿達木單抗在美國和歐盟被核准 適用於治療類風濕性關節炎 幼年特發性關節炎 乾癬性關節炎 僵直性脊椎炎 成人和兒童克隆氏症 潰瘍性結腸炎 斑塊狀乾癬 化膿性汗腺炎和葡萄膜炎 41 47 42 此藥物在歐盟也被核准 適用於治療慢性侵襲性發展中的肺和骨骼結節病 42 不良影響 编辑有明顯證據顯示阿達木單抗會增加嚴重感染 例如結核病 的風險 且據報導還會增加罹患各種癌症的風險 48 然而這種關聯性可能反映的是正接受治療的個體本身就潛藏較高的惡性腫瘤發生風險 而非由阿達木單抗所導致 於2018年發表的一項系統性回顧 提出接受阿達木單抗或其他TNF抑制劑治療的慢性發炎性疾病患者 與未接受的相比 癌症發生率並未增加 但就皮膚癌而言可能是個例外 49 此藥物造成嚴重肝損傷 中樞神經系統脫髓鞘疾病以及心臟衰竭的報告屬於罕見 美國食品藥物管理局 FDA 要求在阿達木單抗和其他TNF抑制劑藥物標籤上加註黑框警告 指示醫師須仔細篩檢和監測可能會出現狀況的患者 50 此藥物也可能會發生過敏性休克或其他嚴重的過敏反應 50 發生注射部位反應 英语 Injection site reaction 例如發紅和疼痛 的情況很常見 機率高達80 51 歷史 编辑阿達木單抗是FDA所批准的第一個全人源單株抗體 52 利用噬菌體展示技術產出 52 53 阿達木單抗是巴斯夫下屬的生物研究公司和英國 le 劍橋抗體技術公司 Cambridge Antibody Technology 合作研發的結果 而劍橋抗體技術公司本身是由英國政府資助的英國醫學研究委員會和三位學者於1993年開始合作而創立 52 54 阿達木單抗於2002年在美國被批准用於醫療用途 43 55 是繼英夫利西單抗和依那西普之後 第三種在美國獲得批准的TNF抑制劑 52 它已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單 56 目前在市面有生物相似藥販售 57 此藥物於2021年於美國最常使用處方藥中排名第236 開立的處方箋超過100萬張 58 59 社會與文化 编辑經濟學 编辑 英國國民保健署於2019年將阿達木單抗生物相似藥Humira 復邁 Amgevita Hulio Hyrimoz Idacio和Imraldi列為需透過開立處方而取得的藥物 幾乎免費 而這份名單預定於2022年2月更新 60 於2019年 阿達木單抗是國民保健署成本中最高的一項 而在2021年經由價格談判將年度成本從4億英鎊降至1億英鎊 這是國民保健署於類似談判中所取得有史以來的最高單筆降幅 61 根據美國出版的 基因工程與生物技術新聞 Genetic Engineering amp Biotechnology News 所公佈的最暢銷藥物排行榜 顯示復邁在2015年和2016年的銷售額各為140 12億美元及160 78億美元 排名第一 62 從2012年開始 到2016年其美國專利到期時 復邁名列最暢銷醫藥產品榜首 63 美國生物技術公司艾伯維報告稱復邁於2017年的銷售額達184 27億美元 64 復邁在2019年和2020年的全球銷售額分別為197億美元和204億美元 65 生物相似藥 编辑 参见 生物相似藥 有多家公司從2014年開始生產阿達木單抗的生物相似藥 且以比專利到期 2016年 之前更低的價格出售 66 概述如下 2014年 一種 由印度藥廠Zydus Lifesciences 英语 Zydus Lifesciences 生產 價格僅為美國售價的5分之1 66 2016年 兩種 其中一種由印度藥廠生產 67 另一種由美國藥廠安進生產 7 68 69 70 71 72 2017年 五種 其中有四種被歐盟核准作醫療用途 2018年 四種 核准於歐盟使用 阿達木單抗的生物相似藥為英國國民保健署省下龐大醫療成本 73 2019年 四種 前兩種經歐盟核准 後二種經美國核准 第四種名為adalimumab afzb Abrilada 是FDA核准的第25種阿達木單抗生物相似藥 74 2020年 八種 分別被核准於歐盟 澳大利亞 美國與加拿大等國用於醫療用途 2021年 五種 分別被核准於歐盟 加拿大及美國等地用於醫療用途 2022年 兩種 被核准於加拿大及美國用於醫療用途 2023年有一種生物相似藥 Simlandi 被沙烏地阿拉伯核准用於醫療用途 另有幾項生物相似藥被引入美國市場 68 75 76 77 2024年 已被加拿大核准的adalimumab ryvk Simlandi 也被美國核准用於醫療用途 68 78 27 專利訴訟 编辑 關於此藥物 有好幾項大型專利訴訟出現 例如 2009年5月 生產英利昔單抗的嬌生公司子公司Centocor具狀控訴亞培藥業 指控其侵犯復邁的製程專利 而赢得一場16 7億美元的訴訟判決 79 80 然而該判决在2011年被美國聯邦巡迴區上訴法院撤銷 81 82 生產復邁的艾伯維善於利用長青策略 英语 Evergreening 當安進預備於2016年銷售復邁的生物相似藥時 艾伯維藉此提起訴訟 迫使安進將銷售延至2023年 艾伯維於2016年至2023年期間趁機將復邁價格提高 達60 而於這幾年內創下1 140億美元的銷售業績 83 參見 编辑 1 0 1 1 Idacio adalimumab injection solution DailyMed 2023 03 22 2024 03 11 原始内容存档于2024 03 11 2 0 2 1 2 2 Yuflyma adalimumab injection DailyMed 2023 05 27 2023 06 25 原始内容存档于2023 06 26 3 0 3 1 Hyrimoz FDA Approved Drugs U S Food and Drug Administration FDA 2018 10 30 2019 12 06 原始内容存档于2019 12 07 nbsp 本文含有此來源中屬於公有领域的内容 CYLTEZO adalimumab adbm kit DailyMed 2023 07 12 2023 10 06 原始内容存档于2023 10 06 5 0 5 1 Abrilada adalimumab afzb kit Abrilada adalimumab afzb injection solution DailyMed 2024 01 26 2024 03 11 6 0 6 1 6 2 Yusimry adalimumab aqvh injection solution DailyMed 2023 03 31 2023 10 06 原始内容存档于2023 10 06 7 0 7 1 Amjevita adalimumab atto injection DailyMed 2023 04 11 2023 06 25 原始内容存档于2023 06 26 8 0 8 1 8 2 Hadlima