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免疫治疗

免疫治疗(英語:Immunotherapy),是指通过诱导、增强或抑制免疫反应的疾病治疗方法[1]。其中旨在引起或增强免疫反应的免疫疗法,称为激活免疫疗法activation immunotherapies),而减少或抑制免疫反应则是抑制免疫疗法suppression immunotherapies)。

免疫治疗
MeSHD007167
OPS-301英语OPS-3018-03

免疫疗法往往比现有药物的副作用少,包括减少对微生物疾病的抗药性反应[2]

基于细胞的免疫疗法对一些癌症有效。免疫效应细胞如淋巴细胞巨噬细胞树突状细胞自然杀伤细胞(NK细胞),细胞毒性T淋巴细胞(CTL)等,通过针对肿瘤细胞表面的异常抗原,来共同帮助身体抵御癌症。

粒细胞集落刺激因子英语granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF)、干扰素咪喹莫特英语imiquimod与细菌细胞膜组分等疗法,已经许可进入临床治疗。其他研究有白细胞介素-2白细胞介素-7英语Interleukin-7白细胞介素-12英语Interleukin-12、各种趋化因子、人工合成的CpG寡脱氧核苷酸葡聚糖等,这些均已进入临床和临床前研究。

免疫调节剂 编辑

免疫调节剂是一类用于免疫疗法的调节剂,包括各种重组、合成和天然的制剂。

调节剂 例子
白细胞介素 IL-2IL-7英语Interleukin 7IL-12英语Interleukin 12
细胞因子 干扰素粒细胞集落刺激因子英语G-CSF
趋化因子 CCL3英语CCL3CCL26英语CCL26CXCL7
其他 CpG寡脱氧核苷酸葡聚糖咪喹莫特英语Imiquimod

激活免疫疗法 编辑

癌症 编辑

癌症免疫疗法通过刺激免疫系统来摧毁肿瘤。实践、研究和实验中有一系列策略方法。随机对照研究报告显示,不同类型癌症的免疫治疗中,患者的生存期和无病期都有显著提高[3][4][5][6],与常规治疗方法联合更会增加20%-30%的疗效。

粒细胞集落刺激因子英语Granulocyte colony-stimulating factor刺激从病人血液中提取的外周血干细胞产生淋巴细胞,在体外与肿瘤抗原共培养后输回病人体内,并辅以刺激性的细胞因子增强免疫效应[7],该细胞可以摧毁携带相同抗原的肿瘤细胞[8]

卡介苗免疫治疗已证明对浅表性膀胱癌患者有效[9],通过灌输入膀胱减弱活性的细菌,成功预防高达三分之二的复发案例。

局部免疫疗法是利用免疫增强霜(咪喹莫特英语imiquimod)产生干扰素,促使患者的杀手T细胞摧毁[10]光化性角化病英语actinic keratoses基底细胞癌阴道上皮内瘤样病变[11]鳞状细胞癌[9][12]、皮肤淋巴瘤[13]和浅表恶性黑色素瘤[14]

注射免疫治疗包括流行性腮腺炎、念珠菌、HPV疫苗[15][16]发癣菌英语trichophytin抗原注射剂(以治疗尖锐湿疣)。

过继细胞转移英语Adoptive cell transfer疗法已在肺癌和其他癌症中进行测试[17]

树突状细胞刺激 编辑

医学家可以通过刺激树突状细胞,激活对抗原的细胞毒性反应。树突状细胞是一种从患者体内获取的抗原提呈细胞。它们可通过与抗原脉冲或与病毒载体转染,使其显现抗原。这些活性细胞在注入患者体内后,能够标注出淋巴细胞的抗原(CD4+辅助性T细胞细胞毒性T细胞和B细胞)。它随后启动细胞毒性抗肿瘤免疫反应,以对抗呈现出抗原的肿瘤细胞(适应性反应已经启动)[18]癌症疫苗Sipuleucel-T英语Sipuleucel-T即采用该方法[19]

T细胞过继转移 编辑

过继细胞转移英语Adoptive cell transfer体外通过培育自体T细胞以备回输[20]。该T细胞可能已经靶向肿瘤细胞;或者通过转基因技术引导而生。这些T细胞被称之为肿瘤浸润性淋巴细胞英语tumor-infiltrating lymphocyte,他们与高浓度的白细胞介素-2、抗CD3和同种异体反应性细胞融合。随后一并转移到患者体内,随着白细胞介素-2药效而进一步提高其抗癌活性。

