神經元吸附分子 (Neural Cell Adhesion Molecule, NCAM, 又稱為表面抗原分化簇-56 CD56 ) 是一種同類親和性的吸附蛋白，換言之同樣在細胞膜上表現這種醣蛋白的細胞傾向於相互黏附。這類細胞包括神經元 、神經膠質細胞 、骨骼肌 細胞與自然殺手細胞 。現有證據顯示 NCAM 在細胞間的吸附[1]
Neural cell adhesion molecule 1 PDB rendering based on 1epf.
有效结构 PDB 直系同源检索：PDBe, RCSB PDB查询代码列表 2E3V , 2HAZ , 2VKW , 2VKX , 3MTR
标识 代号 NCAM1; CD56; MSK39; NCAM 扩展标识 遗传学 ：116930 鼠基因 ：97281 同源基因 ：40754 GeneCards : NCAM1 Gene EC編號 2.7.11.1 基因本体论描述 分子功能 · protein binding · GPI anchor binding 细胞成分 · Golgi membrane · extracellular region · plasma membrane · external side of plasma membrane · cell surface · integral to membrane · axon · growth cone · anchored to membrane
· neuronal cell body 生物过程 · regulation of exocyst assembly · cell adhesion · axon guidance · cytokine-mediated signaling pathway · homotypic cell-cell adhesion · positive regulation of calcium-mediated signaling
· interferon-gamma-mediated signaling pathway Sources: Amigo / QuickGO
RNA表达模式 更多表达数据 直系同源体 物种 人类 小鼠 Entrez 4684 17967 Ensembl ENSG00000149294 ENSMUSG00000039542 UniProt P13591 P13595 mRNA序列 NM_000615 NM_001081445 蛋白序列 NP_000606 NP_001074914 基因位置 Chr 11: Chr 9: PubMed 查询 [1] [2]
型態、結構域(domains)與同類親合性(homophilic) NCAM 屬於免疫球蛋白超家族 (Immunoglobulin superfamily, IgSF)中的一類醣蛋白。在轉譯過程中NCAM的編碼mRNA透過可變剪接 (alternatve splicing)的機制，被裁切成(從中切除並依序黏起，一般並不調換順序或重組，故類似電影剪接膠捲之過程)至少27種同位形(isoforms)，提供NCAM分子豐富之多型性。[2]
三種主要的NCAM同位形，它們之間差別僅在於處於細胞質一端的結構域不同(cytoplasmic domain)：
NCAM-120kDa（无胞内結構域，由醣磷脂醯肌醇 (Glycophosphatidylinositol，GPI)錨定在细胞外表面) NCAM-140kDa（胞内結構域较短） NCAM-180kDa（胞内結構域较长） NCAM位於細胞外的部分包含五個類免疫球蛋白結構域(Ig domains)，以及兩個III型纖維黏接蛋白(fibronectin-III, FNIII)結構域。Ig-like domains 與同類親和性有關，FNIII domains 則和神經突觸的生長與外延有關。
NCAM分子的同類親合特性有兩種結合方式，分別是相對(trans)與相鄰(cis)，目前對於NCAM的分子機構是怎樣使兩種組態都能具有親和性(同時又具有專一性)只有初步的結論，已被提出的一個模型[3]
次要外顯子 給予NCAM另一層次複雜性的，是所謂的次要外顯子，在前述的RNA剪接過程中會被加入，因而出現在最後表現的蛋白中以改變其特性：
VASE (VA riable domain S pliced E xon 可變結構域切割外顯子) 被認為與抑制前述神經元突觸誘生作用有關。 MSD (M uscle S pecific D omain 骨骼肌特異結構域) 被認為與骨骼肌原母細胞之融合有關 [4] MSD外顯子之產物，在骨骼肌處出現在全部三種(前述的)同位形當中，於是使這些蛋白亞型的分子量高於不表現MSD者，於是對應到 的是 NCAM-125, NCAM-145, 和 NCAM-185同位形。但最常見的是 NCAM-125。[4]
轉譯後修飾 主要是在IgV Domains上加上多聚唾液酸 內神經氨酸苷酶 長期增益性作用 (Long-term potentiation, LTP)與長期抑勢作用(Long-term depression, LTD)的形成都受到顯著損害。[5] [6] [7]
功能
