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紅血球生成素

十一月 14, 2023

红细胞生成素（英語：Erythropoietin，简称EPO），或称促紅血球生成素，是一種糖蛋白激素，其控制紅血球生成，或紅血球的產生。在骨髓中它是紅血球前體細胞的一種細胞因子（蛋白質信號傳導分子）。人類的促紅細胞生成素有34kDa的分子量。人体的促红细胞生成素由肝脏和肾合成分泌。婴幼儿时期主要由肝脏合成，成年后主要由肾脏合成。它同时具有其他的生物功能。例如对大脑对神经受损的反应其重要作用，同时也参与伤口愈合过程。

[促]红细胞生成素
有效结构
PDB 直系同源检索：PDBe, RCSB
标识
代号 EPO; EP; MGC138142; MVCD2
扩展标识 遗传学：133170 鼠基因：95407 同源基因：624 GeneCards: EPO Gene
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 2056 13856
Ensembl ENSG00000130427 ENSMUSG00000029711
UniProt P01588 Q0VED9
mRNA序列 NM_000799.2 NM_007942.2
蛋白序列 NP_000790.2 NP_031968.1
基因位置 Chr 7:
100.32 – 100.32 Mb		 Chr 5:
137.92 – 137.97 Mb
PubMed查询 [1] [2]
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促红细胞生成素因为层出不穷的禁药事件而为公众所知。注射人工合成的紅血球生成激素刺激剂（ESA）可以提高运动员的成绩。这种药物与人体自身合成的促红细胞生成素有微小的差别，比较容易被检测出。可是後來，新版禁藥可以與自身DNA結合，變得難以檢驗出來。

历史 编辑

血液学家 Dr. John Adamson 和肾脏专家Dr. Joseph W. Eschbach在1970年代，研究了绵羊和其它动物的许多肾衰竭例子和紅血球生成激素在血红细胞形成所扮演的角色。这两个科学家建立了这一原则“在骨髓中紅血球生成激素刺激血红细胞的制造”，根据这个发现为治疗人类贫血症奠定了基础。

在1980年代，Adamson, Eschbach和其他科学家在美国西北肾脏中心进行了Epogen(由安进公司通过遗传工程人工合成的紅血球生成激素)的临床试验。这个试验非常成功，其结果被发表在1987年1月底新英格蘭醫學期刊。

1989年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Epogen在临床上的使用。

调节血红细胞 编辑

EPO是由肾皮质的成纤维细胞生成的。其调节被认为是依赖于血氧的反馈机制。EPO的转录因子，缺氧诱导因子（HIFs）在有氧状态下被羟基化且被蛋白酶所分解。[1]

临床使用 编辑

被用于治疗的EPO是通过DNA重组技术在哺乳动物细胞的细胞培养下产生的。它被用来治疗由于慢性肾病所导致的，或者由于放疗和化疗治疗癌症所导致的贫血症。

慢性肾病所导致的贫血症 编辑

在进行透析治疗（第5期慢性肾病的患者在进行EPO治疗时需要补充铁质。[2]在美国透析病人大多会给Epogen，其他国家会给不同品牌的紅血球生成激素。

除了透析患者，EPO也被用来治疗没有做透析治疗的慢性肾病所导致的贫血(第3，4期慢性肾病和做工肾移植的患者)。有两类（3个品牌的）EPO用于慢性肾病（无透析）贫血症的治疗，他们是：

  • epoetin (Procrit(also known as Eprex), NeoRecormon)
  • darbepoetin (Aranesp).
  • PDpoetin(an erythropoietin produced in Iran by Pooyesh Darou Pharmaceuticals)

美国市场品牌:

  • epoetin (Procrit and Epogen)

治療癌症所导致的贫血症 编辑

2008年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）的顾问团支持为了癌症患者而在市場上保留安进公司和强生公司的紅血球生成激素刺激剂（ESA）。这是由于FDA认为一些研究结果显示，服用抗贫血药物的化疗病人有增加死亡和肿瘤生长的危险。根据FDA的数据，各类癌症都有增加，包括乳腺癌，淋巴癌，宫颈癌，头，颈，和非小细胞的肺癌。[3]

危重病人的贫血症 编辑

市场上有2种EPO（3个品牌）可以用于危重病人的贫血症治疗。它们是

  • epoetin (Procrit(also known as Eprex), NeoRecormon)
  • darbepoetin (Aranesp).
  • PDpoetin(an erythropoietin produced in Iran by Pooyesh Darou pharmaceuticals)