在注入前需要进行受体的淋巴细胞缺失,即消除调节性T细胞以及未修改的内源性淋巴细胞;后者会和转移细胞产生细胞稳态因子竞争[20][21][22][23]。淋巴细胞缺失可以通过实现全身照射实现[24]。在许多案例中,转移细胞增多会伴生外周血,在注射后6-12个月内,T细胞的CD8指标水平会高达75%+[25]。2012年,转移性黑色素瘤的临床试验正在多处进行[26]

免疫增强疗法 编辑

自体免疫增强疗法英语Autologous immune enhancement therapy是利用患者的外周血来源自然杀伤细胞、细胞毒性T淋巴细胞和其他免疫相关细胞,进行扩容后回输[27]。该疗法已被用于丙肝[28][29][30]慢性疲劳综合征[31][32]人类疱疹病毒6型英语HHV6感染的试验中[33]

转基因T细胞 编辑

转基因T细胞英语Genetically engineered T cell是一类转基因技术。通过提取患者体内感染逆转录病毒的细胞,其包含一份T细胞受体(TCR)基因,用于专门识别肿瘤抗原。病毒结合了受体T细胞的基因组,细胞因此扩大非特异性和/或刺激。然后将细胞回输到患者体内,产生对肿瘤细胞的免疫反应[34]。该技术已在难治性IV期的转移性黑色素瘤[20]和加速期皮肤癌的案例中试验[35][36][37]

免疫功能恢复 编辑

免疫疗法的另一个潜在应用是恢复免疫功能缺陷患者的免疫系统。细胞因子白细胞介素-7英语Interleukin-7白细胞介素-2已进行临床试验。

疫苗 编辑

抗微生物剂免疫治疗,包括接种疫苗,涉及激活免疫系统以应对传染性病原体。

抑制免疫疗法 编辑

抑制免疫疗法,是抑制自体免疫疾病中的异常免疫反应,或者降低正常免疫反应以阻止细胞或者器官移植中的排斥反应

免疫抑制药物 编辑

免疫抑制药物可以帮助控制器官移植和自體免疫性疾病。免疫反应依赖于淋巴细胞增殖,基于此免疫抑制剂用于抑制细胞生长。糖皮质激素是一类特定的淋巴细胞活化的抑制剂,而免疫亲和素抑制剂则针对于T淋巴细胞活化目标;免疫抗体针对免疫反应的阶段程度;其他药物调节免疫反应。

免疫耐受 编辑

人体机能不会天然地对自身组织发动免疫系统攻击。免疫耐受疗法寻求重建免疫系统,在自体免疫疾病或接受器官移植情况中,使身体停止错误地攻击自己的器官[38]。并生成免疫力耐受或消除终身免疫抑制及伴生的副作用。它已经在器官移植、1型糖尿病或其他自體免疫性疾病中进行测试。

过敏 编辑

免疫疗法可用于治疗过敏。尽管过敏治疗(如抗组胺药皮質類固醇)可以进行治疗过敏症状,免疫治疗也可以降低灵敏度过敏原,减轻严重过敏反应。

免疫治疗可以产生长期效果[39]。免疫治疗在一些患者中部分有效、或者一类患者完全无效,但它提供了减少或停止患者过敏症状的机会。

该疗法适用于有极度过敏或无法避免具体过敏原的患者。免疫疗法一般不用于食品或药物过敏。这种疗法的人对过敏性鼻炎哮踹特别有用。在免疫治疗中的第一剂,增加微小的过敏原或抗原量。随着时间的推移增加剂量,患者逐渐消除过敏性。这项技术已用于婴儿疫苗,预防花生过敏[40]

驱虫疗法 编辑

猪鞭虫(一类鞭虫)和美洲钩虫英语Hookworm已经用于免疫性疾病和过敏反应的测试。驱虫治疗英语Helminthic therapy已被视为一类缓解多发性硬化症[41]克罗恩病[42][43][44]、过敏和哮喘的治疗方法[45]。此类蠕虫的免疫反应调节机制仍属未知。医学家推测它是重新极化的Th1/Th2免疫应答[46],或者树突状细胞功能的调节[47][48]。该类蠕虫通过下调促炎性Th1细胞因子、白细胞介素12(IL-12)、γ-干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子(TNF-ά),促进生产调节Th2细胞因子(比如IL-10,IL-4,IL-5和IL-13)[46][49]