病理 在解剖病理學領域，病理學家使用CD56(NCAM)作為特定腫瘤型態之標記。經免疫組織染色(immunohistochemistry)後顯現者包含：
正常細胞 - 自然殺傷細胞 (NK cells), 活躍狀態之T淋巴球 , 腦 部組織與小腦 , 神經內分泌 組織。 腫瘤細胞 - 橫紋肌肉瘤 (rhabdomyosarkoma)、多發性骨髓瘤, 骨髓性白血病細胞, 神經內分泌瘤, 威爾姆氏腫瘤 (肾母细胞瘤 ，Wilms' tumor), 成人 神經母細胞瘤 , NK/T 細胞 淋巴癌 , 胰腺 泡(acinar)細胞癌, 腎上腺嗜鉻細胞瘤 , 副神經節瘤(paraganglioma), 小細胞肺癌 , 以及Ewing氏肉瘤腫瘤家族。
Anti-NCAM 療法 NCAM 曾被用於實驗性的癌症免疫治療的標靶分子，並使用放射性免疫結合物 123J-UJ13a or 131J-UJ13a 成功的在兒童身上定位了轉移的神經母細胞癌(neuroblastoma)。
在兩項臨床試驗中，罹患小細胞肺癌之患者被給予抗-NCAM之免疫毒性蛋白huN901-DM1，而得到接受範圍以內的毒性與可觀察到的臨床反應。[8]
参考文献 ^ Pathology Outlines. [2011-11-09 ] . （原始内容于2018-02-20）. ^ Reyes AA, Small SJ, Akeson R. At least 27 alternatively spliced forms of the neural cell adhesion molecule mRNA are expressed during rat heart development. Mol Cell Biol. 1991, 11 (3): 1654–61. PMC 369464 PMID 1996115 . ^ 存档副本. [2011-11-09 ] . （原始内容于2021-11-18）. ^ 4.0 4.1 Suzuki M, Angata K, Nakayama J, Fukuda M. Polysialic acid and mucin type o-glycans on the neural cell adhesion molecule differentially regulate myoblast fusion. J Biol Chem. 2003, 278 (49): 49459–68. PMID 13679364 . doi:10.1074/jbc.M308316200 . ^ Becker, C. G., Artola, A., Gerardy-Schahn, R., Becker, T., Welzl, H., and Schachner, M. The polysialic acid modification of the neural cell adhesion molecule is involved in spatial learning and hippocampal long-term potentiation. J Neurosci Res. 1996, 45 (2): 143–52. PMID 8843031 . doi:10.1002/(SICI)1097-4547(19960715)45:2<143::AID-JNR6>3.0.CO;2-A . ^ Stoenica L, Senkov O, Gerardy-Schahn R, Weinhold B, Schachner M, Dityatev A. In vivo synaptic plasticity in the dentate gyrus of mice deficient in the neural cell adhesion molecule NCAM or its polysialic acid. Eur J Neurosci. 2006, 23 (9): 2255–64. PMID 16706834 . doi:10.1111/j.1460-9568.2006.04771.x . ^ Senkov O, Sun M, Weinhold B, Gerardy-Schahn R, Schachner M, Dityatev A. Polysialylated neural cell adhesion molecule is involved in induction of long-term potentiation and memory acquisition and consolidation in a fear-conditioning paradigm. J Neurosci. 2006, 26 (42): 10888–109898. PMID 17050727 . doi:10.1523/JNEUROSCI.0878-06.2006 . ^ Jensen M, Berthold F. Targeting the neural cell adhesion molecule in cancer. Cancer Lett. 2007, 258 (1): 9–21. PMID 17949897 . doi:10.1016/j.canlet.2007.09.004 .