最近的随机对照临床试验[4]显示EPO并不改变危重病人的输血次数。令人吃惊的是接受EPO治疗的危重病人有较低的死亡率。统计显示，这个结果在29天有了显著性差异但是这种差异在140天后就不是很显著了。由于外伤而入住重症监护病房（ICU）的病人的死亡率有最为显著的变化。作者们对这种死亡率的降低的可能性的病原学的原因提出了几种猜测。血栓的增加，外伤病人的死亡率的降低，以及外科病人不明显的死亡率的降低，可能是EPO的促凝血效果导致的。无论如何，这个研究建议将来的研究方向是哪种危重病人能够受益于EPO的治疗，如果EPO的治疗真能够给危重病人带来益处的话，因为在大量的临床试验中，EPO导致血栓的发生非常的明显，这使得EPO的治疗大打折扣。总之，在EPO治疗时应该认真权衡其益处和坏处，再有针对性的治疗。

副作用 编辑

由于EPO影响了红细胞的数量，健康者使用会导致心脏负担加重，从而增加了心脏衰竭的风险

作为兴奋剂使用 编辑

作为兴奋剂，紅血球生成激素刺激剂（ESA）长久以来被用于耐力性比赛，如赛马、拳击、自行车、划船、长跑、竞走、雪鞋行走、越野滑雪、冬季两项、三项全能等运动项目。因为在这些项目中红血球输氧量往往决定了成绩好坏。服用该禁药後，可為肌肉输送更多的氧气，从而增强耐力。在该禁药合成之前，有人會将自己的血液提前抽出，处理后待比赛前1-7天将红细胞输回体内，但这样既麻烦亦危险，故1990年代逐渐被禁药替代。服用该禁药除了违反体育精神外，也因为红细胞增多，血液更粘稠，而導致高血压，提高栓塞和中风的风险。

1990年代该禁药据信被广泛使用，但一时找不到检测的方法。在世界反兴奋剂组织的支持下，法国反兴奋剂实验室的科学家研发出检测手段，可以通过尿检分辨出合成药物与人体自身分泌物质的微小差别。2002年盐湖城冬奥会首次有该药物在大赛中被检出。该兴奋剂的使用终于得到遏制。然而，有些口服药物可以稳定缺氧诱导轉錄因子（英語：hypoxia-inducible transcription factors），活化红细胞生成素基因，从而刺激内源促红细胞生成素分泌，这些药物目前尚无法检测。

相关条目 编辑

相关图象 编辑

參考資料 编辑

  1. ^ Jelkmann, W. Erythropoietin after a century of research: younger than ever. Eur J Haematol. 2007, 78 (3): 183–205. PMID 17253966. doi:10.1111/j.1600-0609.2007.00818.x. 
  2. ^ Macdougall IC, Tucker B, Thompson J, Tomson CR, Baker LR, Raine AE. A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoietin. Kidney Int. 1996, 50 (5): 1694–9. PMID 8914038. doi:10.1038/ki.1996.487. 
  3. ^ Aaron Smith. FDA panel gives surprise OK to Amgen and J&J. CNN. （原始内容于2011-08-09）. 
  4. ^ Howard L. Corwin et al., “Efficacy and Safety of Epoetin Alfa in Critically Ill Patients,” N Engl J Med 357, no. 10 (September 6, 2007): 965-976, http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/357/10/965 （页面存档备份，存于互联网档案馆） (accessed September 6, 2007).