此类蠕虫的共同演化过程,产生了一些基因相关的白细胞介素表达和免疫性障碍(如克罗恩病,溃疡性结肠炎乳糜泻)。

参见 编辑

  • 生物反应调节剂英语Biological response modifiers
  • 白细胞介素免疫治疗
  • 微移植英语Microtransplantation

参考 编辑

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外部链接 编辑

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  • Cancer Research Institute Annual International Cancer Immunotherapy Symposia Series(页面存档备份,存于互联网档案馆
  • 中大發現新方法將肝腫瘤由「冷」轉「熱」 激活免疫T細胞滅癌 助發展更有效的新免疫療法 (页面存档备份,存于互联网档案馆

免疫治疗, 关于同名的学术期刊, 请见, 期刊, 英語, immunotherapy, 是指通过诱导, 增强或抑制免疫反应的疾病治疗方法, 其中旨在引起或增强免疫反应的免疫疗法, 称为激活免疫疗法, activation, immunotherapies, 而减少或抑制免疫反应则是抑制免疫疗法, suppression, immunotherapies, meshd007167ops, 英语, 03免疫疗法往往比现有药物的副作用少, 包括减少对微生物疾病的抗药性反应, 基于细胞的免疫疗法对一些癌症有效, 免疫效应细. 关于同名的学术期刊 请见 免疫治疗 期刊 免疫治疗 英語 Immunotherapy 是指通过诱导 增强或抑制免疫反应的疾病治疗方法 1 其中旨在引起或增强免疫反应的免疫疗法 称为激活免疫疗法 activation immunotherapies 而减少或抑制免疫反应则是抑制免疫疗法 suppression immunotherapies 免疫治疗MeSHD007167OPS 301 英语 OPS 301 8 03免疫疗法往往比现有药物的副作用少 包括减少对微生物疾病的抗药性反应 2 基于细胞的免疫疗法对一些癌症有效 免疫效应细胞如淋巴细胞 巨噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞 NK细胞 细胞毒性T淋巴细胞 CTL 等 通过针对肿瘤细胞表面的异常抗原 来共同帮助身体抵御癌症 粒细胞集落刺激因子 英语 granulocyte colony stimulating factor G CSF 干扰素 咪喹莫特 英语 imiquimod 与细菌细胞膜组分等疗法 已经许可进入临床治疗 其他研究有白细胞介素 2 白细胞介素 7 英语 Interleukin 7 白细胞介素 12 英语 Interleukin 12 各种趋化因子 人工合成的CpG寡脱氧核苷酸和葡聚糖等 这些均已进入临床和临床前研究 目录 1 免疫调节剂 2 激活免疫疗法 2 1 癌症 2 1 1 树突状细胞刺激 2 1 2 T细胞过继转移 2 1 2 1 免疫增强疗法 2 1 2 2 转基因T细胞 2 2 免疫功能恢复 2 3 疫苗 3 抑制免疫疗法 3 1 免疫抑制药物 3 2 免疫耐受 3 3 过敏 4 驱虫疗法 5 参见 6 参考 7 外部链接免疫调节剂 编辑免疫调节剂是一类用于免疫疗法的调节剂 包括各种重组 合成和天然的制剂 调节剂 例子白细胞介素 IL 2 IL 7 英语 Interleukin 7 IL 12 英语 Interleukin 12 细胞因子 干扰素 粒细胞集落刺激因子 英语 G CSF 趋化因子 CCL3 英语 CCL3 CCL26 英语 CCL26 CXCL7其他 CpG寡脱氧核苷酸 葡聚糖 咪喹莫特 英语 Imiquimod 激活免疫疗法 编辑癌症 编辑 主条目 癌症免疫治疗 癌症免疫疗法通过刺激免疫系统来摧毁肿瘤 实践 研究和实验中有一系列策略方法 随机对照研究报告显示 不同类型癌症的免疫治疗中 患者的生存期和无病期都有显著提高 3 4 5 6 与常规治疗方法联合更会增加20 30 的疗效 以粒细胞集落刺激因子 英语 Granulocyte