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氟西汀

二月 24, 2023

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氟西汀（英語：Fluoxetine），商品名为百憂解（Prozac）是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药[5]。在臨床上用於治療成人重性抑郁障碍、强迫症、神經性暴食症、社交恐懼症[6][7]，還用於治療具有或不具有廣場恐懼症的驚恐症[8]

氟西汀
Fluoxetine
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）百憂解（Prozac）、Animex-On、Sarafem、Adofen、Deprex
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa689006
核准狀況
  • 美 FDA: Fluoxetine
懷孕分級
  • 澳: C
依賴性生理：低
心理：低
成癮性无
给药途径口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度72%[1]
血漿蛋白結合率94-95%[1][2][3]
药物代谢肝脏 (大部分是CYP2D6-介导的)[1][4]
藥效起始時間（英语：Onset of action）~2–4周
生物半衰期1–3天（急性高剂量）
4–6天（维持剂量）[1][4]
排泄途徑尿液（80%）、粪便（15%）[1][4]
识别信息
CAS号54910-89-3  
PubChem CID
  • 3386
IUPHAR/BPS
  • 203
DrugBank
  • DB00472 
ChemSpider
  • 3269 
UNII
  • 01K63SUP8D
KEGG
  • D00326 
ChEBI
  • CHEBI:5118 
ChEMBL
  • ChEMBL41 
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID7023067
ECHA InfoCard100.125.370
化学信息
化学式C17H18F3NO
摩尔质量309.33 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
熔点179至182 °C（354至360 °F）
沸点395 °C（743 °F）
水溶性14 mg/mL (20 °C)

此药或可降低超过65岁人群的自杀风险。此药经口服用[5]。

氟西汀的常见副作用有睡眠不安、食欲减退、口干、皮疹、怪梦。较为严重的副作用有血清素综合症、躁狂（英语：mania）、癫痫、出血风险增加，以及少于25岁者自殺风险增加。突然停药可能会引发戒断综合症（英语：SSRI discontinuation syndrome），导致焦虑、头晕，感官变化[5]。此药不安全用于孕期會影響寶寶發展。如果之前已在使用此药，在母乳餵養期间應停止使用[9]。此药作用机理尚未完全阐明，一般认为可能和脑中血清素活动增加有关[5]。

氟西汀由礼来公司于1972年发现，1986年投入医疗用途[10]。此药属世界卫生组织基本药物，为基本卫生系统所需的最重要药品之一[11]。此药现为一种通用名药物[5]。截至2014年 (2014-Missing required parameter 1=month!)，批发价格约为每日剂量0.01到0.04美元[12]。而在美国每日花费约为0.85美元[5]。

儘管現在已有不少較新的藥物，氟西汀在臨床應用中依然十分常用。在2010年，美國醫療機構總共開出超過2440萬次氟西汀的處方，此时氟西汀已是美國市場上第三常用抗憂鬱藥物（位於舍曲林和西酞普兰之後）[13]。

歷史

根據百優解的主要發明者 David Wong 所述[14]，和發現氟西汀有關的工作最早開始於 Bryan Molloy 和 Robert Rathburn 1970年在禮來公司的合作研究。當時醫學界已知抗組胺劑苯海拉明有一定的抗憂鬱效果，因此他們從與其分子結構類似的 3-Phenoxy-3-phenylpropylamine 開始，合成了其數十種衍生變體並在小鼠上測試其生理作用，最後得到一種後來被廣泛使用在生化實驗中的選擇性去甲腎上腺素再吸收抑制劑——尼索西汀（Nisoxetine）。

後來 Wong 提議對血清素、去甲腎上腺素和多巴胺的體外再吸收做重新測試，以期能得到一種僅抑制血清素再吸收的衍生變體。1972年5月，Jong-Sir Horng 根據這一提議得到了氟西汀[15] 。禮來公司據此生產的抗憂鬱藥百優解1986年在比利時首先獲准上市用於憂鬱症的治療[16]，1987年底獲得美國食品與藥品管理局（FDA）批准進入美國市場[17]。