外部链接
神經元黏附分子, 神經元吸附分子, neural, cell, adhesion, molecule, ncam, 又稱為表面抗原分化簇, cd56, 是一種同類親和性的吸附蛋白, 換言之同樣在細胞膜上表現這種醣蛋白的細胞傾向於相互黏附, 這類細胞包括神經元, 神經膠質細胞, 骨骼肌細胞與自然殺手細胞, 現有證據顯示, ncam, 在細胞間的吸附, 神經元突觸形成, 包含樹突與軸突, 神經突觸可塑性, synaptic, plasticity, 於是亦同大腦學習與記憶形成功能相關, neural, cell, ad. 神經元吸附分子 Neural Cell Adhesion Molecule NCAM 又稱為表面抗原分化簇 56 CD56 是一種同類親和性的吸附蛋白 換言之同樣在細胞膜上表現這種醣蛋白的細胞傾向於相互黏附 這類細胞包括神經元 神經膠質細胞 骨骼肌細胞與自然殺手細胞 現有證據顯示 NCAM 在細胞間的吸附 1 神經元突觸形成 包含樹突與軸突 神經突觸可塑性 synaptic plasticity 於是亦同大腦學習與記憶形成功能相關 Neural cell adhesion molecule 1神經元黏附分子1PDB rendering based on 1epf 有效结构PDB 直系同源检索 PDBe RCSBPDB查询代码列表2E3V 2HAZ 2VKW 2VKX 3MTR标识代号NCAM1 CD56 MSK39 NCAM扩展标识遗传学 116930 鼠基因 97281 同源基因 40754 GeneCards NCAM1 GeneEC編號2 7 11 1基因本体论描述分子功能 protein binding GPI anchor binding细胞成分 Golgi membrane extracellular region plasma membrane external side of plasma membrane cell surface integral to membrane axon growth cone anchored to membrane neuronal cell body生物过程 regulation of exocyst assembly cell adhesion axon guidance cytokine mediated signaling pathway homotypic cell cell adhesion positive regulation of calcium mediated signaling interferon gamma mediated signaling pathwaySources Amigo QuickGORNA表达模式更多表达数据直系同源体物种人类小鼠Entrez468417967EnsemblENSG00000149294ENSMUSG00000039542UniProtP13591P13595mRNA序列NM 000615NM 001081445蛋白序列NP 000606NP 001074914基因位置Chr 11 112 83 113 15 MbChr 9 49 5 49 8 MbPubMed查询 1 2 查论编 目录 1 型態 結構域 domains 與同類親合性 homophilic 2 次要外顯子 3 轉譯後修飾 4 功能 5 病理 6 Anti NCAM 療法 7 参考文献 8 外部链接型態 結構域 domains 與同類親合性 homophilic 编辑NCAM 屬於免疫球蛋白超家族 Immunoglobulin superfamily IgSF 中的一類醣蛋白 在轉譯過程中NCAM的編碼mRNA透過可變剪接 alternatve splicing 的機制 被裁切成 從中切除並依序黏起 一般並不調換順序或重組 故類似電影剪接膠捲之過程 至少27種同位形 isoforms 提供NCAM分子豐富之多型性 2 三種主要的NCAM同位形 它們之間差別僅在於處於細胞質一端的結構域不同 cytoplasmic domain NCAM 120kDa 无胞内結構域 由醣磷脂醯肌醇 Glycophosphatidylinositol GPI 錨定在细胞外表面 NCAM 140kDa 胞内結構域较短 NCAM 180kDa 胞内結構域较长 NCAM位於細胞外的部分包含五個類免疫球蛋白結構域 Ig domains 以及兩個III型纖維黏接蛋白 fibronectin III FNIII 結構域 Ig like domains 與同類親和性有關 FNIII domains 則和神經突觸的生長與外延有關 NCAM分子的同類親合特性有兩種結合方式 分別是相對 trans 與相鄰 cis 目前對於NCAM的分子機構是怎樣使兩種組態都能具有親和性 同時又具有專一性 只有初步的結論 已被提出的一個模型 3 說明當兩者以trans位互相結合時 五個Ig domains以反向平行的方式 54321對12345 結合 或者只使用前端的IgI IgII 互相結合 如小指頭打勾狀 當以cis位結合時只牽涉到IgI對III 或IgI對II的結合 但多對NCAM分子之間卻可以形成多聚複合體藉以穩定結合 兩種結合方式的NCAM分子都可以發出促進之信號 以利前述之神經元突觸生長 次要外顯子 编辑給予NCAM另一層次複雜性的 是所謂的次要外顯子 在前述的RNA剪接過程中會被加入 因而出現在最後表現的蛋白中以改變其特性 VASE VAriable domain Spliced Exon 可變結構域切割外顯子 被認為與抑制前述神經元突觸誘生作用有關 MSD Muscle Specific Domain 骨骼肌特異結構域 被認為與骨骼肌原母細胞之融合有關 4 MSD外顯子之產物 在骨骼肌處出現在全部三種 前述的 同位形當中 於是使這些蛋白亞型的分子量高於不表現MSD者 於是對應到 的是 NCAM 125 NCAM 145 和 NCAM 185同位形 但最常見的是 NCAM 125 4 轉譯後修飾 编辑主要是在IgV Domains上加上多聚唾液酸 英语 polysialic acid