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醫學聲明 。
蓖麻毒蛋白 （英語：Ricin ）是從蓖麻籽 中所萃取出來的一種毒性蛋白質 ，幾乎對所有的真核細胞都具有殺傷作用。蓖麻毒蛋白的純品是一種白色粉末或結晶體，無味，可溶於稀酸或鹽類，不溶於苯、甲苯、乙醇、乙醚、三氯甲烷等有機溶劑，乾熱時具有良好的穩定性。蓖麻毒蛋白存在多種類型,如結晶型、B-型、D型、E型、T3型、G型等，不同類型的蓖麻毒蛋白毒性不盡相同，其中以D型的毒性最大[1]
核糖體失活蛋白(蓖麻毒素A鏈) 鑑定 標誌 RIP Pfam PF00161（旧版） InterPro IPR001574 PROSITE PDOC00248 SCOP 1paf / SUPFAM 現有可用的蛋白結構： Pfam 結構（旧版） / ECOD PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum 結構概要
蓖麻毒素型β-三葉凝集素結構域(蓖麻毒素B鏈) 鑑定 標誌 ? Pfam PF00652（旧版） Pfam 宗系CL0066（旧版） PROSITE IPR000772 SCOP 1abr / SUPFAM CAZy CBM13 現有可用的蛋白結構： Pfam 結構（旧版） / ECOD PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum 結構概要
蓖麻 此種毒素對人類的平均致死量 為0.2毫克 ，但也有一些文獻記載的劑量較高[2] 糖苷酶 活性，作用于真核细胞的核糖体RNA，使其降解，从而阻止蛋白质合成，导致细胞的死亡，進而對生物體造成傷害。研究顯示，8顆蓖麻種子的毒素可對一名成人產生毒性[3] [4] 雞母珠 中的雞母珠毒素 （Abrin）。
中毒症狀與治療方式 编辑 蓖麻毒蛋白在吞嚥 、注射 以及吸入 等情形下具有毒性 。中毒症狀則依接觸量與接觸方式而有所不同。吸入蓖麻毒者可能在8小時後才會產生中毒症狀，首先出現呼吸窘迫、發燒 、咳嗽 、噁心 與胸悶，之後大量出汗並造成肺水腫 ，最後可能在低血壓及呼吸衰竭中身亡[2] 嘔吐 與腹瀉 ，並使中毒者脫水，幾天後可能因為器官衰竭而死亡[2] [5] [2]
篦麻毒的表面結構圖，藍色是A鏈，黃色是B鏈。 蓖麻毒的卡通圖，紅色部分是糖分子支鏈。 目前並無任何蓖麻毒專用的解毒劑 ，不過已經有疫苗 發展出來[6] [5] 靜脈 ，以及針對中毒產生的癲癇 與低血壓進行治療，或是利用活性碳洗胃 。如果是眼睛接觸，則以清水沖洗[2]
毒素構造與作用機制 编辑 蓖麻毒蛋白是一種異源二聚體 糖蛋白 [7] 胺基酸 序列的蛋白質 鏈，分別重約30kDA ，兩蛋白質鏈之間以雙硫鍵 相連。除此之外，還有兩種不同長度的糖分子支鏈結合於其上[8]
B鏈（B chain；EC 3.2.2.22）是一個凝集素 ，其第262個殘基和A鏈之間以雙硫鍵結合[7] 殘基 或甘露糖 殘基結合[10] 細胞膜 ，進入細胞以發生作用。有許多植物，如大麥 ，含有A鏈卻沒有B鏈，因此人們不會因為攝取大量大麥而中毒。 分離純化 编辑 蓖麻毒蛋白的分离纯化工艺主要可以分为两步完成，一是蓖麻毒蛋白的粗提取，二是蓖麻毒蛋白的提纯。根据蓖麻毒蛋白可溶于稀酸或者盐溶液的性质，一般采用稀酸或者盐溶液来提取蓖麻毒蛋白。Nicosion等采用PBS 缓冲体系进行抽提并用硫酸铵进行盐析，此方法被广泛采用。蓖麻毒蛋白的纯化工艺主要利用蓖麻毒蛋白对D-半乳糖的特异性结合性质，采用Sepharose
蓖麻籽中含有35~57%的蓖麻油 ，會对蓖麻毒蛋白的分离纯化过程带来很大的影响，因此生產中需要进行除油。一般方法是将蓖麻籽进行压榨，然后用乙醚等有机溶剂进行萃取除油。
用途 编辑 生物與化學武器 编辑 美國 曾在第一次世界大戰 期間研究蓖麻粗毒的潛在軍事用途，當時的構想包括以爆炸法分散蓖麻粗毒，或是將其包覆於彈藥外殼。研究後來並沒有充分進行；而在子彈或砲彈外殼包覆毒素的途徑，則違反了1899年的海牙公約 。到了二次大戰 時期，美國、英國 與加拿大 開始研究蓖麻毒素與集束炸彈 配伍後的戰鬥效果，並證明35%的蓖麻粗毒-四氯化碳懸浮液系最佳載荷。不過經過測試之後，他們發現其經濟效益比使用光氣 更差。