禮來公司對百憂解的專利於2001年8月過期[18]，此後市場上出現了一大批氟西汀藥物。

藥理及藥代

 
百憂解20毫克裝膠囊

氟西汀是一種選擇性血清素（5-羥色胺，5-HT）再吸收抑制劑，通過抑制神經突觸細胞對神經遞質血清素的再吸收以增加細胞外可以和突觸後受體結合的血清素水平。而對其它受體，如α-腎上腺素能、β-腎上腺素能、5-羥色胺能、多巴胺能等，氟西汀則幾乎沒有結合力。[6]

氟西汀口服後從胃腸道吸收良好，進食不影響其生物利用度。吸收後與血漿蛋白大量結合，分佈廣泛。服藥數周後達到穩態血漿濃度。[6]

氟西汀基本由肝臟代謝，通過去甲基化作用生成活性代謝產物去甲氟西汀（demethylfluoxetine）。氟西汀的消除半衰期為4-6天，去甲氟西汀則為4-16天。主要經腎臟排泄。由於可分泌至母乳，[6] 所以建議向孕婦及哺乳期婦女處方要謹慎。

在多項針對憂鬱症患者進行的安慰劑和活性藥物對照臨床試驗中，以漢密頓憂鬱量表（HAM-D）作為評估工具，已經證實氟西汀對憂鬱症的療效明顯優於安慰劑。針對強迫症和神經性厭食症患者的試驗也有類似的結論。[6]

已知可能後遺症

PSSD(Post-SSRIs sexual dysfunction)：SSRI後的性功能障礙

不良反應及副作用

根據禮來公司百優解的使用說明書[6][7]，服用氟西汀的常見不良反應有：全身或局部過敏，胃腸道功能紊亂（如噁心、嘔吐、消化不良、腹瀉、吞嚥困難等），心跳加速，厭食，頭暈、頭痛，睡眠異常，疲乏，精神狀態異常，性功能障礙，視覺異常，呼吸困難等等。 對於正在使用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）等藥物者，應禁用氟西汀。對於肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增至7天和14天，因此應考慮減少用藥劑量或降低用藥頻率。

美國食品藥物管理局公佈指出所有抗憂鬱藥都有增加年輕人自殺可能性的風險[19][20][21][22][23]。也有實驗指出服用氟西汀後，對於小孩可能增加了自殺可能性，而對於成人則可能減小了自殺可能性[20][21][24][25][26]。

此外，亦有報導稱服用氟西汀可能引起暴力傾向增強[27]。

臨床發現大劑量的服用氟西汀可能導致一些患者出現藥物性孤獨症。但是停用後症狀會消失。

濫用可能性

根據醫學上對濫用藥物的定義，由於氟西汀不會干擾多巴胺的分泌水平，因此FDA不認為氟西汀可被濫用[28]。不過，亦有報告指「不影響多巴胺水平」只表示有關藥物不容易成癮，但不表示不會令人興奮[28]。現時氟西汀的安全份量訂為約每周300-600毫克。

安全用量

根據禮來公司對其產品Prozac的詳細說明，藥廠根據在狗隻上的實驗結果，建議每日攝取份量不可超過80毫克，否則會引起肝代謝不良[29]。現時在已知的接近200宗服用氟西汀致死的病例，死者均服用了數百毫克（超過20粒）份量的氟西汀[29]。