polysialic acid PSA 這種修飾被認為會削除NCAM的同類親合活性 於是可能在細胞的遷移 migration 與侵入 invasion 扮演重要角色 多聚唾液酸修飾已證明對學習與記憶的形成有至關重大的影響 使用內神經氨酸苷酶 英语 Endo alpha sialidase endoneuraminidase EndoN 移除海馬迴處神經元NCAM分子上的修飾後 長期增益性作用 Long term potentiation LTP 與長期抑勢作用 Long term depression LTD 的形成都受到顯著損害 5 6 7 功能 编辑NCAM 引發突觸生長被認為是藉由成纤维细胞生长因子受体 FGFR 並觸發 p59Fyn訊息路徑 病理 编辑在解剖病理學領域 病理學家使用CD56 NCAM 作為特定腫瘤型態之標記 經免疫組織染色 immunohistochemistry 後顯現者包含 正常細胞 自然殺傷細胞 NK cells 活躍狀態之T淋巴球 腦部組織與小腦 神經內分泌 組織 腫瘤細胞 橫紋肌肉瘤 rhabdomyosarkoma 多發性骨髓瘤 骨髓性白血病細胞 神經內分泌瘤 威爾姆氏腫瘤 肾母细胞瘤 Wilms tumor 成人 神經母細胞瘤 NK T 細胞 淋巴癌 胰腺泡 acinar 細胞癌 腎上腺嗜鉻細胞瘤 副神經節瘤 paraganglioma 小細胞肺癌 以及Ewing氏肉瘤腫瘤家族 Anti NCAM 療法 编辑NCAM 曾被用於實驗性的癌症免疫治療的標靶分子 並使用放射性免疫結合物 123J UJ13a or 131J UJ13a 成功的在兒童身上定位了轉移的神經母細胞癌 neuroblastoma 在兩項臨床試驗中 罹患小細胞肺癌之患者被給予抗 NCAM之免疫毒性蛋白huN901 DM1 而得到接受範圍以內的毒性與可觀察到的臨床反應 8 参考文献 编辑 Pathology Outlines 2011 11 09 原始内容存档于2018 02 20 Reyes AA Small SJ Akeson R At least 27 alternatively spliced forms of the neural cell adhesion molecule mRNA are expressed during rat heart development Mol Cell Biol 1991 11 3 1654 61 PMC 369464 PMID 1996115 存档副本 2011 11 09 原始内容存档于2021 11 18 4 0 4 1 Suzuki M Angata K Nakayama J Fukuda M Polysialic acid and mucin type o glycans on the neural cell adhesion molecule differentially regulate myoblast fusion J Biol Chem 2003 278 49 49459 68 PMID 13679364 doi 10 1074 jbc M308316200 Becker C G Artola A Gerardy Schahn R Becker T Welzl H and Schachner M The polysialic acid modification of the neural cell adhesion molecule is involved in spatial learning and hippocampal long term potentiation J Neurosci Res 1996 45 2 143 52 PMID 8843031 doi 10 1002 SICI 1097 4547 19960715 45 2 lt 143 AID JNR6 gt 3 0 CO 2 A Stoenica L Senkov O Gerardy Schahn R Weinhold B Schachner M Dityatev A In vivo synaptic plasticity in the dentate gyrus of mice deficient in the neural cell adhesion molecule NCAM or its polysialic acid Eur J Neurosci 2006 23 9 2255 64 PMID 16706834 doi 10 1111 j 1460 9568 2006 04771 x Senkov O Sun M Weinhold B Gerardy Schahn R Schachner M Dityatev A Polysialylated neural cell adhesion molecule is involved in induction of long term potentiation and memory acquisition and consolidation in a fear conditioning paradigm J Neurosci 2006 26 42 10888 109898 PMID 17050727 doi 10 1523 JNEUROSCI 0878 06 2006 Jensen M Berthold F Targeting the neural cell adhesion molecule in cancer Cancer Lett 2007 258 1 9 21 PMID 17949897 doi 10 1016 j canlet 2007 09 004 外部链接 编辑醫學主題詞表 MeSH Neural Cell Adhesion Molecule 取自 https zh wikipedia org w index php title 神經元黏附分子 amp oldid 69775147, 维基百科，wiki ，书籍，书籍，图书馆，
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