蓖麻毒蛋白可經呼吸道吸入導致人員中毒，但作用緩慢；在沙林、VX等已能大量生產的條件下，蓖麻毒素作為毒劑應用的可能性不大，然而對工業水平不高而原料豐富的國家而言仍可考慮用作戰劑。
刺殺喬治·馬可夫 的雨傘尖端之構造。 蘇聯 特務機關KGB 在冷戰 時期曾將蓖麻毒用來作為生物武器 。1978年9月7日，保加利亞 異議人士 喬治·馬可夫 在英國 倫敦 被保加利亞秘密警察 以偽裝成雨傘的特種槍械擊中，在高壓氣體的驅動下，封有0.45mg蓖麻毒蛋白的铱金小球得以侵入目標體內[5] 亞歷山大·索忍尼辛 ，也曾在與KGB探員接觸之後出現類似於蓖麻毒中毒的症狀[11]
在1972年的生物武器公約 及1997年的禁止化學武器公約 中，蓖麻毒皆被收錄於附表1化學品（schedule 1）列管名單當中。
潛在醫療用途 编辑 蓖麻毒或其他相似毒素稱為免疫毒素（immunotoxins），由於這類蛋白質一方面可以和細胞膜上特定分子結合，一方面又能進入細胞中抑制蛋白質合成，因此具有用來辨識、侵入並殺死特定細胞（如癌細胞 ）的可能性。由於可以辨識特定細胞，使這一類的蛋白質不會有傳統化學治療 缺乏專一性的缺陷[12] 病毒 或寄生蟲 感染的可能性[13] [14]
蓖麻毒本身與單株抗體 （可用來作為蛋白質對特定類型細胞的辨識依據）的結合相當有效，且對多種類型的淋巴瘤 與白血病 具有醫療上的活性[15] [15]
流行文化 编辑 美剧《绝命毒师 》（Breaking Bad 2014年电影《采访 》（The Interview 金正恩 。
參考來源 编辑 ^ 李楠，黎继烈，朱晓媛．蓖麻毒蛋白的研究进展．中国油脂．2013,38(6):24-27 ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Facts About Ricin 互联网档案馆 的，存档日期2009-05-05. ^ Wedin GP, Neal JS, Everson GW, Krenzelok EP. Castor bean poisoning. The American journal of emergency medicine. 1986, 4 (3): 259–61. PMID 3964368 . ^ Aplin PJ, Eliseo T. Ingestion of castor oil plant seeds. Med. J. Aust. 1997, 167 (5): 260–1. PMID 9315014 . ^ 5.0 5.1 5.2 . [2007-10-12 ] . （原始内容存档于2021-01-18）. ^ Vaccine for ricin toxin developed at Detrick lab Archive.is 的存檔，存档日期2012-05-24 ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 Morris KN, Wool IG. Determination by systematic deletion of the amino acids essential for catalysis by ricin A chain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992, 89 : 4869–4873. ^ . [2007-10-11 ] . （原始内容存档于2017-12-31）. ^ Alexander A. Szewczak, Peter B. Moore, Yuen-Ling Chan and Ira G. Wool. The conformation of the sarcin/ricin loop from 28S ribosomal RNA for catalysis by ricin A chain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993, 90 : 9581–9585. ^ 致命蛋白質的昨是今非[永久失效連結 ^ D.M. Thomas, Alexander Solzhenitsyn: A Century in His Life, 368-378 ^ 導向毒素[永久失效連結 ^ . [2007-10-12 ] . （原始内容存档于2020-04-11）. ^ I Pastan and D FitzGerald. Recombinant toxins for cancer treatment. Science. 