参考文献

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外部連結

二月 24, 2023
氟西汀, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 英語, fluoxetine, 商品名为百憂解, prozac, 是一种选择性5, 羟色胺再摄取抑制剂, ssri, 类抗抑郁药, 在臨床上用於治療成人重性抑郁障碍, 强迫症, 神經性暴食症, 社交恐懼症, 還用於治療具有或不具有廣場恐懼症的驚恐症, fluoxetine臨床資料商品名, 英语, drug, nomenclature, 百憂解, prozac, animex, sarafem,. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 氟西汀 英語 Fluoxetine 商品名为百憂解 Prozac 是一种选择性5 羟色胺再摄取抑制剂 SSRI 类抗抑郁药 5 在臨床上用於治療成人重性抑郁障碍 强迫症 神經性暴食症 社交恐懼症 6 7 還用於治療具有或不具有廣場恐懼症的驚恐症 8 氟西汀Fluoxetine臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature 百憂解 Prozac Animex On Sarafem Adofen DeprexAHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs comMonographMedlinePlusa689006核准狀況美 FDA Fluoxetine懷孕分級澳 C依賴性生理 低心理 低成癮性无给药途径口服ATC碼N06AB03 WHO 法律規範狀態法律規範澳 限医生处方 S4 加 处方药 only 英 处方药 only POM 美 处方药 only 藥物動力學數據生物利用度72 1 血漿蛋白結合率94 95 1 2 3 药物代谢肝脏 大部分是CYP2D6 介导的 1 4 藥效起始時間 英语 Onset of action 2 4周生物半衰期1 3天 急性高剂量 4 6天 维持剂量 1 4 排泄途徑尿液 80 粪便 15 1 4 识别信息IUPAC命名法 N methyl g 4 trifluoromethyl phenoxy benzenepropanamineCAS号54910 89 3 PubChem CID3386IUPHAR BPS203DrugBankDB00472 ChemSpider3269 UNII01K63SUP8DKEGGD00326 ChEBICHEBI 5118 ChEMBLChEMBL41 CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID7023067ECHA InfoCard100 125 370化学信息化学式C 17H 18F 3N O摩尔质量309 33 g mol 13D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像熔点179至182 C 354至360 F 沸点395 C 743 F 水溶性14 mg mL 20 C SMILES CNCCC c1ccccc1 Oc2ccc cc2 C F F FInChI InChI 1S C17H18F3NO c1 21 12 11 16 13 5 3 2 4 6 13 22 15 9 7 14 8 10 15 17 18 19 20 h2 10 16 21H 11 12H2 1H3 Key RTHCYVBBDHJXIQ UHFFFAOYSA N 此药或可降低超过65岁人群的自杀风险 此药经口服用 5 氟西汀的常见副作用有睡眠不安 食欲减退 口干 皮疹 怪梦 较为严重的副作用有血清素综合症 躁狂 英语 mania 癫痫 出血风险增加 以及少于25岁者自殺风险增加 突然停药可能会引发戒断综合症 英语 SSRI discontinuation syndrome 导致焦虑 头晕 感官变化 5 此药不安全用于孕期會影響寶寶發展 如果之前已在使用此药 在母乳餵養期间應停止使用 9 此药作用机理尚未完全阐明 一般认为可能和脑中血清素活动增加有关 5 氟西汀由礼来公司于1972年发现 1986年投入医疗用途 10 此药属世界卫生组织基本药物 为基本卫生系统所需的最重要药品之一 11 此药现为一种通用名药物 5 截至2014年 2014 Missing required parameter 1 month update 批发价格约为每日剂量0 01到0 04美元 12 而在美国每日花费约为0 85美元 5 儘管現在已有不少較新的藥物 氟西汀在臨床應用中依然十分常用 在2010年 美國醫療機構總共開出超過2440萬次氟西汀的處方 此时氟西汀已是美國市場上第三常用抗憂鬱藥物 