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邻位定向金属化反应

一月 31, 2023

邻位定向金属化反应(DoM)是基于芳香族亲电取代反应的一种变化反应：亲电试剂通过芳基锂化合物中间体，仅与定向金属化基团或称DMG的邻位发生取代。[1] DMG与锂通过一个杂原子相互作用，常见的DMG，如：甲氧基，季胺基及酰胺基团。

反应式1，定向邻位金属化

“反应式1”概括了总反应机理：由于DMG基团上的杂原子属于路易斯碱，而锂属于路易斯酸，因此带有DMG基团的芳香环1与烷基锂试剂，如正丁基锂的特定聚合态((R-Li)n)发生反应并形成中间态2。极强碱性的烷基锂而后将芳环的邻位去质子化并形成芳基锂3，在此其间仍有酸－碱平衡存在。亲电试剂在下一步发生芳香族亲电取代反应，并极其倾向于锂原子的本位被亲电试剂所取代。

普通带有活化基团的亲电取代反应倾向于邻位、对位两个取代位点，而定向邻位金属化反应则提高了反应的区域选择性，使只有邻位取代成为可能。


反应式2，DoM反应一览

该反应类型于20世纪40年代被化学家Henry Gilman[2] 与格奥尔格·维蒂希[3] 分别独立发现。

展望

 
Victor Snieckuszhil,当今致力于研究邻位锂化反应的科学家之一

在反应式3中，DOM已被用于合成光学纯苄胺[4][5]。 快要形成锂中间体时，在亚胺亲电试剂上的大位阻对甲苯磺酰基使之发生了不对称诱导。

 
反应式3，DOM应用参考文献

另外一种应用中[6]，DOM用于将大位阻的叔丁基在邻位上(反应式4)。锂化过程为芳香族亲核取代反应，继而发生亚砜的芳香族亲电取代反应。最后一步是叔丁基锂作为亲核试剂通过负离子中间体发生又一次芳香亲核取代反应。

 
反应式4，DOM应用

DoM还被应用于一锅合成中与铃木反应混合使用[7][8]。

 
吡啶衍生物的定向邻位金属－硼酸化以及Suzuki-Miyaura交叉偶联反应

相关反应

定向金属化反应不仅仅局限于锂化合物中间体或邻位选择性。在另一项研究中[9]，发现了N,N-二甲基苯胺与TMEDA络合物，TMP钠盐与二叔丁基锌的反应产物是一种间位取代的锌络合物，这是由于该取代位是一种稳定的晶形化合物。这种络合物与亲电性的碘反应得到N,N-二甲基-3-碘苯胺[10]：

 
定向邻位金属化

参考文献

  1. ^ Directed ortho metalation. Tertiary amide and O-carbamate directors in synthetic strategies for polysubstituted aromatics Victor Snieckus Chem. Rev.; 1990; 90(6); 879-933. Abstract （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  2. ^ Relative Reactivities of Organometallic Compounds. XX.* Metalation Henry Gilman, Robert L. Bebb J. Am. Chem. Soc.; 1939; 61(1); 109-112. Abstract （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  3. ^ G. Wittig et al. Chem. Ber. 1940, 73, 1197
  4. ^ ortho-Metalation of Enantiopure Aromatic Sulfoxides and Stereocontrolled Addition to Imines Nicolas Le Fur, Ljubica Mojovic, Nelly Plé, Alain Turck, Vincent Reboul, and Patrick Metzner J. Org. Chem.; 2006; 71(7) pp 2609 - 2616; Abstract
  5. ^ 反应式3：碘苯与正丁基锂反应后，继续与(S)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯反应得到光学纯的亚砜，而后使用正丁基锂与亲电试剂N-对甲苯磺酰亚胺发生反应。最后亚砜基团可通过雷尼镍氢化脱除。Ts为对甲苯磺酰基，ee代表对映体过量百分数。
  6. ^ Contra-Friedel–Crafts tert-butylation of substituted aromatic rings via directed metallation and sulfinylation Jonathan Clayden, Christopher C. Stimson and Martine Keenan Chemical Communications, 2006, 1393 - 1394 Abstract
  7. ^ Directed ortho Metalation-Boronation and Suzuki-Miyaura Cross Coupling of Pyridine Derivatives: A One-Pot Protocol to Substituted Azabiaryls Manlio Alessi, Andrew L. Larkin, Kevin A. Ogilvie, Laine A. Green, Sunny Lai, Simon Lopez, and Victor Snieckus J. Org. Chem.; 2007; 72(5) pp 1588 - 1594; (Article) doi:10.1021/jo0620359
  8. ^ 在该反应中，烟酰胺先被锂化，而后与硼酸三异丙酯反应得到硼酸酯，继而与频哪醇反应，最后在四(三苯基膦)钯的催化下与碘苯发生反应铃木反应
  9. ^ Directed meta-Metalation Using Alkali-Metal-Mediated Zincation David R. Armstrong, William Clegg, Sophie H. Dale, Eva Hevia, Lorna M. Hogg, Gordon W. Honeyman, Robert E. Mulvey Angewandte Chemie International Edition Volume 45, Issue 23 , Pages 3775 - 3778 2006 doi:10.1002/anie.200600720
  10. ^ a) 在室温下反应，溶剂为正己烷。在2中与芳香环共平面的键长为Zn-C键：203.5 pm，Na-C键长：269 pm，与芳香环共平面形成76°角