延伸閱讀 编辑

  • Takeuchi M, Kobata A. Structures and functional roles of the sugar chains of human erythropoietins.. Glycobiology. 1992, 1 (4): 337–46. PMID 1820196. doi:10.1093/glycob/1.4.337. 
  • Semba RD, Juul SE. Erythropoietin in human milk: physiology and role in infant health.. Journal of human lactation : official journal of International Lactation Consultant Association. 2002, 18 (3): 252–61. PMID 12192960. 
  • Ratcliffe PJ. From erythropoietin to oxygen: hypoxia-inducible factor hydroxylases and the hypoxia signal pathway.. Blood Purif. 2003, 20 (5): 445–50. PMID 12207089. doi:10.1159/000065201. 
  • Westenfelder C. Unexpected renal actions of erythropoietin.. Exp. Nephrol. 2003, 10 (5-6): 294–8. PMID 12381912. doi:10.1159/000065304. 
  • Becerra SP, Amaral J. Erythropoietin--an endogenous retinal survival factor.. N. Engl. J. Med. 2002, 347 (24): 1968–70. PMID 12477950. doi:10.1056/NEJMcibr022629. 
  • Genc S, Koroglu TF, Genc K. Erythropoietin and the nervous system.. Brain Res. 2004, 1000 (1-2): 19–31. PMID 15053948. doi:10.1016/j.brainres.2003.12.037. 
  • Fandrey J. Oxygen-dependent and tissue-specific regulation of erythropoietin gene expression.. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004, 286 (6): R977–88. PMID 15142852. doi:10.1152/ajpregu.00577.2003. 
  • Juul S. Recombinant erythropoietin as a neuroprotective treatment: in vitro and in vivo models.. Clinics in perinatology. 2004, 31 (1): 129–42. PMID 15183662. doi:10.1016/j.clp.2004.03.004. 
  • Buemi M, Caccamo C, Nostro L; et al. Brain and cancer: the protective role of erythropoietin.. Med Res Rev. 2005, 25 (2): 245–59. PMID 15389732. doi:10.1002/med.20012. 
  • Sytkowski AJ. Does erythropoietin have a dark side? Epo signaling and cancer cells.. Sci. STKE. 2007, 2007 (395): pe38. PMID 17636183. doi:10.1126/stke.3952007pe38. 

