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钠-葡萄糖协同转运蛋白2

九月 16, 2023

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2（英語：Sodium/glucose cotransporter 2），縮寫SGLT2，是由SLC5A2（溶質載體家族5成員2）基因編碼的蛋白質[7]。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2
識別號
别名SLC5A2；, SGLT2, solute carrier family 5 member 2
外部IDOMIM：182381 MGI：2181411 HomoloGene：2289 GeneCards：SLC5A2
相關疾病
renal glycosuria[1]
為以下藥物的標靶
卡納格列淨、​达格列净、​恩格列淨、​sergliflozin etabonate[2]
基因位置（人类）
染色体16號染色體[3]
基因座16p11.2起始31,483,002 bp[3]
终止31,490,860 bp[3]
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

6524

246787

Ensembl

ENSG00000140675

ENSMUSG00000030781

UniProt

P31639

Q923I7

mRNA​序列

NM_003041

NM_133254

蛋白序列

NP_003032

NP_573517

基因位置​（UCSC）Chr 16: 31.48 – 31.49 MbChr 7: 127.86 – 127.87 Mb
PubMed​查找[5][6]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

功能 编辑

SGLT2屬於鈉依賴型葡萄糖共同運輸蛋白，是和鈉濃度有關的葡萄糖共同運輸蛋白。SGLT2是腎臟內主要协同转运蛋白葡萄糖重吸收（英语：reabsorption）的主要协同转运蛋白[8]。

大部份SGLT2都是位於近端腎小管細胞中S1段和S2段的刷狀薄膜，負責將腎臟中90%的葡萄糖重新吸收，繼而促進葡萄糖穿過腎臟細胞，再吸收到血液中[9][10]。

作用 编辑

對健康人士而言，幾乎所有已過濾的葡萄糖都會被SGLTs重新吸收到近端腎小管 (約90％被SGLT2吸收，其餘10％被SGLT1吸收)，然後返回到血液中。當血糖低於某一水平(即是腎糖水平)，腎臟會吸收葡萄糖，因此尿液中幾乎不會含有糖份[11][9]。

SGLT2和二型糖尿病 编辑

至於糖尿病患者，其血糖水平已超過一般的腎糖水平，令葡萄糖必須通過尿液排出體外[11]。在二型糖尿病患者體內， SGLT2有可能過於活躍，導致腎臟重新吸收過多葡萄糖[12][13]。

抑制SGLT2 编辑

抑制SGLT2可減少近端腎小管重新吸收葡萄糖至血液的份量，增加尿糖排泄量、熱量流失和滲透性利尿。因此，抑制SGLT2對血糖、體重和血壓，均有改善作用[14][15][16][17]。

抑制SGLT2在糖尿病及相關管理中的重要角色 编辑

要妥善管理2型糖尿病，是相當複雜及具挑戰性的。雖然2型糖尿病患者可使用各種治療方法降低血糖，但不少個案採用了這些方法後，仍未必能達致理想的血糖目標。至於療效未如理想的成因，多是因為在治療過程中，出現了副作用，如體重增加、低血糖和胃腸道不適等，因而拖延了治療進度[18]。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制劑）能直接針對葡萄糖，且毋需依賴β細胞功能和胰島素抗性機制[19][20]。

目前，醫學界正就SGLT2抑制劑的抑制機制進行臨床研究，期望找出此機制對控制糖尿病患者的血糖、體重、血壓、β細胞功能和胰島素抵抗程度等的成效。此外，醫學界亦正在研究SGLT2抑制劑導致低血糖症、尿道和生殖器感染的風險。