一月 31, 2023
邻位定向金属化反应, 是基于芳香族亲电取代反应的一种变化反应, 亲电试剂通过芳基锂化合物中间体, 仅与定向金属化基团或称dmg的邻位发生取代, dmg与锂通过一个杂原子相互作用, 常见的dmg, 甲氧基, 季胺基及酰胺基团, 反应式1, 定向邻位金属化, 反应式1, 概括了总反应机理, 由于dmg基团上的杂原子属于路易斯碱, 而锂属于路易斯酸, 因此带有dmg基团的芳香环1与烷基锂试剂, 如正丁基锂的特定聚合态, 发生反应并形成中间态2, 极强碱性的烷基锂而后将芳环的邻位去质子化并形成芳基锂3, 在此其间仍有酸, . 邻位定向金属化反应 DoM 是基于芳香族亲电取代反应的一种变化反应 亲电试剂通过芳基锂化合物中间体 仅与定向金属化基团或称DMG的邻位发生取代 1 DMG与锂通过一个杂原子相互作用 常见的DMG 如 甲氧基 季胺基及酰胺基团 反应式1 定向邻位金属化 反应式1 概括了总反应机理 由于DMG基团上的杂原子属于路易斯碱 而锂属于路易斯酸 因此带有DMG基团的芳香环1与烷基锂试剂 如正丁基锂的特定聚合态 R Li n 发生反应并形成中间态2 极强碱性的烷基锂而后将芳环的邻位去质子化并形成芳基锂3 在此其间仍有酸 碱平衡存在 亲电试剂在下一步发生芳香族亲电取代反应 并极其倾向于锂原子的本位被亲电试剂所取代 普通带有活化基团的亲电取代反应倾向于邻位 对位两个取代位点 而定向邻位金属化反应则提高了反应的区域选择性 使只有邻位取代成为可能 反应式2 DoM反应一览 该反应类型于20世纪40年代被化学家Henry Gilman 2 与格奥尔格 维蒂希 3 分别独立发现 展望 编辑 Victor Snieckuszhil 当今致力于研究邻位锂化反应的科学家之一 在反应式3中 DOM已被用于合成光学纯苄胺 4 5 快要形成锂中间体时 在亚胺亲电试剂上的大位阻对甲苯磺酰基使之发生了不对称诱导 反应式3 DOM应用参考文献 另外一种应用中 6 DOM用于将大位阻的叔丁基在邻位上 反应式4 锂化过程为芳香族亲核取代反应 继而发生亚砜的芳香族亲电取代反应 最后一步是叔丁基锂作为亲核试剂通过负离子中间体发生又一次芳香亲核取代反应 反应式4 DOM应用 DoM还被应用于一锅合成中与铃木反应混合使用 7 8 吡啶衍生物的定向邻位金属 硼酸化以及Suzuki Miyaura交叉偶联反应相关反应 编辑定向金属化反应不仅仅局限于锂化合物中间体或邻位选择性 在另一项研究中 9 发现了N N 二甲基苯胺与TMEDA络合物 TMP钠盐与二叔丁基锌的反应产物是一种间位取代的锌络合物 这是由于该取代位是一种稳定的晶形化合物 这种络合物与亲电性的碘反应得到N N 二甲基 3 碘苯胺 10 定向邻位金属化参考文献 编辑 Directed ortho metalation Tertiary amide and O carbamate directors in synthetic strategies for polysubstituted aromatics Victor Snieckus Chem Rev 1990 90 6 879 933 Abstract 页面存档备份 存于互联网档案馆 Relative Reactivities of Organometallic Compounds XX Metalation Henry Gilman Robert L Bebb J Am Chem Soc 1939 61 1 109 112 Abstract 页面存档备份 存于互联网档案馆 G Wittig et al Chem Ber 1940 73 1197 ortho Metalation of Enantiopure Aromatic Sulfoxides and Stereocontrolled Addition to Imines Nicolas Le Fur Ljubica Mojovic Nelly Ple Alain Turck Vincent Reboul and Patrick Metzner J Org Chem 2006 71 7 pp 2609 2616 Abstract 反应式3 碘苯与正丁基锂反应后 继续与 S 叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯反应得到光学纯的亚砜 而后使用正丁基锂与亲电试剂N 对甲苯磺酰亚胺发生反应 最后亚砜基团可通过雷尼镍氢化脱除 Ts为对甲苯磺酰基 ee代表对映体过量百分数 Contra Friedel Crafts tert butylation of substituted aromatic rings via directed metallation and sulfinylation Jonathan Clayden Christopher C Stimson and Martine Keenan Chemical Communications 2006 1393 1394 Abstract Directed ortho Metalation Boronation and Suzuki Miyaura Cross Coupling of Pyridine Derivatives A One Pot Protocol to Substituted Azabiaryls Manlio Alessi Andrew L Larkin Kevin A Ogilvie Laine A Green Sunny Lai Simon Lopez and Victor Snieckus J Org Chem 2007 72 5 pp 1588 1594 Article doi 10 1021 jo0620359 在该反应中 烟酰胺先被锂化 而后与硼酸三异丙酯反应得到硼酸酯 继而与频哪醇反应 最后在四 三苯基膦 钯的催化下与碘苯发生反应铃木反应 Directed meta Metalation Using Alkali Metal Mediated Zincation David R Armstrong William Clegg Sophie H Dale Eva Hevia Lorna M Hogg Gordon W Honeyman Robert E Mulvey Angewandte Chemie International Edition Volume 45 Issue 23 Pages 3775 3778 2006 doi 10 1002 anie 200600720 a 在室温下反应 溶剂为正己烷 在2中与芳香环共平面的键长为Zn C键 203 5 pm Na C键长 269 pm 与芳香环共平面形成76 角 取自 https zh wikipedia org w index php title 邻位定向金属化反应 amp oldid 61811403, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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