外部連結 编辑

十一月 14, 2023
紅血球生成素, 红细胞生成素, 英語, erythropoietin, 简称epo, 或称促, 是一種糖蛋白激素, 其控制紅血球生成, 或紅血球的產生, 在骨髓中它是紅血球前體細胞的一種細胞因子, 蛋白質信號傳導分子, 人類的促紅細胞生成素有34kda的分子量, 人体的促红细胞生成素由肝脏和肾合成分泌, 婴幼儿时期主要由肝脏合成, 成年后主要由肾脏合成, 它同时具有其他的生物功能, 例如对大脑对神经受损的反应其重要作用, 同时也参与伤口愈合过程, 红细胞生成素有效结构pdb, 直系同源检索, pdbe, rcsbp. 红细胞生成素 英語 Erythropoietin 简称EPO 或称促紅血球生成素 是一種糖蛋白激素 其控制紅血球生成 或紅血球的產生 在骨髓中它是紅血球前體細胞的一種細胞因子 蛋白質信號傳導分子 人類的促紅細胞生成素有34kDa的分子量 人体的促红细胞生成素由肝脏和肾合成分泌 婴幼儿时期主要由肝脏合成 成年后主要由肾脏合成 它同时具有其他的生物功能 例如对大脑对神经受损的反应其重要作用 同时也参与伤口愈合过程 促 红细胞生成素有效结构PDB 直系同源检索 PDBe RCSBPDB查询代码列表1BUY 1CN4 1EER标识代号EPO EP MGC138142 MVCD2扩展标识遗传学 133170 鼠基因 95407 同源基因 624 GeneCards EPO Gene基因本体论描述分子功能 erythropoietin receptor binding hormone activity protein binding eukaryotic cell surface binding细胞成分 extracellular region extracellular space生物过程 response to hypoxia regulation of transcription from RNA polymerase II promoter signal transduction embryo implantation aging response to nutrient blood circulation positive regulation of cell proliferation response to salt stress negative regulation of sodium ion transport erythrocyte differentiation negative regulation of ion transmembrane transporter activity response to lipopolysaccharide response to vitamin A response to testosterone stimulus positive regulation of tyrosine phosphorylation of Stat5 protein hemoglobin biosynthetic process negative regulation of apoptosis erythrocyte maturation neuroprotection response to estrogen stimulus positive regulation of neuron differentiation positive regulation of DNA replication positive regulation of transcription DNA dependent positive regulation of Ras protein signal transduction response to axon injury response to electrical stimulus response to hyperoxia response to interleukin 1 cellular hyperosmotic responseSources Amigo QuickGORNA表达模式更多表达数据直系同源体物种人类小鼠Entrez205613856EnsemblENSG00000130427ENSMUSG00000029711UniProtP01588Q0VED9mRNA序列NM 000799 2NM 007942 2蛋白序列NP 000790 2NP 031968 1基因位置Chr 7 100 32 100 32 MbChr 5 137 92 137 97 MbPubMed查询 1 2 查论编维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 促红细胞生成素因为层出不穷的禁药事件而为公众所知 注射人工合成的紅血球生成激素刺激剂 ESA 可以提高运动员的成绩 这种药物与人体自身合成的促红细胞生成素有微小的差别 比较容易被检测出 可是後來 新版禁藥可以與自身DNA結合 變得難以檢驗出來 目录 1 历史 2 调节血红细胞 3 临床使用 3 1 慢性肾病所导致的贫血症 3 2 治療癌症所导致的贫血症 3 3 危重病人的贫血症 4 副作用 5 作为兴奋剂使用 6 相关条目 7 相关图象 8 參考資料 9 延伸閱讀 10 外部連結历史 编辑血液学家 Dr John Adamson 和肾脏专家Dr Joseph W Eschbach在1970年代 研究了绵羊和其它动物的许多肾衰竭例子和紅血球生成激素在血红细胞形成所扮演的角色 这两个科学家建立了这一原则 在骨髓中紅血球生成激素刺激血红细胞的制造 根据这个发现为治疗人类贫血症奠定了基础 在1980年代 Adamson Eschbach和其他科学家在美国西北肾脏中心进行了Epogen 由安进公司通过遗传工程人工合成的紅血球生成激素 的临床试验 这个试验非常成功 其结果被发表在1987年1月底新英格蘭醫學期刊 1989年 美国食品药品监督管理局 FDA 批准了Epogen在临床上的使用 调节血红细胞 编辑EPO是由肾皮质的成纤维细胞生成的 其调节被认为是依赖于血氧的反馈机制 EPO的转录因子 缺氧诱导因子 HIFs 在有氧状态下被羟基化且被蛋白酶所分解 1 临床使用 编辑被用于治疗的EPO是通过DNA重组技术在哺乳动物细胞的细胞培养下产生的 它被用来治疗由于慢性肾病所导致的 或者由于放疗和化疗治疗癌症所导致的贫血症 慢性肾病所导致的贫血症 编辑 在进行透析治疗 第5期慢性肾病的患者在进行EPO治疗时需要补充铁质 2 在美国透析病人大多会给Epogen 其他国家会给不同品牌的紅血球生成激素 除了透析患者 EPO也被用来治疗没有做透析治疗的慢性肾病所导致的贫血 第3 4期慢性肾病和做工肾移植的患者 有两类 3个品牌的 EPO用于慢性肾病 无透析 贫血症的治疗 他们是 epoetin Procrit also known as Eprex NeoRecormon darbepoetin Aranesp PDpoetin an erythropoietin produced in Iran by Pooyesh Darou Pharmaceuticals 美国市场品牌 epoetin Procrit and Epogen 治療癌症所导致的贫血症 编辑 2008年3月 美国食品药品监督管理局 FDA 的顾问团支持为了癌症患者而在市場上保留安进公司和强生公司的紅血球生成激素刺激剂 ESA 这是由于FDA认为一些研究结果显示 服用抗贫血药物的化疗病人有增加死亡和肿瘤生长的危险 根据FDA的数据 各类癌症都有增加 包括乳腺癌 淋巴癌 宫颈癌 头 颈 和非小细胞的肺癌 3 危重病人的贫血症 编辑 市场上有2种EPO 3个品牌 可以用于危重病人的贫血症治疗 它们是 epoetin Procrit also known as Eprex NeoRecormon darbepoetin Aranesp PDpoetin an erythropoietin produced in Iran by Pooyesh Darou pharmaceuticals 最近的随机对照临床试验 4 显示EPO并不改变危重病人的输血次数 令人吃惊的是接受EPO治疗的危重病人有较低的死亡率 统计显示 这个结果在29天有了显著性差异但是这种差异在140天后就不是很显著了 由于外伤而入住重症监护病房 ICU 的病人的死亡率有最为显著的变化 