醫學界期望，SGLT2抑製劑可成為治療2型糖尿病(T2D)的另一個重要臨床方案。

認識抑製SGLT2的研發過程 [21] 编辑

  • 早於在1835年，根皮苷複合物是由法國化學家發現可從蘋果樹的根皮中分離出來，後來被研製成SGLT1抑製劑和SGLT2抑製劑。
  • 動物研究顯示，根皮苷能誘導尿糖排泄，使空腹血糖持續正常水平，和避免餐後高血糖症。
  • SGLT2抑製劑的效用則與根皮苷相類似，但抑製劑已被合成為更有效和更選擇性針對SGLT2，因此治療效果會更為顯著。

參考資料 编辑

  1. ^ 與钠-葡萄糖协同转运蛋白2相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 對Solute carrier family 5 member 2起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000140675 - Ensembl, May 2017
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030781 - Ensembl, May 2017
  5. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  7. ^ Wells RG, Mohandas TK, Hediger MA. Localization of the Na+/glucose cotransporter gene SGLT2 to human chromosome 16 close to the centromere. Genomics. Sep 1993, 17 (3): 787–9. PMID 8244402. doi:10.1006/geno.1993.1411. 
  8. ^ . （原始内容存档于2019-07-01）. 
  9. ^ 9.0 9.1 Bays H. From victim to ally: the kidney as an emerging target for the treatment of diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2009; 25(3):671-81.
  10. ^ Gerich JE. Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus: therapeutic implications; Diabetic Med. 2010;27:136–142
  11. ^ 11.0 11.1 Abdul-Ghani et al. SGLT2 inhibition and Type 2 Diabetes. Endocrine Reviews, August 2011, 32(4):515–531 7. Bays H. From victim to ally: the kidney as an emerging target for the treatment of diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2009; 25(3):671-81.
  12. ^ Gerich JE. Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus: therapeutic implications; Diabetic Med. 2010;27:136–142
  13. ^ Rahmoune et.al. Glucose transporters in human renal proximal tubular cells isolated from the urine of patients with non–insulin-dependent diabetes; Diabetes, Vol. 54, December 2005: 3427-34
  14. ^ Rosenstock J, et al. Dose-ranging effects of canagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, as add-on to metformin in subjects with Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2012.
  15. ^ List JF, et al. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2009; 32:650-7.
  16. ^ Wilding JPH, et al. A study of dapagliflozin in patients with Type 2 Diabetes receiving high doses of insulin plus insulin sensitizers. Diabetes Care. 2009; 32:1656-62.
  17. ^ Zhang L, et al. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010; 12:510-6.
  18. ^ Nair, S. and Wilding, J. P. H. Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors as a New Treatment for Diabetes Mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2010. 95(1):34–42.
  19. ^ Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Inhibition of renal glucose reabsorption: A novel strategy for achieving glucose control in type 2 diabetes mellitus. Endocrine Practice. 2008;14:782-90
  20. ^ Idris I, Donnelly R. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: an emerging new class of oral antidiabetic drug. Diabetes Obes Metab. 2009 Feb; 11(2):79-88.
  21. ^ Ehrenkranz, J. R. L. et al. Phlorizin: a review. Diabetes Metab Res Rev. 2005; 21: 31–38.