adalimumab bwwd solution DailyMed 2023 07 11 2023 10 06 原始内容存档于2023 10 06 9 0 9 1 Hulio adalimumab kit DailyMed 2023 08 09 2023 10 06 原始内容存档于2023 10 06 Summary Basis of Decision SBD for Abrilada Health Canada 2014 10 23 2022 05 29 原始内容存档于2022 05 29 Amgevita EPAR European Medicines Agency EMA 2018 09 17 2020 02 18 原始内容存档于2019 12 30 Amsparity EPAR European Medicines Agency EMA 2019 12 09 2020 02 18 原始内容存档于2020 02 18 13 0 13 1 13 2 13 3 Ciptunec Ardalicip APMDS Therapeutic Goods Administration TGA 2022 09 27 2022 09 29 Cadila Pharmaceuticals launches Cadalimab Adalimumab biosimilar for India Cadila Pharmaceuticals 新闻稿 2020 08 28 2023 02 11 原始内容存档于2022 11 30 Cyltezo EPAR European Medicines Agency EMA 2018 09 17 2020 02 18 原始内容存档于2020 08 06 First biosimilar Humira launches in India 2014 12 17 2023 07 04 原始内容存档于2023 03 25 Halimatoz EPAR European Medicines Agency EMA 2018 09 17 2020 02 18 原始内容存档于2019 12 30 Hefiya EPAR European Medicines Agency EMA 2018 09 17 2020 02 18 原始内容存档于2019 10 15 Hukyndra EPAR European Medicines Agency EMA 2021 09 14 2022 04 23 原始内容存档于2022 04 24 Hulio EPAR European Medicines Agency EMA 2018 09 17 2020 02 18 原始内容存档于2020 03 24 Hyrimoz EPAR European Medicines Agency EMA 2018 09 17 2020 02 18 原始内容存档于2019 11 16 Idacio EPAR European Medicines Agency EMA 2019 01 29 2020 02 18 原始内容存档于2019 12 30 Imraldi EPAR European Medicines Agency EMA 2018 09 17 2020 02 18 原始内容存档于2020 03 24 Kromeya EPAR European Medicines Agency EMA 2019 01 29 2020 02 18 原始内容存档于2019 12 30 Libmyris EPAR European Medicines Agency EMA 2021 09 14 2022 04 23 原始内容存档于2022 04 24 Summary Basis of Decision SBD for Simlandi Health Canada 2014 10 23 2022 05 29 原始内容存档于2022 05 29 27 0 27 1 Simlandi adalimumab ryvk kit DailyMed 2024 02 23 2024 04 02 Solymbic EPAR European Medicines Agency EMA 2018 09 17 2020 02 18 原始内容存档于2019 06 25 Trudexa EPAR European Medicines Agency EMA 2018 09 17 2021 08 27 原始内容存档于2020 02 18 Yuflyma EPAR European Medicines Agency EMA 2020 12 09 2021 02 27 原始内容存档于2021 08 28 31 0 31 1 Adalimumab Pregnancy and Breastfeeding Warnings Drugs com 2019 03 19 原始内容存档于2021 04 17 32 0 32 1 Yuflyma APMDS Therapeutic Goods Administration TGA 2022 04 08 2022 04 24 原始内容存档于2022 04 24 AusPAR Adalimumab Therapeutic Goods Administration TGA 报告 September 2020 2023 10 06 原始内容存档于2023 04 08 AusPAR Adalimumab Therapeutic Goods Administration TGA 报告 September 2020 2023 10 06 原始内容存档于2023 10 06 AusPAR Adalimumab Therapeutic Goods Administration TGA 报告 September 2020 2023 10 06 原始内容存档于2023 10 06 https www tga gov au resources auspar auspar adalimumab 4 互联网档案馆的存檔 存档日期2023 05 08 gt AusPAR Adalimumab Therapeutic Goods Administration TGA 2020 09 23 2020 09 23 原始内容存档于2020 10 27 AusPAR Adalimumab Therapeutic Goods Administration TGA 报告 September 2020 2023 10 06 原始内容存档于2023 10 06 AusPAR Adalimumab Therapeutic Goods Administration TGA 报告 September 2020 2023 10 06 原始内容存档于2023 10 06 Health product highlights 2021 Annexes of products approved in 