作者们对这种死亡率的降低的可能性的病原学的原因提出了几种猜测 血栓的增加 外伤病人的死亡率的降低 以及外科病人不明显的死亡率的降低 可能是EPO的促凝血效果导致的 无论如何 这个研究建议将来的研究方向是哪种危重病人能够受益于EPO的治疗 如果EPO的治疗真能够给危重病人带来益处的话 因为在大量的临床试验中 EPO导致血栓的发生非常的明显 这使得EPO的治疗大打折扣 总之 在EPO治疗时应该认真权衡其益处和坏处 再有针对性的治疗 副作用 编辑由于EPO影响了红细胞的数量 健康者使用会导致心脏负担加重 从而增加了心脏衰竭的风险作为兴奋剂使用 编辑作为兴奋剂 紅血球生成激素刺激剂 ESA 长久以来被用于耐力性比赛 如赛马 拳击 自行车 划船 长跑 竞走 雪鞋行走 越野滑雪 冬季两项 三项全能等运动项目 因为在这些项目中红血球输氧量往往决定了成绩好坏 服用该禁药後 可為肌肉输送更多的氧气 从而增强耐力 在该禁药合成之前 有人會将自己的血液提前抽出 处理后待比赛前1 7天将红细胞输回体内 但这样既麻烦亦危险 故1990年代逐渐被禁药替代 服用该禁药除了违反体育精神外 也因为红细胞增多 血液更粘稠 而導致高血压 提高栓塞和中风的风险 1990年代该禁药据信被广泛使用 但一时找不到检测的方法 在世界反兴奋剂组织的支持下 法国反兴奋剂实验室的科学家研发出检测手段 可以通过尿检分辨出合成药物与人体自身分泌物质的微小差别 2002年盐湖城冬奥会首次有该药物在大赛中被检出 该兴奋剂的使用终于得到遏制 然而 有些口服药物可以稳定缺氧诱导轉錄因子 英語 hypoxia inducible transcription factors 活化红细胞生成素基因 从而刺激内源促红细胞生成素分泌 这些药物目前尚无法检测 相关条目 编辑贫血 慢性肾病 红细胞生成 兴奋剂相关图象 编辑 nbsp EPO hematopoiesis German nbsp JAK STAT signaling pathway nbsp EPO structure nbsp EPO sales nbsp Epo blotting參考資料 编辑 Jelkmann W Erythropoietin after a century of research younger than ever Eur J Haematol 2007 78 3 183 205 PMID 17253966 doi 10 1111 j 1600 0609 2007 00818 x Macdougall IC Tucker B Thompson J Tomson CR Baker LR Raine AE A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoietin Kidney Int 1996 50 5 1694 9 PMID 8914038 doi 10 1038 ki 1996 487 Aaron Smith FDA panel gives surprise OK to Amgen and J amp J CNN 原始内容存档于2011 08 09 Howard L Corwin et al Efficacy and Safety of Epoetin Alfa in Critically Ill Patients N Engl J Med 357 no 10 September 6 2007 965 976 http content nejm org cgi content abstract 357 10 965 页面存档备份 存于互联网档案馆 accessed September 6 2007 延伸閱讀 编辑Takeuchi M Kobata A Structures and functional roles of the sugar chains of human erythropoietins Glycobiology 1992 1 4 337 46 PMID 1820196 doi 10 1093 glycob 1 4 337 Semba RD Juul SE Erythropoietin in human milk physiology and role in infant health Journal of human lactation official journal of International Lactation Consultant Association 2002 18 3 252 61 PMID 12192960 Ratcliffe PJ From erythropoietin to oxygen hypoxia inducible factor hydroxylases and the hypoxia signal pathway Blood Purif 2003 20 5 445 50 PMID 12207089 doi 10 1159 000065201 Westenfelder C Unexpected renal actions of erythropoietin Exp Nephrol 2003 10 5 6 294 8 PMID 12381912 doi 10 1159 000065304 Becerra SP Amaral J Erythropoietin an endogenous retinal survival factor N Engl J Med 2002 347 24 1968 70 PMID 12477950 doi 10 1056 NEJMcibr022629 Genc S Koroglu TF Genc K Erythropoietin and the nervous system Brain Res 2004 1000 1 2 19 31 PMID 15053948 doi 10 1016 j brainres 2003 12 037 Fandrey J Oxygen dependent and tissue specific regulation of erythropoietin gene expression Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2004 286 6 R977 88 PMID 15142852 doi 10 1152 ajpregu 00577 2003 Juul S Recombinant erythropoietin as a neuroprotective treatment in vitro and in vivo models Clinics in perinatology 2004 31 1 129 42 PMID 15183662 doi 10 1016 j clp 2004 03 004 Buemi M Caccamo C Nostro L et al Brain and cancer the protective role of erythropoietin Med Res Rev 2005 25 2 245 59 PMID 15389732 doi 10 1002 med 20012 引文格式1维护 显式使用等标签 link Sytkowski AJ Does erythropoietin have a dark side Epo signaling and cancer cells Sci STKE 2007 2007 395 pe38 PMID 17636183 doi 10 1126 stke 3952007pe38 外部連結 编辑NYT 页面存档备份 存于互联网档案馆 1987 announcement of Epogen s clinical success Patient information on Epogen 页面存档备份 存于互联网档案馆 Patient information on Aranesp 页面存档备份 存于互联网档案馆 Patient information on Procrit 页面存档备份 存于互联网档案馆 取自 https zh wikipedia org w index php title 紅血球生成素 amp oldid 78370401, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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