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葡萄糖协同转运蛋白2, 此條目需要精通或熟悉相关主题的编者参与及协助编辑, 2015年8月25日, 請邀請適合的人士改善本条目, 更多的細節與詳情請參见討論頁, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 英語, sodium, glucose, cotransporter, 縮寫sglt2, 是由slc5a2, 溶質載體家族5成員2, 基因編碼的蛋白質, 識別號别名slc5a2, sglt2, solute, carrier, family, . 此條目需要精通或熟悉相关主题的编者参与及协助编辑 2015年8月25日 請邀請適合的人士改善本条目 更多的細節與詳情請參见討論頁 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 钠 葡萄糖协同转运蛋白2 英語 Sodium glucose cotransporter 2 縮寫SGLT2 是由SLC5A2 溶質載體家族5成員2 基因編碼的蛋白質 7 钠 葡萄糖协同转运蛋白2識別號别名SLC5A2 SGLT2 solute carrier family 5 member 2外部IDOMIM 182381 MGI 2181411 HomoloGene 2289 GeneCards SLC5A2相關疾病renal glycosuria 1 為以下藥物的標靶卡納格列淨 达格列净 恩格列淨 sergliflozin etabonate 2 基因位置 人类 染色体16號染色體 3 基因座16p11 2起始31 483 002 bp 3 终止31 490 860 bp 3 基因位置 小鼠 染色体小鼠7号染色体 4 基因座7 7 F3起始127 864 829 bp 4 终止127 871 602 bp 4 基因本體分子功能 low affinity glucose sodium symporter activity symporter activity transporter activity glucose sodium symporter activity transmembrane transporter activity細胞組分 integral component of membrane 细胞膜 外排體 膜 integral component of plasma membrane生物學過程 carbohydrate transport ion transport glucose transmembrane transport sodium ion transport transmembrane transport hexose transmembrane transport transport 碳水化合物代謝Sources Amigo QuickGO直系同源物種人類小鼠Entrez6524246787EnsemblENSG00000140675ENSMUSG00000030781UniProtP31639Q923I7mRNA 序列NM 003041NM 133254蛋白序列NP 003032NP 573517基因位置 UCSC Chr 16 31 48 31 49 MbChr 7 127 86 127 87 MbPubMed 查找 5 6 維基數據檢視 編輯人類檢視 編輯小鼠 目录 1 功能 2 作用 3 SGLT2和二型糖尿病 4 抑制SGLT2 4 1 抑制SGLT2在糖尿病及相關管理中的重要角色 4 2 認識抑製SGLT2的研發過程 21 5 參考資料功能 编辑SGLT2屬於鈉依賴型葡萄糖共同運輸蛋白 是和鈉濃度有關的葡萄糖共同運輸蛋白 SGLT2是腎臟內主要协同转运蛋白葡萄糖重吸收 英语 reabsorption 的主要协同转运蛋白 8 大部份SGLT2都是位於近端腎小管細胞中S1段和S2段的刷狀薄膜 負責將腎臟中90 的葡萄糖重新吸收 繼而促進葡萄糖穿過腎臟細胞 再吸收到血液中 9 10 作用 编辑對健康人士而言 幾乎所有已過濾的葡萄糖都會被SGLTs重新吸收到近端腎小管 約90 被SGLT2吸收 其餘10 被SGLT1吸收 然後返回到血液中 當血糖低於某一水平 即是腎糖水平 腎臟會吸收葡萄糖 因此尿液中幾乎不會含有糖份 11 9 SGLT2和二型糖尿病 编辑至於糖尿病患者 其血糖水平已超過一般的腎糖水平 令葡萄糖必須通過尿液排出體外 11 在二型糖尿病患者體內 SGLT2有可能過於活躍 導致腎臟重新吸收過多葡萄糖 12 13 抑制SGLT2 编辑抑制SGLT2可減少近端腎小管重新吸收葡萄糖至血液的份量 增加尿糖排泄量 熱量流失和滲透性利尿 因此 抑制SGLT2對血糖 體重和血壓 均有改善作用 14 15 16 17 抑制SGLT2在糖尿病及相關管理中的重要角色 编辑 要妥善管理2型糖尿病 是相當複雜及具挑戰性的 雖然2型糖尿病患者可使用各種治療方法降低血糖 但不少個案採用了這些方法後 仍未必能達致理想的血糖目標 至於療效未如理想的成因 多是因為在治療過程中 出現了副作用 如體重增加 低血糖和胃腸道不適等 因而拖延了治療進度 18 钠 葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 SGLT2抑制劑 能直接針對葡萄糖 且毋需依賴b細胞功能和胰島素抗性機制 19 20 目前 醫學界正就SGLT2抑制劑的抑制機制進行臨床研究 期望找出此機制對控制糖尿病患者的血糖 體重 血壓 b細胞功能和胰島素抵抗程度等的成效 此外 醫學界亦正在研究SGLT2抑制劑導致低血糖症 尿道和生殖器感染的風險 醫學界期望 SGLT2抑製劑可成為治療2型糖尿病 T2D 的另一個重要臨床方案 認識抑製SGLT2的研發過程 21 编辑 早於在1835年 根皮苷複合物是由法國化學家發現可從蘋果樹的根皮中分離出來 後來被研製成SGLT1抑製劑和SGLT2抑製劑 動物研究顯示 根皮苷能誘導尿糖排泄 使空腹血糖持續正常水平 和避免餐後高血糖症 SGLT2抑製劑的效用則與根皮苷相類似 但抑製劑已被合成為更有效和更選擇性針對SGLT2 因此治療效果會更為顯著 參考資料 编辑 與钠 葡萄糖协同转运蛋白2相關的疾病 在維基數據上查看 編輯參考 對Solute carrier family 5 member 2起作用的藥物 在維基數據上查看 編輯參考 3 0 3 1 3 2 GRCh38 