位於舍曲林和西酞普兰之後 13 目录 1 歷史 2 藥理及藥代 3 已知可能後遺症 4 不良反應及副作用 4 1 濫用可能性 4 2 安全用量 5 参考文献 6 外部連結歷史 编辑根據百優解的主要發明者 David Wong 所述 14 和發現氟西汀有關的工作最早開始於 Bryan Molloy 和 Robert Rathburn 1970年在禮來公司的合作研究 當時醫學界已知抗組胺劑苯海拉明有一定的抗憂鬱效果 因此他們從與其分子結構類似的 3 Phenoxy 3 phenylpropylamine 開始 合成了其數十種衍生變體並在小鼠上測試其生理作用 最後得到一種後來被廣泛使用在生化實驗中的選擇性去甲腎上腺素再吸收抑制劑 尼索西汀 Nisoxetine 後來 Wong 提議對血清素 去甲腎上腺素和多巴胺的體外再吸收做重新測試 以期能得到一種僅抑制血清素再吸收的衍生變體 1972年5月 Jong Sir Horng 根據這一提議得到了氟西汀 15 禮來公司據此生產的抗憂鬱藥百優解1986年在比利時首先獲准上市用於憂鬱症的治療 16 1987年底獲得美國食品與藥品管理局 FDA 批准進入美國市場 17 禮來公司對百憂解的專利於2001年8月過期 18 此後市場上出現了一大批氟西汀藥物 藥理及藥代 编辑 百憂解20毫克裝膠囊 氟西汀是一種選擇性血清素 5 羥色胺 5 HT 再吸收抑制劑 通過抑制神經突觸細胞對神經遞質血清素的再吸收以增加細胞外可以和突觸後受體結合的血清素水平 而對其它受體 如a 腎上腺素能 b 腎上腺素能 5 羥色胺能 多巴胺能等 氟西汀則幾乎沒有結合力 6 氟西汀口服後從胃腸道吸收良好 進食不影響其生物利用度 吸收後與血漿蛋白大量結合 分佈廣泛 服藥數周後達到穩態血漿濃度 6 氟西汀基本由肝臟代謝 通過去甲基化作用生成活性代謝產物去甲氟西汀 demethylfluoxetine 氟西汀的消除半衰期為4 6天 去甲氟西汀則為4 16天 主要經腎臟排泄 由於可分泌至母乳 6 所以建議向孕婦及哺乳期婦女處方要謹慎 在多項針對憂鬱症患者進行的安慰劑和活性藥物對照臨床試驗中 以漢密頓憂鬱量表 HAM D 作為評估工具 已經證實氟西汀對憂鬱症的療效明顯優於安慰劑 針對強迫症和神經性厭食症患者的試驗也有類似的結論 6 已知可能後遺症 编辑PSSD Post SSRIs sexual dysfunction SSRI後的性功能障礙不良反應及副作用 编辑根據禮來公司百優解的使用說明書 6 7 服用氟西汀的常見不良反應有 全身或局部過敏 胃腸道功能紊亂 如噁心 嘔吐 消化不良 腹瀉 吞嚥困難等 心跳加速 厭食 頭暈 頭痛 睡眠異常 疲乏 精神狀態異常 性功能障礙 視覺異常 呼吸困難等等 對於正在使用單胺氧化酶抑制劑 MAOI 等藥物者 應禁用氟西汀 對於肝功能不全者 氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增至7天和14天 因此應考慮減少用藥劑量或降低用藥頻率 美國食品藥物管理局公佈指出所有抗憂鬱藥都有增加年輕人自殺可能性的風險 19 20 21 22 23 也有實驗指出服用氟西汀後 對於小孩可能增加了自殺可能性 而對於成人則可能減小了自殺可能性 20 21 24 25 26 此外 亦有報導稱服用氟西汀可能引起暴力傾向增強 27 臨床發現大劑量的服用氟西汀可能導致一些患者出現藥物性孤獨症 但是停用後症狀會消失 濫用可能性 编辑 根據醫學上對濫用藥物的定義 由於氟西汀不會干擾多巴胺的分泌水平 因此FDA不認為氟西汀可被濫用 28 不過 亦有報告指 不影響多巴胺水平 只表示有關藥物不容易成癮 但不表示不會令人興奮 28 現時氟西汀的安全份量訂為約每周300 600毫克 安全用量 编辑 根據禮來公司對其產品Prozac的詳細說明 藥廠根據在狗隻上的實驗結果 建議每日攝取份量不可超過80毫克 否則會引起肝代謝不良 29 現時在已知的接近200宗服用氟西汀致死的病例 死者均服用了數百毫克 超過20粒 份量的氟西汀 29 参考文献 编辑 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 Altamura AC Moro AR Percudani M Clinical Pharmacokinetics of Fluoxetine PDF Clinical Pharmacokinetics March 1994 26 3 201 214 PMID 8194283 doi 10 2165 00003088 199426030 00004 FLUOXETINE HYDROCHLORIDE capsule Sandoz Inc DailyMed Sandoz Inc January 2013 23 November 2013 原始内容存档于2013 12 03 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