2021 Health Canada 2022 08 03 2024 03 25 Humira 40 mg solution for injection in pre filled syringe Summary of Product Characteristics SmPC emc 2019 11 27 2020 08 12 原始内容存档于2020 08 04 41 0 41 1 Humira adalimumab kit Humira adalimumab injection solution DailyMed 2020 02 18 原始内容存档于2020 06 21 42 0 42 1 42 2 Humira EPAR European Medicines Agency EMA 2018 09 17 2020 02 18 原始内容存档于2020 02 18 Text was copied from this source which is c European Medicines Agency Reproduction is authorized provided the source is acknowledged 43 0 43 1 43 2 43 3 43 4 43 5 Adalimumab Monograph for Professionals Drugs com American Society of Health System Pharmacists 2018 05 14 2019 03 18 原始内容存档于2020 11 21 44 0 44 1 British national formulary BNF 76 76 Pharmaceutical Press 2018 1074 ISBN 9780857113382 Megan B FDA Clears Adalimumab Humira for Hidradenitis Suppurativa Medscape 2015 09 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PMID 30183438 S2CID 52160836 doi 10 1080 14397595 2018 1520426 52 0 52 1 52 2 52 3 Frenzel A Schirrmann T Hust M Phage display derived human antibodies in clinical development and therapy mAbs October 2016 8 7 1177 1194 PMC 5058633 nbsp PMID 27416017 doi 10 1080 19420862 2016 1212149 nbsp Brekke OH Sandlie I Therapeutic antibodies for human diseases at the dawn of the twenty first century Nature Reviews Drug Discovery January 2003 2 1 52 62 PMID 12509759 S2CID 3181573 doi 10 1038 nrd984 McCafferty J The long and winding road to antibody therapeutics mAbs 2010 2 5 459 460 PMC 2958567 nbsp PMID 20978369 doi 10 4161 mabs 2 5 13088 Drug Approval Package Humira adalimumab U S Food and Drug Administration FDA 2017 04 07 2020 02 18 原始内容存档于2020 02 18 World Health Organization The selection and use of essential medicines 2023 web annex A World Health Organization model list of essential medicines 23rd list 2023 Geneva World Health Organization 2023 hdl 10665 371090 nbsp WHO MHP HPS EML 2023 02 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Humira 新闻稿 Alvotech 2024 02 24 2024 02 26 原始内容存档于2024 02 26 通过GlobeNewswire Centocor Ortho Biotech Inc v Abbott Lab ys 669 F Supp 2d 756 E D Tex 2009 互联网档案馆的存檔 存档日期2022 03 22 rev d 636 F 3d 1341 Fed Cir 2011 Pierson R Spicer J Jury returns 1 67 billion drug verdict against Abbott Reuters 2009 06 30 2019 09 09 原始内容存档于2021 03 02 Centocor Ortho Biotech v Abbott Laboratories 636 F 3d 1341 United States Court of Appeals for the Federal Circuit 2011 02 23 2019 09 09 原始内容存档于2021 08 27 通过Google Scholar Decker S Abbott Wins Reversal of J amp J s 1 67 Billion Patent Victory Bloomberg Businessweek 2011 02 23 原始内容存档于2011 05 06 Rebecca R How a Drug Company Made 114 Billion by Gaming the US Patent System The New York Times 2023 01 28 2023 01 28 原始内容存档于2023 01 28 Template Monoclonals for immune system 取自 https zh wikipedia org w index php title 阿達木單抗 amp oldid 82490896, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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