Ensembl release 89 ENSG00000140675 Ensembl May 2017 4 0 4 1 4 2 GRCm38 Ensembl release 89 ENSMUSG00000030781 Ensembl May 2017 Human PubMed Reference National Center for Biotechnology Information U S National Library of Medicine Mouse PubMed Reference National Center for Biotechnology Information U S National Library of Medicine Wells RG Mohandas TK Hediger MA Localization of the Na glucose cotransporter gene SGLT2 to human chromosome 16 close to the centromere Genomics Sep 1993 17 3 787 9 PMID 8244402 doi 10 1006 geno 1993 1411 Entrez Gene solute carrier family 5 sodium glucose cotransporter 原始内容存档于2019 07 01 9 0 9 1 Bays H From victim to ally the kidney as an emerging target for the treatment of diabetes mellitus Curr Med Res Opin 2009 25 3 671 81 Gerich JE Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus therapeutic implications Diabetic Med 2010 27 136 142 11 0 11 1 Abdul Ghani et al SGLT2 inhibition and Type 2 Diabetes Endocrine Reviews August 2011 32 4 515 531 7 Bays H From victim to ally the kidney as an emerging target for the treatment of diabetes mellitus Curr Med Res Opin 2009 25 3 671 81 Gerich JE Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus therapeutic implications Diabetic Med 2010 27 136 142 Rahmoune et al Glucose transporters in human renal proximal tubular cells isolated from the urine of patients with non insulin dependent diabetes Diabetes Vol 54 December 2005 3427 34 Rosenstock J et al Dose ranging effects of canagliflozin a sodium glucose cotransporter 2 inhibitor as add on to metformin in subjects with Type 2 Diabetes Diabetes Care 2012 List JF et al Sodium glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in Type 2 Diabetes Diabetes Care 2009 32 650 7 Wilding JPH et al A study of dapagliflozin in patients with Type 2 Diabetes receiving high doses of insulin plus insulin sensitizers Diabetes Care 2009 32 1656 62 Zhang L et al Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus effects on glycaemic control and body weight Diabetes Obesity and Metabolism 2010 12 510 6 Nair S and Wilding J P H Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors as a New Treatment for Diabetes Mellitus J Clin Endocrinol Metab 2010 95 1 34 42 Abdul Ghani MA DeFronzo RA Inhibition of renal glucose reabsorption A novel strategy for achieving glucose control in type 2 diabetes mellitus Endocrine Practice 2008 14 782 90 Idris I Donnelly R Sodium glucose co transporter 2 inhibitors an emerging new class of oral antidiabetic drug Diabetes Obes Metab 2009 Feb 11 2 79 88 Ehrenkranz J R L et al Phlorizin a review Diabetes Metab Res Rev 2005 21 31 38 取自 https zh wikipedia org w index php title 钠 葡萄糖协同转运蛋白2 amp oldid 72921376, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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