colony stimulating factor 刺激从病人血液中提取的外周血干细胞产生淋巴细胞 在体外与肿瘤抗原共培养后输回病人体内 并辅以刺激性的细胞因子增强免疫效应 7 该细胞可以摧毁携带相同抗原的肿瘤细胞 8 卡介苗免疫治疗已证明对浅表性膀胱癌患者有效 9 通过灌输入膀胱减弱活性的细菌 成功预防高达三分之二的复发案例 局部免疫疗法是利用免疫增强霜 咪喹莫特 英语 imiquimod 产生干扰素 促使患者的杀手T细胞摧毁疣 10 光化性角化病 英语 actinic keratoses 基底细胞癌 阴道上皮内瘤样病变 11 鳞状细胞癌 9 12 皮肤淋巴瘤 13 和浅表恶性黑色素瘤 14 注射免疫治疗包括流行性腮腺炎 念珠菌 HPV疫苗 15 16 或发癣菌 英语 trichophytin 抗原注射剂 以治疗尖锐湿疣 过继细胞转移 英语 Adoptive cell transfer 疗法已在肺癌和其他癌症中进行测试 17 树突状细胞刺激 编辑 医学家可以通过刺激树突状细胞 激活对抗原的细胞毒性反应 树突状细胞是一种从患者体内获取的抗原提呈细胞 它们可通过与抗原脉冲或与病毒载体转染 使其显现抗原 这些活性细胞在注入患者体内后 能够标注出淋巴细胞的抗原 CD4 辅助性T细胞 细胞毒性T细胞和B细胞 它随后启动细胞毒性抗肿瘤免疫反应 以对抗呈现出抗原的肿瘤细胞 适应性反应已经启动 18 癌症疫苗Sipuleucel T 英语 Sipuleucel T 即采用该方法 19 T细胞过继转移 编辑 过继细胞转移 英语 Adoptive cell transfer 体外通过培育自体T细胞以备回输 20 该T细胞可能已经靶向肿瘤细胞 或者通过转基因技术引导而生 这些T细胞被称之为肿瘤浸润性淋巴细胞 英语 tumor infiltrating lymphocyte 他们与高浓度的白细胞介素 2 抗CD3和同种异体反应性细胞融合 随后一并转移到患者体内 随着白细胞介素 2药效而进一步提高其抗癌活性 在注入前需要进行受体的淋巴细胞缺失 即消除调节性T细胞以及未修改的内源性淋巴细胞 后者会和转移细胞产生细胞稳态因子竞争 20 21 22 23 淋巴细胞缺失可以通过实现全身照射实现 24 在许多案例中 转移细胞增多会伴生外周血 在注射后6 12个月内 T细胞的CD8指标水平会高达75 25 2012年 转移性黑色素瘤的临床试验正在多处进行 26 免疫增强疗法 编辑 自体免疫增强疗法 英语 Autologous immune enhancement therapy 是利用患者的外周血来源自然杀伤细胞 细胞毒性T淋巴细胞和其他免疫相关细胞 进行扩容后回输 27 该疗法已被用于丙肝 28 29 30 慢性疲劳综合征 31 32 和人类疱疹病毒6型 英语 HHV6 感染的试验中 33 转基因T细胞 编辑 转基因T细胞 英语 Genetically engineered T cell 是一类转基因技术 通过提取患者体内感染逆转录病毒的细胞 其包含一份T细胞受体 TCR 基因 用于专门识别肿瘤抗原 病毒结合了受体T细胞的基因组 细胞因此扩大非特异性和 或刺激 然后将细胞回输到患者体内 产生对肿瘤细胞的免疫反应 34 该技术已在难治性IV期的转移性黑色素瘤 20 和加速期皮肤癌的案例中试验 35 36 37 免疫功能恢复 编辑 免疫疗法的另一个潜在应用是恢复免疫功能缺陷患者的免疫系统 细胞因子 白细胞介素 7 英语 Interleukin 7 和白细胞介素 2已进行临床试验 疫苗 编辑 抗微生物剂免疫治疗 包括接种疫苗 涉及激活免疫系统以应对传染性病原体 抑制免疫疗法 编辑抑制免疫疗法 是抑制自体免疫疾病中的异常免疫反应 或者降低正常免疫反应以阻止细胞或者器官移植中的排斥反应 免疫抑制药物 编辑 免疫抑制药物可以帮助控制器官移植和自體免疫性疾病 免疫反应依赖于淋巴细胞增殖 基于此免疫抑制剂用于抑制细胞生长 糖皮质激素是一类特定的淋巴细胞活化的抑制剂 而免疫亲和素抑制剂则针对于T淋巴细胞活化目标 免疫抗体针对免疫反应的阶段程度 其他药物调节免疫反应 免疫耐受 编辑 人体机能不会天然地对自身组织发动免疫系统攻击 免疫耐受疗法寻求重建免疫系统 在自体免疫疾病或接受器官移植情况中 使身体停止错误地攻击自己的器官 38 