1991, 254 (5035): 1174–1177. doi:10.1126/science.1683495 . ^ 15.0 15.1 Kreitman, Robert J. and Pastan, Ira. Immunotoxins in the treatment of hematologic malignancies. Curr Drug Targets. 2006, 7 (10): 1301–11. doi:10.2174/138945006778559139 . 外部連結 编辑
蓖麻毒蛋白, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 英語, ricin, 是從蓖麻籽中所萃取出來的一種毒性蛋白質, 幾乎對所有的真核細胞都具有殺傷作用, 的純品是一種白色粉末或結晶體, 無味, 可溶於稀酸或鹽類, 不溶於苯, 甲苯, 乙醇, 乙醚, 三氯甲烷等有機溶劑, 乾熱時具有良好的穩定性, 存在多種類型, 如結晶型, d型, e型, t3型, g型等, 不同類型的毒性不盡相同, 其中以d型的毒性最大, ricin, 蓖麻毒素結構, a. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 蓖麻毒蛋白 英語 Ricin 是從蓖麻籽中所萃取出來的一種毒性蛋白質 幾乎對所有的真核細胞都具有殺傷作用 蓖麻毒蛋白的純品是一種白色粉末或結晶體 無味 可溶於稀酸或鹽類 不溶於苯 甲苯 乙醇 乙醚 三氯甲烷等有機溶劑 乾熱時具有良好的穩定性 蓖麻毒蛋白存在多種類型 如結晶型 B 型 D型 E型 T3型 G型等 不同類型的蓖麻毒蛋白毒性不盡相同 其中以D型的毒性最大 1 蓖麻毒蛋白 Ricin 蓖麻毒素結構 A鏈為藍色 B鏈為橙色 标识生物 Ricinus communis符号 RCOM 2159910Entrez 8287993RefSeq mRNA XM 002534603 1RefSeq 蛋白质 XP 002534649 1UniProt P02879其他数据EC number 3 2 2 22染色体 whole genome 0 0 01 Mb核糖體失活蛋白 蓖麻毒素A鏈 鑑定標誌RIPPfamPF00161 旧版 InterPro 英语 InterPro IPR001574PROSITE 英语 PROSITE PDOC00248SCOP 英语 Structural Classification of Proteins 1paf SUPFAM現有可用的蛋白結構 Pfam結構 旧版 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要蓖麻毒素型b 三葉凝集素結構域 蓖麻毒素B鏈 鑑定標誌 PfamPF00652 旧版 Pfam宗系CL0066 旧版 PROSITE 英语 PROSITE IPR000772SCOP 英语 Structural Classification of Proteins 1abr SUPFAMCAZy 英语 CAZy CBM13現有可用的蛋白結構 Pfam結構 旧版 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要蓖麻此種毒素對人類的平均致死量為0 2毫克 但也有一些文獻記載的劑量較高 2 蓖麻毒蛋白具有糖苷酶活性 作用于真核细胞的核糖体RNA 使其降解 从而阻止蛋白质合成 导致细胞的死亡 進而對生物體造成傷害 研究顯示 8顆蓖麻種子的毒素可對一名成人產生毒性 3 不過在已知紀錄中 因攝取植物種子而死亡的案例並不多見 4 自然界中還存在某些類似蓖麻毒的毒素 例如雞母珠中的雞母珠毒素 Abrin 目录 1 中毒症狀與治療方式 2 毒素構造與作用機制 3 分離純化 4 用途 4 1 生物與化學武器 4 2 潛在醫療用途 4 3 流行文化 5 參考來源 6 外部連結中毒症狀與治療方式 编辑蓖麻毒蛋白在吞嚥 注射以及吸入等情形下具有毒性 中毒症狀則依接觸量與接觸方式而有所不同 吸入蓖麻毒者可能在8小時後才會產生中毒症狀 首先出現呼吸窘迫 發燒 咳嗽 噁心與胸悶 之後大量出汗並造成肺水腫 最後可能在低血壓及呼吸衰竭中身亡 2 吞嚥者則可能在6小時內出現症狀 其中包括帶血嘔吐與腹瀉 並使中毒者脫水 幾天後可能因為器官衰竭而死亡 2 由於中毒後需要一段時間才會顯現出症狀 而且許多症狀類似其他疾病 因此當中毒者得知自己中毒時常為時已晚 5 若是中毒者在3到5天之後仍未死亡 則通常會康復 2 nbsp 篦麻毒的表面結構圖 藍色是A鏈 黃色是B鏈 nbsp 蓖麻毒的卡通圖 紅色部分是糖分子支鏈 目前並無任何蓖麻毒專用的解毒劑 不過已經有疫苗發展出來 6 5 此外也可使用對症療法及支持療法進行救治 根據中毒方式 有不同的治療方法 例如幫助呼吸 透過注射方式將液體注入靜脈 以及針對中毒產生的癲癇與低血壓進行治療 或是利用活性碳洗胃 如果是眼睛接觸 則以清水沖洗 2 毒素構造與作用機制 编辑蓖麻毒蛋白是一種異源二聚體糖蛋白 7 包含兩條具有不同胺基酸序列的蛋白質鏈 分別重約30kDA 兩蛋白質鏈之間以雙硫鍵相連 除此之外 還有兩種不同長度的糖分子支鏈結合於其上 8 兩條蛋白質鏈如下 A鏈 A chain EC 3 2 2 22 含有267個氨基酸 7 是一個N 糖苷水解酶 此鏈會切斷rRNA上的一個共價鍵 9 使一個腺嘌呤遭移除 7 由於rRNA是組成核糖體的主要物質 而核糖體又是合成蛋白質所需 因此當rRNA遭破壞時 會使蛋白質的合成受到抑制 B鏈 B chain EC 3 2 2 22 是一個凝集素 其第262個殘基和A鏈之間以雙硫鍵結合 7 此鏈可與細胞表面上的D 半乳糖殘基或甘露糖殘基結合 10 介導A鏈通過細胞膜 進入細胞以發生作用 有許多植物 如大麥 含有A鏈卻沒有B鏈 因此人們不會因為攝取大量大麥而中毒 分離純化 编辑蓖麻毒蛋白的分离纯化工艺主要可以分为两步完成 一是蓖麻毒蛋白的粗提取 二是蓖麻毒蛋白的提纯 根据蓖麻毒蛋白可溶于稀酸或者盐溶液的性质 一般采用稀酸或者盐溶液来提取蓖麻毒蛋白 Nicosion等采用PBS缓冲体系进行抽提并用硫酸铵进行盐析 此方法被广泛采用 蓖麻毒蛋白的纯化工艺主要利用蓖麻毒蛋白对D 半乳糖的特异性结合性质 采用Sepharose 英语 Sepharose4B 6B 琼脂糖凝胶进行亲和层析 并使用D 半乳糖溶液进行洗脱制得蓖麻毒蛋白的纯品 蓖麻籽中含有35 57 的蓖麻油 會对蓖麻毒蛋白的分离纯化过程带来很大的影响 因此生產中需要进行除油 一般方法是将蓖麻籽进行压榨 然后用乙醚等有机溶剂进行萃取除油 用途 编辑生物與化學武器 编辑 美國曾在第一次世界大戰期間研究蓖麻粗毒的潛在軍事用途 當時的構想包括以爆炸法分散蓖麻粗毒 或是將其包覆於彈藥外殼 研究後來並沒有充分進行 而在子彈或砲彈外殼包覆毒素的途徑 則違反了1899年的海牙公約 到了二次大戰時期 美國 英國與加拿大開始研究蓖麻毒素與集束炸彈配伍後的戰鬥效果 並證明35 的蓖麻粗毒 四氯化碳懸浮液系最佳載荷 不過經過測試之後 他們發現其經濟效益比使用光氣更差 蓖麻毒蛋白可經呼吸道吸入導致人員中毒 但作用緩慢 在沙林 VX等已能大量生產的條件下 蓖麻毒素作為毒劑應用的可能性不大 然而對工業水平不高而原料豐富的國家而言仍可考慮用作戰劑 nbsp 刺殺喬治 馬可夫的雨傘尖端之構造 蘇聯特務機關KGB在冷戰時期曾將蓖麻毒用來作為生物武器 1978年9月7日 保加利亞異議人士喬治 馬可夫在英國倫敦被保加利亞秘密警察以偽裝成雨傘的特種槍械擊中 在高壓氣體的驅動下 封有0 45mg蓖麻毒蛋白的铱金小球得以侵入目標體內 5 從而使馬可夫中毒 並於3天後身亡 他的死因是在驗屍之後才為人所知 可能的兇手是保加利亞的秘密警察 而毒素可能來自KGB的支援 在稍早 一名蘇聯異議人士亞歷山大 索忍尼辛 也曾在與KGB探員接觸之後出現類似於蓖麻毒中毒的症狀 11 在1972年的生物武器公約及1997年的禁止化學武器公約中 蓖麻毒皆被收錄於附表1化學品 schedule 1 列管名單當中 潛在醫療用途 编辑 蓖麻毒或其他相似毒素稱為免疫毒素 immunotoxins 由於這類蛋白質一方面可以和細胞膜上特定分子結合 一方面又能進入細胞中抑制蛋白質合成 因此具有用來辨識 侵入並殺死特定細胞 如癌細胞 的可能性 由於可以辨識特定細胞 使這一類的蛋白質不會有傳統化學治療缺乏專一性的缺陷 12 除了癌症之外 也有用來治療病毒或寄生蟲感染的可能性 13 而且這類毒素在生產上較為便宜 14 蓖麻毒本身與單株抗體 可用來作為蛋白質對特定類型細胞的辨識依據 