并生成免疫力耐受或消除终身免疫抑制及伴生的副作用 它已经在器官移植 1型糖尿病或其他自體免疫性疾病中进行测试 过敏 编辑 主条目 过敏免疫治疗 免疫疗法可用于治疗过敏 尽管过敏治疗 如抗组胺药或皮質類固醇 可以进行治疗过敏症状 免疫治疗也可以降低灵敏度过敏原 减轻严重过敏反应 免疫治疗可以产生长期效果 39 免疫治疗在一些患者中部分有效 或者一类患者完全无效 但它提供了减少或停止患者过敏症状的机会 该疗法适用于有极度过敏或无法避免具体过敏原的患者 免疫疗法一般不用于食品或药物过敏 这种疗法的人对过敏性鼻炎或哮踹特别有用 在免疫治疗中的第一剂 增加微小的过敏原或抗原量 随着时间的推移增加剂量 患者逐渐消除过敏性 这项技术已用于婴儿疫苗 预防花生过敏 40 驱虫疗法 编辑猪鞭虫 一类鞭虫 和美洲钩虫 英语 Hookworm 已经用于免疫性疾病和过敏反应的测试 驱虫治疗 英语 Helminthic therapy 已被视为一类缓解多发性硬化症 41 克罗恩病 42 43 44 过敏和哮喘的治疗方法 45 此类蠕虫的免疫反应调节机制仍属未知 医学家推测它是重新极化的Th1 Th2免疫应答 46 或者树突状细胞功能的调节 47 48 该类蠕虫通过下调促炎性Th1细胞因子 白细胞介素12 IL 12 g 干扰素 IFN g 和肿瘤坏死因子 TNF a 促进生产调节Th2细胞因子 比如IL 10 IL 4 IL 5和IL 13 46 49 此类蠕虫的共同演化过程 产生了一些基因相关的白细胞介素表达和免疫性障碍 如克罗恩病 溃疡性结肠炎和乳糜泻 参见 编辑生物反应调节剂 英语 Biological response modifiers 白细胞介素免疫治疗 微移植 英语 Microtransplantation 参考 编辑 immunotherapies definition Dictionary com 2009 06 02 原始内容存档于2014 10 27 Masihi KN Fighting infection using immunomodulatory agents Expert Opin Biol Ther July 2001 1 4 641 53 PMID 11727500 doi 10 1517 14712598 1 4 641 Fujita K Ikarashi H Takakuwa K Kodama S Tokunaga A Takahashi T Tanaka K Prolonged disease free period in patients with advanced epithelial ovarian cancer after adoptive transfer of tumor infiltrating lymphocytes Clin Cancer Res May 1995 1 5 501 7 PMID 9816009 Kimura H Yamaguchi Y A phase III randomized study of interleukin 2 lymphokine activated killer cell immunotherapy combined with chemotherapy or radiotherapy after curative or noncurative resection of primary lung carcinoma Cancer July 1997 80 1 42 9 PMID 9210707 doi 10 1002 SICI 1097 0142 19970701 80 1 lt 42 AID CNCR6 gt 3 0 CO 2 H Takayama T Sekine T Makuuchi M Yamasaki S Kosuge T Yamamoto J Shimada K Sakamoto M Hirohashi S Ohashi Y Kakizoe T Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma a randomised trial Lancet September 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