的結合相當有效 且對多種類型的淋巴瘤與白血病具有醫療上的活性 15 不過其使用劑量會因為一種稱為血管滲漏症候群 vascular leak syndrome 的副作用而有所限制 15 流行文化 编辑 美剧 绝命毒师 Breaking Bad 中多次出现 由主角製得 计划用于暗杀 2014年电影 采访 The Interview 中 主角原本计划使用蓖麻毒素来暗杀金正恩 參考來源 编辑 李楠 黎继烈 朱晓媛 蓖麻毒蛋白的研究进展 中国油脂 2013 38 6 24 27 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 Facts About Ricin 互联网档案馆的存檔 存档日期2009 05 05 Wedin GP Neal JS Everson GW Krenzelok EP Castor bean poisoning The American journal of emergency medicine 1986 4 3 259 61 PMID 3964368 Aplin PJ Eliseo T Ingestion of castor oil plant seeds Med J Aust 1997 167 5 260 1 PMID 9315014 5 0 5 1 5 2 Ricin vaccine shown to be safe 2007 10 12 原始内容存档于2021 01 18 Vaccine for ricin toxin developed at Detrick lab Archive is的存檔 存档日期2012 05 24 7 0 7 1 7 2 7 3 Morris KN Wool IG Determination by systematic deletion of the amino acids essential for catalysis by ricin A chain Proc Natl Acad Sci USA 1992 89 4869 4873 PDB 2aai 2007 10 11 原始内容存档于2017 12 31 Alexander A Szewczak Peter B Moore Yuen Ling Chan and Ira G Wool The conformation of the sarcin ricin loop from 28S ribosomal RNA for catalysis by ricin A chain Proc Natl Acad Sci USA 1993 90 9581 9585 致命蛋白質的昨是今非 永久失效連結 D M Thomas Alexander Solzhenitsyn A Century in His Life 368 378 導向毒素 永久失效連結 Ricin like toxin variants for treatment of cancer viral or parasitic infections United States Patent 7247715 2007 10 12 原始内容存档于2020 04 11 I Pastan and D FitzGerald Recombinant toxins for cancer treatment Science 1991 254 5035 1174 1177 doi 10 1126 science 1683495 15 0 15 1 Kreitman Robert J and Pastan Ira Immunotoxins in the treatment of hematologic malignancies Curr Drug Targets 2006 7 10 1301 11 doi 10 2174 138945006778559139 外部連結 编辑關於蓖麻毒的資料 页面存档备份 存于互联网档案馆 來自康乃爾大學 關於蓖麻子油的資料 页面存档备份 存于互联网档案馆 來自普渡大學 取自 https zh wikipedia org w index php title 蓖麻毒蛋白 amp oldid 78942898, 维基百科，wiki ，书籍，书籍，图书馆，
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